infectio asociación colombiana de infectología · de la literatura. los costos de los...

Infectio. 2014;18(4):143---152

InfectioAsociacin Colombiana de Infectologa

www.elsevier.es/infectio

ORIGINAL

Costo-efectividad de linezolid comparado convancomicina en el manejo de la neumona asociada aventilacin mecnica en Colombia

Fabio Varna, Daro Londonob, Carlos lvarezc, Alejandra Tabordad y Victor Prietoe,

a Fundacin Neumolgica Colombiana, Bogot, Colombiab Hospital Universitario San Ignacio, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, Bogot, Colombiac Clnica Universitaria Colombia, Clnicas Colsanitas S.A. Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot,Colombiad Pontificia Universidad Javeriana, Bogot, Colombiae Pfizer, Bogot, Colombia

Recibido el 16 de junio de 2014; aceptado el 12 de septiembre de 2014Disponible en Internet el 22 de octubre de 2014

PALABRAS CLAVEAnlisiscosto-efectividad;Neumona asociada aventilacin mecnica;Linezolid;Vancomicina;Colombia

ResumenObjetivo: Estimar la costo-efectividad de linezolid versus vancomicina en el manejo de neu-mona asociada a ventilacin mecnica (NAV) causada por Staphylococcus aureus resistente ameticilina (SARM) en Colombia.Materiales y mtodos: Se construy un rbol de decisin para determinar la razn de costo-efectividad incremental de linezolid (600 mg iv/12 h) comparado con vancomicina (15 mg/kgiv/12 h) en el tratamiento de NAV por SARM. La perspectiva fue la del sistema de salud inclu-yendo solo costos directos. Todas las unidades monetarias se expresan en pesos colombianosdel 2013 sin descuento (1 USD =$ 1.876,22). Se emple un horizonte temporal de 30 das. Losresultados se midieron en proporcin de pacientes curados. Los datos de eficacia y seguridad setomaron de la literatura. Los costos de los procedimientos se obtuvieron del manual tarifarioISS del 2001, para medicamentos se utiliz el SISMED y la regulacin de precios vigente. Serealizaron anlisis de sensibilidad univariados y probabilsticos.Resultados: Los costos totales esperados por paciente curado fueron: $ 2.600.094 para linezolidy $ 1.992.753 para vancomicina. La proporcin de pacientes curados fue: 53% con linezolid y
41%.con vancomicina. La razn de costo-efectividad de linezolid comparado con vancomicinafue $ 5.061.173 por paciente curado. Para cada alternativa, los resultados fueron sensibles ala probabilidad de xito del tratamiento, a la probabilidad de presentar eventos adversos y alcosto del tratamiento.
Autor para correspondencia: Victor Prieto. Economista. Pfizer Colombia. Mvil: (57) 3213136227. Direccin: Avenida Suba # 95-66. Bogot.Colombia.

Correo electrnico: [email protected] (V. Prieto).

http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2014.09.0020123-9392/ 2014 ACIN. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.
dx.doi.org/10.1016/j.infect.2014.09.002http://www.elsevier.es/infectiohttp://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1016/j.infect.2014.09.002&domain=pdfmailto:[email protected]/10.1016/j.infect.2014.09.002

144 F. Varn et al

Conclusin: En Colombia, linezolid sera una alternativa costo-efectiva en el tratamiento deNAV por SARM, para disponibilidades a pagar superiores a $ 5.061.173 por paciente curado. 2014 ACIN. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.

KEYWORDSCost-effectivenessanalysis;Mechanical ventilatorassociatedpneumonia;Linezolid;Vancomycin;Colombia

Cost effectiveness of linezolid compared with vancomycin in the management ofventilator-associated pneumonia in Colombia

AbstractObjective: To estimate the cost-effectiveness of linezolid versus vancomycin in the manage-ment of ventilator-associated pneumonia (VAP) caused by methicillin-resistant Staphylococcusaureus (MRSA) in Colombia.Materials and methods: We constructed a decision tree to determine the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of linezolid (600 mg iv /12 h) compared to vancomycin (15 mg/kgiv/12 h) for the treatment of VAP caused for MRSA. The perspective is that of the Colombianhealth system, including only direct costs. All currency units are in Colombian pesos (COP,2013) with no discount. (1 USD = $1,876.22). We used a time horizon of 30 days. The resultswere measured in the proportion of patients cured. The efficacy and safety data were takenfrom the literature. The costs of procedures were obtained of ISS tariff manual of 2001 and fordrugs current price regulations and the SISMED database were used. Univariate and probabilisticsensitivity analyses were performed.Results: The total costs expected per patient cured were COP 2,600,094 for linezolid and COP1,992,753 for vancomycin. The proportion of cured patients was 53% with linezolid and 41% withvancomycin. The ICER of linezolid compared with vancomycin was COP 5,061,173 per patientcured. For each alternative, the results were sensitive to the probability of the success oftreatment, the probability of adverse events and the cost of treatment.Conclusion: Linezolid would be a cost-effective alternative in the treatment of VAP for MRSAin Colombia for willingness to pay above COP 5,061,173 per patient cured. 2014 ACIN. Published by Elsevier Espaa, S.L.U. All rights reserved.

I

Lslldatpddreh

vibeyvNddd

lpNo

ragAy

eSc

uuaNdte

ntroduccin

a neumona nosocomial (NN) es una de las principales cau-as de muerte por infecciones adquiridas en el hospital ya segunda causa ms frecuente de infeccin asociada aa atencin en salud1,2. Este evento genera altos costose atencin: una pequena proporcin de casos, cercanal 5%, absorbe entre el 30 y el 40% de los costos direc-os de atencin3, con incrementos hasta de USD $ 40,000or paciente y aumento de la estancia, tanto en la uni-ad de cuidados intensivos (UCI) como en los serviciose hospitalizacin (aproximadamente entre 8 y 24 dasespectivamente)4---7, generando un impacto importante enl desarrollo de resistencia a los antibiticos en los centrosospitalarios8.

Dentro de la NN se encuentra la neumona asociada aentilacin mecnica (NAV). En Colombia se estima unancidencia entre 7 y 29 casos por cada 1.000 das de intu-acin orotraqueal, de acuerdo a diversos estudios8---10. Sinmbargo, existen importantes diferencias entre los pases

aun entre las diferentes ciudades: datos del sistema deigilancia en Estados Unidos (US National Health Care Safety
etwork [NHSN]) reporta una tasa menor de 3 por cada 1.000as de intubacin orotraqueal10. En el sistema de vigilanciae infecciones intrahospitalarias de la Secretara de Salude Bogot, en el ano 2010, se notificaron 15.065 casos en
tmpc

as instituciones de tercer nivel, de los cuales el 11% corres-ondieron a neumona hospitalaria, con una incidencia deAV de 4,0 (RIQ: 1,3-6) por 1.000 das de uso de intubacinrotraqueal11.

El incremento en la incidencia de infecciones respi-atorias asociadas con la atencin hospitalaria genera unumento en el consumo de antibiticos y la aparicin dermenes multirresistentes como Pseudomonas aeruginosa,cinetobacter baumanii, Staphylococus aureus (S. aureus)

ms recientemente Klebsiella spp.10---12.El S. aureus resistente a oxacilina (SARM) como agente

tiolgico de NAV es variable, dependiendo de cada UCI.e han descrito tasas de SARM de hasta el 73% en los casosausados por este germen6,12.

En el manejo de los pacientes con NAV se recomiendan inicio de tratamiento antibitico temprano, incluyendon doble cubrimiento contra grmenes gramnegativos y S.ureus13. En Colombia, el protocolo usual del manejo deAV se centra en el uso de vancomicina debido al alto riesgoe SARM6,12. Adicionalmente, esta tecnologa se encuen-ra en el plan de beneficios. Otro medicamento disponiblen el pas con eficacia demostrada es linezolid, antibi-
ico del grupo de las oxazolidinonas, que cuenta con unejor perfil de seguridad y mayor penetracin en el tejidoulmonar14. No se incluyeron otras alternativas teraputi-as en el presente estudio debido a que no estn indicadas

de la

T

Dd

U

LUdir

ei

D

SeaNtalcm

p

U

Pmcyemedmuc

mitn

Mdcs

Costo-efectividad de linezolid vs vancomicina en el manejo

para el manejo de la enfermedad o porque no cuentan conregistro sanitario15.

La comparacin entre vancomicina y linezolid ha sidoobjeto de varios estudios clnicos14,16---19. Los resultados de2 estudios prospectivos19,20 y sus anlisis post-hoc estable-cieron una mejor sobrevida para los pacientes tratados conlinezolid (80 vs. 64%) y una mayor tasa clnica de curacin(59 vs. 36%; p < 0,01), sin embargo estos datos son limitadospor las dosis de vancomicina utilizadas, que no correspon-dieron a las establecidas en las guas (dosis optimizadas porpeso y niveles sricos). Wunderink14 public un estudio simi-lar pero ajustando las dosis de vancomicina a 15 mg/kg cada12 h y optimizndolas de acuerdo a los niveles sricos, en unrango de 15-20 mg/ml. La respuesta clnica y la erradicacinfueron un 10% mejores en el grupo de linezolid y la toxicidadrenal fue mayor en el grupo de vancomicina.

Debido al incremento del SARM en el mbitointrahospitalario21 y al reporte de casos a nivel ambu-latorio en Colombia22, es importante considerar otrasalternativas ms eficaces y seguras comparadas con van-comicina. Lo anterior motiva evaluar si el uso de unmedicamento aparentemente ms costoso como linezolidpuede ser costo-efectivo en Colombia. Existen diversaspublicaciones internacionales23---25 con costos o informacinque no incluyen los datos de las investigaciones clnicasrecientes14 y adicionalmente no son de fcil adaptacin alsistema de salud colombiano.

Materiales y mtodos

Poblacin objetivo

Pacientes hospitalizados, 18 anos de edad, con neumo-na intrahospitalaria o neumona asociada a la atencin ensalud, confirmada radiogrficamente y con signos y sntomasrelevantes14. Se asumi que los pacientes colombianos sonsimilares en caractersticas fsicas y de respuesta a trata-miento a los pacientes de los estudios clnicos. No obstante,los parmetros tomados de los experimentos clnicos14 fue-ron objeto de anlisis de sensibilidad.

Perspectiva

El estudio se realiz desde la perspectiva del sistema desalud colombiano26. Se tomaron solo los costos mdicosdirectos.

Comparadores

Se compar el uso de linezolid (600 mg iv/12 h) vs. vancomi-cina (15 mg/kg iv/12 h) por 7 das en el tratamiento de laNAV por SARM.

Horizonte temporal

El horizonte fueron 30 das, siguiendo el diseno de losestudios clnicos, en donde se consideraron eventos tantode eficacia como de seguridad posterior al finalizar eltratamiento14,17,19,20.

ccpr

neumona 145

asa de descuento

ebido a que el horizonte es inferior a un ano no se aplicescuento sobre los costos ni los resultados en salud.

nidad de resultado

os costos se expresaron en pesos colombianos de 2013 (1SD =$ 1.876,22 )27 y los resultados en salud en proporcine pacientes curados (individuos con resolucin del cuadronfeccioso y sin efectos secundarios atribuibles al antibiticoecibido).

Se realiz una evaluacin econmica de costo-fectividad y se estim la razn de costo-efectividadncremental por paciente curado.

atos de efectividad y seguridad

e parti de una revisin de la literatura, de la cual sextrajeron datos de eficacia y seguridad asociados con laslternativas evaluadas en el tratamiento de la NAV por SARM.o se encontraron estudios en poblacin colombiana, por loanto se recurri a estudios clnicos aleatorizados que sejustaban al manejo estos pacientes14. Para el clculo deos lmites mnimo y mximo se utiliz la frmula de estima-in del intervalo de confianza para una proporcin que seuestra a continuacin:

1.96

p (1 p)n

p p + 1.96

p (1 p)n

En la tabla 1 se presentan los datos usados en el anlisis.

so de recursos y costos

ara calcular los costos se utiliz un caso tipo siguiendo laetodologa bottom up28. Los eventos generadores de los

ostos se identificaron a travs de protocolos de manejo de la literatura. La cantidad y frecuencia de uso fueronstimados a partir de la opinin de expertos, a travs deltodo grupo nominal, para lo cual se conform un panel en

l que participaron: 5 intensivistas y 5 infectlogos, algunose ellos con formacin en epidemiologa y farmacoecono-a. Los expertos reportaron la cantidad y frecuencia de

so con respecto a los recursos identificados y se lleg a unonsenso sobre estas medidas.

La valoracin monetaria se realiz utilizando elanual de tarifas ISS 2001 para procedimientos29 con un

ncremento del 30%, cifra que en el anlisis de sensibilidadom valores de 25 a 48%: estos valores abarcan el rango deegociacin en la prestacin de servicios de salud en el pas.

Los precios de medicamentos fueron tomados del SIS-ED (reporte enero-diciembre de 2013)30. En Colombia, hayiferentes laboratorios con registro aprobado por la agen-ia regulatoria para la comercializacin de vancomicina enu presentacin de vial para uso intrahospitalario15. Para
ubrir el espectro de precios y realizar una mejor estima-in del costo de tratamiento con vancomicina se realiz unromedio ponderado entre las unidades vendidas y el precioeportado por los laboratorios en el canal comercial, dado

146 F. Varn et al

Tabla 1 Datos de eficacia y seguridad utilizados en la evaluacin econmica

Variable Anlisis de sensibilidaddeterminstico

Anlisis de sensibilidad probabilstico Fuente

Caso base Mnimo Mximo Distribucin Parmetros

Probabilidad de dilisisen pacientes conlinezolid

0,004 0,003 0,005 Uniforme Lmite inferior = 0,003 Lmite superior = 0,005 14,26

Probabilidad de dilisisen pacientes convancomicina

0,022 0,016 0,029 Uniforme Lmite inferior = 0,016 Lmite superior = 0,029 14,26

Probabilidad de eventosadversos con linezolid

0,036 0,011 0,060 Beta =8,126 =217,599 14

Probabilidad de eventosadversos convancomicina

0,080 0,045 0,116 Beta =17,847 =205,244

Probabilidad de xitoclnico con linezolid

0,548 0,483 0,613 Beta =122,752 =101,248

Probabilidad de xitoclnico convancomicina

0,449 0,384 0,514 Beta =100,576 =123,424

Probabilidad de fallarenal con linezolid

0,084 0,048 0,120 Beta =18,816 =205,184

Probabilidad de fallarenal con vancomicina

0,182 0,131 0,233 Beta =40,768 =183,232

Probabilidad detrombocitopenia conlinezolid

0,163 0,115 0,211 Beta =36,512 =187,488

Probabilidad detrombocitopenia con

0,132 0,088 0,176 Beta =29,568 =194,432

qicpdld2

l

E

STpddipdfsficl

S

Ls

vancomicina

ue no se encontr informacin de buena calidad en el canalnstitucional. Los valores mnimo y mximo se tuvieron enuenta para los anlisis de sensibilidad. Se consider un pesoromedio por paciente de 77,3 kg14 y se aproxim a unida-es completas de la forma farmacutica (viales). Dado queinezolid (molcula innovadora) se encuentra bajo controle precios, se emple la regulacin vigente (circular 04 de013)31 para estimar el costo de tratamiento.

En la tabla 2 se presentan los costos utilizados en la eva-uacin econmica.

structura del modelo

e construy un rbol de decisin32,33 (fig. 1) utilizandoreeAge Pro 2014 (Williamstown, MA: TreeAge Software, Inc)ara simular los resultados en trminos de la proporcine pacientes curados. En la simulacin, los pacientes pue-en recibir tratamiento antibitico con linezolid (600 mgv/12 h) o vancomicina (15 mg/kg iv/12 h) por 7 das, losacientes pueden experimentar eventos adversos. Se consi-eraron la falla renal y la trombocitopenia por su mayorrecuencia14,34 e impacto econmico para el sistema de
alud. En el ejercicio se midi el xito clnico despus denalizar el tratamiento14. Si el tratamiento fallara o provo-ara un evento adverso, el paciente pasara a una segundanea de tratamiento con una duracin aproximada de 7 das.
upuestos del modelo

os supuestos considerados para la construccin del modeloon los siguientes:

Se supone que el paciente sobrevive al tratamiento anti-bitico durante el horizonte temporal determinado parala evaluacin econmica.

No se incluy la muerte como desenlace, por no demostrardiferencias apreciables en los diferentes estudios14,16---19.

Por simplicidad se asumi que la segunda lnea de trata-miento solo tendr un impacto en los costos esperados,debido a que el objetivo de la evaluacin econmica esestimar la proporcin de pacientes curados con la primeralnea de tratamiento.

Se asumi que, ante la falla de linezolid, el paciente reci-bira una segunda lnea de tratamiento con vancomicinay viceversa.

Acorde con el horizonte temporal de la evaluacin eco-
nmica, se asumi que los pacientes con terapia dereemplazo renal, los cuales requieren manejo inicial conhemodiafiltracin o hemodilisis aguda, tendrn un mesde dilisis.

Costo-efectividad de linezolid vs vancomicina en el manejo de la neumona 147

Tabla 2 Costos empleados en la evaluacin econmica

Evento generador decosto

Anlisis de sensibilidad determinstico Anlisis de sensibilidad probabilstico Fuente

Caso base $ Mnimo $ Mximo $ Distribucin Parmetros

Estancia (UCI yhabitacinestndar)

1.462.825 1.406.562 1.665.370 Gamma =32.245.688,79 =22,04 30

Manejo de la fallarenal

7.610.466 7.213.886 12.051.909 Gamma =46.689.495,24 =6,13

Manejo de latrombocitopenia

142.727 107.045 211.235 Gamma =762.519,30 =5,34

Tratamiento convancomicina por 7das

140.350 98.245 182.455 Gamma =912.275,00 =6,50 31

Tratamiento con 1.874.582 1.775.920 1.973.244 Uniforme Lmite Lmite supe- 32

dl

A

Peppaacptc8av

cpc

D

EauAmp

pcse

linezolid por 7 das

Anlisis

Se calcul la razn de costo-efectividad incremental, defi-nida como el cociente entre la diferencia de costos sobre ladiferencia de resultados en salud. Se realizaron anlisis desensibilidad para los costos, resultados en salud y supuestosdel modelo.

Resultados

Bajo los supuestos del modelo, la simulacin mostr que selogara una mayor proporcin de pacientes curados cuandose tratan con linezolid comparado con vancomicina (53 vs.41%). El costo incremental entre estas 2 alternativas fue $607.341. La razn de costo-efectividad incremental de line-zolid comparado con vancomicina fue de $ 5.061.173 porpaciente curado. Si la disponibilidad a pagar por pacientecurado adicional es superior a dicha razn, linezolid sera lamejor alternativa en trminos de costo-efectividad.

La sntesis de los resultados se presenta en la tabla 3.

Anlisis de sensibilidad

Se realizaron anlisis de sensibilidad univariados y proba-bilsticos. Para el anlisis de sensibilidad probabilstico serealiz una simulacin de Montecarlo con 10.000 iteracio-nes, se utilizaron las distribuciones de probabilidad uniformeo beta para los datos de eficacia y seguridad. Los cos-tos siguieron una distribucin de probabilidad uniforme ogamma35. Se presentan el diagrama de tornado, el diagramade dispersin y la curva de aceptabilidad.

Anlisis de sensibilidad univariado

El diagrama de tornado (fig. 2) muestra que la razn de
costo-efectividad incremental es afectada principalmentepor la probabilidad de xito del tratamiento, la probabilidadde presentar eventos adversos y al costo del tratamiento,tanto para linezolid como para vancomicina. Estas variables
pc

c

inferior = 1.775.920 rior = 1.973.244

eterminan el 99,9% del impacto de la incertidumbre sobreos resultados de la evaluacin econmica.

nlisis de sensibilidad probabilstico

ara determinar la costo-efectividad de las alternativas envaluacin por paciente curado, en ausencia de un umbralara Colombia con respecto a este desenlace, se asumieronosibles disponibilidades a pagar que se representan en elnlisis a travs de la pendiente de las rectas (lneas roja,zul y negra) en el diagrama de dispersin (fig. 3). El ejerci-io indica que si la disponibilidad a pagar es $ 4.000.000 poraciente curado, linezolid sera la mejor alternativa enrminos de costo-efectividad en el 31,39% de las itera-iones. Para disponibilidades a pagar entre $ 6.000.000 y.000.000 la costo-efectividad de esta alternativa estaralrededor del 58,60 y 74,30% de las iteraciones, respecti-amente.

La curva de aceptabilidad (fig. 4) muestra que linezolid esosto-efectivo con una probabilidad mayor del 50% para dis-onibilidades a pagar superiores a $ 5.300.000 por pacienteurado.

iscusin

n Colombia, a la mayor incidencia de NAV8---10 se suma laparicin de grmenes resistentes, entre ellos el SARM comono de los agentes etiolgicos causales ms frecuentes6,12.dicionalmente, los pacientes con esta condicin requierenanejo en UCI36 lo cual incrementa los costos de atencinara el sistema de salud.

Especficamente en la NAV causada por SARM, existenublicaciones recientes que sustentan el uso de linezolidomo primera opcin teraputica, dado que es ms eficaz yeguro comparado con vancomicina14; sin embargo, su costos mayor y no se encuentra en el plan de beneficios, razn
or la cual es relevante la evaluacin econmica para elontexto colombiano.
En 2 estudios multicntricos, aleatorizados, doble ciego,on un total de 1.019 pacientes, tanto linezolid como

148 F. Varn et al

Tabla 3 Anlisis de costo-efectividad incremental

Alternativa Costos $ Costoincremental $

Efectividad Efectividadincremental

Razn decosto-efectividadpromedio $

Razn de costo-efectividadincremental $

Vancomicina 1.992.753 0,410 4.860.373Linezolid 2.600.094 607.341 0,530 0,120 4.905.838 5.061.173

xito

Falla

Falla

xito

xito

xito

Falla

Falla

Dilisis

No dilisis

Trombocitopenia

Notrombocitopenia

Falla

xito

Otros

Falla renal

Eventoadverso

Linezolid

Vancomicina

Pacientescon NAV por

SARM No eventoadverso

Similar a laestructura de

linezolid

Figura 1 rbol de decisin empleado en la evaluacin econmica.Fuente: Elaboracin de los autores.

P - xito vancomicina:(0,384 - 0,514)

P - xito linezolid (0,483 - 0,613)

P - EA vancomicina (0,045 - 0,116)

P - EA linezolid (0,011 - 0,06)

C - linezolid: ($1,775,920 - $1,973,244)

C - vancomicina ($98,245 - $182,455)

C - estancia ($1,406,562 - $1,665,370)

P - falla renal vancomicina (0,131 - 0,233)

P - dilisis vancomicina (0,016 - 0,029)

C - falla renal ($7,213,886 - $12,051,909)

P - trombocitopenia vanco (0,088 - 0,176)

P - trombocitopenia linezolid (0,115 - 0,211)

C - trombocitopenia ($107,045 - $211,235)

P - dilisis linezolid (0,003 - 0,005)

P - falla renal linezolid (0,048 - 0,12)

Razn de costo-efectividad incremental por paciente curado

$ 2,000,000 $ 5,000,000 $ 8,000,000 $ 11,000,000 $ 14,000,000

Figura 2 Diagrama de tornado.

Costo-efectividad de linezolid vs vancomicina en el manejo de la neumona 149

0,070 0,020 0,030 0,080 0,130 0,180 0,230 0,280Efectividad increm ental

$ 1,200,000

$ 1,100,000

$ 1,000,000

$ 900,000

$ 800,000

$ 700,000

$ 600,000

$ 500,000

$ 400,000

$ 300,000

$ 200,000

$ 100,000

Cos

to in

crem

enta

l

58,60%

31,39%

74,30%

Disponibilidad apagar: $ 4,000,000



rama

acdps

ctcltl

Figura 3 Diag

vancomicina fueron eficaces en el tratamiento de pacien-tes con NAV causadas por SARM, pero hubo mayorsobrevida16,17,20 en el grupo de pacientes tratados con line-zolid. Sin embargo, estos resultados han sido criticados porno haber ajustado la dosis de vancomicina de acuerdo con lasrecomendaciones actuales (dosis inicial de 15 mg/kg y opti-mizando los niveles sricos en un rango entre 15-20 mg/l37).

El estudio realizado por Wunderink incluy esta varia-ble en pacientes con NN y los resultados mostraron mejoraclnica y microbiolgica con menor toxicidad en el grupode linezolid14. Es de anotar que en la prctica clnica latoxicidad renal de la vancomicina puede ser menor si se
tiene en cuenta que la dosis usualmente administrada es de2 g/da y que para obtener los niveles sricos recomendados,se requieren dosis de 3-4 g/da y muy pocas institucionesen Colombia evalan niveles de vancomicina para posterior
yudl

$ 0 $ 1,000,000 $ 2,000,000 $ 3,000,000 $ 4,000,0Disponibilidad a paga

Linezolid

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

Pro

babi

lidad

de

ser

cost

o-ef

ectiv

o

Figura 4 Curva de

de dispersin.

juste de la dosis. En la actualidad se sabe que la toxi-idad renal con vancomicina es dependiente del tiempoe tratamiento, del uso concomitante de nefrotxicos yrincipalmente de la dosis administrada con niveles sricosuperiores a 15 mcg/l38,39.

Otro dato relevante en la interpretacin de la informa-in es el menor precio que tiene un da de hospitalizacin,anto en las UCI como en las reas de hospitalizacin, alomparar los datos de Colombia con otros pases, inclusoatinoamericanos. En este anlisis se encontr que los cos-os de la terapia con linezolid son mayores, pero al incluiros costos de los eventos adversos las diferencias entre una

otra terapia se diluyen, por ejemplo en Estados Unidosn estudio cuya duracin media de tratamiento fue de 11,3as para linezolid y 10,7 das para vancomicina, mostr queos gastos totales de hospitalizacin fueron de USD $ 32,636

00 $ 5,000,000 $ 6,000,000 $ 7,000,000 $ 8,000,000r por paciente curado

Vancomicina

aceptabilidad.

1

(l2cd

lspu

pq1ccr

eBcl2epe

pctn1e

tlz

pymacmPhcictcc

nygrtcdal

tsslale

ccpetqdod

icemcdalpe

R

Pqt

Ce

Dap

F

Emd

C

FdVden Pfizer Colombia, sin embargo, su participacin fue aca-

50

IC del 95%; USD $ 30,182-35,098) para el tratamiento coninezolid comparado con USD $ 32,024 (IC del 95%; USD $7,978-36,078) para el tratamiento con vancomicina. Adi-ionalmente la razn de costo-efectividad incremental fuee USD $ 3,600 por ano de vida ganado (AVG)40.

Los costos asociados con la terapia dialtica posterior aos 30 das y otros desenlaces como la mortalidad puedener importantes, si se tiene en cuenta que hasta el 3% de losacientes que hacen falla renal la requieren y puede habern aumento en morbimortalidad a largo plazo34.

En Alemania24 no se report gran diferencia en costos,ero el resultado tambin estuvo a favor de linezolid, aun-ue el costo promedio por episodio de tratamiento fue de2.829 D comparado con 12.409 D para vancomicina, losostos incrementales por muerte evitada y por pacienteurado fueron 3.171 y 4.813 D , para linezolid y vancomicina,espectivamente.

En Latinoamrica 3 publicaciones han estimado la costo-fectividad de la terapia para NAV por SARM23,25,41. Enrasil41 a pesar del mayor costo de tratamiento de linezolidomparado con vancomicina ($ 4.829,66 reales con linezo-id, $ 2.805,11 reales con la vancomicina innovadora y $.390,85 reales con la genrica), los resultados de costo-fectividad estuvieron a favor de linezolid. El costo poraciente curado fue menor para linezolid debido a la mayorficacia y seguridad del mismo.

Contreras-Hernndez et al.23 encontraron que linezolidara el manejo de NAV en el contexto del Instituto Mexi-ano de Seguros Sociales (IMSS) fue la mejor alternativa enrminos de costo-efectividad, ya que en la evaluacin eco-mica, se observ un ahorro para el IMSS superior a los02 D por paciente, as como una disminucin de casi 4 dasn la estancia hospitalaria.

Un estudio previamente realizado en Colombia25 demos-r una efectividad mayor, medida en AVG a favor deinezolid frente a vancomicina (7,13 vs. 5 AVG) en un hori-onte de 12 semanas.

La fortaleza del presente estudio radica en que se basrimordialmente en los resultados del estudio de Wunderik14

en la realizacin de un anlisis de seguridad que per-ite conocer con mayor certeza el impacto de los eventos

dversos en el costo esperado de las terapias. El ejerci-io revel que el costo incremental disminuye debido a laayor frecuencia de eventos adversos con vancomicina14,34.

robablemente, si el horizonte fuese ms extenso o seubiese empleado la perspectiva de la sociedad, el benefi-io observado con linezolid aumentara, al incluir los costosndirectos y el impacto en la calidad de vida asociadoon los efectos adversos y la morbilidad que se presen-an con menor frecuencia con linezolid comparativamenteon vancomicina y con la mayor probabilidad de xitolnico14,34.

Una de las limitaciones del presente estudio es queo incluy la situacin local de resistencia en cada UCI

en cada hospital, teniendo en cuenta el incrementoradual observado en la concentracin mnima inhibito-ia (MIC, por sus siglas en ingls) de vancomicina para elratamiento del SARM. Es de anotar, que a mayor MIC (espe-ialmente si es mayor a 1) se requerirn mayores dosis
e vancomicina para lograr el efecto teraputico, peroumentando el riesgo de toxicidad renal y requiriendo nive-es sricos del antibitico para orientar adecuadamente la
dev

F. Varn et al

erapia. Otra de las limitaciones es que algunos de losupuestos sobre los que descansa el modelo podran noer aceptados de manera global, pero tienden a reflejara prctica clnica en Colombia. No obstante, se realizaronnlisis de sensibilidad univariados y probabilsticos sobreas variables con mayor incertidumbre en la evaluacinconmica.

En la actualidad existen recomendaciones sobre emplearomo unidad de resultado para las evaluaciones econmi-as en el escenario colombiano los anos de vida ajustadosor calidad (AVAC)26. En el presente estudio los resultados sexpresan en un desenlace intermedio (proporcin de pacien-es curados) debido a que los experimentos clnicos14,16---19

ue se tuvieron en cuenta para el desarrollo del estudio noemuestran variaciones en la mortalidad con el uso de uno utro antibitico, razn por la cual se dificulta la estimacine AVG.

De acuerdo a lo anterior, la razn de costo-efectividadncremental estimada por paciente curado no es comparableon disponibilidades a pagar comprendidas entre 1 y 3 vecesl producto interno bruto per cpita, que es el umbral reco-endado cuando la unidad de resultado son los AVAC26. En

onsecuencia, la costo-efectividad de linezolid en Colombiaepender de la disponibilidad a pagar por paciente curadodicional. La disponibilidad a pagar debera tomar en cuentaa probabilidad de xito del tratamiento y los costos evitadosara el sistema de salud derivados de la menor frecuencia deventos adversos con linezolid comparado con vancomicina.

esponsabiidades ticas

roteccin de personas y animales. Los autores declaranue para esta investigacin no se han realizado experimen-os en seres humanos ni en animales.

onfidencialidad de los datos. Los autores declaran que enste artculo no aparecen datos de pacientes.

erecho a la privacidad y consentimiento informado. Losutores declaran que en este artculo no aparecen datos deacientes.

inanciacin

ste trabajo fue financiado por Pfizer Colombia. Adicional-ente proporcion material bibliogrfico para la realizacinel estudio.

onflicto de intereses

abio Varn, Daro Londono, Carlos lvarez y Alejan-ra Taborda manifiestan no tener conflictos de inters.ictor Prieto declara un posible conflicto de inters alesempenarse como Coordinador de Economa de la Salud

mica y no compromete los mtodos empleados en lavaluacin econmica, ni los resultados y conclusiones deri-ados del estudio.

de la

1

1

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

Costo-efectividad de linezolid vs vancomicina en el manejo

Bibliografa

1. Ducel G, Fabry J, Nicolle L. Prevencin de las infecciones noso-comiales. Gua prctica. 2.a edicin Organizacin Mundial de laSalud; 2003.

2. Len C, Gomez Mateos JM, Catal R, Vzquez MJ, lvarez RochaL, Njera MD. Coste-efectividad del tratamiento emprico de laneumona nosocomial por Staphylococcus aureus resistente ameticilina con linezolid y vancomicina. Pharmaco Economics ---Spanish Research Articles. 2009;6:67---81.

3. Severiche D, Prada G, Duenas C, Sussman O, lvarez C, BuitragoR, et al. Primer consenso nacional para la prevencin, el diag-nstico y el tratamiento de la neumona hospitalaria. Infect.2006;10:37---48.

4. Orsi GB, di Stefano L, Noah ND. Hospital-acquired, laboratory-confirmed bloodstream infection: Increased hospital stayand direct costs. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:190---7.

5. Pittet D, Tarara D, Wenzel RP. Nosocomial bloodstream infectionin critically ill patients: Excess length of stay, extra costs andattributable mortality. JAMA. 1994;271:1598---601.

6. Rosenthal VD, Guzman S, Migone O, Safdar N. The attributa-ble cost and length of hospital stay because of nosocomialpneumonia in intensive care units in 3 hospitals in Argen-tina: A prospective, matched analysis. Am J Infect Control.2005;33:157---61.

7. Arabi Y, Al-Shiwari N, Memish Z, Anzueto A. Ventilator-associated pneumonia in adults in developing countries: Asistematic review. Int J Infect Dis. 2008;12:505---12.

8. Alvarez CA, Rosenthal VD, Olarte N, Gomez WV, Sussmann O,Agudelo JG, et al. Device-associated infection rate and morta-lity in intensive care units of 9 Colombian hospitals: Findingsof the International Nosocomial Infection Control Consortium.Infec Control Hosp Epidemiol. 2006;27:349---56.

9. Cceres F, Daz L. Incidencia de infeccin nosocomial, ESE Hos-pital Universitario Ramn Gonzlez Valencia, 1995-2000. MedUNAB. 2002;5:5---13.

10. Rosenthal VD, Bijie H, Maki DG, Mehta Y, Apisarnthanarak A,Medeiros EA, et al. International Nosocomial Infection ControlConsortium (INICC) report, data summary of 36 countries, for2004-2009. Am J Infect Control. 2012;40(5):396---407.

11. Henriquez DE. Rodriguez ME. Boletn epidemiolgico deinfecciones intrahospitalarias. Ano 2010 [consultado diciembrede 2012]. Disponible en: http://saludcapital.gov.co/sitios/VigilanciaSaludPublica/Todo%20IIH/Bolet%C3%ADn%20IIH%202010.pdf

12. Molina FJ, Daz CA, Barrera L, De La Rosa G, Dennis R,Duenas C. [Microbiological profile of infections in the Inten-sive Care Units of Colombia EPISEPSIS Colombia]. Med Intensiva.2011;35:75---83. Espanol.

13. American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of Ame-rica. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associatedpneumonia. J Respir Crit Care Med. 2005;171:388---416.

14. Wunderink R, Niederman M, Kollef M, Shorr AF, Kunkel MJ,Baruch A. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcusaureus nosocomial pneumonia: A randomized controlled study.Clin Infect Dis. 2012;54:621---9.

15. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos.Consulta de registro sanitario [consultado agosto de 2014].Disponible en: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg encabcum.jsp

16. Wunderink RG, Cammarata SK, Oliphant TH, Kollef MH. Conti-nuation of a randomized, double-blind, multicenter study of
linezolid versus vancomycin in the treatment of patients withnosocomial pneumonia. Clin Ther. 2003;25:980---92.
17. Rubinstein E, Cammarata SK, Oliphant TH, Wunderink R. Linezo-lid versus vancomycin in the treatment of hospitalized patients

3

neumona 151

with nosocomial pneumonia: A randomized, double-blind, mul-ticenter study. Clin Infect Dis. 2001;32:402---12.

8. Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneu-monia: A systematic review and meta-analysis. Crit Care Med.2010;38:1802---8.

9. Wunderink RG, Rello J, Cammarata SK, Croos-Dabrera RV, KollefMH. Linezolid vs. vancomycin: Analysis of two double-blindstudies of patients with methicillin-resistant Staphylococcusaureus nosocomial pneumonia. Chest. 2003;124:1789---97.

0. Kollef MH, Rello J, Cammarata SK, Croos-Dabrera RV, Wun-derink RG. Clinical cure and survival in Gram-positiveventilator-associated pneumonia: Retrospective analysis of twodouble-blind studies comparing linezolid with vancomycin.Intensive Care Med. 2004;30:388---94.

1. Cortes JA, Gmez CA, Cuervo SI, Leal AL. Implicaciones en saludpblica de Staphylococcus aureus meticilino resistente adqui-rido en la comunidad en Bogot, Colombia. Rev Salud Pblica(Bogot). 2007;9(3):448-54 [consultado agosto de 2014].Disponible en: http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci arttext&pid=S0124-00642007000300013&lng=en&nrm=iso

2. Lujan Roca, D.. Staphylococcus aureus resistente a meti-cilina asociado a la comunidad: aspectos epidemiolgicos ymoleculares. An Fac Med Lima. 2013; 74(1):57-62 [consultadoagosto de 2014]. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci arttext&pid=S1025-55832013000100011&lng=es&nrm=iso

3. Contreras-Hernndez I, Mould-Quevedo J, Martnez-Soto JC,Surez-Nnez JF, Meja-Arangur JM, Garduno-Espinosa J.Anlisis de coste-efectividad del tratamiento emprico antimi-crobiano de pacientes con neumona asociada a la ventilacinmecnica en unidades de cuidados intensivos del Instituto Mexi-cano del Seguro Social. Pharmacoeconomics - Spanish ResearchArticles. 2010;7:151---62.

4. De Cock E, Krueger WA, Sorensen S, Baker T, Hardewig J,Duttagupta S, et al. Cost-effectiveness of linezolid vs.vancomycin in suspected methicillin-resistant Staphylococ-cus aureus nosocomial pneumonia in Germany. Infection.2009;37(2):123---32.

5. Molina F, Izquierdo C, Cceres H, Cortes JA, Soto R. Anlisisde costo efectividad de linezolid vs. vancomicina en pacientescon sospecha de Staphylococcus aureus resistente a la metici-lina en neumona asociada a respiracin mecnica asistida enColombia. Infectio. 2010;14 (S1-S86).

6. Instituto de Evaluacin Tecnolgica en Salud. Manual parala elaboracin de evaluaciones econmicas en salud. BogotD.C.: IETS; 201 [consultado agosto de 2014]. Disponi-ble en: http://www.iets.org.co/manuales/Manuales/Manual%20Evaluacion%20economica.pdf

7. Banco de la Repblica de Colombia. Series estadsti-cas. Tasa representativa del mercado. Serie histricapor ano [consultado agosto de 2014]. Disponible en:http://www.banrep.gov.co/es/trm

8. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 3rd edi-tion. 2006). Guidelines for the economic evaluation of healthtechnologies. Ottawa: CADTH [consultado enero de 2013].Disponible en: http://www.cadth.ca/en/products/health-technology-assessment/publication/953

9. Consejo Directivo del Instituto de Seguros Sociales. Acuerdo256 de 2001, Por el cual se aprueba el Manual de tarifasde la Entidad Promotora de Salud del Seguro Social EPS-ISS. 2001 Dic [consultado enero de 2012]. Disponibleen: http://lexsaludcolombia.files.wordpress.com/2010/10/tarifas-iss-2001.pdf

0. Sistema de informacin de precios de medicamentos, SIS-
MED --- [enero a diciembre de 2013] [consultado enerode 2014]. Disponible en: http://www.sispro.gov.co/recursosapp/app/Pages/SISMED.aspxhttp://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0050http://saludcapital.gov.co/sitios/VigilanciaSaludPublica/Todo IIH/Bolet%C3%ADn IIH 2010.pdfhttp://saludcapital.gov.co/sitios/VigilanciaSaludPublica/Todo IIH/Bolet%C3%ADn IIH 2010.pdfhttp://saludcapital.gov.co/sitios/VigilanciaSaludPublica/Todo IIH/Bolet%C3%ADn IIH 2010.pdfhttp://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0070http://web.sivicos.gov.co%3a8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsphttp://web.sivicos.gov.co%3a8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsphttp://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0100http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0124-00642007000300013&lng=en&nrm=isohttp://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0124-00642007000300013&lng=en&nrm=isohttp://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832013000100011&lng=es&nrm=isohttp://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832013000100011&lng=es&nrm=isohttp://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832013000100011&lng=es&nrm=isohttp://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0123-9392(14)00050-2/sbref0125http://refhub.else

infectio asociación colombiana de infectología · de la literatura. los costos de los...

Documents