induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi parte iii tossicita e...
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Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi
Parte III
Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno D’Alcontres,
G. Risitano, Harry J. Buncke
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di Messina
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
15-Deossispergualina
DCDSG
Blocco maturativo
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
15-Deossispergualina Analogo di sintesi della spergualina
Meccanismo di azione: Blocco NF-kB
Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale
Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Tossicita’ ed Effetti Collaterali
GVHD ? Infezioni ? Neoplasie ? (Studio troppo breve ma la letteratura
rassicura)
Specifici della Deossispergualina
Allo-riconoscimento
Th
TcR
CD3
DC
MHC Trapianto
CK
CTL
Graft-versus-Host Disease Graft (trapianto)
TcR
CD3
DC
MHC
Host (Ricevente)
CK
CTL (Graftt e Host)
Th
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Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (non-correlato)
Acuta (letale) Cronica (Deperimento e perdita di peso)
Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea) Terapia ancora insoddisfacente
Graft-versus-Host Disease
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Modello sperimentale Arto inferiore del ratto ?
Contiene una significativa quantita’ di midollo osseo cellule linfatiche staminali linfociti maturi
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Citometria a Flusso Marker per cellule staminali (Anti-CD34) T-cell Marker (anti-TcR)
FACSFluorescenceAssistedCellSorting
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Citometria a Flusso
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Perdita di Peso
300
350
400
450
500
550
0 4 10 20 28 33 36 day
gr
#19#21#22#23
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Perdita di Peso Deossispergualina? Stress operatorio? Graft-versus-Host disease
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Nuovi Gruppi Intervento”sham” (reimpianto)
Stress chirurgico? Intervento”sham” + DSG 20 giorni
Tossicita’ DSG ?
VSGruppo trapiantato (R73/DSG20)
GVHD ?
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Valutazione Peso
Ematocrito/Emoglobina
Weight Loss
200
250
300
350
400
450
500
550
600
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79 POD
gr
19
21
22
23
24
25
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29
30
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37
38
39
40
Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG
No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Ematocrito
Mielotossicita’ reversibile
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Risultati Infezioni = 1/20 GVHD = 1 ? No tossicita’ d’organo (istologia)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Conclusioni Tossicita’ limitata (trattamenti brevi) Opportuno un supporto nutrizionale
Nuovi derivati piu’ stabili per somministrazione sottocutanea
GRAZIE !