Patient Reported Outcomesin oncologia

Francesco Perrone

Istituto Nazionale Tumori Napoli

Conflitti di interesse

• Ho percepito compensi negli ultimi 36 mesi per attività didattiche, editoriali, congressuali e connesse alla sperimentazione clinica da:– Astra Zeneca– Pfizer– Bayer– Novartis– Bristol Myers– Roche– Sandoz– Daiichi Sankyo

Scaletta

• Passato– Qualità della vita

• Presente– Tossicità

• Futuro– Financial toxicity

Scaletta

• Passato– Qualità della vita

• Presente– Tossicità

• Futuro– Financial toxicity

ASCO guide-lines

Tumor response Response duration Time to progression

Treatment activity against the disease

Overall survival Quality of life Toxicity

Tretment benefit for the patient

J Clin Oncol 1996; 14: 671-679

Chi li ha presi sul serio, e quando?

• Accademia– Molti, anche chi vi parla, e quasi subito– Usando la QoL anche come end-point primario– Scoprendo difficoltà interpretative e trappole

QoL come end-point primario!

• ELVIS (JNCI 1999)• GemVin3 (JCO 2003)• DISTAL-1 (BJC 2004)• MITO7 (Lancet Oncology 2014)

Estimated effect of vinorelbine with 95% CI-20 -15 -10 -5 0 5 10 15 20

WORSENING IMPROVEMENT

physical functioning

role functioning

emotional functioning

cognitive functioning

social functioning

global health status

Estimated effect of vinorelbine with 95% CI-20-15-10-505101520

dyspnoeacough

hemoptysissore mouth

swallowing troub.neuropathy

hair losspain in chest

pain in shoulderpain elsewhere

analgesics

WORSENING IMPROVEMENT

P-based GemVin

EORTC-C30, q 29&30

w1 w3 w6 w9

10

0

-10

20

-20

c

Chi li ha presi sul serio, e quando?

• Accademia• Agenzie regolatorie

– Molto poco, ancora oggi

Chi li ha presi sul serio, e quando?

• Accademia• Agenzie regolatorie• Case farmaceutiche

– Molto e recentemente. – Una quota molto alta (la metà?) di articoli di

metodologia su PRO ha come autore/coautore un dipendente di azienda farmaceutica (Pfizer, Novartis, GSK, Genentech, AstraZeneca, …)

– Ma prevalentemente come strumento di comunicazione per la promozione (competizione) nel marketing

Scaletta

• Passato– Qualità della vita

• Presente– Tossicità

• Futuro– Financial toxicity

ASCO guide-lines

Tumor response Response duration Time to progression

Treatment activity against the disease

Overall survival Quality of life Toxicity

Tretment benefit for the patient

J Clin Oncol 1996; 14: 671-679

26-30 September 2014, Madrid, Spain esmo.org

Anorexia Nausea Vomiting Constipation Diarrhea Hair loss

Discordance rate 48.9% 19.0% 22.1% 38.2% 23.3% 34.5%

Under-reporting rate 74.4% 40.7% 47.3% 69.3% 50.8% 65.2%

Validazione

• Già fatta una analisi test-retest, con eccellenti risultati

• E’ in preparazione il manoscritto che riassume tutto il progetto di traduzione e adattamento cross-culturale

• Stiamo guardando oltre, cercando di – fare entrare lo strumento tra le nostre abitudini – produrre ulteriore conoscenza

• Ampio studio applicativo promosso da FICOG, entro fine anno, sfruttando il volano dei gruppi cooperativi

• Obiettivo è produrre ulteriore validazione– Nelle singole patologie/condizioni– Per le diverse classi di farmaci

• Verranno studiate– Convergent validity– Known-group validity– Responsiveness

• Siete tutti invitati a partecipare!

Schema dello studioTrattamenti Setting clinico

Mammella Polmone Colon Prostata Rene Melanoma Ovaio …Chemioterapia X X X X X

T. ormonale X X

Immunoterapia X X X

Target-based X X X X X X X

Radioterapia X X X

…

Grazie alla collaborazione con Caterina Caminiti (Parma)

• 167 pazienti per ogni colonna/riga garantiranno la accettabilità statistica

• Verranno utilizzati come anchors i questionari EORTC, l’HADS (ansia/depressione), il GIC (Global Impression of Change) e il PS

CRF.net server

Wapi server

Tablet

Smartphone

Investigators

• STAR (Symptom Tracking And Reporting)• Web based interface easy-to-use• 12 items of CTCAE

– Appetite loss, constipation, diarrhea, dyspnea, dysuria, fatigue, hot flashes, nausea, pain, neuropathy, vomiting

• Response at each visit• Patients invited weekly (email o phone call) to report

from home in the interval between visits• Automatic alert to nurses for grade≥2

Median 31.2 vs 26 months

Scaletta

• Passato– Qualità della vita

• Presente– Tossicità

• Futuro– Financial toxicity

“If you lost all of your current sources of income and had to live off of your

savings, how long could you continue to live at your current

address and standard of living?”

COST (COmprehensive Score for financial Toxicity) Patient –Reported Outcome Measure

Not at all

A little bit

Some-what

Quite a bit

Very much

1I know that I have enough money in savings, retirement, or assets to cover the costs of my treatment.

0 1 2 3 4

2My out-of-pocket medical expenses are more than I thought they would be. 0 1 2 3 4

3I worry about the financial problems I will have in the future as a result of my illness or treatment. 0 1 2 3 4

4I feel I have no choice about the amount of money I spend on care. 0 1 2 3 4

5I am frustrated that I cannot work or contribute as much as I usually do. 0 1 2 3 4

6 I am satisfied with my current financial situation. 0 1 2 3 47 I am able to meet my monthly expenses. 0 1 2 3 48 I feel financially stressed. 0 1 2 3 4

9I am concerned about keeping my job and income, including work at home. 0 1 2 3 4

10My cancer or treatment has reduced my satisfaction with my present financial situation. 0 1 2 3 4

11 I feel in control of my financial situation. 0 1 2 3 4Supplementary Table 3. Final 11-item COST measure.

EORTC C30 Q 281995-2012

EORTC C30 Q 281995-2012

26% of 3670 patients with financial problems at

baseline

OR of worse QOL response 1.35 (95%CI 1.08-1.70)

P=0.009

EORTC C30 Q 281995-2012

26% of 3670 patients with financial problems at

baseline

OR of worse QOL response 1.35 (95%CI 1.08-1.70)

P=0.009

22.5% of patients developfinancial toxicity during

treatment

HR of death1.20 (95%CI 1.05-1.37)

P=0.007

Per capirne di più

• E provare (se si può) a reagire…• C’è bisogno di uno strumento di misura

italiano (un altro PRO…)• 21 dicembre 2016 prima riunione a Napoli • Protocollo al Comitato Etico di ottobre 2017• Il progetto è condiviso con AIOM, CIPOMO,

FICOG e GIMEMA ed è realizzato in collaborazione con FAVO e CENSIS

Scaletta

• Passato (ancora presente)– Qualità della vita

• Presente (in via di sviluppo)– Tossicità

• Futuro (tutto da scrivere)– Financial toxicity

Grazie per l’attenzione