perbedaan pengaruh pemberian tamsulosin...
TRANSCRIPT
PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN TAMSULOSIN DAN KOMBINASI
DENGAN FINASTERIDE TERHADAP LOWER URINARY TRACT
SYMTOMPS (LUTS) PADA PASIEN BENIGN PROSTATIC
HYPERPLASIA (BPH) TANPA RETENSI
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
SAIFUL ISLAM
S501008057
PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
ii
iii
iv
v
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa,
yang telah memberikan pertolongan Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis dengan judul “Perbedaan Pengaruh Pemberian
Tamsulosin dan Kombinasi dengan Finasteride Terhadap Lower
Urinary Tract Symtomps (LUTS) Pada Pasien Benign Prostatic
Hyperplasia (BPH) Tanpa Retensi”.
Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memenuhi
sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran
Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Perkenankan penulis mengucapkan
terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada program
pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku direktur Program
Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan
memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Program
Pascasarjana.
3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
5. Prof. Dr.A.A. Subijanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan
Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
6. Soebandrijo, dr., SpB, SpBTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
7. Amru Sungkar, dr, Sp.B, Sp.BP-RE(K), selaku Ketua Program Studi
Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
vi
8. Setya Anton Tusarawardaya, dr. SpU sebagai pembimbing utama yang
membimbing, memberikan masukan dan mendorong saya agar
menyelesaikan karya akhir ini serta memberikan banyak kesempatan
dan bimbingan dalam penanganan pasien yang menjadi sampel dalam
penelitian
9. Dr. Suharto Wijanarko, dr., Sp.U, selaku pembimbing pendamping
yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan karya akhir ini.
10. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU., AIFO., MARS dan Dr.Ida Bagus
Budhi Surya Adnyana, dr. Sp.BKBD, M.Kes, selaku dewan penguji,
atas masukan dan saran sehingga karya akhir ini menjadi lebih baik.
11. Seluruh Senior Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta.
13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
14. Orang tua, istri tercinta dan anak-anak serta keluarga besar yang
memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya karya
akhir ini.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna oleh
karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan penulis terima
dengan senang hati. Semoga Tuhan Yang Maha Esa merestui segala langkah
dalam menuntut ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam
membantu sesama. Amin.
Surakarta, September 2016
Penulis
vii
ABSTRAK
Latar Belakang : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) adalah kondisi yang
sangat umum pada orang tua yang disebabkan oleh pertumbuhan kelenjar prostat
yang tidak regular. Penelitian Klinis terapi medis untuk BPH telah menunjukkan
secara konsisten, bahwa terapi kombinasi reseptor (AR) antagonis a1 - adrenergik
dan inhibitor 5a - reduktase lebih unggul dibandingkan terapi tunggal kedua agen
saja.
Tujuan : Mengetahui perbedaan pengaruh pemberian Tamsulosin tunggal dan
kombinasi Tamsulosin dengan Finasteride terhadap LUTS pada pasien BPH tanpa
Retensi.
Metode : Penelitian ini merupakan eksperimen klinis dengan menggunakan
rancangan penelitian pre and post test control group design. Jumlah sampel pada
penelitian ini adalah 8 untuk tiap kelompok perlakuan. Kelompok I (kelompok
terapi tunggal Tamsulosin) dan kelompok II (Kelompok terapi kombinasi
Tamsulosin-finasteride). Pasien dinilai The International Prostate Symptom Score
(IPSS), penilaian dilakukan sebelum terapi dan 4 minggu setelah terapi. Semua
data yang terkumpul dilakukan uji statistik non parametric menggunakan mann
whitney (α = 0,05).
Hasil : Hasil penelitian ini menunjukan bahwa sebelum perlakuan pada kelompok
terapi tunggal dengan rata-rata IPSS sebesar 14,13 + 3,682, sedangkan pada
kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 13,25 + 3,370.
Kemudian setelah perlakuan pada kelompok terapi tunggal dengan rata-rata IPSS
sebesar 12.00 + 3.162, atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 15,0%.
Sedangkan pada kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 8.63 +
2.825 atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 34,9%. Nilai p-value 0,041
(p<0,05) yang berarti bahwa terdapat perbedaan yang signifikan Skor IPSS antara
kelompok terapi tunggal (Tamsulosin) dengan kelompok terapi kombinasi
(Tamsulosin- Finasteride) sesudah perlakuan, dimana Terapi Kombinasi lebih
efektif dalam menurunkan skor IPSS dibandingkan dengan terapi tunggal.
Simpulan : Terdapat perbedaan yang signifikan terhadap LUTS antara kelompok
terapi tunggal dengan kelompok terapi kombinasi, dimana Terapi Kombinasi
Tamsulosin dan Finasteride lebih efektif dalam menurunkan LUTS dibandingkan
dengan terapi tunggal Tamsulosin.
Kata Kunci : BPH, Tamsulosin, Finasteride, LUTS.
viii
ABSTRACT
Background : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) is a condition that is very
common in older people due to the growth of the prostate gland that is not regular
. Clinical research of medical therapy for BPH has shown consistently that
combination therapy receptor ( AR ) antagonist a1 - adrenergic and inhibitors of
5a - reductase is superior to monotherapy both agents alone.
Objectives : To determine differences effect of tamsulosin and finasteride in
combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention.
Methods : This study is a clinical experimental research design using post test
control group design. The number of samples in this study is 7 for each treatment
group. Group I (Tamsulosin monoteraphy group) and Group II (Tamsulosin-
finasteride combination group). Patients rated The International Prostate
Symptom Score ( IPSS ), assessment was conducted before treatment and 4 weeks
after treatment. All data collected by statistical test using the non-parametric
Mann Whitney (α = 0.05).
Results : These results indicate that prior to the treatment in the single therapy
group with an average IPSS by 14.13 + 3.682, whereas in the combination therapy
group with an average IPSS 13.25 + 3.370. Then after a single treatment in the
treatment group with an average IPSS at 12:00 + 3162, or a decline of 15.0%
IPSS score. While in the combination therapy group with an average IPSS
amounted to 8.63 + 2,825 or IPSS score decreased by 34.9%. P-value 0.041 (p
<0.05), which means that there are significant differences between monotherapy
(tamsulosin) with the combination therapy group (Tamsulosin- Finasteride), in
which combination therapy is more effective in lowering the IPSS score compared
with monotherapy.
Conclusions : There are differences effect of tamsulosin and finasteride in
combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention , where
the provision of combination of tamsulosin and finasteride is more effective than
tamsulosin single against LUTS in patients with BPH without retention.
Keywords : BPH, Tamsulosin, Finasteride, LUTS
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN …………………………………………….. ii
KATA PENGANTAR ……………………………………………………... v
ABSTRAK …………………………………………………………………. vii
DAFTAR ISI .................................................................................................. ix
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xii
DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………. xv
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1
A. LATAR BELAKANG ..................................................................... 1
B. RUMUSAN MASALAH ................................................................. 2
C. TUJUAN PENELITIAN ................................................................. 2
D. MANFAAT PENELITIAN ............................................................. 2
BAB II LANDASAN TEORI ........................................................................ 3
A.TINJAUAN PUSTAKA .................................................................. 3
1. Epidemiologi BPH ………………...…………………………… 3
2. Patofisiologi BPH ………………………………………………. 3
3. Diagnosis BPH ……………………………………………...….. 10
4. BPH disertai LUTS ………………………………………...…... 15
5. Tatalaksana BPH ……………………………………………...... 16
6. Tamsulosin ………………………………………………...…… 22
7. Tamsulosin sebagai terapi BPH ………………………………… 26
8. Aspek farmakologi Tamsulosin ………………………………… 28
9. Finasteride ……………………………………………………… 30
10. Finasteride sebagai terapi BPH ……………………………….. 33
B KERANGKA TEORI ....................................................................... 36
C. HIPOTESIS …………...................................................................... 37
BAB III METODE PENELITIAN …………………………........................ 38
A. JENIS DAN RANCANGAN PENELITIAN .................................. 38
B. TEMPAT DAN WAKTU ................................................................ 38
C. POPULASI PENELITIAN .............................................................. 38
D. SAMPEL DAN TEKNIK SAMPLING .......................................... 38
E. ESTIMASI BESAR SAMPEL ........................................................ 39
F. KRITERIA RESTRIKSI .................................................................. 39
G. VARIABEL DAN DEFINISI OPERASIONAL ............................. 40
H. KERANGKA OPERASIONAL ...................................................... 41
I. RENCANA ANALISA DATA ......................................................... 42
J. ETIKA PENELITIAN ……………….....………………………..... 42
BAB IV. HASIL PENELITIAN ……………………………………………
A. HASIL ..............................................................................................
43
43
B. PEMBAHASAN …............………………………….……………. 47
BAB V. PENUTUP ………………………………………………………... 53
x
A. SIMPULAN ……….………………...……………………………. 53
B. SARAN …………………………………………………………… 53
DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………… 54
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Peran androgen terhadap pertumbuhan prostat ................................... 5
Gambar. 2.2. Rumus Struktural Tamsulosin ………………………….........…… 22
Gambar 2.3. Distribusi α1-adrenergic receptors pada traktus urinarius bawah … 27
Gambar. 2.4. Rumus Struktural Finasteride ……………………………………… 30
Gambar. 6.1. Prosedur penelitian ………………………………………………… 41
xii
DAFTAR TABEL
Tabel. 4.1. Uji normalitas……………………………………………..………. 44
Tabel. 4.2. Uji Beda Skor IPSS ..……………………………………..………. 45
Tabel. 4.3. Uji Beda Skor IPSS ..……………………………………..………. 46
Tabel. 5.1. Perbandingan Skor IPSS ...………………………………..………. 46
xiii
DAFTAR SINGKATAN
AUA : American Urological Association
AUC : Area Under Curve
αb : α1-adrenergic blockers
5ARI : 5α-reductase inhibitor
AR : Androgen Receptor
bFGF : basic Fibroblastic Growth Factor
BOO : Bladder Outlet Obstruction
BPH : Benign prostatic hyperplasia
cGMP : cyclic Guanosine Monophosphate
CYP : Cytochromes
CombAT : Combination Therapy With Avodart and Tamsulosin
DHT : Dehidro Testosteron
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid
DO : Overaktivitas Detrussor
EGF : Epidermal Growth Factor
FSH : Follicle Stimulating Hormone
GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone
gr : Gram
IGF-I : Insulin-like growth factor 1
IL-1 : Interleukin 1
IL-6 : Interleukin 6
IPSS : The International Prostate Symptom Score
IVU :Intravenous Urogram
KGF : Keratinocyte Growth Factor
KUB : Kidney-Ureter-Bladder radiograph
LH : Luteinizing Hormon
LHRH : Luteinizing Hormon Releasing Hormon
LUTS : Lower urinary tract symptoms
ml : Milliliter
xiv
mRNA : mesenger Ribo Nucleic Acid
MTOPS : Medical Therapy of Prostatic Symptoms
NADP : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NO : Nitric Oxide
OAB : Over-Active Bladder
OCAS : Oral Control Absorption System
PDE5 : Phosphodiesterase type 5
PSA : Prostate-specific antigen
PVR : Postvoid Residual Urine
RSDM : Rumah Sakit Dokter Moewardi
RT : Rectal Touche
TUR-P : Transuretral Resection of the Prostate
TGF : Transforming Growth Factor
USG : Ultrasonografi
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Jadwal Penelitian
Lampiran 2. Lembar IPSS
Lampiran 3. Lembar Kelaikan Etik (Ethical Clearence)
Lampiran 4. Surat Persetujuan
Lampiran 5. Tabel Hasil Penelitian
Lampiran 6. Hasil Pengolahan Data