serotonina y fármacos antiserotonérgicos · ppt file · web viewserotonina y fármacos...
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Serotonina (5-HT) Neurotransmisor en el Sistema Nervioso
Regulador de la función del músculo liso (aparatos cardiovascular y digestivo)
Regulador de la función plaquetaria
Localización y síntesisCélulas enterocromafines:
- Tracto gastrointestinal
Neuronas serotonérgicas del SNCPlaquetasGlándula pineal (precursor de la
melatonina)
Acciones mediadas por su unión a diversos receptores de membrana Son receptores acoplados a proteína G
5-HT3 asociado a canal catiónico
Distintas aéreas del SNC. En las terminaciones nerviosas
noradrenérgicas Pared de ciertos vasos 5-HT1A Hipocampo, núcleos del rafe,
septo y corteza. Median liberación de factores relajantes endoteliales
5-HT1B Ganglios de la base, sustancia negra, y corteza
Antagonistas 5-HT1
Se han desarrollado antagonistas específicos 5-HT1A y 5HT1B/1D
Se encuentran en fase experimental
5-HT2A:- En SNC (corteza y ganglios basales).- Tejidos periféricos, sobre todo, fibras
musculares lisas (vasculares, traqueales, gastrointestinales y uterinas).
- Plaquetas
5-HT2B Tubo digestivo
5-HT2C Plexos coroideos
Antagonistas 5HT2
KETANSERINA 5HT2A Actividad antihistamínica H1 y anti-α1 Vasodilatación e hipotensión (bloqueo de
rec. 5HT2A y α1 RVP, presión de la art. Pulmonar y las
presiones de llenado de ambos vent.(mayor diastólica)
Taquicardia refleja
Mejora la microcirculación periférica Edad avanzada Act. Antiagregante plaquetaria Dilatación del músculo liso bronquial
A- VO e IM D- Torrente sanguíneo (biodisponibilidad del 50%
Tmáx entre .5 y 4 hrs)(semivida de 10 a 12 hrs)M- Hepático de primer paso elevadoE- Renal 75% heces 25%
Uso terapéutico HT esencial Toxemia gravídica (eclamsia) Úlceras cutáneas (pie diabético) •Cefalea Cefalea
•VértigoVértigo•MareoMareo•SomnolenciaSomnolencia•Debilidad Debilidad •Náuseas Náuseas •SedSed
Rxs adversasRxs adversas
Antiserotonérgicos inespecíficos
Antiserotonérgicos inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2 Y dopaminérgicos)
Tx esquizofrenia
*Antiserotonérgicos inespecíficos
Clozapina
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona
Ciproheptadina
Metisergida Pizotifeno
Clozapina Antagonista de 5-HT2A/2C , afinidad a D1 Y D4
actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica
Sedación, relajación muscular, hipotensión, taquicardia refleja
cambios en el trazado electrocardiográfico
Elevada afinidad hacia los receptores muscarínicos, (efectos anticolinérgicos indeseables)
Depresor del sistema nervioso central Reduce el umbral convulsivo, convulsiones
en el 10% de los pacientes tratados con las dosis más altas.
A- VOD- Rápida y extensa, cruza la BHEM- Enzimas microsomales hepáticos CYP1A2
y CYP34A E- 6-33 hrs por orina y leche materna
Usos terapéuticos Esquizofrenia Desórdenes bipolares Temor y psicosis en la enfermedad de
Parkinson Alteraciones del comportamiento
(agitación, agresión, fobias)
Antiserotonérgicos inespecíficos
Antiserotonérgicos inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2 Y dopaminérgicos)
Tx esquizofrenia
*Antiserotonérgicos inespecíficos
Clozapina
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona
Ciproheptadina
Metisergida Pizotifeno
Antiserotonérgicos inespecíficos
Bloquean la acción de la serotonina sobre 5-HT1, 5HT2
Actividad diferente sobre receptores del SNC Y SNP
Espectro de afinidad variable(5-HT1, 5HT2) Agonistas parciales y actividad intrínseca Afinidad por otros receptores y act.
Intrínseca (agonistas parciales)
5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC
Ciproheptadina
+ +++ ++ ++++ ++ ++ +++
LSD +++ +++ ++ ++ +++
Metisergida ++ +++ ++ 0 ++
Mianserina 0 +++ + ++++ + +
Pizotifeno ++ +++ +++ ++
Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0
Ciproheptadina Fármaco
antihistamínico y antiserotonérgico
Estimula el apetito (promueve la act. Del hipotálamo)
Hormona del crecimiento
Acción sedante
Rxs adversas de los antihistamínicos Efecto secante sobre la mucosa nasal
(antimuscarínica) Bloquea las respuestas de la musculatura lisa
vascular e intestinal
A- VO o parenteralD- Torrente sanguíneo 8hrsM- Hígado por glucuronidaciónE- Renal metabolitos
Usos terapéuticos Como antihistamínico (rxs alérgicas)
Estimular el apetito
Controlar el síndrome de dumping postgastrectomía (pesadez y llenado del estómago, calambres abdominales, náuseas, vómitos y/o diarrea, taquicardia, hipotensión, sudoración, debilidad, sensación de calor, hipoglucemia, sudoración, ansiedad, temblor) .
Cefaleas vasculares
Metisergida Alcaloide ergótico derivado el ácido
lisérgico Afinidad variable por receptores (5-HT2) Agonista parcial dependiendo del receptor
que se considere
5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC
Ciproheptadina
+ +++ ++ ++++ ++ ++ +++
LSD +++ +++ ++ ++ +++
Metisergida ++ +++ ++ 0 ++
Mianserina 0 +++ + ++++ + +
Pizotifeno ++ +++ +++ ++
Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0
Vasos arteriales (constricción)
Útero vasodilatador SNC ocupa ambos tipos
(imita y bloquea) predominando el bloqueo 5HT2
Como agonista parcial (antijaquecosa)
Vía oral Semivida de 2-7 hrs.
RXS ADVERSAS Digestivo: pisosis, náuseas
y vómitos, diarrea o estreñimiento.
Vascular: parestesias y calambres musculares (vasoconstricción)
Neurológico: inestabilidad, mareo, confusión, excitación, somnolencia y rxs psicóticas.
Fibrosis inflamatoria: pleuropulmonar, retroperitoneal, endocardio y coronarias.
Usos terapéuticos Profilaxis de la migraña
CONTRAINDICACIONES Úlcera péptica Embarazo Enfermedades vasculares Cardiopatía isquémica Tromboflebitis
Pizotifeno Semejante a la cirpoheptadina y los
antidepresivos imipramínicos Acciones antiserotonínicas y
antihistamínicas, ligera act. Anticolinérgica Agonista parcial sobre 5HT
Aumenta el apetito Act. Antimigrañosa
A- TGI lenta e
incompleta (5-7hrs)
D- Fijac. A proteínas 89%
M- Hepático E- Renal
USO TERAPÉUTICO•Estimular el apetito
•Antimigrañoso
RXS ADVERSAS
•Somnolencia
•Náuseas
•Vómitos
•Taquicardia
•Boca seca
•Mareos
Antagonistas 5-HT3
Antagonistas 5-HT3
ZACOPRIDAMETOCLOPRAMIDA
ONDASETRÓNGRANISETRÓNTROPISETRÓN
PALONOSETRÓN
Metoclopramida
INDICACIONES: Tx. Reflujo gastroesofágico, Esofagitis Hernia hiatal Gastritis y gastroparesia Náusea y vómito
(quimioterápicos, radioterapia y cobaltoterapia)
Tratamiento coadyuvante en la radiografía gastrointestinal
Disminuye las molestias de la endoscopia.
5-HT35-HT3 CENTRALESCENTRALES
(Zona quimiorreceptora(Zona quimiorreceptora del área postrema)del área postrema)
PERIFERICOSPERIFERICOSAferencias vagales Aferencias vagales
Del TGI altoDel TGI alto
Metoclopramida
A Oral, parenteral e intranasal
D Máx. Niv. plasmáticos en 2 hrs.Biodisponibilidad 80%. IV efectos en 1-3 min. IM efectos a los 10-15 min.
M En forma de conjugado con sulfatos o ácido glucurónico.
E orina en forma de conjugado 85% orina y 5% heces. Semi-vida de eliminación, entre 3 y 6 horas
CONTRAINDICACIONES: Pacientes hipertensos
aumenta catecolaminas
Rxs. Adversas
SNC: Cansancio, fatiga y lasitud; insomnio, cefalea, confusión, mareos.
Motores: Ansiedad, insomnio, incapacidad para permanecer
sentado.Rxs. Endocrinas: Galactorrea,
amenorrea, ginecomastia, retención de líquidos secundaria a la elevación
transitoria de aldosterona.Rxs. GI: Náusea, diarrea primaria.
Rxs. Renales: Frecuencia urinaria e incontinencia.
Interacciones: Aumenta la absorción de otros fármacos en el
intestino delgado, como el paracetamol, la aspirina, el diazepam o la tetraciclina.
Afecta la biodisponibilidad de algunos fármacos como la atovaquona, o la digoxina, otros fármacos que se absorben el estómago.
El alcohol puede incrementar los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.
Puede afectar los niveles de glucosa en sangre de los diabéticos.
Ondansetrón (Zofran)
Mecanismo: Antagoniza los efectos eméticos de la serotonina tanto periférico (terminales del nervio vago) como central (quimiorreceptores de la zona de la emesis en el área postrema).
No antagoniza los receptores D, no tiene efectos adversos extrapiramidales de la metoclopramida.
Uso terapéutico: prevención y Tx
de náusea y vómito por quimioterapia y
postoperatorio.
Efectos Colaterales: hipotensión bradicardia angor pectoris Broncoespasmo insuficiencia
respiratoria leve Convulsiones Constipación disfunción hepática visión borrosa hipokalemia
A- IV
D- VMP 3-4 hrs cruza la barrera placentaria. Efectos-30 min; efecto máximo: variable de 12-24 hrs.
M- Hepático
E-Leche materna, orina