SCREENINGSCREENING VVVVVVvv 1. a 2. trimestru 1. a 2. trimestru

ttěěhotenstvhotenstvíí

Daniela Daniela ŠŠaldovaldováá, , Ing. DrahomIng. Drahomííra Bezdra Bezdííččkovkováá

ÚÚKBLD VFN a 1. LF UK, Praha 2 KBLD VFN a 1. LF UK, Praha 2

ScreeningScreening DS a NTDDS a NTD2. trimestr2. trimestr

PloPloššnněě se provse provááddíí vvííce nece nežž 10 let10 let

StatistickStatistickéé hodnocenhodnocenííImunochemickImunochemickéé stanovenstanoveníí hCGhCG, AFP, AFP……DDéélka tlka těěhotenstvhotenstvíí, v, věěk, hmotnost tk, hmotnost těěhotnhotnéé

ExternExterníí kontrola kvality (SEKK)kontrola kvality (SEKK)

hCGhCGglykoproteinovýglykoproteinový dimerdimer tvotvořřený ený αα a a β β podjednotkamipodjednotkamiv ranv ranéém tm těěhotenstvhotenstvíí stimulace stimulace syntsyntéézy zy progesteronuprogesteronu ve ve žžlutlutéém m ttěěllíískuskutypický prtypický průůbběěh koncentrace h koncentrace hCGhCGv tv těěhotenstvhotenstvíí

AFPAFPspecifický specifický fetfetáálnlníí αα−−protein protein produkovaný produkovaný žžloutkovým vloutkovým vááččkemkemtypicky stoupajtypicky stoupajííccíí koncentrace v koncentrace v matemateřřskskéém sm sééruruindikuje otevindikuje otevřřenenéé defekty plodu defekty plodu nekrytnekrytéé kkůžůžíí

uE3 uE3 estrogennestrogenníí hormon produkovaný hormon produkovaný placentouplacentouspoluprspoluprááce plodu s placentouce plodu s placentouuE3 je labilnuE3 je labilníí strukturastruktura

LipLipéémiemie interferuje pinterferuje přři stanoveni stanovenííRozdRozdíílnlnáá afinita protilafinita protiláátek podle provenience tek podle provenience NNáárrůůst pozitivity neodpovst pozitivity neodpovííddáá výtvýtěžěžnostinosti

Hladiny stanovovaných Hladiny stanovovaných markermarkerůů40

uE3AFP

hCG

15 16 17 18

týdny gestace

sestupný prsestupný průůbběěh h u u hCGhCGvzestupný trend vzestupný trend u AFP a uE3u AFP a uE3u tu těěhotných s DS se hotných s DS se dynamika opodynamika opožďžďujeuje

vysokvysokéé hCGhCGnníízkzkéé AFP a uE3AFP a uE3

V r. 2002V r. 2002 DoporuDoporuččeneníí ČČeskeskéé spolespoleččnosti klinicknosti klinickéébiochemie, RL pro klinickou biochemii MZ biochemie, RL pro klinickou biochemii MZ ČČR a R a

ČČeskeskéé spolespoleččnosti nuklenosti nukleáárnrníí medicmedicííny pro ny pro úúspspěěššnnéé provprováádděěnníí imunoanalytickimunoanalytickéého ho screeninguscreeningu

VVV vVVV v II. trimestru tII. trimestru těěhotenstvhotenstvíí

PoPoččty vyty vyššetetřřeneníí –– min. 1500 nebo nmin. 1500 nebo náávaznostvaznostSLP, pSLP, přředpokledpoklááddáá se se úúččast v EQAast v EQADoporuDoporuččeneníí 2 2 analytanalytůů -- AFP, AFP, hCGhCGUZ k urUZ k urččeneníí ddéélky graviditylky gravidityVýsledky uvVýsledky uváádděět vt vžždy v dy v MoMMoMRiziko hodnocenRiziko hodnocenéé programemprogramemSpoluprSpoluprááce s gynekology a genetikyce s gynekology a genetiky

Benešov

Brno 2x

Znojmo 2x

Zlín

Havířov

Hradec Králové

JinřichůvHradec

Jirkov

Karlovy Vary

Karviná

Kladno

Jilemnice

Klatovy 2x

KolínKrnov

Kyjov

Liberec

Litomyšl

Náchod

Pelhřimov

Praha 5x

Nové Město

PardubiceOstrava 3x

Olomouc

Nymburk

Nový Jičín

VyškovProstějov

Příbram

Zábřeh

UherskéHradiště

TrutnovTeplice

ŠternberkStudénka

Sokolov

Havlíčkův BrodPlzeň

České Budějovice

NovNovéé trendy ve trendy ve screeninguscreeningu

Posun do 1.trimestruPosun do 1.trimestru

ZavedenZavedeníí nových nových markermarkerůů

VyuVyužžititíí provedenprovedenéého ho screeninguscreeningu v v hodnocenhodnoceníí daldalšíšího prho průůbběěhu thu těěhotenstvhotenstvíí

1. trimestr1. trimestrStanovenStanoveníí specifickspecifickéého tho těěhotenskhotenskéého ho proteinu proteinu PAPPPAPP--AA

Specializovaný ultrazvuk Specializovaný ultrazvuk -- mměřěřeneníí nuchnucháálnlníítranslucencetranslucence -- NTNT

StanovenStanoveníí volnvolnéé β β podjednotkypodjednotky hCGhCG ??

PPřříítomnost nosntomnost nosníí kkůůstky stky –– nemnemáá rozmrozměěr r --pouze +/pouze +/--

PAPPsPAPPsPregnancyPregnancy AssociatedAssociated Plasma Plasma ProteinsProteinsdetekovdetekováány ny imunochemickyimunochemicky v sv sééru tru těěhotnýchhotných4 typy 4 typy ––

AA -- metaloproteinmetaloproteináázaza zzáávislvisláá na na ZnZn, , úúloha loha –– ššttěěpenpeníí IGFBP, kterIGFBP, kteréé majmajíí roli roli ppřři regulaci loki regulaci lokáálnlníích proliferach proliferaččnníích ch reakcreakcíí. . ŠŠttěěpenpeníí IGFBP vede k aktivaci IGFBP vede k aktivaci IGFIGFBB -- funkce neznfunkce neznáámmááCC = SP1 protein= SP1 proteinDD = lidský placent= lidský placentáárnrníí laktogenlaktogen ((hPLhPL))

PAPPPAPP--A v tA v těěhotenstvhotenstvíí

nejvynejvyššíšší koncentrace v na konci III.trimestrukoncentrace v na konci III.trimestrupo porodu okampo porodu okamžžititěě klesklesáá, biologický polo, biologický poloččas as rozpadu je 3 rozpadu je 3 –– 4 dny4 dnysnsníížženenáá hladina u vhladina u věěttššiny iny chromozomchromozomáálnlnííchchaberacaberacíí –– u u M.M.DownDown jen v 1.trimestru!jen v 1.trimestru!nníízkzkéé hladiny mohou ohlahladiny mohou ohlaššovat hrozovat hrozííccíí potratpotrat

VolnVolnáá β β podjednotkapodjednotka hCGhCG

ProblProbléém s dosam s dosažženeníím reprodukovatelnostim reprodukovatelnosti

Pro stanovenPro stanoveníí se musse musíí materimateriáál rychle l rychle transportovat do laboratotransportovat do laboratořře nebo separovat e nebo separovat sséérumrum

Transport v chladu Transport v chladu

UZ zdravUZ zdravéého plodu s oznaho plodu s označčeneníím mm měřěřenenéé NTNT

UZ plodu s DS s oznaUZ plodu s DS s označčeneníím mm měřěřenenéé NTNT

1. trimestrGynekologové

11. – 13. týden UZ -NT + přesná délka

těhotenství

10. týden Laboratoř1.trimestr

Screeningové centrumGenetik

Výsledky 1.trimestru

Pozitivnívýsledky

NNT + T + FFββhCGhCG a a PAPPPAPP--A A jsou nezjsou nezáávislvisléémarkerymarkery..

Výsledky obou vyVýsledky obou vyššetetřřeneníí lze kombinovat lze kombinovat s double nebo triple testem.s double nebo triple testem.

ZvýZvýššeneníí výtvýtěžěžnosti na 90% oproti sounosti na 90% oproti souččasným asným 65% p65% přři vyi vyššetetřřeneníí pouze ve 2. trimestrupouze ve 2. trimestru

Integrovaný testIntegrovaný test

1. trimestr1. trimestrstanovenstanoveníí PAPP APAPP AUZ urUZ urččeneníí ddéélky lky ttěěhotenstvhotenstvíízmzměřěřeneníí NTNTppřředbedběžěžnnéé hodnocenhodnocenííooššetetřřujujííccíím lm léékakařřemem

2. trimestr2. trimestrstanovenstanoveníí AFPAFPstanovenstanoveníí hCGhCG

kombinovankombinovanééhodnocenhodnoceníí spolu s spolu s výsledky z 1.trimestruvýsledky z 1.trimestru

Výsledky Výsledky ÚÚKBLD VFNKBLD VFNAsi Asi 10%10% vvššech provedených ech provedených screeningscreeningůů bylo bylo v minulv minuléém roce hodnoceno i jako m roce hodnoceno i jako integrovaný testintegrovaný testVVššechny nechny náálezy pozitivnlezy pozitivníí ve 2.trimestru a ve 2.trimestru a s negativns negativníím integrovaným testem byly po m integrovaným testem byly po amniocentamniocentéézeze uzavuzavřřeny jako eny jako chromozomchromozomáálnlněěnormnormáálnlnííZe 3Ze 3 pozitivnpozitivníích integrovaných testch integrovaných testůů se se ve 2ve 2ppřříípadechpadech jednalo o jednalo o DownDownůůvv syndromsyndrom..

2. trimestrGynekologové

Laboratoř2.trimestr Genetik

Screeningové centrumPozitivnívýsledky

HodnocenHodnoceníí NTD a dalNTD a dalšíších rizik spojených ch rizik spojených s vys vyššíšší hladinou AFP lze jen ve 2.trimestruhladinou AFP lze jen ve 2.trimestru

ProvProváádděěnníí screeninguscreeningu pouze v 1.trimestru pouze v 1.trimestru je tje třřeba dobeba dobřře uve uváážžit a nejprve zabezpeit a nejprve zabezpeččit it fungujfungujííccíí EQA i pro NT, tedy pro EQA i pro NT, tedy pro gynekologygynekology

DalDalšíší ppééčče o pozitivne o pozitivníí nnáálezylezy

genetickgenetickáá konzultace + UZkonzultace + UZamniocentamniocentéézazakultivace chromozomkultivace chromozomůůdo 24.týdne lze pdo 24.týdne lze přřerueruššit tit těěhotenstvhotenstvíí ze ze zdravotnzdravotníích dch důůvodvodůův souv souččasnosti asnosti -- od 22.týdne a 500g se od 22.týdne a 500g se mluvmluvíí o po přřededččasnasnéém porodu.m porodu.

NovNovéé momožžnosti nosti screeninguscreeninguAMNIOAMNIO--PCRPCR

ProvProvááddíí se z malse z maléého mnoho množžstvstvíí plodovplodovéé vodyvodyLze provLze prováádděět od 12. týdne tt od 12. týdne těěhotenstvhotenstvííVýsledek je znVýsledek je znáám do 24h po odbm do 24h po odběěruruOdhalOdhalíí nejnejččastastěějjšíší chromozomchromozomáálnlníí vadyvady

•• TrisomieTrisomie 21 (21 (DownDownůůvv syndrom) syndrom) •• TrisomieTrisomie 18 (18 (EdwardsEdwardsůůvv syndrom) syndrom) •• TrisomieTrisomie 13 (13 (PatauPatauůůvv syndrom) syndrom) •• TriploidieTriploidie•• Sex chromosome Sex chromosome aneuploidieaneuploidie•• cystickcystickáá fibrosafibrosa

100% shoda detekce s kultivac100% shoda detekce s kultivacíí

www1.lf1.www1.lf1.cunicuni..czcz//screeningDSscreeningDS..htmhtmPlný text DoporuPlný text Doporuččeneníí pro provpro prováádděěnníí biochbioch. . screeninguscreeningu ve II.trimestruve II.trimestruAdresAdresáářř pracovipracoviššťť provprováádděějjííccíích ch screeningscreeningMapa Mapa ČČR s rozloR s rozložženeníím laboratom laboratořřííOdkaz na výsledky EQCOdkaz na výsledky EQCRegistraRegistraččnníí list list AktuAktuáálnlníí ppřřednednášáškykyKontakt pro dotazy a pKontakt pro dotazy a přřipomipomíínkynky