Riesgos y diagnóstico del Sindrome Metabòlico

Curso de Posgrado

Clinica Médica

Jorge Palazzi Rosario, 22 de Marzo de 2012

Definiciòn - Concepto

• Asociación de problemas de salud que pueden aparecer de forma simultánea o secuencial en un mismo individuo, causados por la combinación de factores genéticos y ambientales asociados al estilo de vida en los que la resistencia a la insulina se considera un componente patogénico fundamental.

• Riesgo elevado de presentar un evento vascular.

Síndrome metabólico

Sinónimos

• Síndrome X (Metabólico) • Síndrome de resistencia a la insulina• Síndrome Dismetabólico• Síndrome metabólico múltiple

Síndrome metabólico

Causas

• Causas adquiridas – Sobrepeso y obesidad – Inactividad física – Dietas altas en carbohidratos (>60% de

ingesta de energía) en algunas personas• Causas genéticas

Síndrome Polimetabólico

Sobrepeso

Obesidad

Obesidad Central

HTA Insulino resistencia

Hiperinsulinemia

TDG/DM tipo 2

Dislipidemia

Síndrome Metabolico

• Que es ?

• Es importante?

• Cuan común es ?

• Que se debe hacer con el?

Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes mellitus 2 y/o Insulinoresistencia.

Agregar 2 o más de los sgtes:

• Hipertensión arterial de130/85 mmHg.• Hipertrigliceridemia y/o HDL < 35 en varones y < 39 en mujeres.• Obesidad central: RAG > 0.9 en varones y > 0.85 y/o IMC > 30.

P. Abd. > 102 y 88 cm.• Microalbuminuria > o = 20 mcg/min. o

relación Albúmina/creatinina > o = 20 mg/g en orina.

ATEROESCLEROSISACELERADA

(Inflamacion endotelial)

SINDROME METABOLICO

• Infarto agudo Miocardico• ACV• Evento Vascular Periferico

SindromeMetabolico

Prevalencia de Síndrome Metabólico en población mayor de 50 años en USA categorizado por intolerancia a la glucosa

• Resistencia a la insulina• Hiperinsulinemia• Tolerancia disminuida a la glucosa• Hipertrigliceridemia• Colesterol HDL disminuido• Hipertensión arterial• Obesidad hemicuerpo superior

Grupo de Componentes:

Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III País Edad Referencia Varón Mujer

India + 20 a Grupta et al 7.9 17.5

India 20-75 a Deepa et al 36.4* 46.5*

México 20-69 Aguilar-Salinas et al

Total = 26.6

Oman + 20 a Al-Lawati et al 19.5 23.0

Finlandia 42-60 a Laaksonen et al 13.7

Irlanda 50-69 a Villegas et al 21.8 21.5

Escocia 45-64 a Saltar et al 26.2

Australia + 24 a Datos no pub. 19.5 17.2

Francia 30-64 a Balkau 10 7

USA nativos 45-49 a Resnick et al 43.6 56.7

USA blancos no hispánicos

30-79 a Meigs et al 24.7 21.3

USA mejicanos americanos

30-79 a Meigs et al 29 32.8

*Criterio de obesidad ajustado a la circunferencia apropiada para la población hindú.

Clínicas de End. Y Metab.Vol 33, N° 2. Jun 2004.

Funciones del Tejido Adiposo

1. No es un simple depósito de lípidos. 2. Reserva de energía a largo plazo.3. Termorregulación corporal.4. Amortiguamiento contra traumatismos.

5. Figura femenina atractiva para el varón.(Venus de Arlés, de Cnido, de Tespias y de Cos moldeadas por Praxíteles. Venus CALIPIGIA (Museo de Nápoles). Venus de Willendorf (Período Paleolítico. Museo de Viena)

6. Juega un rol importante en la integración de las señales endocrinas, metabólicas y de inflamación.

7. Órgano endocrino importante. Secreta variedad de proteinas bioactivas: adipocitoquinas.

Depósito de Grasa en Obesos : La Manzana y la Pera

Obesidad ANDROIDEObesidad ANDROIDE Obesidad GINOIDEObesidad GINOIDE

Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos

Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos

Obesidad y Riesgo MetabólicoObesidad Abdominal vs. Periférica

A. SHARMA, 2002

La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL

A. SHARMA, 2002A. SHARMA, 2002

Antilipolisis mediada por insulina

Antilipolisis mediada por insulina

Lipolisis mediada por Catecolaminas

Lipolisis mediada por Catecolaminas

AGL plasmáticos AGL plasmáticos

Grasa abdominal

Disiminuye sensibilidad a la insulina

Libera acidos grasos libres resultando en una acumulación

de los triglicéridos en el músculo e hígado

Incrementa la secreción de lipoproteinas ricas en Apo B

Modifica la secreción de adipocitoquinas, sustancias bioactivas

secretadas desde el tejido adiposo inflamación sistemática

Promueve aterogénesis

Generic Lipoprotein

Major Apolipoproteins and Their Function

Apo Lipo Origin Function

ApoA-I HDL Liver, intestine Activate LCAT, Cholesterol efflux via ABCA1 transporter

ApoB-100 VLDL, Liver Ligand LDL receptor, TG LDL transport from cells

Apo(a) Lp(a) Liver Inhibits fibrinolysis

ApoCII HDL, VLDL Liver Activates lipoprotein lipase

ApoE VLDL, IDL Liver, intestine Ligand, LDL receptor, LRP receptor

LCAT: lecithin:cholesterol acyltransferaseABCA1: ATP binding cassette protein A1LRP: LDL receptor related protein

Anormalidades de los lípidos en el Sindrome Metabólico

• Triglicéridos ↑

• LDL ↑

particulas pequeñas y densas

• HDL ↓

Clin. de End. Y Metab. De NA. Junio 2004, vol 33 N 2

Dyslipidemia:

• IDF:– Triglycerides - >150mg/dL (1.7 mmol/L)– HDL - <40 mg/dL (men), <50 mg/dL

(women)• WHO:

– Triglycerides - >150 mg/dL (1.7 mmol/L)– HDL - <35 mg/dL (men), >39 mg/dL)

women• ATP III:

– Same as IDF

Nascent-HDLapoA-I

apoB-100

apoCs

apoE

IDL

LDLapoB-100apoE

apoB-100

apoB-48

CM

apoCs

Intestino

Nascent-HDLapoA-I

VLDL

Sitio de síntesis de Lipoproteinas

Higado

LCAT

Phospholipid plus cholesterol

Nascent HDL

LCAT: Disk to sphere transformation

Mature HDL

Cholesteryl ester (CE)plus lysophospholipid

apoA-ICE

Cholesteryl ester (CE)

Cholesterol

Phospholipid

ApoA-I

Lecithin:Cholesterol Acyl Transferase (LCAT)

Free cholesterol Cholesteryl ester

Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son más aterógenas

Diabetes

Partículas de LDL

Concentración “normal” de C-LDL, pero:Concentración

“normal” de C-LDL

Sin diabetes Partículas de LDL

el número de partículas de LDLla concentración de apoB

Más bajo

Riesgo de enfermedad coronaria

Más alto

LDL pequeñas y densas con más apoB

Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.

apoB

C-LDL

Modification of LDL

LDL

Apo B-100

Derivatization:AldehydesGlucosylationeg. diabetes

Oxidation:Degradation of B-100 by reactiveoxygen species

Derivatized LDL

Oxidized LDL

The Scavenger Receptor:Clearance of modified LDL by macrophages

Oxidized LDLScavengerreceptor

Macrophage Macrophage Foam Cell

Fatty streaks

Lipid droplets

(SR-A1)

Hypertension:

• IDF:– BP >130/85 or on Rx for previously Dxed hypertension

• WHO:– BP >140/90

• NCEP ATP III:– BP >130/80

Adipocitoquinas

1. Leptina.

2. Factor de necrosis tumoral α (TNF α).

3. Inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1 (PAI-1).

4. Adipsina.

5. Resistina.

6. Adiponectina.

• Inhibiría promotores activos de la adiponectina

LeptinaHormona sintetizada en tejido adiposo en su mayorparte, pero también en placenta y estómago

Reguladora del balance energético y del peso corporal

En personas obesas existe una situación de resitencia a la Leptina

Sindrome de ovario poliquísticoAnovulación crónica e hiperandrogenismo que afectaa un 6-10 % de de mujeres en edad fértil

El SOP tiene como elemento fisiopatolólgico la resistenciaa la insulina, con alteraciones no sólo a nivel reproductivosino también metabólico y cardiovascular ( intolerancia a la glucosa y RI, disilipideemia , hipertensión,etc)

Muchas de estas personas tienen sobrepeso y muchas son obesas con elevada circunferencia de la cintura(>88cm)e incremento de relación cintura cadera

Resistína

Estimula la producción hepática de partículas lipoproteicas ricas en Apo B , VLDL - ApoB remanentes y resistencia a la insulina

Adiponectina Mayor sensibilidad a la insulina Reduce la masa adiposa visceral

Reduce los TG plasmáticos Incrementa el HDL

Altera los niveles y actividad de la lipoproteinlipasa

y la lipasa hepática

Sindrome Metabólico

Es su diagnóstico necesario?

Asociación Americana de Diabetes y laAsociación Europea para el estudio de la Diabetes

Aconsejan

1) Evitar rotular a los pacientes en término de Síndrome metabólico2) Adultos con cualquier riesgo mayor cardiovascular , deben ser evaluados por la presencia de otros riesgos cardiovasculares3) Todo factor de riesgo cardiovascular debe ser individualmente tratado

Es un Síndrome?

• … demasiada e importante información clínica se

pierde para garantizar su designación como

síndrome .”

• “ hasta que más y necesaria investigación sea

completada , los clínicos deben evaluar y tratar

todo factor de riesgo cardiovascular sin tener en

cuenta si los pacientes reunen todos los criterios

para diagnóstico de “ sindrome metabólico.”

Laboratorio

Determinaciones centrales vs locales

en investigación clínica

Gracias