marcadores de laboratorio en el lupus eritematoso sistémico
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Luis Fernando Sosa Tordoya
Instituto SELADIS-FCFB-UMSA
[email protected] Paz – Bolivia
2015
SIGNIFICADO CLINICO DE LOS AUTOANTICUERPOS EN EL LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMICO
El test de ANA es sensible (93-98%) porque puede detectar una gran cantidad de antígenos al mismo tiempo que están presente en casi todas las enfermedades autoinmunes (por lo tanto es muy poco específico).
Los ANA pueden estar positivos en enfermedades autoinmunes, infecciones crónicas, infecciones virales post-agudas (mononucleosis, hepatitis viral), endocarditis bacteriana, tuberculosis, enfermedades linfoproliferativas o medicamentos.
Las fluctuaciones de los títulos no necesariamente indican actividad de la enfermedad, por lo tanto no es muy útil en el seguimiento de pacientes diagnosticados.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)
Los ANA están presentes con títulos 1/40(25%), 1/80(10-15%) y 1/160(5%) en personas sanas. Se observa en el 25-30% de los familiares de pacientes lúpicos. Estos pacientes nunca darán clínica de LES.
Existe 2% de lúpicos que dan ANA negativo pero son positivos para SS-A y anti fosfolípidos.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)
A y B patrón homogéneo, C nucleolar, D granular, E y F periférico, G centromérico, H anti SP-100
Interpretación de los patrones anti nuclear y citoplasmático de la prueba de anticuerpos antinucleares
Patrón fluorescente InterpretaciónPatrones nucleares
Membrana nuclear (anular o periférico)
Específico para LES. Asociado a enfermedades autoinmunes hepaticas (EAH) incluyendo cirrosis biliar primaria y hepatitis autoinmunes
Centrómero Asociado con síndrome de CREST o fenómeno de Raynaud
HomogéneoConsistente con presencia de anti dsDNA, histonas y/o desoxiribonucleoproteinas, confirmar (ds y ssDNA y anti Smith)
NucleolarSugestivo de esclerodermia, LES, Sjögren, síndrome de CREST, polimiositis, dermatomiositis, Raynaud
Antígeno nuclear de células en proliferación (PCNA)
Altamente específico para LES
GranularSugestivo de anticuerpos anti RNP, SS-A, SS-B, Smith, centromere, p95 or p80 coilin. LES, EMTC, Escleroderma, Anti-Sm,
Patrones citoplasmáticos
Citoesqueleto
Asociado con EAH (anti músculo liso); miastemia gravis, enfermedad de Crohn, y hemodialisis crónica; enfermedad de hígado alcohólico, artritis reumatoide y soriasis (anti keratinas)
Aparato de GolgiConsistente con LES, Sjögren’s, enfermedad del cerebelo, e infecciones virales
Lisosomal Se desconoce la significancia clínica
MitocondrialSugestivo de AMA y cirrosis biliar primaria
RibosomalPuede estar asociado a Lupus neuro psiquiátrico
Los anti-dsDNA se detectan en el 85% de los pacientes con LES que no recibieron tratamiento. Sus niveles pueden fluctuar en el curso de la enfermedad. Pueden estar en el 1% de personas sanas.
En casos de ANA negativo el 0,8% de estos pacientes son anti dsDNA positivos.
Los anti-dsDNA se elevan previo al inicio del proceso inflamatorio y disminuyen en respuesta a la terapia.
El incremento de estos anticuerpos en un 20-25% del nivel indica exacerbación de la enfermedad e implican riesgo de nefropatía lúpica.Resultados débiles positivos pueden ser anticuerpos de avidez al DNA y pueden ser producto de otro tipo de enfermedades. Ejm: Artritis reumatoide, Síndrome de Sjogren, escleroderma EMTC, Raynaud, Uveitis, enfermedad de Graves, miositis, SAF, virosis, implante de silicona.
Anticuerpos anti DNA de doble cadena (dsDNA)
Los anti-ssDNA se detectan en el en el 30-70% de los pacientes con LES y en el 95% de pacientes con LES medicamentoso. Pueden estar en el 1% de personas sanas.
Se presentan el 15 % de pacientes con AR. Pueden presentarse en artritis idiopática juvenil, escleroderma, infecciones y en procesos neurológicos.
En el LES implican riesgo de afecciones renales, neurológicas y hematológicas.
Los anticuerpos anti histonas H2A y H2B están también presentes en pacientes que padecen lupus medicamentoso.
Anticuerpos anti DNA de simple cadena (ssDNA)
Es una ribonucleoproteína en el 20-40% de los casos de LES que tiene una especificidad del 96-98%, se puede encontrar en el 1% de personas sanas.
Están asociados con complicaciones neurológicas (60%), con Raynaud, vasculitis, leucopenia, trombosis y nefropatía.
Los anti Sm cuando estan asociados con anti U1RNP son característicos en lupus discoide, sjogren, y AR.
Anticuerpos anti Smith (anti Sm)
Si bien son el marcador aceptado para Síndrome de Sjogren, están presentes en el 30-40% de los casos de LES. Se encuentran presentes en pacientes ANA negativos.
El SS-A (Ro) también esta presente en lupus cutáneo subagudo(100%), LES neonatal (100%), vasculitis cutánea, fotosensibilidad y bloqueo congénito cardiaco, artritis reumatoide, polimiositis.
El 75% de los pacientes con anti-SS-A portan el alelo HLA-DR3 y el 50% tiene insuficiencia del C2 del complemento.
El anti SS-B se presenta en el 10-20% de LES, también en hepatitis autoinmunes y raramente en otras autoinmunes.
Anticuerpos anti SS-A(Ro) y SS-B (La)
Son anticuerpos que se unen al endotelio vascular, protrombina y a las plaquetas, son los responsables de producir VDRL (sífilis) falsos positivos.
Se producen el % de LES, SAF, infecciones crónicas y medicamentos.
Implican riesgo de coagulación sanguínea (trombosis recurrentes), abortos expontáneos recurrentes y plaquetopenia.
Anticuerpos anti fosfolípidos (anti Cardiolipina/B2GPI)
El organismo las consume en los procesos inflamatorios en muchas enfermedades autoinmunes. Su disminución en el LES e implica riesgo de daño renal.
Su disminución con o sin aumento de dsDNA puede indicar reactivación de LES por lo que también pueden ser *útiles para monitorear la enfermedad.
Implican riesgo de coagulación sanguínea, abortos expontáneos recurrentes y plaquetopenia.
Proteínas del complemento sérico C3 , C4 y CH100%
Son altamente especificas para LES y lupus neuropsiquiátrico. Se detectan en el 10-49% de casos de LES.
Los anti P-ribosonal en combinación con los anti-Sm con característicos en LES neuropsiqiátrico
Anticuerpos anti proteína ribosomal P (PCR
La PCR es útil para monitorear el proceso inflamatorio, muchos pacientes con LES activo tienen niveles normales o mínimamente elevado, suele elevarse entre las 4 a 6 horas que se inicia el proceso inflamatorio.
En lúpicos se eleva en casos de infecciones, vasculitis, serositis y sinovitis.
Reactantes de fase aguda (PCR