levertumorer - lever.patologi.orglever.patologi.org/files/2019levertumorerts.pdf · - dysplastisk...
TRANSCRIPT
Rigshospitalet
LEVERTUMORER
19. Marts 2019
P a to lo g ia fd e l in gen
1
BENIGNE:
Fokal nodulær hyperplasi (FNH)
Hepatocellulært adenom (HCA)
Von Meyenburgs kompleks (galdegangshamartom)
Galdegangsadenom
Cyster
PRÆMALIGNE:
Dysplastiske foci
Dysplastiske noduli
MALIGNE:
Hepatocellulært karcinom
Blandet hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom
Epiteloidt hæmangioendotheliom
20-03-2019 2
KLASSIFIKATION
Udgør 8 % af leverneoplasier
Kvinder i reproduktive alder (80%)
Oftest sol itære(80%), små (<5 cm) og asymptomatiske
Hyperplastisk respons på vaskulær anomali som giver skade på por talrum, der i interstit iet forsynes ar terielt
Makroskopisk og bi l leddiagnostisk centralt ar
Mikroskopisk:
- Ingen kapsel
- Ingen por talrum el ler oprindelige galdegange
- Små levercellenoduli
- Orceingranula
- Irregulære bindevævsseptae med galdegangsproliferation
- Bevaret retikulinnetværk
- Tykvæggede kar ( især ar terier)
20-03-2019 3
FOKAL NODULÆR HYPERPLASI (FNH)
20-03-2019 Roncalli et al. Clinical and Molecular Hepatology 2016;22:199-211 9
FNH
Glutaminsyntetase IHC
Landkortmønster
* : FNH
**: Normal lever
- Hovedsagelig kvinder i reproduktiv alder
- Incidens 3-4/100.000 pr. år i USA og Europa
- Relateret t i l anticontraceptiva (og andre steroider – mænd)
- Desuden metabolisk syndrom (inflammatorisk variant)
- Glycogen storage disease
- Lever-adenomatose (>10 adenomer)
- Malign transformation t i l HCC er sjælden (4 -8% maks), men blødning med ruptur er hyppigere
- Behandling: Ophør med steroid, resektion
20-03-2019 10
HEPATOCELLULÆRT ADENOM (HCA)
- Som regel solitære, op til 20 cm i Ø (hyppigst 5 -15 cm)
- Uden kapsel, men velafgrænset
- Kan have områder med blødning, nekrose, fibrose
- Ingen portalrum – men ‘single’ arterier i randen
- Levercellerne er ensartede, men oftest let forstørrede og lyse
– 1-2 celler tykke trabekler
- Bevaret retikulinnetværk
- Afhængig af undertype:
- Steatose
- Inflammation
- Blødning
20-03-2019 11
HCA
HNF1α - inaktiveret HCA (35-40 %)
- Steatose
- Tab af L-FABP (l iver fatty acid binding protein) ved IHC
- Næsten udelukkende kvinder
- Den type som ses ved adenomatose
20-03-2019 12
HCA SUBTYPER
L-FABP
β -catenin-aktiveret HCA (10-15 %)
- Of test mænd
- Glycogenose
- Mandlige hormoner
- Subtypen med langt den største r isiko for malign udvikl ing (HCC)
- Kerneatypi og pseudoglandulær vækst ses
- Dif fus glutaminsyntetase og kernefarvning for β -catenin ved IHC
20-03-2019 13
HCA SUBTYPER
Β-cateninGlutamin syntetase
Inflammatorisk HCA (50 %) – også kaldet teleangiektatisk
- O f tes t k v in d er
- O ve r væ g t o g N A F L D hy p p ig t
- B lø d n ing
- S in u so id e - d i la t a t ion
- Ud t a l t i n f la m m a t io n
- Fo ka l s tea to se
- Ta l r i g e ( sm å ) t y k væ g gede a r te r ie r
- S e r u m a my l t r a n s fe r a se p o s i t i v ved I H C
- β - c a ten in m u t a t io n ( ke r n ep o s i t i v ved I H C ) h o s 10 %
- Øg et r i s iko fo r m a l ig n u d v ik l in g ved β - c a ten in m u t a t io n
Uklassificeret HCA udgør 5 -10 %
20-03-2019 14
HCA SUBTYPER
SSA
IHC HNF1α Inflammatorisk β-catenin Uklassificeret
L-FABP - + + +
Glutamyl syntetase - - + -
β-catenin
kerneekspression
- - + -
SSA (serum amyl
transferase)
- + - -
20-03-2019 15
DIFFERENTIALDIAGNOSTISK
IHC/MORFOLOGI
Galdegangs mikrohamartom
Findes hos 5 %
Solitære eller multiple
Association med galdegangscyster og polycystisk leversygdom
Sjældent > 5 mm
Forgrenede dukt-lignende strukturer beklædt med kubisk
epitel omgivet af fibrøst stroma
Indeholder gerne galdefarvet sekret !
20-03-2019 16
VON MEYENBURGS KOMPLEKS
Resultatet af proliferativt respons på lokal skade
Lille velafgrænset masse på op til 10 mm, oftest solitær
Små acini og tubuli beklædt med kubisk epitel omgivet af et
fibrøst stroma
Ingen atypi eller mitoser
Normale portalrum ses tit i læsionen
20-03-2019 17
GALDEGANGSADENOM
- HCC er den 5. hyppigste cancer i verden for mænd og 8.
hyppigste for kvinder
- HCC er den 3. hyppigste årsag til cancerdød i verden
- Ratio M/K: 5:1-2:1
- 70-90 % udgår fra cirrhotisk lever
- Oftest viral hepatitis, ASH og NASH samt autoimmun
- Især NASH og virale hepatitter behøver ikke have cirrhose for
at udvikle HCC !
20-03-2019 19
HEPATOCELLULÆRT KARCINOM (HCC) OG
FORSTADIER
STØRRELSE
- Dysplastiske foci < 1 mm
- Dysplastisk nodulus > 1 mm
CYTOLOGI I FOCI
Small cell change
Large cell change
CYTOLOGI I NODULI
Low grade
High grade
20-03-2019 21
DYSPLASTISKE FOCI OG NODULI
Regenerativ nodulus Low grade dysplastisk
nodulus
High grade dysplastisk
nodulus
Small cell change - - +
Large cell change -/+ -/+ -/+
Crowding - - 1,3-2 gange
Fortykkede levercelle
Plader > 3
- - -
Pseudoglandler - - -/+
Uparrede arterier og
kapillarisering (CD34)
- -/+ -/+
Stromal invasion - - -
Reticulin netværk + + +
20-03-2019 23
PATOLOGI I NODULI
20-03-2019 25
PATOLOGI I NODULI OG HCC
Regenerativ
nodulus
Low grade
dysplastisk nodulus
High grade
dysplastisk nodulus
Højt differentieret
HCC
Small cell change - - + +
Large cell change -/+ -/+ -/+ -
Crowding - - 1,3-2 gange > 2 gange
Fortykkede levercelle
Plader > 3
- - - +
Pseudoglandler - - -/+ +
Uparrede arterier og
kapillarisering (CD34)
- -/+ -/+ +
Stromal invasion - - - +
Reticulin netværk + + + -
Glypican-3 (IHC) - - -/+ (9%) +(69 %)
HSP70 (IHC) - - -/+ (5%) +(78 %)
Glutaminsyntetase
(IHC)
- - -/+ (13 %) +(59 %)
Positiv i min. 2 af 3
IHC
- - - + (72 %)
20-03-2019Roncalli et al. Digestive and Liver Disease 43S (2011) S361-S372
27
HEPATOCELLULÆRT KARCINOM
Stromal invasion
20-03-2019Schlageter et al. World J gastroenterol 2014 November 21;20(43): 15955-15964
28
HCC VÆKSTMØNSTRE
A: trabekulær
B: Glandulær
C: Solid
D: Kæmpecelle
20-03-2019Schlageter et al. World J gastroenterol 2014 November 21;20(43): 15955-15964
29
HCC VÆKSTMØNSTRE
A: Clear celle
B: HCC med lymfoidt
stroma
C: Steatotisk
D: Fibrolamellær
(børn og unge –
bedre prognose)
20-03-2019 36
EPITELOIDT HÆMANGIOENDOTHELIOM
- Ætiologi ukendt
- Typisk 5. decade
- 2/3 kvinder
- Multiple nodulære læsioner billeddiagnostisk
- Langsomt progredierende
- Levertransplantation oftest eneste mulige behandling
20-03-2019 39
DIFFERENTIAL DIAGNOSE