Alteraciones histolgicas del cerebro

ALTERACIONES HISTOLOGICAS EN EL CEREBRO

Ccaso Lizeth, Castro Katya, Mendoza Jetzabel, Soto Mayori, Zevallos Lin

Facultad de Ciencias Biolgicas y AgropecuariasEscuela profesional de Biologa Universidad Nacional de San Agustn

ABSTRACT.The specific living humans and mammals are surrounded by an environment in which we call inhalants group called xenobiotics. Inhalants are organic bodies by their low boiling point contact with air to form steam, which can be inhaled. Among the inhalants have to toluene, a major component of so-called Terokal (commercial glue) and also was detected in several household articles.The toxic action of inhalants, including toluene is varied, can be known through its pharmacological effects (drowsiness, changes in behavior, physiology, etc.).. If, as by optical microscope observation of stained histological preparations to identify structural and physiological changes (edema, vascular congestion, altered cell permeability, abnormal connective tissue) that produces the toxic effects of toluene and other inhalants in

Los seres vivos especficamente el hombre y los mamferos se hallan rodeados por un ambiente en el que llamamos los llamados inhalantes del grupo de los cenobticos. Los inhalantes son cuerpos orgnicos que por su bajo punto de ebullicin al contacto con el aire forman vapores, que pueden ser inhalados. Entre los inhalantes tenemos al tolueno, componente mayoritario del llamado terokal (pegamento comercial) y adems lo detectamos en varios artculos de uso domestico.La accin toxica de los inhalantes incluyendo al tolueno es variada, se puede conocer a travs de sus efectos farmacolgicos (somnolencia, cambios de conducta, fisiologa, etc.). Si como mediante la observacin con el microscopio ptico de preparaciones histolgicas teidas para identificar los cambios estructurales y fisiolgicos (edema, congestin vascular, alteracin en la permeabilidad celular, anomalas en el tejido conjuntivo) que produce la accin toxica del tolueno y la de otros inhalantes

Alteraciones histolgicas del cerebro

I. 1

II. INTRODUCCIN:

Los inhalantes son cuerpos orgnicos que por su bajo punto de ebullicin al contacto con el aire forman vapores, que pueden ser inhalados. Entre los inhalantes temeos al tolueno, que es el componente mayoritario del terokal.El tolueno es un cuerpo liposoluble e ingresa al organismo principalmente por inhalacin.La accin toxica de los inhalantes es variada, se puede conocer a travs de sus efectos farmacolgicos as como la observacin con el microscopio ptico de preparaciones histolgicas.En nuestro medio se ha realizado algunos trabajos con tolueno (terokal) en ratas, para demostrar que el terokal en animales produce cambios estructurales, fisiolgicos e histolgicos de importancia.Por eso, es necesario continuar con estos trabajos y determinar la accin toxica para obtener mayor informacin. Sobre la accin de los inhalantes en general, considerando que estos tienen importancia por su uso laboral y a veces como problema social.Con la finalidad hacer comprender a la poblacin de que debe tener cuidado el uso del terokal y las consecuencias que tienen las personas que la consumen, es por este fin la realizacin de este informe.En este informe evaluamos el dao exclusivo del terokal en el cerebro a nivel histolgico.En la actualidad existe una abundante informacin farmacolgica sobre los inhalantes (tolueno), as como la explicacin de su accin toxica a travs de los cambios metablicos y estructurales a las clulas y tejidos, como consecuencia de su accin toxica despus de su inhalacin. En nuestro medio se han realizado algunos trabajos con tolueno y sus efectos en ratas albinas mencionando algunas alteraciones en la estructura de los tejidos en el metabolismo de ella, demostrando que el tolueno en los animales que lo inhalan, produce cambios estructurales y fisiolgicos de importancia.

III. OBJETIVOS:

a) GENERAL: Precisar las alteraciones fisiolgicas que sufre el cerebro por efecto de la inhalacin del terokal.

b) ESPECIFICOS: Identificar las diferencias entre un cerebro sano y uno daado. Determinar las anomalas cerebrales que presentan las ratas al inhalar terokal. Determinar las dosis de terokal que producen bajas y serias alteraciones cerebrales.

IV. MARCO TERICO:

1. SOLVENTES E INHALANTES

ASPECTOS QUMICOS Y TXICOS DE LOS INHALANTES:

Los inhalantes constituyen un grupo heterogneo de compuestos hidrocarburos voltiles, de punto de ebullicin bajo y sus vapores pueden ser inhalados o aspirados. Su caracterstica comn es el modo de administracin.Son inflamables, baratos y muy variados.Aquellos de uso industrial se llaman disolventes o solventes, y los ms usados son los solventes orgnicos, otros, para el uso diario y laboral.Sus efectos son muy variados, se relacionan con su velocidad de evaporacin e hidrosolubilidad.Entre los solventes industriales se halla el tolueno y xileno, estos disuelven sustancias orgnicas.Los modos principales de penetracin de los inhalantes al cuerpo son:La inhalacin Absorcin Ingestin

CLASIFICACIN DE LOS INHALANTES:Los inhalantes constituyen una amplia gama de qumicos, hallado en muchos productos industriales.Generalmente tenemos:1.- Disolventes Voltiles: estn en una variedad de productos de fcil obtencin, son de uso domestico e industrial, como diluyentes de pintura, en los lquidos para el lavado en seco, en lquidos correctores, etc.2.- Aerosoles: que constan de gas comprimido y disolventes (tolueno) , en pinturas pulverizadas , atomizadores , rociadores de aceite vegetal .Los aerosoles pueden ser lquidos o gaseosos o bien la mezcla de ellos .3.- Gases: usados como anesteciantes mdicos y como parte de los combustibles, en los productos caseros o comerciales (encendedores de butanol).4.- Nitritos: Dilatan los vasos sanguneos, relajan los msculos especialmente, se usan principalmente para intensificar el placer sexual.

TOXICIDAD DE LOS INHALANTES

Cualquiera sea la via de ingreso luego llegan a la sangre y se distribuyen en el organismo. El dao se da en el lugar de entrada como en un rgano distante del lugar de ingreso.No se conoce los mecanismos de acceso de los inhalantes. Sus caractersticas fisicoqumicas y en particular su alta liposolubilidad, facilitan su amplia distribucin en el organismo despus de ingresar en la sangre.Los qumicos orgnicos inhalados se absorben rpidamente a travs del tracto respiratorio y luego se van sus efectos farmacolgicos.La toxicidad de los solventes orgnicos entre ellos los hidrocarburos aromticos se debe a su afinidad por los tejidos ricos en grasas.Muchos artculos de uso diario poseen inhalantes y tienen el potencial de convertirse en sustancias de abuso, de dao neuronal, respiratorio o determinar la muerte.La intoxicacin por inhalacin produce efectos farmacolgicos en el humano, son mareos, nauseas, dolor de cabeza, decaimiento, etc.

2. EL TEROKAL

El terokal (es el ms comn en nuestro medio). La venta de estas sustancias es legal y fcil de obtener por su bajo. Lo consumen principalmente los nios y est asociado a problemas sociales o laborales como la delincuencia y el desempleo. Entre sus efectos ocasionan un cuadro semejante a la intoxicacin alcohlica, visin borrosa, pensamiento con ideas delirantes, puede ir acompaado de confusin mental y alucinaciones.

El terokal tiene un olor caracterstico y bastante penetrante que a un inicio puede sobre-estimular la mucosa nasal. Algunas personas pueden experimentar como un olor agradable, pero llega a saturar y marear a la persona que inhala o est expuesto mucho tiempo a la sustancia. No es cierto que olerlo de vez en cuando no hace dao ya que el terokal es una sustancia altamente txica por contener elementos industriales en su composicin.

2.1 EFECTOS DEL TEROKAL

CEREBELO: es el centro de la mayora de las funciones involuntarias del cuerpo. El abuso severo de inhalantes daa los nervios que controlan los movimientos motores, lo que resulta en prdida de coordinacin general. Los adictos crnicos experimentan temblores y agitacin incontrolable.

CEREBRO: las sustancias inhalables afectan diferentes partes del cerebro, provocando alteraciones sensoriales y psicolgicas. Los estudios indican que estas sustancias disuelven la capa protectora de mielina que envuelve a las neuronas, daando la corteza cerebral y pudiendo derivar en muerte celular (irreversible). Esto acarrea cambios permanentes de personalidad, prdida de la memoria, alucinaciones y problemas de aprendizaje.

NERVIOS CRANEALES, PTICOS Y ACSTICOS: el tolueno atrofia estos nervios, causando problemas visuales y pobre coordinacin de los ojos. Adems, destruye las clulas que envan el sonido al cerebro. Ello deriva en graves posibilidades de cegueras y sorderas.

3. EL TOLUENO El tolueno o metilbenceno, (C6H5CH3) es un lquido incoloro con un olor caracterstico. Es la materia prima a partir de la cual se obtienen derivados del benceno, el cido benzoico, el fenol, la caprolactama, la sacarina, el TDI (diisocianato de tolueno) materia prima para la elaboracin de poliuretano, medicamentos, colorantes, perfumes, TNT y detergentes. Su nombre deriva del blsamo de Tol extrado del rbol Myroxylon balsamum, del cual Henri Etienne Sainte-Claire Deville lo obtuvo por primera vez en 1844 mediante destilacin seca

3.1 APLICACIONES

El tolueno se adiciona a los combustibles (como antidetonante) y como disolvente para pinturas, revestimientos, caucho, resinas, diluyente en lacas nitrocelulsicas y en adhesivos.El tolueno es el producto de partida en la sntesis del TNT (2,4,6-trinitrotolueno), un conocido explosivo. De igual modo, el tolueno es un disolvente ampliamente utilizado en sntesis, tambin se puede utilizar en la fabricacin de colorantes.

3.2 TOXICIDAD

El tolueno es una sustancia nociva aunque su toxicidad es muy inferior a la del benceno. Los epxidos generados en la oxidacin del anillo aromtico (y al que se atribuye el poder cancergeno del benceno) slo se forman en una proporcin inferior al 5%.El cuerpo elimina el tolueno en forma de cido benzoico y cido hiprico.El tolueno puede afectar al sistema nervioso. Niveles bajos o moderados pueden producir cansancio, confusin, debilidad, prdida de la memoria, nusea, prdida del apetito y prdida de la audicin y la vista. Estos sntomas generalmente desaparecen cuando la exposicin termina.Los vapores de tolueno presentan un ligero efecto narctico e irritan los ojos. Inhalar niveles altos de tolueno durante un perodo breve puede hacer que uno se sienta mareado o sooliento. Puede causar, adems, prdida del conocimiento y, en casos extremos, la muerte.La concentracin mxima permitida de los vapores del tolueno en los lugares de trabajo es de 50 ppm (partes por milln) (192 mg/m).Los estudios en seres humanos y en animales generalmente indican que el tolueno no produce cncer.Es probable que los efectos sobre la salud de nios expuestos al tolueno sean los mismos que los observados en adultos.Algunos estudios en animales sugieren que bebs o nios de corta edad pueden ser ms susceptibles que los adultos.Respirar niveles de tolueno muy altos durante el embarazo puede hacer que nios nazcan con defectos de nacimiento y retardo en la capacidad mental y el desarrollo. No sabemos si el tolueno daa al feto de una madre que est expuesta a niveles bajos de tolueno durante el embarazo.

3.3 EFECTOS CARACTERISTICOS DEL TOLUENO EN LA SALUDLos resultados txicos que produce el tolueno es una mnima parte de la patologa asociada al abuso de inhalantes. El tolueno y otros xenobioticos manifiestan su toxicidad mediante un conjunto de procesos celulares (stress) que introducen la sntesis de radicales libres (apoptosis).Puede producir toxicidad sistemtica, afecta principalmente al sistema nervioso (cerebro) y es estimulante momentneo.El tolueno es un toxico potencial y puede permanecer por algn tiempo en el organismo.4. SISTEMA NERVIOSO

4.1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Elsistema nervioso central(SNC) est constituido por elencfaloy lamdula espinal. Estn protegidos por tres membranas:duramadre(membrana externa),aracnoides(membrana intermedia),piamadre(membrana interna) denominadas genricamentemeninges. Adems, el encfalo y la mdula espinal estn protegidos por envolturas seas, que son elcrneoy lacolumna vertebralrespectivamente. Se trata de un sistema muy complejo, ya que se encarga de percibir estmulos procedentes del mundo exterior as como transmitir impulsos a nervios y a msculos instintivamente. Las cavidades de estos rganos (ventrculos en el caso del encfalo yconducto epndimoen el caso de la mdula espinal) estn llenas de un lquido incoloro y transparente, que recibe el nombre delquido cefalorraqudeo. Si se cortara en un cerebro fresco la mdula espinal en ella se encuentran algunas zonas de color gris, mientras que otras reas, parecen ms bien blanco.Lamateria blancase compone porlos axones, que aparece en color blanco, ya que contiene una gran cantidad de material graso llamado mielina.La vaina de mielina asla el axn de sus vecinos.Esto significa que las clulas nerviosas pueden llevar a cabo los mensajes elctricos sin interferir uno con el otro.Lamateria grisse compone de los cuerpos celulares y las ramasdendritasque efectivamente se conectan entre s.Por lo que esta zona es principalmente el citoplasma de las clulas nerviosas por lo que aparece de color blanco.Sus funciones son muy variadas: sirve como medio de intercambio de determinadas sustancias, como sistema de eliminacin de productos residuales y para mantener el equilibrio inico adecuado, transporta el oxgeno y la glucosa desde la sangre hasta las neuronas y como sistema amortiguador mecnico.a. Cerebro: es un cuerpo de naturaleza nerviosa formado de neuronas, glas, vasos sanguneos, tejido conjuntivo, distribuidos de una manera especfica.La sustancia gris (capa perifrica) consta de neuronas de diferentes tamaos y formas de gla de conexin, soporte y de vasos sanguneos. Las neuronas se ubican en varias capas, diferentes por su grosor, morfologa y tamao de neuronas. Los estratos estn interconectados y con la sustancia blanca. Esta sustancia est constituida por axones amielinicos.b. Cerebelo: consta de la corteza y la medula cerebelos. La primera esta plegada siguiendo un patrn de arrugas (lamina cerebelos), de sustancia gris, en donde las neuronas forman capas celulares.c. La madura espinal: es un cordn nervioso cilndrico grueso ubicado en el canal raqudeo, con engrosamiento a nivel de su regin cervical y lumbar, con los surcos longitudinales y mitades longitudinales laterales. Consta de sustancia gris que forman dos grupos celulares, y una masa neuronal.d. Gla: corresponde a un conjunto de clulas no nerviosas abundante (estrocitos, oligodendrocitos, clulas ependimarias, microglia y macrfagos).e. Meninges: son tres membranas que forman un sistema membranoso que tapiza exteriormente el sistema nervioso y a la vez lo soporta.f. Vasos sanguneos: el encfalo se halla irrigado con sangre proveniente de las grandes arterias que forman una red anastomatica alrededor de la base del cerebro.

4.2. SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

La parte del sistema nervioso que est fuera del encfalo de la mdula espinal es el sistema nervioso perifrico. Los nervios craneales entran y salen del encfalo en pares y cada par consiste en fibras motoras y sensoriales. Los nervios espinales entran y salen de la columna vertebral tambin en pares. Cada uno de ellos inerva a los msculos del esqueleto y recibe seales de los receptores sensoriales de un rea distinta y especfica del cuerpo. Las neuronas motoras del Sistema Nervioso Perifrico estn organizadas en dos divisiones principales:a)Sistema Nervioso Somtico, que inerva a los msculos voluntarios yb)Sistema Nervioso Autnomo, que controla al msculo cardaco y a los msculos lisos, y glndulas que participan en las funciones digestivas, circulatorias, urinaria y reproductora.

El hecho de que las clulas nerviosas puedan contraer msculos fue descubierto por casualidad en 1780, cuando Luigi Galvano, un fisilogo italiano, coloc una rana descerebrada en una mesa cerca de una mquina elctrica, uno de sus alumnos toc una de las ancas de la rana con un bistur conectado a la mquina y la rana reaccion contrayendo violentamente los msculos. Est formado por nervios que conducen los impulsos nerviosos relacionados con el sistema cerebro-espinal con los nervios perifricos del cuerpo. El sistema nervioso perifrico est formado por el sistema nervioso somtico y el sistema nervioso autnomo.

5. ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO Ataque de apopleja: Problema de circulacin que afecta al cerebro y ocasiona sntomas en algn otro lugar del cuerpo. El cerebro resulta daado porque se ha cortado el aporte sanguneo a una parte del mismo por el bloqueo o deterioro de una arteria cerebral. Los sntomas indican que parte del cerebro ha sido daado. Un ataque podr producir debilidad momentnea, aturdimiento, trastornos del lenguaje o doble visin, que pueden ir seguidos por la recuperacin completa. Un ataque importante puede ocasionar parlisis de la mitad del cuerpo (hemipleja) o la muerte. Conmocin: Este trmino suele referirse a la conmocin del cerebro, causada por un golpe seco en la cabeza. Con frecuencia va asociado con la prdida temporal de conocimiento y pueden presentarse vmitos al recuperarse. Dolor de cabeza, falta de concentracin, irritabilidad y prdida de memoria pueden acompaar al proceso de recuperacin. Convulsiones: Contracciones musculares violentas que suelen ser breves y recurrentes. Una convulsin podr ser de larga duracin o aparecer como poco ms que un desvanecimiento acompaado de unas ligeras sacudidas. Las convulsiones podrn ser un sntoma de epilepsia, determinadas formas de envenenamiento, nutricin defectuosa o de una enfermedad como la meningitis o el ttanos que afecte alsistemanervioso central. Parlisis: Prdida de la fuerza de un msculo o un grupo de msculos. Viene acompaada por una evidente incapacidad, as como por un deterioro de funciones especficas como el pestaeo, el habla, la emisin de orina o la utilizacin de un miembro. La prdida suele deberse a algn dao delsistemanervioso, producido por una enfermedad como la polineuritis o la poliomielitis, por un ataque o por una lesin. Puede ser tambin de origen psicolgico y, en caso de no aparecer ningn otro sntoma, debera investigarse esta posibilidad. Parlisis de Bell: Inflamacin del nervio facial. Causa parlisis de los msculos y afecta tpicamente a un solo lado de la cara, haciendo que cuelguen los prpados y la boca. La inflamacin puede ser dolorosa. Polineuritis: Inflamacin de ms de un nervio. Entre los sntomas se incluyen: aturdimiento, hormigueos, dolor muscular, visin doble, debilidad y parlisis. Su origen puede estar en el envenenamiento por plomo, insecticidas u otros productos qumicos, la diabetes, el dficit de vitamina B, infecciones como la difteria o las paperas, o el cncer, a menudo el del pulmn. Hidrocefalia: Es un trastorno cuya principal caracterstica es la acumulacin excesiva de lquido en el cerebro. Aunque la hidrocefalia se conoca antiguamente como agua en el cerebro, el agua es en realidad lquido cefalorraqudeo, un lquido claro que rodea el cerebro y la mdula espinal. La acumulacin excesiva de lquido cefalorraqudeo tiene como consecuencia una dilatacin anormal de los espacios en el cerebro llamados ventrculos. Esta dilatacin ocasiona una presin potencialmente perjudicial en los tejidos del cerebro.V. PARTE EXPERIMENTAL:1. MATERIAL Y METODOS: La metodologa seguida para desarrollar el presente trabajo se indica a continuacin: El presente trabajo se realizo en el laboratorio de biologa del departamento acadmico de biologa. Su duracin fue de 30 das calendario. Se usaron 3 ratas hembras. De las cuales 2 fueron tratadas y una de control. TRATAMIENTOS: Se adaptaron ambientes para que las ratas puedan inhalar el terokal, en total fueron 2 baldes dentro de los cuales se coloco recipientes con 3ml. de terokal y colocadas por las respectivas horas. antes de iniciar el tratamiento se renueva la misma cantidad de terokal en cada recipiente.

Los tratamientos se realizaron en el mismo momento la primera con una hora y la segunda con dos horas, y una rata control. Terminado el tiempo, las ratas fueron sacrificadas. OBTENCION DE LA MUESTRA: Las ratas fueron colocadas en la campana para matarlas, despus fueron decapitadas para la extraccin del cerebro, sacndole primero la piel y rompiendo con cuidado la bveda craneana para no lastimar el cerebro.Las muestras fueron rotuladas y colocadas en formol al 10 % durante 24 horas.Enviadas luego al laboratorio de patologa de medicina para realizar los debidos cortes. Fueron recogidas cuatro das despus y procedimos a su observacin.

Fig. 1. Ratas en la campana

Fig. 2. Extraccin de la piel de la cabeza

Fig. 3. Separacin del cerebro de la bveda craneana

Fig. 4. Muestras de los cerebros en formol y rotuladas

2. RESULTADOS:

El trabajo fue realizado con atas albinas Rathus norvegicus var. Wistar, ellas fueron pesadas y se trataron por inhalacin con vapores de terokal (tolueno) por 30 das, se sacrificaron a los animales y obtuvieron muestras de cerebro los cuales fueron sometidas a coretes histolgicas de manera transversal.

a. Pesados: la primera pesada antes del tratamiento se obtuvo: Rata control: pesaba 250 g, Rata con el tratamiento de 1h: con 230g. Rata con tratamiento de 2h: con 226 g.Finalizado el tratamiento notamos que las ratas son ms pesadas sobre todo la rata con tratamiento de una hora, seguida de la rata control, siendo la ms delgada la rata con tratamiento de dos horas.

b. Comportamiento: Notaremos que en la primera semana la rata con el tratamiento de 1h era muy agresiva, en cambio la de 2h estaba confundida pero luego se recuperaba volviendo a ser inquieta, con respecto a la segunda semana las ratas se volvieron agresivas en especial la del 2 tratamiento.Con el pasar de las semanas las ratas cambiaron radicalmente su comportamiento, cuando eran colocadas en los baldes paras sus respectivos tratamientos se quedaban quietas hasta el final de cada exposicin, luego de ser extradas se mostraban ms confundidas con respecto a las primeras semanas del tratamiento, volvindose impacientes. Antes de terminar el tratamiento la rata de 2 horas se volvi demasiado tranquila y actuaba de manera extraa, podramos decir que su sistema nervioso (cerebro) ya no funcionaba normalmente.Observamos tambin que las ratas aumentaron el consumo de alimentos.

c. Cortes:

A. A NIVEL CORPORAL:La rata control: presentaba una coloracin anormal en la parte superior del estmago, esta coloracin era notoria a simple vista aunque era pequea.La rata con el tratamiento de 1h: presentaba una coloracin anormal a nivel estomacal, tambin presentaba zonas claras a nivel del hgado, zonas oscuras a nivel del pulmnLa rata con el tratamiento de 2h: presentaba las mismas coloraciones que la rata del primer tratamiento con la diferencia que eran ms pronunciadas.

B. A NIVEL HISTOLOGICO:

RATA CONTROL: no se encontr alguna malformacin en este cerebro, no fue muy notoria. Ms bien nos sirvi para identificar los daos que surgieron en los cerebros tratados.

1Fig. 5. Rata control: 1. Vasos sanguneos normales

Fig. 6: coloracin hematoxilina- eosina, 20x. La flecha seala un vaso sanguneo aparentemente normal

-RATA DE UNA 1H DE TRATAMIENTO: notamos que no ha afectado mucho. Encontramos que el cerebro todava mantiene el color de la rata control, hay algunas zonas con focos congestionados que estn fuera del vaso sanguneo, aparte que tambin estn dilatados.

Fig. 7: Coloracion hematoxilina- eosina, 40x. Rata de una hora: la flecha seala un vaso congestionado, que despus se rompe.

Fig.8: hallamos la presencia de vasos dilatados, rodeados de liquido (espacios claros).

Fig. 9. Las flechas sealan cuerpos neuronales llenos de lquido.

-RATA DE 2H DE TRATAMIENTO: Fue el cerebro ms daado ya que podemos decir que el cerebro ya estaba muriendo. Encontramos gran cantidad de fisuras, que indican la iniciacin de la dilatacin de los vasos, adems de la ruptura de vasos sanguneos. El color del cerebro a cambiado, ponindose ms oscuro y rojizo debido a que los vasos sanguneos estn rotos.En pocas palabras podemos decir que la inhalacin del terokal (tolueno), ha destrozado la masa enceflica, y gran cantidad de vasos dilatados ocasionando los edemas.

Fig.10. Rata de 2h de tratamiento: la flecha seala un vaso dilatado y congestionado.

Fig. 11: Encontramos la presencia de la ruptura de un vaso sanguneo.

Fig.12: la flecha negra, nos muestra la presencia de un edema, rodeado de lquido tisular; la flecha azul, nos indica el recorrido de un vaso sanguneo destruido.

Fig.13. coloracin hematoxilina- eosina, 40x. nuevamente la formacin de un edema; la flecha azul indica el cambio de color de la masa, tornando aun color rojizo.

Fig. 14. Coloracin hematoxilina- eosina, 40x. La flecha indica la ruptura de la masa enceflica. La flecha azul, encontramos la fisura de vasos.

Fig. 15. Coloracin hematoxilina- eosina, 40x. La flecha negra indica el desprendimiento de la masa enceflica muerta; la flecha azul, nuevamente la presencia de edemas.

Fig. 16. Coloracin hematoxilina- eosina, 40x. La flecha negra, la ruptura de vasos sanguneos; la flecha azul, cuerpos neuronales rodeados de lquido enceflico.

VI. DISCUSIN:

Hemos evaluado la toxicidad del terokal inhalado 3ml diarios durante una y dos horas continuas en ratas albinas hembras (Rattus norvegicus var. Wistar) durante 30 das calendario, las ratas tenan aproximadamente una ao de edad aparentemente sanas y fueron alimentadas con conejina. Ellas fueron sacrificadas procesando las muestras del cerebro mediante tcnicas histolgicas para obtener preparaciones histolgicas permanentes.Se observaron modificaciones histolgicas de las ratas tratadas de diferente intensidad causados por la accin del tolueno inhalado del terokal a travs del aumento de la cantidad de radicales libres por la produccin del stress oxidativo. Demostrando que el terokal se comporta como un xenobiotico general. Los inhalantes (tolueno y otros) presentes en el terokal y otros compuesto de uso diario pueden causar alteraciones a nivel celular por la produccin del stress oxidativo (aumentando la cantidad de radicales libres), tambin los metabolitos de este compuesto xenobiotico actan como txicos unindose a los componentes de la membrana celular causando lesiones, siendo la reaccin celular la liberacin de los radicales libres, estos radicales libres pueden actuar sobre molculas blanco (generalmente una protena) en las clulas y tejidos produciendo lesiones inespecficas como la estimulacin de la formacin de antioxidantes, dao de la cadena respiratoria mitocondrial y a la sntesis de ADN. A nivel tisular dao del endotelio y al parnquima del rgano animal permitiendo el paso de lquido al parnquima y su acumulacin en este formando el edema.El resultado del presente trabajo realizado, se observa a nivel cerebral la acumulacin del lquido en el parnquima (edema) y congestin vascular, presentados en diferente intensidad dependiendo a los tratamientos procedidos.Los trabajos del profesor Colque y profesor Alvarado concuerdan con los resultados obtenidos a nivel cerebral, demostrando que la inhalacin de vapores de tolueno presentes en el terokal origina lesiones las cuales pueden ser reversibles pero tambin mortales.

VII. CONCLUSIONES

Ellas fueron sacrificadas procesando las muestras del cerebro mediante tcnicas histolgicas para obtener preparaciones histolgicas permanentes.La inhalacin de los vapores de terokal (tolueno) determina cambios en la estructura histolgica del cerebro, cambios que aumenta con los tiempos de exposicin.En el cerebro se observa una congestion en los vasos, edemas, infiltracin linfocitico, aumento del tamao de los vasos (por la congestin), lo que indica la accin toxica del tolueno.No se observa modificacin en las preparaciones histolgicas del cerebro sin tratamiento, mientras que en los procedentes de los animales tratados tenemos cambios de diferente intensidad, causados por accin del terokal (tolueno) inhalado a travs de stress oxidativa que conduce a un aumento de la cantidad de radicales libres ( por lo tanto la clula no puede normalizar sus funciones).Aparte del cerebro. Los rganos como estomago, hgado, pncreas, pulmones tambin fueron daados cambiando de color, adems encontramos la presencia de quistes en el estomago.Tambin encontramos que la rata control tambin tuvo los mismos rganos daados.Podemos concluir que el dao que produce el terokal (tolueno) no solamente afecta el cerebro sino los rganos restantes, y adems tambin perjudica a los seres que se encuentran en su entorno s que estos estn cerca del terokal directamente.

VIII. RECOMENDACIONES

Realizacin de estudios de alteraciones en el estmago, hgado y pulmn. Analizar los restos excretados por ratas expuestas a la inhalacin de tolueno del terokal, para observar la alteracin que puede causar a otras ratas otras ratas sanas. Mantener por separado a las ratas de control con las que reciben el tratamiento.

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