intÉrÊt de lÉtude cytogÉnÉtique et molÉculaire des lymphomes
TRANSCRIPT
INTÉRÊT DE L’ÉTUDE CYTOGÉNÉTIQUE
ET MOLÉCULAIRE DES LYMPHOMES
MÉCANISMES GÉNÉTIQUES DE LA CANCÉROGENÈSE:
Événement moléculaire
Expression d’un gène de fusion.
Sur expression d’un oncogène.
Perte d’expression d’un gène suppresseur de tumeur.
Réarrangement causal
Chromosomique :
Translocation - inversion
Chromosomique : Translocation
- duplication
Génique :
Mutation - amplification
Chromosomique :
Délétion
Génique :
Mutation - délétion
Épigénétique :
Hyperméthylation
PARTICULARITÉS PROPRES AUX LYMPHOCYTES :
Présence d’une instabilité génomique physiologique:
- Lymphocytes B
Gènes des immunoglobulines Recombinaison VDJ
Hyper mutations VH
- Lymphocytes T
Gènes des TCR Recombinaison VDJ
Lymphomes B +++
Lymphomes T +/-
TRANSLOCATIONS RÉCURRENTES
Loci des Immunoglobulines / TCR
Sur expression d’un oncogène Gène de fusion
Événement secondaire
( aneuploïdie, délétion, amplifications …)
LES LYMPHOMES B
LYMPHOME DU MANTEAU
t(11;14)(q13;q32)
Caryotype : 70%
FISH : > 95% +++
PCR +/-
Sur expression de la protéine Cycline DI
Immunohistochimie sur coupe paraffinée
Anomalies additionnelles:
Délétion 13q, 6q, 1p, 11q …
Duplication 3q, 8q, 7p, 18q …
Amplification des gènes : CDK4 (12q), DMI-1 (10p), c-MYC (8q) et BCL2 (18q) morphologie blastoide.
Délétion des gènes ATM et P53
Anomalies chromosomiques complexes + mutation P53 = mauvais pronostic
LYMPHOME FOLLICULAIRE:
t(14;18)(q32;q21)
Caryotype = 80%
FISH>90%
PCR > 90% maladie résiduelle +++
Prévalence des cellules t(14;18) dans le sang circulant des témoins en fonction de la sensibilité de la PCR
Surexpression de la protéine BCL2
Anomalies additionnelles
Trisomie 2,3,7,12,18 et 21
Délétion 6q et 17p
t(1;22)(q22;q11) gène FcGR2B
mutation du gène p53
délétion homozygote 9p21 avec perte des gènes p16 et p15
Mutation du gène BCL2 transloqué.
Absence de translocation BCL2
Transformation en haut grade
Mauvais pronostic
LYMPHOME MALT EXTRA GANGLIONNAIRE
Anomalies clonales dans 60% des cas.
t(11;18)(q21;q21) fusion API2-MLT (anti-apoptose)
30% des MALT bas grade
Absent dans les haut grade.
t(1;14) (p22;q32) surexpression de BCL10
(5% des cas)
+
Anomalies additionnelles
Mutations dans C-MYC,
Mutation ou délétion de P53
Mutation ou délétion de P16
Transformation en haut grade
LYMPHOME SPLÉNIQUE DE LA ZONE MARGINALE
Cytogénétique :
Trisomie 3
Réarrangements 7q
t(2;7)(p11;q22) surexpression du gène CDK6.
t(6;14)(p12;q32)
t(11;14)(p11;q32) haut grade
Moléculaire :
Délétion de la région 7q31.3 dans 40% des cas.
Mutation P53 dans 10-40% des cas
LEUCÉMIE CHRONIQUE LYMPHOCYTAIRE
Cytogénétique:
Anomalies clonales dans 50% des cas. (80% si FISH)
t(18;2/14/22) surexpression de BCL2 (5%)
Moléculaire:
Mutation du deuxième allèle ATM et P53
Statut mutationnel de VH
LYMPHOME DE BURKITT
t(8;14)(q24;q32) 80%
t(2;8)(p12;q24) et t(8;22)(q24;q11) 20%
Caryotype 20% F.N.PCR +/-FISH +++
LYMPHOME DIFFUS À GRANDES CELLULES B
Cytogénétique :
Anomalies clonales dans 90% des cas.
14q2 3IgH
18q12
BCL2
8q24
C-MYC
3q27
BCL6
45%15q11
BCL8
10q24
NFkB2
1q21
?
5%
Autres partenaires
Anomalies additionnelles :
trisomies 3, 7, 11, 12 18
délétions 1p, 1q, 3p, 3q, 6q, 7q.
Amplification : BCL2, MYC, REL (2p) et GLI, CDK4 MDM2 (12q)
Mutation P53 et /ou RB1 (80%)
Mauvais pronostic :
Surexpression de BCL2
Absence de réarrangement de BCL6
LES LYMPHOMES T
: TCL1: MTCP1
: FGFR1
: ALK
LYMPHOME ANAPLASIQUE À GRANDES CELLULES
Expression du gène ALK (2p23) dans 50% des cas:
Jeune âge, sexe masculin,
atteinte ganglionnaire et extra gonglionnaire,
meilleur pronostic
MERCI