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INVESTIGACIONES ORIGINALES

Fitoconstituyentes de' las hojas de Psoraleaglandulosa y efecto del infuso sobre la Glicemiaen Rattus rattus var. albinus con hiperglicemia

experimental.Phytoconstituyents of Glandulosa psoralea leaves and effect of infuso

on glicemia in Rattus rattus varoalbinus with experimental hiperglicemia.

GUTIÉRREZ RAMOS, Miriam'; ALVABAZÁN, Salomón2

RESUMEN

En el presente trabajo se ha determinado los fitoconstituyentes de las hojas de Psoralea Glandulosa y su efectohipoglicemiante en Rattus rattus varo albinus con hiperglicemia experimental. Para la determinación de losfitoconstituyentes se utilizó la marcha fitoquímica de OIgaLock adaptada por Rugo casanova H. Encontrándose lossiguientes fitoconstituyentes: fenoles, flavonoides y taninos. Para comprobar el efecto hipoglicemiante del infuso dehojas de Psoralea glandulosa se utilizó 24 animales de experimentación los que se dividieron en cuatro grupos .Algrupo I se les administró una sobrecarga de glucosa a la dosis de 2.5 gpor Kg.p.c. determinándoles suglicemia basalya intervalos de 30, 60,90 Y 120minutos; al grupo 11se le administró junto a la sobrecarga de glucosa el infuso a ladosis de 160 mg/Kg, siguiendo los mismos pasos del primer grupo. Al grupo III se realizo la medición de absorciónintestinal con intestino de cada rata al que se le colocó glucosa y se midio sucesivamente los tiempos previo basal yluego 30, 60, 90, 120 minutos; al grupo IV tambien se realizó la medición de absorción intestinal pero colocandoinfuso y glucosa luego se realizó como el grupo anterior. Se empleó el método enzimático de glucosa en sangre,encontrándose que el infuso a la dosis de 160 mg/kg ejerce efecto hipoglicemiante teniendo en cuenta el nivel designificancia (p<0.05). Por lo que se concluye que el infuso de las hojas de Psoralea Glandulosa tiene efectohipoglicemiante.Palabras clave: Psoralea glandulosa, hiperglicemia, fitoconstituyentes, glicemia.

ABSTRACT

At the present study we determined the phitoconstituyent Psoralea glandulosa leaves and its hipogliceming effect inRattus rattus var albinos. Determination of the phitoconstituyent was used the March Phitochimestry OIga Lockadapated by Casanova.Being the following fitoconstitutives: phenoles, flavonoids, tanins. To check thehipoglicemic effect of the leaves infuse of Psoralea glandulosa 24 animals was distributed in four groups. Group Ithey were administered solutio of glucose for oral way to the doses of 2.5 g/kg.c.w. and derterminate the glicemirespectively by diferent time: 30,60,90, 120 minutes In the second group they were administered infuse by 160mg/dL. and glucose solution and repeat the same method as first group. The group III determinate intestinal absortionwith glucose solution and infuse with glucose then determinated the glucose value. Enzymatic method was used forthe determinations of glucose,being that the infuse to the dose 160 mg/dL of C.W. it exercises hipoglicemiceffect,being statistically this value significant ( P< 0.05). We conclude that the infuse of leaves of Psoraleaglandulosa has hipoglicemic effect.Key Words: Psoralea glandulosa, hiperglicemia, fitoconstituyentes, glicemia.

1 Docente Universidad Nacional de Trujillo. Facultad de Farmacia yBioquimica2 Docente Universidad Nacional de Trujillo. Facultad de Farmacia yBioquimicaCorrespondencia: revistamedica@ucv.edu.pe Escuela de MedicinaUniversidad César Vallejo. Telf. 485000 - 5096. Trujillo-Peru.

Página 86 11 Rev.Med. Vallejiana.Vol.3 ND2 Gutiérrez M. YAlva S.

INTRODUCCIÓN

El hombre desde que apareció sobre la tierra hautilizado no sólo lo que la naturaleza le brinda,sino también lo ha ido deteriorando y destruyendopaulatinamente; muchas especies de plantas yanimales van desapareciendo aún sin ser conocidase investigadas por el hombre en su totalidad.(1,2)

La historia del uso de plantas medicinales seremonta a los albores de la civilización humana,pero a pesar de ello aún no se han investigado lamayoría de las especies vegetales y es que para elhombre de todas las culturas ha sido materialimprescindible en su constante lucha contra lasdiferentes enfermedades.(2, 3)

El empleo de Plantas Medicinales en el Perú esuna práctica popular de gran arraigo desde la épocaprehispánica. En la actualidad el empleo de estasplantas está muy difundido sobre todo en las zonassuburbanas y rurales de la costa en toda la sierra yselva peruana. Los conocimientos sobrepropiedades terapéuticas de muchos vegetalesfueron transmitidos por los aborígenes a través deltiempo, sentando las bases de la medicina empíricaque se ha mantenido hasta la actualidad y que aúnlos conocimientos científicos del presente siglopudieran prescindir de ello. (4,5,6)

Los tratamientos con plantas medicinalesgozan cada vez más del interés de los profesionalesde la salud por diferentes razones, entre estas, losescasos recursos de los servicios de salud en zonasrurales y urbanas marginales, elevados costos delos fármaco s que la población no puede adquirir,elevada demanda de la población y comprobacióncientífica de la efectividad de muchas plantas. (7 ,8)

El valor curativo que presenta cada planta sedebe a la presencia de determinadosFitoconstituyentes que se encuentran en formacompleja y heterogénea. (7,8,9) Contribuyendo aque cada especie sea utilizada para el tratamientode una o varias enfermedades siendo una de ellas laDiabetes.(8)

La Diabetes que es una enfermedad que causahiperglicemia, alterando el normalfuncionamiento del organismo; constituyendo unfactor de riesgo de enfermedades coronarias,renales y ceguera.(10,11,12)

Dicha enfermedad está relacionada con

aspectos genéticos, exceso de hormonas propiasdel estrés; en forma secundaria por laadministración de fármacos, estado gestacional uotras enfermedades relacionadas al páncreas, comodisminución de la secreción de insulina por lascélulas beta de los islotes de Langerhans, pero estapuede deberse a diferentes anormalidades, es unsíndrome de múltiples causas como disminucióndel número de receptores de insulina o disminución

de la insulina por pancreatectomía. (11,13)El diagnóstico de dicha enfermedad puede

establecerse mediante asociación de síntomasclásicos, valores de hiperglicemia o por criterios dediagnóstico específico en pacientes asintomático(prueba de tolerancia a la glucosa (14).

El tratamiento de esta enfermedad esprolongado, tedioso y costoso, relacionándose conuna dieta controlada, control de la glicemia,administración de insulina o de fármaco shipoglicemiantes, por ese motivo se recurre a otrasformas de tratamiento de la Diabetes siendo una deellas el empleo de plantas medicinales comoalternativa ventajosa, natural. (14,15)

Dentro de la gran extensión de plantas que nosprovee la flora peruana encontramos que hay unnúmero indeterminado de plantas a las que se lesatribuye efecto hipoglicemiante( 16,17,18,19),entre ellas contamos con la especie Psoraleaglandulosa la cual es utilizada como antiácido,antiflatulento ehipoglicemiante (2,20,21)

Es así que debido a que la información sobre elestudio del efecto hipoglicemiante no es completa;es por ello nuestro interés de desarrollar unaInvestigación dentro de los parámetros científicos,con la finalidad de contribuir con una alternativade terapia eficiente, a bajo costo, por lo cualenunciamos el siguiente problema:

¿Cuáles son los fitoconstituyentes de las hojasde Psoralea glandulosa?

¿Cuál es el efecto del infuso de las hojas dePsoralea glandulosa sobre la glicemia en Rattusrattus var. albinus con hiperglicemiaexperimental?

Para lo cualpostulamos lo siguiente:Los fitoconstituyentes de las hojas de Psoralea

Glandulosa son flavonoides, taninos, xantonas,cumannas.

El infuso de las hojas de Psoralea Glandulosapresenta efecto hipoglicemiante sobre la glicemiaen Rattus rattus var albinus con hiperglicemiaexperimental.

Para contrastar la hipótesis formulada seprocedió a determinar cualitativamente losfitoconstituyentes presentes en la muestra pormedio de la marcha fitoquímica de OIga Lock deUgaz modificada por Casanova, luego el ensayo desu efecto se realizó siguiendo un diseño clásico.

Los objetivos que se persiguen en el presentetrabajo de investigación son los siguientes:l. Identificar los fitoconstituyentes presentes enlas hojas dePsoralea glandulosa2. Determinar el efecto del infuso de las hojas dePsoralea glandulosa sobre la hiperglicemiaexperimental enRattus rattus varoalbinus.

FitoconstituyentesdelashojasdePsoraleaglandulosay efectodelinfusosobrela GlicemiaenRattusrattusvar.albinusconhiperglicemiaexperimental. Página 87

MATERIAL Y METODO

A. MATERIAL

1. Material biológico:a. Material botánico: Se emplearon hojas de

Psoralea glandulosa adquiridas en elMercado Mayorista-Trujillo (FiguraN° 1).

b. Animales de experimentación: Seutilizaron 24 Rattus rattus varo albinus,aparentemente sanos con un pesoaproximado de 190-230 gramos, machos(FiguraN°2).

2. MATERIAL Y EQUIPO DE LABORA-TORIO:

2.1. MATERIAL DE VIDRIO: El de uso comúnen elLaboratorio.

2.2. EQUIPOS: Baño Maria MEMMERT, Bañode órgano aislado, Balanza analítica digitalOHAUS, Centrífuga para microhematocritoHEREAUS CHRIST, Espectrofotómetro,Refrigeradora COLDEX

2.3. MATERIAL QUIMICO:2.3.1 Reactivos: Para marcha fotoquímica; Kitde glucosa enzimática Wiener, Glucosa,Solución Tyrode glucosado, Etanol, HC1,Cloroformo.

2.4. OTROS: Algodón, Alcohol, Bisturí No 21,Franela, Gradillas, Jeringa de 3 mil. y detuberculina, Micropipeta de 10 ul., Molino degranos, Sonda gástrica, Papel de filtro WathmanNo 1, Plastilina , Tubos capilares noheparinizados, Trampapara ratas.

B. METODO:

1. Recolección e identificación de la muestra: Seadquirióen el mercado Mayorista- Trujilloyse llevó una muestra al Herbarium Truxillensis(HUT) (Trujillo), para su identificación yclasificación respectiva.

2. Secado de la muestra: Luego de identificada lamuestra se procedió a secar al medio ambiente porunos días y seguidamente se trituró.

3. Identificación de los fitoconstituyentes: Sesiguió la marcha fitoquímica de Olga Lock (7)modificada.

4. Preparación del infuso: Se preparó el infusopesando aproximadamente 12gramos de muestra y

se le colocó 200 mI. de agua hirviendo, dejándosepor unos minutos (1Ominutos)en contacto y luegose filtró.(20)

5. Actividad Hipoglicemiante: A todos losanimales de experimentación se les alimentó conuna dieta balanceada; determinándoseles suglicemia previamente en ayunas por el métodoenzimático(22). Seguidamente se le dividió engrupos procediéndose de la siguiente manera:

Grupo 1:Administración de sobre carga de glucosaLos animales (06) previamente pesados se lesadministró solución de cosa por vía oral a la dosisde 2.5 g. por Kg.p.c. (lg. glucosa/lml solución)(23) determinándoles su glicemia a los 30, 60,90,120 minutos.

Grupo 11Administración del infusoLos animales (06) previamente pesados y enayunas se les administró el infuso por vía oral a ladosis de 160 mg por Kg.p.c.(20) y posteriormentese les administró solución de glucosa con similardosis del grupo I y se les determinó su glicemia alos 30, 60, 90,120 minutos.

Grupo 111:Determinación de la concentración de glucosa anivel intestinal (24)Se procedió a sacrificar el animal deexperimentación (06) extrayéndole una porcióndel Intestino el cual, se lavó con solución decloruro de sodio tamponada con bicarbonato.Colocándosele luego en el equipo de baño deórgano aislado con solución Tyrode glucosado y sedeterminó los niveles de glucosa en intervalos de30,60,90,120 minutos.

Grupo IV:Determinación de la concentración de glucosa a

Figura N° 1. Plantas de Psoralea glandulosa

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nivel intestinal post administración del infusoSe procedió a sacrificar el animal deexperimentación (06) extrayéndole una porcióndel Intestino el cual, se lavó con solución decloruro de sodio tamponada con bicarbonato.Colocándosele luego en el equipo de baño deórgano aislado con solución Tyrode y el infuso,

posteriormente se añadió glucosa y se determinólos niveles de glucosa en intervalos de 30, 60,90,120 minutos.6. Análisis estadístico: Los datos obtenidos sesometieron a métodos estadísticos de comparaciónde medias, análisis de varianza para dar másconfiabilidad a los resultados (25).

RESULTADOS

Los resultados obtenidos en el presente trabajo deinvestigación son presentados en los cuadros yfiguras que han obtenido en el presente trabajo se

muestran en los cuadros y figuras que acontinuación semostrarán.

Tabla N° 1. Fitoconstituyentes de las hojas de la especie Psoralea glandulosa

METABOLITOS ACUOSOETANOLICO

ALCALOIDESCARDENOLIDOSESTEROIDESFENOLESFLA VONOIDESLEUCOANTOCIANIDINAS

QUINONASSAPONINASTANINOSXANTONAS

+++

+ +

LEYENDA: POSITIVO + ; NEGATIVO -

Tabla N° 2. Niveles de glicemia promedio en Rattus rattus varoAlbinus con sobrecargade glucosa y con administración de infuso de hojas de Psoralea glandulosamás sobrecarga de glucosa.

Tabla N° 3. Niveles de glucosa promedio en intestino de Rattus rattus varoalbinuscon glucosa y con infuso de de hojas de Psoralea glandulosa mássobrecarga de glucosa.

Grupode N° de Glucosatrabajo Animales Basal

(mg/dL)

Glicemia (mg/dL)

30' p60' 90' 120'

I

11

Grupode N° de Glucosa Glicemia(mg/dL)trabajo Animales Basal

(mg/dL) 30' 60' 90' 120' t P

I 6 x: 102.33 x: 118.00 x: 131.17 x: 111.33 x :96.50x: 4.875 < 0.05

11 6 x : 96.67 x: 107.67 x: 93.83 x :90.66 x: 85.83

6 x: 3.67 x : 22.33 x: 39.83 x: 49.83 x: 16.33x: 8.63 < 0.05

6 x: 6.00 x: 15.17 x : 28.00 x: 16.5 x: 8.83

Fitoconstituyentesde las hojas de Psoraleaglandulosay efecto del infuso sobre la Glicemiaen Rattus rattus var.albinus con hiperglicemiaexperimental. Página 89

DISCUSIÓN

La riqueza de plantas y el conocimientopopular de su uso son recursos que no se hanaprovechado a plenitud, por las condicionessociales, culturales, políticas y económicasprevalecientes. Teniendo en cuenta que sobre lasprácticas tradicionales de curación y agricultura seha visto limitado porque la transmisión ha sido enforma oral, no existe una metodología que facilitela recuperación de las prácticas de curación yrecursos terapéuticos empleados.(15)

Las plantas son consideradas un laboratoriobiosintético, que elabora metabolitos primarios:carbohidratos, proteínas participando en laactividad celular de todo ser vivo además sintetiza,otro tipo de compuestos como esteroides,poliosidos, flavonoides, cumarinas, taninos, etc.Considerados los metabolitos secundarios siendolos principios activos de la planta; dichoscompuestos difieren por su carácter químico,estructura potencia y concentración, lo queproducen ciertos efectos beneficiosos en elorganismo. (1,2,21).

Una de las plantas que se le atribuye diferentesefectos terapéuticos es Psoralea glandulosa espe-cie cuya distribución es amplia y se le conoce comoplanta medicinal. Se le denomina con el nombre deculen, cule, Kulen, gualgua siendo este término deuso frecuente en la mayoría de comunidades de lasierra de Perú Chile y Bolivia.(4,16,20)

Dicha planta presenta como una arbusto dehojas olorosas, compuestas lanceoladas, presentaacciones medicinales en las afecciones digestivas,antihelmintico, tónico, sudorífero. Y unacontrovertida propiedad del culen es la de actuarcomo antidiabética; dicha propiedad se le atribuyea toda laplanta (20).

Por la poca información que se tiene sobredicha especie se llevó a cabo la identificación desus fitoconstituyentes teniendo como resultado lapresencia de fenoles, flavonoides y taninos.(TablaN°l)

Es posible entonces que la presencia de dichosmetabolitos secundarios encontrados sean los

Figura N° 2. Animales de experimentaciónempleados en la investigación

responsables del efecto hipoglicemiante encombinación sinérgica o solo alguno de ellos comose ha reportado en algunos trabajos deinvestigación (5,6,7)

Los flavonoides. presentan un gran número deactividades farmacológicas entre ellas la dehipoglicemiante a través de un incremento en lasalida de insulina, además en esta especie tambiénse le atribuye el efecto hipoglicemiante a lostaninos por tener acción astringente y por lo tanto alser empleada las hojas en un preparadoespecíficamente infuso el cual se administra porvía oral una de las formas que controle y evite lahiperglicemia al disminuir la absorción intestinal(16,20)

En el presente trabajo se han realizadodiferentes pruebas una de ellas es la de someter alanimal de experimentación a sobrecarga deglucosa encontrándose un incremento de losniveles de glicemia conforme pasa el tiempo hastaun valor máximo de 131mg/dL a los 60 minutos yseguidamente disminuye a un valor de 96.50mg/dL a los 120 minutos(Tabla N° 2, Grupo 1)siendo estadísticamente significativo. Estarespuesta se debe a que en un primer momento lallegada de la sobrecarga de glucosa a sangre yseguidamente se activan los mecanismos deregulación que van a llevar a una distribución yutilización de la glucosa por diferentes procesoscomo: glicólisis, glucogénesis, vías de laspentosas, lipogénesis, activación de la liberaciónde insulina del páncreas.(26,27 ,28)

En el segundo grupo de trabajo (Tabla N° 2,Grupo 11) se tiene los valores de glicemiadiferentes al primer grupo debido a que se lesadministró infuso de las hojas de culen por vía orala la dosis de 160mg/Kg y sobrecarga de glucosahallando valores más elevados de 107.67 mg/dL alos 30 minutos y luego disminuyo a un valor de85.83 mg/dL. Esta respuesta se debe a la presenciade los fitoconstituyentes que en forma sinérgica oaislada ejercen su efecto sobre la glicemia ya seapor la presencia principalmente flavonoides,taninos los que desde un primer instante activan losmecanismos de regulación con relación a laglicemia y evitan que se eleve.(20)

Otra prueba fue la de determinar si el efecto eraa nivel de intestino por lo que se trabajo con dosgrupo (TablaN° 3, Grupos III y IV) extrayendo elintestino y colocando en solución Tyrodeglucosado obteniéndose valores de 49.83 mg/dLa los 90 minutos y al grupo de Tyrode coninfuso mas solución de glucosa un valor elevado de28.00 mg/ dL a los 60 minutos lo que indicaría queuna de las formas probables en que ejerce su

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acción los fitoconstituyentes presentes en el culensean a nivel de la absorción intestinal; debido a queen el intestino el pasaje de glucosa podría alterarsepor dichos fitoconstituyentes favoreciendo unadisminución de glicemia, por modificación de losreceptores de glucosa de la pared intestinal que son

los glut 1y 5 (29,30)Se realizó las comparaciones estadísticamente

y se obtuvo diferencia significativa de los nivelesde glucosa con relación a las diferentes pruebasrealizadas por lo que el infuso de hojas ha de tenerefecto hipoglicemiante.

CONCLUSIONES

Después de realizado el presente trabajo deinvestigaciónpodemos concluir:l. Las hojas de la especie Psoralea glandulosa

presenta los siguientes fitoconstituyentes:fenoles, flavonoides, taninos.

2. El infuso de las hojas de Psoralea glandulosapresenta efecto hipoglicemiante.

Entre las recomendaciones que podemos formular:l. Dar mayor apoyo al estudio de plantas

2.medicinales de los diferentes lugares del país.Realizar comparaciones de las plantas de unamisma especies de diferentes lugares.Realizar también el análisis del terreno de

donde proviene.Promover una mayor implementación deequipos, reactivos, materiales de laboratoriopara realizar un mej or estudio.

3.

4.

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RECIBIDO: 10.07.2006 . ACEPTADO: 05.10.2006