‘relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’
DESCRIPTION
‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’. Nee. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/1.jpg)
‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe
behandelingsmogelijkheden’
Nee
![Page 2: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/2.jpg)
“The upgrading of ‘opinion’ has doubtless many causes, but one of the most potent is, I am sure, the
television interviewer and producer. They want everything to be brief,
dramatic, black and white.”
A.L. Cochrane
![Page 3: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/3.jpg)
Het Laatste Oordeel - Michelangelo -
![Page 4: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/4.jpg)
De hamvraag is hoeveel extra risico en wat
voor een soort risico de patient neemt
als zij afziet van een bepaald soort
adjuvante behandeling en daarmee
blootstelling aan de daarbij behorende
toxiciteit voorkomt
![Page 5: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/5.jpg)
Wanneer OS er toe doet maar RFS niet
De patiente die tien jaar geleden geopereerd is voor mammacarcinoom en met een vaag zeurende pijn in het bekken komt.
Zij blijkt een solitaire botmetastase in het ileum te hebben, start met hormonale therapie en een bisfosfanaat en is hierop > 10 jaar stabiel.
![Page 6: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/6.jpg)
DFS (RFS) is een vergaarbak van events
• Lokaal recidief ~ 7%
• Contralateraal borstkanker ~13%
• Dood voor optreden van recidief ~20%
• Metastase op afstand ~60%
![Page 7: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/7.jpg)
Welk effect heeft de interventie op een ieder van deze events?
• Lokaal recidief
• Contralateraal borstkanker
• Dood voor optreden van recidief
• Metastase op afstand
![Page 8: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/8.jpg)
TREATMENT
DIAGNOSIS
RNA
Geneexpressionprofile
Gene expression profiling for therapy
Patient
Tumor
Detectionof geneactivity
![Page 9: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/9.jpg)
Adjuvante studies AI vs TAM in postmenopausale ptn
Study Design NMean FUP
(months)DFS (HR) OS (HR)
ATAC Double-blind
5 yrs TAM vs AN vs
combi
9366 68
A vs T
0.87
P=0.01
NS
ITA Open label
5yrs TAM vs 2-3 yr
TAM/2-3 yr AN
426 36
T/A vs T
0.35
P=0.001
NS
IES
Coombes
Double-blind
5 yrs TAM vs 2-3 yr
TAM/2-3 yr EX
4742 37
T/E vs T
0.73
P=0.0001
NS
MA-17
Goss
Double-blind
LET vs placebo after 5
yrs TAM
5187 30
LET vs PLA
0.58
P=0.00006
N+:0.61
P=0.04
![Page 10: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/10.jpg)
Study Design NMean FUP
(months)HR local recurrence
ATAC Double-blind
5 yrs TAM vs AN vs
combi
9366 33 A vs T 0.78
ITA Open label
5yrs TAM vs 2-3 yr
TAM/2-3 yr AN
426 36 T/A vs T 0.15
IES
Coombes
Double-blind
5 yrs TAM vs 2-3 yr
TAM/2-3 yr EX
4742 37 T/E vs T 0.75
MA-17
Goss
Double-blind
LET vs placebo after 5
yrs TAM
5187 27 LET vs PLA 0.30
Effect van adjuvant AI vs TAM op lokaal recidief
NSABP B-14: LR TAM yes/no: 2.2% vs 5.5%
![Page 11: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/11.jpg)
Effect van adjuvant RT op lokaal recidiefEBCTCG, Unpublished
Kliernegatief borstkanker Klierpositief borstkanker
![Page 12: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/12.jpg)
Study Design NMean FUP
(months)HR contralateral mc
ATAC Double-blind
5 yrs TAM vs AN vs
combi
9366 68 A vs T 0.58
p=0.01
ITA Open label
5yrs TAM vs 2-3 yr
TAM/2-3 yr AN426 37
T/A vs T 0.50
p=NS
IES
Coombes
Double-blind
5 yrs TAM vs 2-3 yr
TAM/2-3 yr EX
4742 30 T/E vs T 0.50
p=0.04
MA-17
Goss
Double-blind
LET vs placebo after 5
yrs TAM5187 27
LET vs PLA 0.50
p=NR
Effect adjuvant AI vs TAM op contralateraal mc
![Page 13: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/13.jpg)
Adjuvante studies met AI: HR per type RFS event
Study DFS (HR) Contralat. BC Lokaal recidiefMetastase op
afstand
ATACA vs T
0.87P=0.01
0.58P=0.01
0.780.86
P=0.04
ITA
T/A vs T0.36
P=0.006NR 0.15
0.53
P=0.06
IES
T/E vs T0.73
P=0.00005
0.50
P=0.040.75
0.66
P=0.0004
MA-17
LET vs PLA0.57
P=0.00008
0.50
P=NR0.30
0.61
P=0.002
![Page 14: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/14.jpg)
Beleid
is NIET gelijk aan
RFS benefit
![Page 15: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/15.jpg)
Welke aspecten zijn van belang voor beleid?
• Kennis van het natuurlijk beloop van de ziekte
• Effectiviteit sec
• Hoe belangrijk is deze voor de patiënt? (Hulpvraag)
• Is de behandeling uitvoerbaar (benodigdheden, expertise, kosten)
• Is de behandeling passend in de gegeven omstandigheden?
![Page 16: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/16.jpg)
Voordelen OS als eindpunt
• Het is het enige ‘harde’ eindpunt
• OS als primair eindpunt vraagt om meer patienten in de studie– Veel minder kans op een underpowered studie– Voldoende patienten voor subgroep analyses– Voldoende patienten om interacties te vinden– Met 1 trial veel meer vragen te beantwoorden
![Page 17: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/17.jpg)
Nadelen DFS als surrogaat eindpunt
• Risico dat DFS winst niet uitmondt in OS winst
• Lange termijn toxiciteit nieuwe middel onbekend
• Onnodig kostenverhogend voor gezondheidszorg
![Page 18: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/18.jpg)
Nuanceren van eindpunten
Kies het primaire eindpunt dat logisch volgt uit het type behandeling:
RT -> locoregionaal recidief
chirurgie -> lokaal recidief
CT/HT -> (metastase-vrije) OS(contralateraal mc)
![Page 19: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/19.jpg)
‘Metastatic-free survival, breast-specific mortality en overall mortality zijn
beleidsbepalend voor inzet nieuwe systemische
behandelingsmogelijkheden’
![Page 20: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/20.jpg)
Dank u voor uw aandacht
![Page 21: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/21.jpg)
Effect van adjuvant TAM op DFS en OSEBCTCG, Lancet 2005
![Page 22: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: ‘Relapse-free survival benefit is beleidsbepalend voor inzet nieuwe behandelingsmogelijkheden’](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062800/5681428d550346895daeb839/html5/thumbnails/23.jpg)
“Two of the most striking changes in word usage in the last twenty years
are the upgrading of ‘opinion’ in comparison with other types of
evidence, and the downgrading of the word ‘experiment’.
A.L. Cochrane