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Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi
Parte III
Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno D’Alcontres,
G. Risitano, Harry J. Buncke
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di Messina
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
15-Deossispergualina
DCDSG
Blocco maturativo
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
15-Deossispergualina Analogo di sintesi della spergualina
Meccanismo di azione: Blocco NF-kB
Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale
Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti)
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Tossicita’ ed Effetti Collaterali
GVHD ? Infezioni ? Neoplasie ? (Studio troppo breve ma la letteratura
rassicura)
Specifici della Deossispergualina
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Allo-riconoscimento
Th
TcR
CD3
DC
MHC Trapianto
CK
CTL
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Graft-versus-Host Disease Graft (trapianto)
TcR
CD3
DC
MHC
Host (Ricevente)
CK
CTL (Graftt e Host)
Th
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (non-correlato)
Acuta (letale) Cronica (Deperimento e perdita di peso)
Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea) Terapia ancora insoddisfacente
Graft-versus-Host Disease
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Modello sperimentale Arto inferiore del ratto ?
Contiene una significativa quantita’ di midollo osseo cellule linfatiche staminali linfociti maturi
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Citometria a Flusso Marker per cellule staminali (Anti-CD34) T-cell Marker (anti-TcR)
FACSFluorescenceAssistedCellSorting
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Citometria a Flusso
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Perdita di Peso
300
350
400
450
500
550
0 4 10 20 28 33 36 day
gr
#19#21#22#23
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Perdita di Peso Deossispergualina? Stress operatorio? Graft-versus-Host disease
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Nuovi Gruppi Intervento”sham” (reimpianto)
Stress chirurgico? Intervento”sham” + DSG 20 giorni
Tossicita’ DSG ?
VSGruppo trapiantato (R73/DSG20)
GVHD ?
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Valutazione Peso
Ematocrito/Emoglobina
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Weight Loss
200
250
300
350
400
450
500
550
600
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79 POD
gr
19
21
22
23
24
25
26
27
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG
No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Ematocrito
Mielotossicita’ reversibile
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Risultati Infezioni = 1/20 GVHD = 1 ? No tossicita’ d’organo (istologia)
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Conclusioni Tossicita’ limitata (trattamenti brevi) Opportuno un supporto nutrizionale
Nuovi derivati piu’ stabili per somministrazione sottocutanea
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GRAZIE !