post chicago 2017 cancers digestifs - la presse médicale · nabpacli /3 sem’ nabpacli hebdo’...

POST_CHICAGO 2017 cancers Digestifs A. Mekarnia -‐ M. Oukkal

COMAZ – CHU BENI MESSOUS

Oran 4-‐09-‐2017

LA PRESSE MÉDICALE

CANCERS NON COLO-‐RECTAUX I. ŒSOPHAGE : POWER II. ESTOMAC: FLOT4-AIO - ABSOLUTE II.VOIES BILIAIRES: BILCAP III.CHC: REFLECT - MEITV

LA PRESSE MÉDICALE

Œsophage : C. épidermoïde LA ou métasta@que Place des an@-‐EGFR : phase III POWER

l  An?-‐EGFR et K œso. Métasta@que : pas d’étude phase III…

Réduc?on du CisP à 80 mg/m2 après 60 pa?ents (car toxicité G3/4)

CF + Panitumumab P : 9 mg/kg J1 / 3 sem.

KE œsophage LA ou M+ 1ère ligne

CF C : 100 mg/m2 J1 + F : 1000 mg/m2 J1-‐4

MH. Moehler, et al., ASCO® 2017, abs 4011

R

Objec@f principal : Survie globale (6 → 9 mois, n = 300) à

LA PRESSE MÉDICALE

Œsophage : C. épidermoïde LA ou métasta@que Place des an@-‐EGFR : phase III POWER

l  Survie Globale en ITT (n = 146)

MH. Moehler, et al., ASCO® 2017, abs 4011

0,0

Overall survival (days)

Prob

abilité de survie

1250

1 2

1000 750 500 250 0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

72 73

64 49

46 42

31 30

22 24

15 14

12 9

9 2

8 1

6 1

2 0

1

0

CF CF + Pmab

CF + Pmab : 9,4 mois

CF : 10, 2 mois HR 1,17 [IC95 : 0,79 – 1,75] ; p = 0, 43

ETUDE NÉGATIVE è Pas d’intérêt des anti EGFR

LA PRESSE MÉDICALE

Estomac (NÉO)ADJUVANT: FLOT4-AIO (phase III) METASTATIQUE : ABSOLUTE (phase III)

LA PRESSE MÉDICALE

FLOT4-AIO RATIONNEL

•  ADK estomac ou cardia résécables : standard = chimio. péri-opératoire

[MAGIC, NEJM 2006 & ACCORD2, JCO 2011]

•  FLOT4 Phase II : FLOT bien toléré et plus de pCR:16 vs 6%

[Al Batran E et al, Lancet Oncol. 2016 17(12):1697-1708]

LA PRESSE MÉDICALE

DESIGN DE L’ETUDE

ADK cardia Ou estomac (≥ T2 et/ou N+)

N = 716

1/1 RFLOT 4 cures

ECF ou ECX 3 cures Ch

irurgie FLOT

4 cures

ECF ou ECX 3 cures

FLOT : • Docetaxel 50 mg/m2 J1 • Oxalipla5ne 85 mg/m2 J1 • Leucovorine 200 mg/m2 J1 • 5FU 2600 mg/m2 J1 en 24 h

ECF – ECX :. •  Epirubicine 50 mg/m2 J1 •  Cispla5ne 60 mg/m2 J1

•  5FU 200 mg/m2 ou Capecitabine 1250 mg/m2 J1-‐21

Objec@f : Survie globale (HR : 0,76, puissance 80%, survie med. bras contrôle 25 mois)

à

SE. Al-‐Batran, et al., ASCO® 2017, abs 4004

Phase III 38 centres allemands d’Août 2010 à Fév. 2015 Stratification : PS, site T, âge, N

LA PRESSE MÉDICALE

RESULTATS Survie Globale (objectif principal)

Suivi médian : 43 mois

1.00

0.75

0.50

0.25

0.00 0

Overall survival (months)

Survival probability

ECF/ECX FLOT mOS 35 months 50 months

[27-‐46] [38-‐na]

HR 0.77 [0.63 – 0.94] p = 0.012 (log rank)

Arm (as randomized) ECF/ECX FLOT

Logrank p = 0.0117

12 24 36 48 60 72

ECF/ECX FLOT

360 360

287 297

202 231

126 140

83 87

33 39

9 5

OS rate* ECF/ECX FLOT 2y 59% 68% 3y 48% 57% 5y 36% 45%

* Projected OS rates


LA PRESSE MÉDICALE

Survie sans Progression


Arm (as randomized) ECF/ECX FLOT

Logrank p = 0.0036

1.00

0.75

0.50

0.25

0.00 0

Overall survival (months)

Survival probability

12 24 36 48 60 72

ECF/ECX FLOT

360 356

215 241

145 175

90 102

56 66

24 35

6 3

ECF/ECX FLOT mPFS 18 mois

[15-‐22] 30 mois [21-‐41]

HR 0.75 [0.62-‐0.91] P = 0.004 (log rank)

PFS rate* ECF/ECX FLOT 2 ans 43% 53% 3 ans 37% 46% 5 ans 31% 41% * Projected PFS rates

LA PRESSE MÉDICALE

TOXICITES

-‐ Effets secondaires : 61% (FLOT) vs 62% (ECX/F) –  liés au ot : respec?vement 34 vs 35%

Grade 3-‐4 > 5% ECF/ECX (N=354) FLOT (N=354) P-‐value (Chi-‐Square)

Diarrhée 13 (4%) 34 (10%) 0.002

Vomissement 27 (8%) 7 (2%) < 0.001

Nausée 55 (16%) 26 (7%) 0.001

Fa?gue 38 (11%) 25 (7%)

Infec?on 30 (9%) 63 (18%) < 0.001

Leucopénie 75 (21%) 94 (27%)

Neutropénie 139 (39) 181 (51%) 0.002

Neuropathie sens. 7 (2%) 24 (7%) 0.002

Thrombose 22 (6%) 9 (3%) 0.03

Anémie 20 (6%) 9 (3%) 0.04 SE. Al-‐Batran, et al., ASCO® 2017, abs 4004

LA PRESSE MÉDICALE

Conclusion

•  Amélioration de la survie globale avec le schéma FLOT péri-opératoire par rapport à ECX/F

•  Bénéfice dans tous les sous-groupes analysés


LA PRESSE MÉDICALE

ABSOLUTE (Phase III) : nabPacli vs Pacli en 2ème ligne Design de l’étude

Paclitaxel 100 mg/m2 / sem x 3sem /4

ADK N = 741

Nab-‐Paclitaxel 260 mg/m2 / 3 sem

K. Koeda, et al., ASCO® 2017, abs 4010

Nab-‐Paclitaxel 100 mg/m2 / sem x 3 sem /4 R

Etude phase 3, ADK estomac réfractaire à une 1ère ligne avec 5FU

Objectif: Etude de non infériorité (des 2 bras Nab-Pacli par rapport au Pacli.)

à

LA PRESSE MÉDICALE

RESULTATS

Nab-‐Pacli / 3 sem Nab-‐Pacli hebdo Pacli hebdo

SG médiane (mois) 10,3 11,1 10,9

l  Nab-Pacli hebdo est non-inférieur à Pacli hebdo l  Nab-Pacli / 3 sem n’est pas non-inférieur à Pacli hebdo

Nab-‐Pacli / 3 sem

Nab-‐Pacli hebdo Pacli hebdo

Taux de réponse à 8 sem. (%) 22,1 28,2 18

Tx de Rép. à la rép. Max (%) 27,7 34,9 25,6

QoL tps à détériora?on (mois) 2,1 3,8 3,7

Qualité de vie similaire entre les 3 bras

K. Koeda, et al., ASCO® 2017, abs 4010

LA PRESSE MÉDICALE

TAKE HOME MESSAGE ESTOMAC

•  Adénocarcinomes gastriques et du cardia : FLOT péri-opératoire est le nouveau standard thérapeutique.

•  Estomac métastatique le Paclitaxel reste le standard

LA PRESSE MÉDICALE

VOIES BILIAIRES

Essai BILCAP: en adjuvant Capecitabine versus surveillance

LA PRESSE MÉDICALELA PRESSE MÉDICALE

RATIONNEL

•  Après résec?on d’un cholangiocarcinome : –  Pas de ot adjuvant actuellement recommandé

•  Essai de phase 2 PRODIGE 12 (Edeline et al. ASCO GI 2017, Abst 225) – GEMOX vs surveillance chez 193 pts – Obj principal : SSR et qualité de vie (QoL) –  Essai néga?f bien que tendance en faveur du GEMOX :

SSR médiane 30,4 vs 22 mois HR = 0,83 [IC95% 0,58 – 1,19], P=0,31

–  Pas d’effet délétère sur la qualité de vie

JN. Primrose , et al., ASCO® 2017, abs 4006

LA PRESSE MÉDICALE

DESIGN DE L’ETUDE Essai BILCAP

•  Phase III Royaume Uni •  44 centres •  Stratification

– R0 vs R1 – PS 0-1 vs 2 – Centre

surveillance

Résection R0-R1 K voies biliaires/vésicule

PS 0-2 N=447

Capecitabine 1250 mg/m2 X 2/j J1-‐J14 tous les 21j

8 cycles N=223

N=224

l  Objectif principal : –  Survie Globale (60% ->71% à 2 ans)


l  Objectifs secondaires : –  SSR –  Toxicité –  Qualité de vie

R

LA PRESSE MÉDICALE

Caractéristiques des patients

Cape (n= 223) Surveillance (n=224)

Age médian (extrêmes) 62 64

PS 0-‐1 (%) 97 97

Tumeur primi?ve n (%) Intra-‐hépa?que Périhilaire Distale Vésicule biliaire

19 29 34 17

18 28 36 18

N+ (%) 48 46

R1 (%) 38 38


LA PRESSE MÉDICALE


0

25

50

75

100

0 12 24 36 48 60

224 223

193 195

137 155

95 105

67 83

46 56

N at risk Observa?on Capecitabine

Time since randomisa?on (months)

% of p

a?en

ts alive

> 80% pa@ents followed-‐up for 36 months

Median OS (95% CI) 51.1 months (34.6-‐59.1) 36.4 months (29.7-‐44.5)

HR (95% CI) 0.81

(0.63-‐1.04) P = 0.097

Treatment Capecitabine Observa?on

Sensi?vity analyses Adjus?ng for further prognos?c factors (nodal status, disease grade, gender)

HR 0.70 (95% CI 0.55-‐0.91) P = 0.007

Objectif principal: SG

LA PRESSE MÉDICALE

Survie sans récidive (PFS)


0

25

50

75

100

0 12 24 36 48 60

224 223

126 148

92 108

67 78

52 62

37 43

N at risk Observa?on Capecitabine

Time since randomisa?on (months)

% of p

a?en

ts re

curren

ce free Median OS (95% CI)

24.6 months (18.9-‐36.7) 17.6 months (12.8-‐27.6)

HR (95% CI) 0.76

(0.58-‐0.99) P = 0.039

Treatment Capecitabine Observa?on

LA PRESSE MÉDICALE

TOXICITE

•  Profil de toxicité du bras Capecitabine aoendu (grade 3-‐4) : –  SMP 21% –  Diarrhée : 8% –  Fa?gue : 8%

•  Qualité de vie iden?que dans les 2 bras


LA PRESSE MÉDICALE

CONCLUSION

•  Résultats positifs après ajustement sur des variables pronostiques

•  Capecitabine : nouveau standard en adjuvant

LA PRESSE MÉDICALE

CHC METASTATIQUE I. REFLECT study (phase III ) Lenvatinib vs Sorafenib en 1ère ligne II. METIV-HCC study (phase III ) Tivantinib vs Placebo en 2ème ligne

LA PRESSE MÉDICALE

ESSAI REFLECT RATIONNEL

•  Lenvatinib (Lenvima® ) –  ITK anti VEGFR 1-3, FGFR1-4, PDGFRa, RET et KIT –  AMM dans le K de la thyroïde et le K du rein métastatique

AL. Cheng, et al., ASCO® 2017, abs 4001

•  Phase II dans le CHC (Ikeda et al. J Gastroenterol 2017) –  N=46 –  BCLC B 41%, thrombose portale 10% –  TTP médiane 7,4 mois –  ORR 37% (mRECIST) –  OS médiane 18,7 mois

LA PRESSE MÉDICALE

l  Objectif principal : survie globale l  Objectifs secondaires : PFS, TTP, tolérance, ORR,

QoL

Sorafenib 400 mg X 2 /j

CHC avancé L1 Child A, PS 0-‐1

(n=954)

Lenva?nib p.o 8 mg (P<60 kg) et 12 mg (> 60 kg)

1:1

l Stratification : - Région - Invasion vasculaire - PS - Poids

N=478

N=476

l  Phase 3 internationale de non infériorité

DESIGN DE L’ETUDE


R

LA PRESSE MÉDICALE

Characteris@ques Catégorie Lenva@nib (n = 478) Sorafenib (n = 476)

Age (médian (an) 61.3 61,2

Sexe (%) H F

85 15

84 16

Region (%) Ouest Asie-‐Pacific

33 67

33 67

ECOG PS (%) 0 1

64 36

63 37

Invasion vasculaire et/ou aoeinte extra-‐hépa?que (%)

O N

69 31

71 29

Child-‐Pugh (%) A B

99 1

99 1

Stade BCLC (%) B C

22 78

19 81



LA PRESSE MÉDICALE

0

20

40

60

80

100

0 6 12 18 24 30 36 42 Su

rvie

san

s pr

ogre

ssio

n (%

) Mois

0

20

40

60

80

100

0 6 12 18 24 30 36 42

Surv

ie g

loba

le (%

)

Mois

RESULTATS

Médiane IC95 (mois)

Lenvatinib 13,6 12,1-14,9 Sorafénib 12,3 10,4-13,9

Patient(e)s (n) 478 374 253 178 102 40 8 0 476 348 230 156 83 33 8 0

HR = 0,92 ; IC95 : 0,79-1,06

Survie globale

478 223 106 44 14 4 0 0 476 140 56 33 14 4 2 0

Survie sans progression

Médiane IC95 (mois)

Lenvatinib 7,4 6,9-8,8 Sorafénib 3,7 3,6-4,6

HR = 0,66 ; IC95 : 0,57-0,77 ; p < 0,00001

Congrès américain d’oncologie 2017 - D’après Cheng AL et al., abstr. 4001, actualisé

LA PRESSE MÉDICALE

TOXICITE

•  Profil de toxicité similaire au sorafenib

– Moins de SMP: 27% vs 52% 3% vs 11% Grade 3-‐4 – Plus d’HTA : 42% vs 30% 23% vs 14% Grade 3-‐4


LA PRESSE MÉDICALE

CONCLUSION

•  Lenvatinib : – Non-inférieur au sorafenib en survie globale – Améliore de façon significative la PFS, la TTP et

l’ORR vs sorafenib – Profil de tolérance similaire au sorafenib

•  Lenvatinib : nouvelle option dans les CHC avancés

LA PRESSE MÉDICALE

ESSAI METIV-HCC : RATIONNEL

•  Tivantinib : ITK anti-Met

•  Phase II randomisée •  Tivantinib vs placebo •  Résultats posi?fs chez les c-‐Met +

–  En TTP –  En OS

Santoro et al. Lancet Oncol 2013

LA PRESSE MÉDICALE

DESIGN DE L’ETUDE

L. Rimassa , et al., ASCO® 2017, abs 4000

l Objectif principal : survie globale l Objectifs secondaires : PFS, tolérance, RR, PK, biomarqueurs

placebo

CHC avancé Met-‐high

PD ou intolérant sorafenib Child A, PS 0-‐1

Tivan?nib p.o 120 mg X 2/j

2:1

l  Stratification : - Maladie extra-hépatique O/N - Invasion vasculaire O/N - AFP (< >200 ng/ml)

N=226

N=114

l  Phase III interna?onale

R

LA PRESSE MÉDICALE

Tivantinib (n=226)

Placebo (n=114)

Age median (an) 65.6 64.7

Caucasien 71.7 75.4

PS 0 62.4 57.9

BCLC (A/B/C) 6.6/11.9/81.4 6.1/14.9/78.9

Atteinte extra-hépatique (%) 57.5 58.8

Invasion vasculaire (%) 35 33.3

AFP > 200 ng/ml 42.9 42.1

HBV+/HCV+ 17.7/32.3 18.4/28.9


L. Rimassa , et al., ASCO® 2017, abs 4000 LA PRESSE MÉDICALE

Phase III METIV-‐HCC Tivan@nib vs placebo en 2ème ligne


l  Survie globale

0

20

40

60

80

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36

Time (months)

Overall Survival Probability (%

)

226 114

209 103

171 89

137 80

114 61

98 49

82 41

65 33

46 23

42 16

33 10

23 7

15 5

11 3

9 1

5 1

4 1

2 0

0 0

Tivan?nib Placebo

Median OS 8.4 mos 9.1 mos

Pa?ents 226 114

Events 180 94

Tivan?nib Placebo

Number at risk

HR: 0.97 (95% CI: 0.75-‐1.25) p = 0.81

LA PRESSE MÉDICALE

Phase III METIV-‐HCC Tivan@nib vs placebo en 2ème ligne


l  Survie sans progression

l  TTP médiane : 2.4 vs 3,0 mois, p=0,76 l  DCR : 49.5 % vs 50% (pas de réponse objec?ve)

0

20

40

60

80

100

Progression-‐Free Survival

Prob

ability (%

)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Median PFS 2.1 mois 2. mois

Pa?ents 226 114

Events 206 104

Tivan?nib Placebo

HR: 0.96 (95% CI: 0.75-‐1.22) p = 0.72

Time months

226 114

108 53

56 28

28 12

17 5

9 5

5 3

4 2

1 1

1 1

1 1

0 1

0 0

Tivan?nib Placebo

Number at risk

LA PRESSE MÉDICALE

PROFIL DE TOXICITE

•  Toxicité –  Œdème périphérique : 24% (gr 3-4 : 0,4%) –  Anémie : 18,7% (gr 3-4 : 4,9%) –  Diarrhée : 22% (gr 3-4 : 1,8%) –  Nausée : 22% (gr 3-4 : 0,4%) –  Neutropénie : 12,4% (gr 3-4 : 4.0%) –  Bradycardie : 13,8% (gr 3-4 : 0,4%)

l  Décès toxique –  3 (1,3%)


CONCLUSION

•  Etude négative

•  Tivantinib inefficace en 2ème ligne des CHC c-Met High

•  Regorafenib reste le standard

•  Des études en cours avec d’autres inhibiteurs de c-Met dans le CHC (cabozantinib, Tepotinib).


CANCER COLORECTAL

LA PRESSE MÉDICALE

CANCER COLORECTAL NON METASTATIQUE:

-  IDEA collaboration: Phase III Adjuvant

LA PRESSE MÉDICALE

Essai IDEA RATIONNEL

•  Réduire le temps de traitement adjuvant du CCR de stade III pourrait permettre de: –  Diminuer les toxicités pendant le traitement –  Diminuer les toxicités séquellaires après le traitement et en

particulier la neurotoxicité de l’oxaliplatine

–  Diminuer les coûts de santé pour la société

–  Simplifier la prise en charge des patients (éviter la pose de PAC en adjuvant…)

–  Plusieurs études ont montré que réduire le temps de traitement adjuvant n’était pas délétère 12=> 9=> 6 mois et une petite étude avait montré que 5FU 3M = 5FU 6M mais manquait de puissance.

LA PRESSE MÉDICALE

Trial Regimen(s) Stage Tumor Loca?on

TOSCA CAPOX or FOLFOX4 II, III Colon

SCOT CAPOX or mFOLFOX6 II, III Colon, Rectum

IDEA France CAPOX or mFOLFOX6 III Colon

C80702 mFOLFOX6 III Colon

HORG CAPOX or FOLFOX4 II, III Colon

ACHIEVE CAPOX or mFOLFOX6 III Colon

T. Andre, et al., ASCO® 2017, abs 3500

Q. Shi, et al., ASCO® 2017, LBA 1

Les études IDEA

LA PRESSE MÉDICALE

Design étude IDEA

•  Analyse groupée pré planifiée limitée aux stade III •  12 834 patients stade III inclus au total (cible > 10 500) •  6 études et 12 pays •  Objectif : Evaluer la non infériorité de 3m vs 6m


FOLFOX /Xelox * (6 cycles/4cycles)

Cancer colique de stade III

FOLFOX/Xelox * (12 cycles/8 cycles)

* Au choix de l’inves5gateur

R

LA PRESSE MÉDICALE



Patient Characteristics

TOSCA (N=2402)

SCOT (N=3983)

IDEA France (N=2010)

C80702 (N=2440)

HORG (N=708)

ACHIEVE (N=1291)

Median Age, years 64 65 64 61 67 66 ECOG PS* 0 95% 71% 74% 71% 82% 96% 1 5% 29% 25% 28% 18% 4%

T Stage T1-2 13% 12% 12% 18% 8% 15% T3 75% 59% 70% 67% 78% 57% T4 12% 29% 18% 15% 14% 28%

N Stage N1 73% 69% 75% 73% 67% 74% N2 27% 31% 25% 27% 33% 26%

Chemotherapy CAPOX 35% 67% 10% 0% 58% 75% FOLFOX 65% 33% 90% 100% 42% 25%

Median follow-up time, m 62 37 51 35 48 37

LA PRESSE MÉDICALE

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6

Pa@e

nts s

ans é

véne

men

t (%)

Années

3 mois 6 mois

Durée SSM à 3 ans

6 mois 75,5 %

3 mois 74,6 %

Diff. : -0,9 % (IC95 : -2,4 ; 0,6)

Patient(e)s (n) 6 424 5 446 4 464 3 000 1 609 826 321 6 410 5 530 4 477 3 065 1 679 873 334

HR = 1,07 ; IC95 : 1,00-1,15

Congrès américain d’oncologie 2017 - D’après Shi Q et al., abstr. LBA1, actualisé

•  Pour l’ensemble de la population, 3m ne fait pas aussi bien que 6m ! •  Mais la différence entre les bras est faible = 1%, avec un risque de rechute/DC supplémentaire allant statistiquement de 0 à 15% bras 3m

Résultats: Survie sans maladie

LA PRESSE MÉDICALE

Résultats : SSR Comparaison dans les sous-groupes à risque

Congrès américain d’oncologie 2017 - D’après Shi Q et al., abstr. LBA1, actualisé

T1-3 N1 FOLFOX

FOLFOX

XELOX

Non prouvé

Non inférieur

1,10 (0,96-1,26)

0,85 (0,71-1,01)

SSM à 3 ans

3 mois (%) 81,9

6 mois (%) 83,5

1,0 1,12 / Marge de non-infériorité

T4 ou N2 XELOX

FOLFOX

XELOX

Inférieur

Non prouvé

1,20 (1,07-1,35)

1,02 (0,89-1,17)

SSM à 3 ans

3 mois (%) 64,1

6 mois (%) 64,0

Groupe de risque

En faveur de 3 mois En faveur de 6 mois

HR (IC95)

LA PRESSE MÉDICALE

CONCLUSION

•  IDEA a pu démontrer qu’ avec 3 mois de CT adjuvante : –  Meilleure compliance et observance du traitement –  Moins d’effets secondaires en particulier neuropathie à long

terme

•  Xelox et FOLFOX ne peuvent être comparés dans IDEA

•  La non infériorité de 3 mois de traitement n’a pu être démontrée globalement d’un point de vue statistique mais : –  Chez les pts T3N1 Xelox 3m est non inferieur à 6 m –  Chez les patients T4 et/ou N2 FOLFOX: 6 mois > 3 m


LA PRESSE MÉDICALE

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE -‐ Triple association irinotécan/cetuximab/vemurafenib chez les BRAF mutés - Essai FRESCO : Fruquitinib en L3 - Essai SUNSHINE (phase IIR): Rôle de la vitamine D

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Triple association irinotécan/cetuximab/vemurafenib chez les BRAF mutés

Rationnel –  Mauvais pronostic des CCRM BRAF mutés –  Pas de standard thérapeutique validé en phase III –  Faible efficacité de l’anti-BRAF vemurafenib en monothérapie –  Données préliminaires en faveur intérêt combo-thérapies

S. Kopetz , et al., ASCO® 2017, abs 3505 LA PRESSE MÉDICALE

•  Vemurafenib 960 mg PO X2/j •  CCRM BRAF mutés et RAS WT •  En L2 ou L3 non exposés aux anti-EGFR •  Objectif principal : SSP

–  Stratifié sur exposition antérieure à l’irinotécan, cross-over autorisé

Irinotécan- cetuximab-vemurafenib

CCRM BRAFm n=106

Irinotécan-cetuximab

R

DESIGN DE L’ETUDE

S. Kopetz , et al., ASCO® 2017, abs 3505 LA PRESSE MÉDICALE

C+I C+I+V SSP (mois) Non I-exposés (61%)

2.0

1.9

4.3

5.7

HR 0.48 P=0.001

SG (mois) 5.9 9.6 NS RR (%) 4 16 NS DCR 22 67 P=0.001 Tox gr 3-4 (%)

- neutropénie - anémie - nausées

7 0 0

28 13 15

RESULTATS

S. Kopetz , et al., ASCO® 2017, abs 3505

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Essai FRESCO DESIGN DE L’ETUDE

•  Objectif principal atteint : SG= 9.3 vs 6.57 mois HR 0.65 (0.51-0.83) p<0.001

•  SSP 3.71 vs 1.84 HR 0.26 (0.21-0.34) p<0.001

•  Pts moins lourdement prétraités que dans RESOURCE et CORRECT (30% traités par beva et 15% par anti-EGFR)

•  Toxicité ≥ gr 3 HTA 23%, HFS 11%

placebo

CCRM M+ ≥ L3 N=416

fruqui@nib

J Li , et al., ASCO® 2017, abs 3508

2/1 R

LA PRESSE MÉDICALE

0

20

40

60

80

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Survie globa

le (%

)

Mois

Patients Médiane IC95 (n) (mois)

Fruquintinib + BSC 278 9,30 8,18-10,45 Placebo + BSC 138 6,57 5,88-8,11 HR = 0,65 ; IC95 : 0,51-0,83 ; p < 0,001

RESULTATS: SG

J Li , et al., ASCO® 2017, abs 3508

Bénéfice également en taux de réponse, SSP, TCM

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– Effets antiprolifératif et anti-angiogénique de la vitamine D

– Données rétrospectives : incidence plus élevée du CCR en cas de taux faible vs SG meilleure en cas de taux élevé

– Étude CALGB 80405 : association taux de vitamineD – SSP et SG

Étude SUNSHINE : vitamine D et cancer colorectal RATIONNEL

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Étude SUNSHINE : vitamine D et cancer colorectal Design de l’étude

FOLFOX-‐bévacizumab + vitamine D3 8 000 UI/j

x 2 semaines (dose de charge), puis 4 000 UI/j

FOLFOX-‐bévacizumab + vitamine D3 400 UI/j

CCRm naïfs de traitement (n = 139)

Progression ou

toxicité inacceptable

ou retrait du

consentement

Congrès américain d’oncologie 2017 - D’après Ng K et al., abstr. 3506, actualisé

R

1:1

Étude randomisée de phase II

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RESULTATS: SSP


Variable HR IC95 p Dose élevée de vitamine D3 0,67 0,45-‐0,99 0,02 Âge (années) 1,01 0,99-‐1,03 0,17 Femme (versus homme) 1,04 0,70-‐1,56 0,42 Caucasiens (versus non-‐caucasiens) 1,11 0,69-‐1,79 0,33 ECOG PS 1 (versus 0) 1,28 0,87-1,88 0,10 Nombre de sites métastatiques 0,95 0,76-1,18 0,31

SSP en analyse multivariée

0

20

40

60

80

100

0 5 10 15 20 25 30 35 40 Survie sa

ns progression

(%)

Mois

HR = 0,69 ; IC95 : 0,46-1,02 ; p = 0,04

Dose élevée Médiane : 13,1 mois (IC95 : 10,1-14,7) Placebo Médiane : 11,2 mois (IC95 : 9,5-14,2)

Une dose élevée de vitamine D améliore la SSP

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RESULTATS: Taux De Réponse


â 1re étude randomisée contrôlée en double aveugle à démontrer l’efficacité d’une dose élevée de vitamine D

â Pas de toxicité additionnelle, moins de diarrhée de grade 3-4 (1 versus 12 % ; p = 0,02)

Variable, n (%) Contrôle (n = 70)

Haute dose (n = 69)

p

Réponse complète (RC), n (%) 0 0 1,00

Réponse partielle (RP), n (%) 39 (55) 38 (55) 1,00

Stabilisation de la maladie (SD), n (%) 20 (29) 28 (41) 0,16

Progression de la maladie, n (%) 3 (4) 0 0,24

Non évaluable, n (%) 8 (11) 3 (4) 0,21

Contrôle de la maladie (RC + RP + SD) [%] 84 96 0,05

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Take Home Messages CCR métastatique

•  Triple association IRINO-CETUX-VEMURA chez BRAFm L3 : Des résultats prometteurs, mais toxicité non négligeable

•  Fruquitinib: Nouvelle alternative au regorabenib en 3L

•  VIT D: Pas de différence de toxicités, résultats encourageant à confirmer en phase III

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