kl ホc (n20) フr^~ b12yムt モ
TRANSCRIPT
〔千葉医学� 58,193-201,1982J
〔総説〕 笑気� (N20) のビタミン� B12及び葉酸代謝
に及ぼす影響-B12欠乏症の実験モデルー
近藤 春樹申
(昭和57年� 3月� 5日受付)�
Key words: 笑気� (N20),ビタミン� B12,葉酸,メチオニン合成酵素,
メチルマロニル� CoAムターゼ
略語一覧:B12,Cbl;ビタミン� B12,THF ; tetrahydrofolate
I.はじめに
ビタミン� B12(以下 B12)は細菌によってのみ合成さ
れるが,� n甫乳動物においてはメチオニン合成酵素及びメ
チノレマロニル� CoAムターゼの補酵素として,核酸代謝
等に重要な役割を果している。メチオニン合成酵素は�
B12 の一つであるメチルコパラミン� (CH3B12) を結合
し,それを補酵素として� N5_メチ/レテトラハイドロ葉酸�
(N5_メチル� THF)及びホモシステインから� THF及
びメチオニンを合成する酵素である九一方メチ/レマロ
ニル� CoA ムダーゼはアデノシノレコパラミン� (Ado
B12) を結合し,� L-メチ/レマロニノレ� CoAからサクシニ
欠乏が起こるとB12の転位反応に関与するの。CoAノレ�
人では骨髄に巨赤芽球性変化が,神経組織では� subacute
combined degenerationという特殊な病変が起こる。し
かしそれらの病変が何故に起こるかについては解明され
ていなかったが,葉酸欠乏でも同様の変化が起こること
から,� B12欠乏及び葉酸の双方が関与するメチオニン合
成酵素が血液病変と関連し,葉酸欠乏では神経病変が認
められない事から,� B1~ のみ関与するメチ/レマロニノレ
CoAムターゼが神経病変に関連すると想像されてい
る九しかしそれらは単に推論であり,実際には� B12欠
乏状態を作っても,ある種の動物では血液病変は起こら
ず神経病変だけが起こり,他の動物では血液病変?神経
病変を起こすといった様に,上述の二つの酵素活性の低
下のみでは説明できない点がある。悪性貧血の原因が�
B12欠乏と分って以来長年たつが,その病態解明が遅れ
中千葉大学医学部第� 1内科学教室
ていたのは, まず第一に実験的に� B12欠乏を作る事が
困難であったためと思われる。実験動物の多くは糞食�
(coprophagy)を行ない,そのために餌を� B12欠乏状態
にしても,腸間細菌叢により� B12が合成され糞便中に
排世されるため,糞便摂取により� B12 が供給されてし
まう。またヒトでも同様のことが言えるが,� B12欠乏状
態にしてからその症状発現までに� 5-10年の長期を必要
とし,その間動物管理に多大な努力,費用がかかるヘ
更に本邦においては悪性質血が少なく, また� B12注射
が速効する疾患として臨床家に顧みられなくなっている
のも,病態解明を遅らせていると考えられる。� B12は葉
酸と共に核酸代謝等に生物学的に重要な位置を占めてお
り,その代謝については未解決の部分が殆んどであると
いって過言でなく,簡単な実験方法が従来より望まれて
いた。笑気は古くから麻酔剤として使用されていたが,
最近このガスが機能的な� B12 欠乏状態を起こすことが
知られる様になりベ� B12及び葉酸代謝の実験研究に非
常に有効な手段となったので,本稿ではその臨床的,歴
史的背景,最近の知見及び将来の展望につき若干考察を
加える。�
lI. 笑気による臨床像
笑気は現在では鎮痛剤として広く麻酔科領域に使用さ
れ,無痛分娩,歯科手術,心筋硬塞の疹痛緩和,手術後
の悲痛緩和等に使用されているペ古くからキセノンと
同様に無害な麻酔ガスとされていたが,� 1956年� Lassen
らが破傷風の痘撃発作予防に50%笑気,� 50%酸素を投与�
Haruki KONDO: The Effects of Nitrol1s Oxide upon Vit九minB12 and Fo!ate Metabolism-The Experimental Model of Vitamin B12 Deficiency by Nitrous Oxide. First Department of Internal Medicine,School of Medicine,Chiba U niversity,Chiba 280. Received for publication,March 5,1982.
194 近藤春樹
したところ,投与後� 6日目迄に末梢血の汎血球減少,骨
髄での巨赤芽球性変化をきたした症例を発表した九そ
の後笑気の血液に対する影響が発表され,笑気により実
験的にも臨床的にも貧血,白血球減少が起るのが分っ
たの。この白血球減少作用を利用し� Lassen らは慢性骨
髄性白血病に笑気を利用し, 白血球減少,血清� B12値
の低下を報告している9)。 また急性骨髄性白血病にも効
果があったという報告もある10)0 1978年� Amessが� open
heart surgery後の患者の疹痛改善に笑気を使用し,� B12
欠乏の生化学的指標とされる� dUsuppression test料を
施行し,� B12欠乏状態と同様の結果を示したことから,
笑気は人の骨髄に� B12欠乏と同一の変化を起こすと報
告しているへそれと同じくして� Lazerは習慣的に笑気
に曝されている人達に,� B12欠乏の時に出現すると同様
の神経障害が起こるのを見い出している1130以来米国で
は特に歯科領域において同様の障害が起こっているのが
分った12)。それらの初期症状は,手,足のしびれ感が主
体であるが,時に平衡障害,四肢脱力を来たす。更に進
行すると,しびれは上肢,下肢に及ぶ様になり,歩行障
害も見られる様になる。約半数の患者はインポテンツと
なり,勝脱直腸障害,更には精神障害を来たす。これら
の症状はガス投与を中止すれば回復するが,� B12投与で
回復が促進されることは無い。単に笑気が麻酔にのみ使
用されれば問題は無いが, このガスには� abuseの傾向
があり,実際米国では“� recreational"に使用されてお
り13九麻薬と同様な意味で医学上の社会的問題となる可
能性がある。また麻酔科領域の研究では,医師を含めた
スタッフの不妊,流産率が高いのが証明されている。こ
の様に笑気が血液,神経病変を主体とした様々な障害を
引き起こすのが知られていたが,その機序については未
解決であった。�
III. 笑気の化学作用�
Banks らによって1968年笑気の基礎的な化学作用が
報告された15)。彼らの研究は笑気の� transition-metal-
complexに対する作用で,その一つが� B12である。� B12
料� denovo DNA生合成過程で� deoxyuridylateから�
thymidylateの生成にメチレン� THFがメチノレ供給
体として作用するが,人骨髄細胞において� salvage
pathwayによる� 3H-thymidineの� DNAへの転入
はあらかじめ� deoxyuridine を添加することによっ
て著しく抑制される(無添加の場合の10%程度まで
に減少する)。この� deoxyuridine(dU)の抑制効果
を調べることによって� de novo の� dUMP から�
dTMPへの反応の活動を知ることができる。悪性貧
血の骨髄細胞ではこの� dUsupression効果が著しく
減少する。
の構造式の中心であるコバルト原子は� 3段階の酸化状態
にある。通常� B12製剤として使われているシアノコパ
ラミン� (CNBI2)及びヒドロオキシコパラミン� (OH
B12) は3価の状態にあり� Cblmと略される。これらに
は生理作用が無く,生体内で還元酵素により,� Fig. 1に
示される様に,� 2価� (CbIII), 更には� 1価� (Cblr) の
状態に還元された後,メチノレコパラミン,又はアデノシ
ノレコパラミンとなり生理的な役目を発揮する。彼らによ
ると笑気は式� (1)に示す様に,� Cblr を酸化させて最終
的に� Cblnに変化させる作用を持つとした。�
2Cblr +N20→2Cbhr十N2 (1)
更に� Blackburnらは式� (2),(3)に示す様な化学変化
が笑気により起こるとしている。�
CbIr+N20ー}Cblrrr十H20+N2 (2)
Cblrrr + Cblr →2CblII (3)
MPP5ノ:::::山ing
l白ductaseL~日 工工ノ工 ¥‘
¥、
Fig. 1. lntracellular synthesis of cobalamin
coenzymes. Cblur is reduced in two
steps to Cblr which is then adenosy-
lated or methylated to form the co・�
enzymes Ado-Cbl or Me・Cbl,respe-
ctively. Ado-Cbl is coenzymes for
methylmalonyl CoA mutse and Me-
Cbl for methionine synthetase.
IV. 笑気の� B12代謝に及ぼす影響�
B12 と葉酸の代謝は分離して論ずるのは難しいが,本
稿では便宜上分ける。現在� B12 には� 5つの種類が知ら
れており,組織中には微量のシアノコパラミン� (CN
B12) 及びスノレファイトコパラミン� (S03.-BI2) がある
が,これらには生理的意義は無いと考えられている。� 3
番目はヒドロオキシコパラミン� (OHB12)で,これは中
間体と考えられる。最後の� 2つが主たる� B12 で補酵素
として働き, 前述(1.はじめに)の酵素反応に関与す
る。� CNB12は笑気に対して安定であり,� OHB12は容易
に崩壊される様であるが,� CH3B12及び� AdoB12に対す
る直接的な影響は明らかでない。著者らはラットを用い
種々の面から� B12代謝に検討を加えた17)0 Fig. 2に示
す様に, 50%笑気曝露後15分でメチオニン合成酵素活性
195 笑気によるビタミンB12,葉酸代謝障害�
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Fig. 2. Activity of methionine synthetase
(MS町)and holo-met出hy叫lmalony叫1CoA
TIME AFTER RETURN TO AIR (HR.)
Fig. 3. Recovery of methionine synthetase
activity in liver from rats that were
exposed to 50% N20・50%02 for 15 mu1ta ひ.ふfholo.(仏 se出此凶� 仏MCoAMめ)� in liver hr and then returned to air for va-from r旬 出ha叫twere exposed tω050% 悶atst
N20-50%02 for various periods 0fぱ�
time. Each point represent the mean
value obtained for livers from 3 to 6
rats that were assayed simultaneously
with 3 to 6 control rats. For MS,
all of the experimental values were
significantly different (p <0.01) from
the control values. For holo-MMCo・�
AM,only the values at 384 hr and
792 hr were significantly di百erent
(p<0.01) from the control values.
は対照の45%に減少し,� 1時間で30%に減少,� 48時間後
も同様の値を示した。図は肝臓中のメチオニン合成酵素
活性であるが,脳,腎臓においても同様の低下が見られ
た。図の様に48時間まではホロメチノレマロニル� CoAム
ターゼ活性低下は見られなかった。しかし更に長期笑気
を暴露するとメチオニン合成酵素活性は更に減少し,メ
チノレマロニノレ� CoAムターゼ活性も低下した。従来メチ
ノレマロニル� CoAムターゼ活性は笑気による影響を受け
ないとされていたが,従来の実験は尿中メチノレマロン酸
定量という間接的な方法であったためにその精度に問題
があったと思われる。両酵素活性は酸素� 100%でも影響
がみられず,笑気が活性低下の原因と分った。メチノレマ
ロニノレ� CoAムターゼについては,ホロ酵素が障害を受
けた時点で,アポ酵素に影響がみられず,酵素活性低下
は酵素-補酵素複合体の補酵素である� B12 の何らかの
変化と分った。� Fig. 3は笑気暴露後ラットを空気中に
もどし,メチオニン合成酵素活性の回復をみたものであ
るが,その回復は遅く,� 6時間後には対照の29%と非常
に遅かった。� Fig.4は笑気濃度の効果を見たもので,
わずか� 2%の笑気濃度で対照の68%と減少した。これは�
rious periods of time. Each point
represent the mean of 3 to 5 rats
that were assayed simultaneously wi-
th 3 to 5 control rats. All of the
values except that at 168 hr are sig.
nifican tly defferent (p <0.05) from
the control values.
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N20("70)
Fig. 4. Activity of methionine synthetase in
liver from rats exposed to various
concentration of N 20/02 for 15 hr.
Each value represent the mean of
3 to 8 livers that were assayed simu-
ltaneously with 3 to 8 control !ivers. The mean values obtained with 2-80
% N20 were significantly different
(p<0.05) from the control values.
臨床的に重要で,笑気を使用している部屋で, もれたガ
スにより,患者以外の医者を含めた人のメチオニン合成
酵素活性が障害される可能性を示しており,換気等の管
理上の問題となる。次に補酵素である� B12 と酵素との
196
3
近 藤 樹春
性及びメチルマロニノレ� CoAムターゼ活性を測定したもLA 口 K
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相性のピークがメチノレマロニ/レ� CoAムターゼ活性に一
致したピークであり,最後の� 2つのピークがメチオニン
合成酵素活性に一致している。� Fig.5(B)は笑気暴露48
時間後のものであり,メチノレマロニノレ� CoAムターぜ領
域のピークは変化していないのに対し,メチオニン合成
酵素ピークではメチオニン合成酵素活性低下と共に,そUZZO
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少していた。これはメチオニン合成酵素領域からの� B12~ CJ) B の離脱とメチオニン合成酵素活性の低下が平行するのを
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示しており,補酵素である� B12が笑気により崩壊を受
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の分画に存在している� 57[CO]B12及び内因性� B12が減戸 l
口� 18 け,メチオニン合成酵素活性の低下を来たしたと考えら() IZ
れる。更に� B12の崩壊は次の実験で示される。� Fig.6
は� 57[CO]B12を投与した群を笑気に曝露し,� 58[CO] B12
を投与した群を空気中に放置してそれぞれの時間に殺
し,両者の肝臓を混合してホモジナイズし,� R 蛋白結
合Tのアフィニティクロマトグラフィーで精製後,ロ紙
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140
Fig. 5. Effect of N20 on the DEAE-cellu-
Iose chromatographic pro五leof me-
thionine synthetase,holo.methylma-
lonyl CoA mutase,57[CO] Cbl,and
endogenous Cbl from rat liver 6 rats
were each injected intravenously wi-
th 10 pmol of 57[CO] Cbl bound to
hog intrinsic factor. 3 rats were then
exposed to air for 96hr (A) and the
other 3rats were exposed to for 48
hr followed by exposure to 50%
N20-50% 02 for 48hr (B). The
animals were sacrificed,the livers
frol11 each set of animals were ho・�
mogenized together,and 50ml of Sll司�
pernatant was chromatographed on
DEAE-celllllose. The arrows indica-
te the linear NaCl gradient. Frac-
tions were assayed for 57[CO] Cbl, ・…・;� endogenolls Cbl llsing R
0;・・・0,protein isotope dilution assay
holo・methylmalonyl CoA mlltase, A -...; and methionine synthetase,
ム一一ム.�
関係を調べてみた。� Fig.5(A)は対照で� 57[CO]B12を
注射後96時間空気中に放置し,肝臓のホモジネートを
DEAE セルロースで分離し, 各分画につき吋CO]B12
の放射性活性, 内因性� B12値,メチオニン合成酵素活�
クロマトグラフィーで分離したものであるが,図の様に�
57[CO] B12 (・....・)には B12のピーク以外に著者ら
の呼んでいる� B12類縁体が速,遅移動度の位置に生成
されているのが分る。� Fig.7は同様のダブルトレーサー
の実験で,肝臓中の補酵素につき分析したもので,メチ
オニン合成酵素の補酵素であるメチルコパラミン� (CHa
B12) の分画(第� 2のピーク)で笑気曝露群の叫Co]
CHaBI2(・-・・・.)が対照群の� 58[CO]CHaB12(0一一0)
より減少しているのが分る。組織中の� B12は笑気曝露
により短期間では減少しないが,� (2日目迄),長期曝露
により� (33日以上)肝臓,腎臓,脳において著しく減少
した。以上は著者らの実験結果であるが,メチオニン合
成酵素活性については,ラット肝臓ではより急激に活性
低下が起るという報告もあり� 18九同じラットでも系によ
りその感受性に相異がある19)。現在マウスで実験中であ
るが,ラットに比べより急激にメチオニン合成酵素活性
は低下する様である(投稿中)。現在� B12欠乏状態を生
化学的にとらえる方法として,� dU suppression test材
が行なわれているが,� Amess5),lVIckenna20)らは笑気曝
露後,ヒト,動物にもこのテストに異常が起るのを報告
している。� Linnel らはフィトヘムアグノレチニンで幼若�
tR蛋白とは,従来ヒト胃液中の胃内因子活性を持た
ない� B12結合蛋自にあてられていた名称で,電気泳
動にて“� rapid"な移動を示す為にこの名が与えら
れた。現在では免疫学的に同ーの蛋白と考えられ,�
l唾液, 血清など種々のヒトの組織, 体液中に存在
し,総称して� R蛋白と名づけられている。
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笑気によるビタミンB12,葉酸代謝障害
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η4.ポあるいはホロのどちらに対する影響なのか,� B12が崩C
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種の� B12類縁体砕24)とどの様な関係があるか,生体内
で笑気により作られた� B12類縁体には数種類ある様で
あるが,そのどれが最も酵素活性低下に影響するかなど
111141His-a
に興味がもたれ,今後の研究を必要とする。
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IV. 笑気の葉酸代謝に及ぼす影響一回ちし� F』�
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Cbl analogues in livers from rats ex-
Livers were extracted subjected to , nity chromatography 伍reverse-a on
57[CO] Cbl and 58[CO] Cbl,・…・, ,
chromatography. Both sets of ani-
mals had been exposed to air for
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1.0 1.5 2.0 ci5':0
Rf (RELATIVE TO [seCo]Cbll
Fig. 6. Time course of the conversion of
posed to N 20.
hog R protein-Sepharose and the
0-0,were fractionated by paper
the五rst 48 hr fol1owing injection.
The 57[CO] Cbl-injected animals were
then subjected to 50% N20・50%02, and the 58[COJ Cbl・injectedanimals
were continued in air,for the follo-wing times: (A),Ohr; (B),0.5hr; (C),48hr; (D),384hr.
05〈匡�
メチオニン合成酵素は� Fig.8に示す様に� B12と共に
葉酸代謝にも関係している。従来� B12欠乏時の葉酸代
謝とのかかわりの上で,� 1961年� Noronhaand Silver・�
manらによって提唱された“� methylfolatetrap thera-
py"が有力である九この説は� Fig.8からも分る様に�
B12欠乏状態でメチオニン合成酵素活性が減少すると�
N5_メチル� THFが� THFに変換されなくなり前者が�
“trap"されるというものである。� DNA合成では� dU
MPから� dTMPに変換される際にチミジレイト合成酵
素を必要とするが,この酵素は� N5,NI0_メチレン� THF
を補酵素として必要とし, この補酵素は� THFから供
給されるので,もしメチオニン合成酵素活性が減少すれ
ばメチノレ� THFから� THFの供給不足になり� DNA合
成が阻害されるというものである。魅力的な仮説である
が,多くの反唱する説もある3,26)0THFは生体内で不
活性な形であり,動物はそれをとり込み,種々の活性の
ある同族体に変化させる機能をもっ。� McGingらはこの�
THFのマウス肝臓でのとり込みを笑気は阻害m し,�
Perryらは� THF,メチノレ� THFのラット肝臓でのとり
込みは著しく阻害されるが, ホノレミ� Iレ� THFのとり込
みはそれ程障害されないとした28)0THFは細胞内で補
酵素として働くためにはポリグノレタメイト合成酵素によ
りモノグノレタメイトからポリグノレタメイトに変換されな
ければならない。笑気に曝露された動物は,基質として�
THFあるいはメチル� THFを使用すると,それらをポ
リグノレタメイトに変換できないが,ホノレミノレ基を持つ�
THF,すなわち� 5-ホノレミノレ� THF,10・ホルミル� THF,�
5,10・メチレン� THFを基質として使用するとポリグノレ
化反応を起こしたリンパ球に笑気を曝露すると, リンパ
球でのメチルコパラミン� (CH3B12) の合成障害が認め
られたとしている。以上笑気の� B12代謝に及ぼす影響
は,笑気が補酵素である� B12を崩壊させ,それによっ一
て� B12を必要とする酵素活性が低下すると考えられる。
しかしメチオニン合成酵素活性が容易に不活性化される
のに対し,メチ/レマロニノレ� CoAムダーゼは比較的安定
であるのは何故か,メチオニン合成酵素活性の低下はア
タメイトをE常に合成できる28)。すなわち笑気はポリグ
ルタメイト合成自身には関係しないが,ホ/レミノレ基を持
つ� THFの合成に関与し,� B12はそれらの� THFの貯
蔵に関与している可能性がある。上述の“� methylfolate
tr叩� theory" が正しいとすれば,笑気曝露により組織
中のメチル� THFが増加するはずで、あるが,実際には�
10日間の曝露により組織中の� THFは対照の25%とな
り, メチル� THFポリグノレタメイトは最初の2Ll時間で
198 近藤春樹�
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~.C~Cbl o-一司 AIR IC 48hr
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FRACTION NUMBER
Fig. 7. Time course of the decrease in CH3・Cbland increase in Ado-Cbl in livers from rats exposed
to N20.
The coenzyme forms of 57[CO] Cbl and 58[CO] Cbl were separated by chromatography on 1.9
cm x 20cm columns of Spsephadex equilibrated with H20 at 220C. After application of the sa-
mples in 2ml H20,the columns were washed sequentially with 30ml of H20,23ml of 0.05M
Na acetate-acetic acid,pH 5.0,and 23ml of 0.2M Na acetate-acetic acid,pH 5.0. Fractions of
1.5ml were collected and assayed for・57[CO]Cbl,・-・,58[Co] Cbl,0-0. Both sets of ani-
mals had been exposed to air for the五rst48 hr following injection. The 57[CO] Cbl-injected
animals were then exposed to 50% N20-50% 02 and the 58[CO] Cbl・injectedanimals were then
continued in air for for the following times: (A),0 hr j (B),0.5hr j (C),48hr j(D),384hr.
S-Adenosylmethionine DNA間の解明に有力な手段を与えてくれるであろう。�
Reducing system
V. 笑気の細胞組織への影響
THFうだ 笑気が生体に血球減少作用があるのは以前から知られ
ていたが,近年になり笑気が� Hela細胞分裂をシンクロ
ナイズする30九ヒト骨髄細胞の分裂サイクノレの早期S期
を増長させ, 晩期S期及び� G2期を短縮する31)など
可ム� 円
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Fig. 8. Methylcobalamin・dependentpathway
of methionine synthesis. (Methionine
synthetase)
増加するが,以後減少してゆき,メチノレ� THFモノグノレタ
メイトは増加する事なく減少してゆく� 29)。これは上述の
仮説に対する反証であり,今後笑気実験系は,� B12,葉酸→�
DNA合成についても詳細な知見が得られる様になっ
た。従来� B12欠乏の際の血液,神経病変の成立機転は
未解決であり,ある患者では血液病変が,他の患者では
神経病変が主体をなす事がある。何故であろうか? 笑
気の生体に及ぼす影響も,動物の種類,笑気曝露の方法
等により千差万別である。ヒトでは問歌的に笑気に曝露
199 笑気によるビタミンB12,葉酸代謝障害�
すると神経障害を,連続的に曝露すると血液病変を起こ
す。ラットでは24時間曝露でメチオニン合成酵素の低下
をきたすが,神経病変は起きない。しかし笑気とメチオ
ニンから� S-ァデノシ/レメチオニンの合成を阻害するサ
イクロロイシンを併用するとラットでも神経病変が起
る32)。同じラットでも種類によってその白血球減少傾向
が異なる。サノレでは造血系に影響を及ぼさず,� 2カ月の
笑気曝露で運動疾調等の神経障害を及ぼし,その神経組
織は� B12欠之と同様の� subacutecombined degenera-
tionを示す却。造血系の変化はヒトでは起こるが,ラット
ではわずかな白血球減少だけである。これらの笑気の生
体に及ぼす影響の相異は何であろうか? 未だ未解決で
あるが,新たな� B12依存酵素が晴乳動物に存在する可能
性もあり� 34L著者らが見い出した新種の� B12類縁体が関
係しているかもしれない。いづれにせよ笑気実験系を通
じて,� B12欠乏の各組織に及ぼす影響の解明が望まれる。�
VI. 笑気の抗腫虜剤としての可能性
メトトレキセート� (MTX) は葉酸代謝措抗剤として
広い分野に渡り抗腫蕩剤として使用されている。� MTX
はジハイドロ葉酸から� THF を産するジハイドロ葉酸
還元酵素を阻害して,その作用を発起するお〉。一方� N5_
メチノレ� THFから� THFを産生するメチオニン合成
酵素は前述の如くメチノレコパラミンに依存しており,も
しメチオニン合成酵素を阻害する様な物質が見つかれ
ば,それらは� MTX と同様の抗腫療効果を発揮するは
ずである。著者らはある種の化学変化によって� B12 よ
り作られた� B12類縁体がメチオエン合成酵素を阻害す
るのを認めており24),� LaJollaの� F吋iらは� L1210白血
病細胞を使用し,� B12,葉酸代謝の基礎的研究を進めてお
り,メチオニン合成酵素を阻害する物質の抗腫蕩効果に
つき検討を行っている36)。上述の様に笑気はメチオニン
合成酵素を急速に,しかも低濃度で不活性化するので,
このガスに抗腫蕩剤としての効果を充分に期待でき,著
者らの発見したメチオニン合成酵素活性を抑制する様な
物質を含め,従来の化学療法,免疫療法との併用等,今
後の研究に期待が持たれる。
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