homocystéine facteur de risque cardiovasculaire
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Homocystéine facteur de risque cardiovasculaire. Bruno Tribout Médecine Vasculaire CHU Amiens. tHcys et implications en pathologie. • carences folates ou Vit B12 : indicateur sensible : • complications grossesse : avortements récidivants spontanés, - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Homocystéine Homocystéine facteur de risque cardiovasculairefacteur de risque cardiovasculaire
Bruno TriboutMédecine Vasculaire
CHU Amiens
tHcys et implications en pathologie tHcys et implications en pathologie • carences folates ou Vit B12 carences folates ou Vit B12 : indicateur
sensible :• complications grossesse complications grossesse :
avortements récidivants spontanés, abruptio placentae, pré-éclampsie, prématurité
• anomalies fermeture tube neural anomalies fermeture tube neural : spina bifida, anencéphalie
• pathologies neuropsychiatriquespathologies neuropsychiatriques• troubles cognitifs du sujet âgétroubles cognitifs du sujet âgé• cancer cancer (colon, col utérin, poumon)• maladie thromboembolique veineusemaladie thromboembolique veineuse• athérosclérose et athérothromboseathérosclérose et athérothrombose
Homocystéine, Hcys, tHcysHomocystéine, Hcys, tHcys• Abréviation Abréviation HcysHcys réfère réfère
homocystéine elle-même (Hcys réduite) et aux formes oxydées
• Formes d’homocystéine du plasma Formes d’homocystéine du plasma : — forme réduite (traces 1%), — forme fixée à l’albumine (70%) — disulfides de faible poids moléculaire principalement avec la cystéine.
• • La somme de toutes ces formes d’Hcys La somme de toutes ces formes d’Hcys est appelée Hcys totale avec pour
abréviation tHcystHcys
Evaluation statut en homocystéine (1)Evaluation statut en homocystéine (1)• Prélèvement à jeun recommandéPrélèvement à jeun recommandé
petit déjeuner léger : tHcys repas riche en proteines : itHcys de 15-20%
• En présence des éléments figurés du sang En présence des éléments figurés du sang itHcys temps et température-dépendantes à 20°C :itHcys de 5—15% par heure— centrifugation immédiate préférable— garder le prélèvement dans la glace ou ajout d’un stabilisant comme le fluor.
• tHcys du sérum ou du plasma stable tHcys du sérum ou du plasma stable durant durant jours à température ambiante, semaines à 0-2°C années si congelé à -20°C
Evaluation statut en homocystéine (2)Evaluation statut en homocystéine (2)
Test de charge en MetTest de charge en Metabsorption à jeun d’une forte dose de Met
0,1 g / kg ou 3,8 g / m2
dissoute dans du jus d’orange tHcys mesurée immédiatement avant puis 2 heures
La réponse sur l’tHcys induite par une alimentation
riche en protéines réalise le corrolaire physiologique
de la charge en Met.
Déterminants génétiques de tHcysDéterminants génétiques de tHcys Effet tHcys
Homocystinurie• déficit homozygote en cysthationine ß-synthase iii• déficit homozygote en méthylènetétrahydrofolate
réductase iii • mutations de la cobalamine (C,D, E, F, G) iii
Trisomie 21 (166% activité CBS) m
MTHFR thermolabile (mutation C677T homozygote TT)i si déficit folates
déficit hétérozygote en cysthationine ß-synthase i tHcys post charge Met
déficit hétérozygote en méthylènetétrahydrofolate réductase i
hyperhomocystéinémie : i modérée (15-30 µmol/l) ; iii sévère (> 100 µmol/l) — réduction tHcys : m
Déterminants physiologiques Déterminants physiologiques et mode de vie de tHcyset mode de vie de tHcys
Effet tHcysDéterminants physiologiquesDéterminants physiologiquesAugmentation de l’âge, viellissement (i)Sexe masculin (i)Fonction rénale : réduction filtration glomérulaire
(i)Augmentation masse musculaire
(i)
Mode de vieMode de vieApports alimentaires Vit B6, B12, folates
mTabagisme (i)Consommation de café non décaféiné (i)Consommation d’alcool imActivité physique maugmentation tHcys au sein intervalle de normalité : (i)réduction tHcys : m
Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiques (1)situations pathologiques (1)
Effets sur tHcys
ou Vit B6, B12, folates
• Dysthyroïdie—hypothyroïdie tHcys i— hyperthyroïdie maisi besoins folates tHcys
m• Cancers solides tHcys i• Psoriasis tHcys i• Transplantation d’organes solides tHcys
i• Lupus• Insuffisance hépato-cellulaire• Insuffisance rénale chronique tHcys i, iihyperhomocystéinémie : i modérée (15-30 µmol/l) ; ii intermédiaire (30-100
µmol/l)iii sévère (> 100 µmol/l)réduction tHcys : m
Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiques (2)situations pathologiques (2)
Effets sur tHcys ou Vit B6, B12, folates
• Malnutrition, dénutrition effet sur folates m> vit B12 • Carence en Vitamine B12 tHcys iii• Carence en Folates tHcys ii• Carence en Vitamine B6 tHcys post charge Meti• Syndromes de malabsorption : carences Vit B12 et/ou
folates* anémie pernicieuse de Biermer : Vit B12 m —> tHcys iii* gastrite atrophique non biermerienne Vit B12 mchez 50 % des sujet âgés > 70 ans : achlorhydrie, m sécrétion
pepsine* insuffisance pancréatique exocrine : Vit B12 m
pancréatite chronique* ischémie mésentérique ? • alcoolisme : tHcys i* alcool et déficit en vit B6 Vit B6 m* alcool et déficit en folates folates m* alcool et métabolisme Hcys : inhibition de Met synthase
Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiques (3)situations pathologiques (3)
Réponse inflammatoire négative tHcysRéponse inflammatoire négative tHcys tHcys m
— évènement cardiovasculaire aigu* infarctus du myocarde* accident vasculaire cérébral* réponse inflammatoire de l’Hcys
Hcys aiguëm -25 % puis Hcys convalescencei + 20 à 22 % interférence avec interprétation dosage tHcys jusqu’à 3 mois
* rôle de l’albumine70 à 80 % Hcys liée à l’albuminealbumine : négative acute phase reactanttHcys aiguë m // Albuminémie m lors AVC
— chirurgie ?— maladie systémique ?
Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiquessituations pathologiques
En pratique En pratique - exclusion d’une hypothyroïdie par dosage
de la TSH ultrasensible - recherche d’un cancer solide ou d’une
hémopathie sous-jacente- appréciation de la fonction rénale et
d’une insuffisance hépato-cellulaire- dosage de la Vit B12, des folates
plasmatiques et érythrocytaires afin de rechercher une carence par malnutrition, maldigestion ou malabsorption
- estimation de la consommation d’alcool et recherche de marqueurs biologiques d’alcoolisme chronique
Déterminants de tHcys : médicaments (1)Déterminants de tHcys : médicaments (1)Interaction avec les folatesInteraction avec les folates
• antagonistes de l’acide folique antagonistes de l’acide folique : inhibiteurs de la dihydrofolate réductase*méthotrexate*triméthoprime, co-trimoxazole (sulfaméthoxazole,
trimethoprime)*nitrofurantoïne *sulfamides *triamtérène • sulfasalazine, salazopyrine sulfasalazine, salazopyrine : malabsorption sélective
folatesconjugaison acide 5-aminosalicylique + sulfapyridine
• antituberculeuxantituberculeux : izoniazide + cyclosérine > izoniazide• trisilicate de magnésiumtrisilicate de magnésium : adsorption in vitro de
l’acide folique• œstroprogestatifsœstroprogestatifs : malabsorption des folates
induction enzymatique, ibesoins en folates • metforminemetformine• érythropoïétineérythropoïétine : augmentation des besoins en folates
Déterminants de tHcys : médicaments (2)Déterminants de tHcys : médicaments (2)
Interaction avec les folatesInteraction avec les folates• anticonvulsivantsanticonvulsivants inducteurs enzymatiques —>imétabolisme hépatique
folatesmalabsorption folatesactivité MTHFR mphénobarbital, phénytoïne, primidone, phénéturide, carbamazépine, acide valproïque
• phénothiazinesphénothiazines : inducteurs enzymatiques,ibesoins en folates
• antidépresseurs tricycliquesantidépresseurs tricycliquesinducteurs enzymatiques,ibesoins en folates
• hypolipémiantshypolipémiantsiHcys par interférence avec absorption des folates
* cholestipol + niacine :* cholestyramine, colestipol
Déterminants de tHcys : médicaments (3)Déterminants de tHcys : médicaments (3)Interaction avec la Vit B12Interaction avec la Vit B12
• anesthésie au protoxyde d’azoteanesthésie au protoxyde d’azote, oxyde nitreux, N2Ooxydation méthylcobalamine
inactivation irréversible Met-synthase, nécessité resynthèse enzymatique 50 % Met synthase inactivée en 2h, Hcys i dans les 90 mnHcys i persiste au moins 7 joursdélai 4 semaines avant dosage tHcys
• anti-H2 anti-H2 : cimétidine, ranitidine : malabsorption Vit B12 similaire aux autres causes d’hypochlorydrie réduction de la production acide gastrique nécessaire pour libérer la Vit
B12 de ses sources protéiques• aminosides per osaminosides per os : néomycinemalabsorption Vit B12• chloramphénicolchloramphénicol malabsorption Vit B12• anticonvulsivantsanticonvulsivants malabsorption Vit B12• biguanidesbiguanides : metformine : malabsorption Vit B12• cholestyraminecholestyramine malabsorption Vit B12• sels de potassium sels de potassium : chlorure de potassium KCl
malabsorption Vit B12• méthyldopaméthyldopa malabsorption Vit B12• colchicinecolchicine malabsorption Vit B12• PASPAS, acide paraaminosalicylique : antituberculeux
malabsorption Vit B12• vitamine C à fortes dosesvitamine C à fortes doses 1 g / j malabsorption Vit B12
Déterminants de tHcys : médicaments (4)Déterminants de tHcys : médicaments (4)Interaction avec la Vit B6Interaction avec la Vit B6
• AntituberculeuxAntituberculeux* izoniazide INH* paraaminosalicylate, pyrazinamide* cyclosérine• éthionamideéthionamide• hydralazinehydralazine, dihydralazine• théophylline théophylline : antagoniste synthèse phosphate de
pyridoxal• phénacétine, paracétamolphénacétine, paracétamol [acétaminophène]• œstroprogestatifsœstroprogestatifs• phénelzinephénelzine• procarbazineprocarbazine• chloramphénicolchloramphénicol• tabac et pollantstabac et pollants monoxyde carcone, disulfide de
carbone
Déterminants de tHcys : médicaments (5)Déterminants de tHcys : médicaments (5)Sans interaction directe avec Vit B6, B12, Sans interaction directe avec Vit B6, B12,
folatesfolates
• diurétiques thiazidiquesdiurétiques thiazidiques : tHcys i• niacine, acide nicotinique, nicotinamideniacine, acide nicotinique, nicotinamide : disponibilitém des groupes méthyles pour méthylation
Hcys du fait surutilisation des groupes méthyles pour
méthylation de niacine : conversion nicotinamide en N1-méthylnicotinamide par transméthylation SAM-dépendante
Hcys inormalisée par supplémentation en Vit B6• nicorandilnicorandil métabolisé en acide nicotinique• fénofibratefénofibrate : tHcys i + 46 %• L-dopaL-dopa : tHcys iconversion dopa en méthyldopa par transméthylation
SAM-dépendante
Déterminants de tHcys : médicaments (6)Déterminants de tHcys : médicaments (6)
Médicaments potentiellement responsables Médicaments potentiellement responsables d’hypohomocystéinémie d’hypohomocystéinémie
par Interaction de tHcys avec aminothiolspar Interaction de tHcys avec aminothiols
• D-pénicillamide D-pénicillamide (D-3,3-diméthylcystéine) • AcétylcystéineAcétylcystéine• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
comportant un groupement thiolCaptoprilZofénoprilAlacéprilPivopril
Intervalles de normalité de tHcys (1)Intervalles de normalité de tHcys (1)
tHcys basale de jeunetHcys basale de jeuneIntervalles de normalité chez l’adulteIntervalles de normalité chez l’adulte
5—15 µmol/l — valeur moyenne = 10 µmol/l.
Définition hyperhomocystéinémie : tHcys > Définition hyperhomocystéinémie : tHcys > 15 µmol/l15 µmol/l
selon le niveau de tHcys atteint :• modérée (15—30 µmol/l) • intermédiaire (30—100 µmol/l) • sévère (> 100 µmol/l)
Intervalles de normalité de tHcys (2)Intervalles de normalité de tHcys (2)tHcys de jeune selon le style de vietHcys de jeune selon le style de vie
µmol/l 2,5ème percentile 50ème percentile97,5ème percentile
Population générale 40—42 ansHommes (n=4260) 6,9 10,520,9Femmes (n=4905) 5,6 8,917,4
Non fumeurs + apports importants en folates + consommation modérée de café*
Hommes (n=210) 6,2 9,614,5Femmes (n=500) 5,0 7,812,6
Population générale 65-67 ansHommes (n=941) 8,0 11,921,5Femmes (n=1410) 6,7 10,721,0
Non fumeurs + apports importants en folates + consommation modérée de café*
Hommes (n=93) 7,2 10,217,8Femmes (n=214) 6,4 9,616,7
* : consommation < 5 tasses / jourHordaland Homocysteine Study. Nygard O. Am J Clin Nutr
1998;67:263-270
Intervalles de normalité de tHcys (3)Intervalles de normalité de tHcys (3)tHcys de jeune chez l’enfant âgé de 5 à 19 anstHcys de jeune chez l’enfant âgé de 5 à 19 ans
(µmol/l) moy - 1DS moy moy + 1DS 95ème géométrique
percentile5—9 ans* (n=178) 5,1 6,2 7,5
8,5multivitamines : 6,1 %
garçons (n=91) 5,2 6,3 7,7 8,7filles (n=87) 5,1 6,1 7,3 8,2
10—14 ans* (n=305) 5,7 7,1 8,8 10,2multivitamines : 2,6 %
garçons (n=115) 5,6 7,1 9,0 10,6filles (n=114) 5,8 7,1 8,6 9,75
15—19 ans* (n=204) 6,4 8,8 12,3 15,2multivitamines : 4,6 %
garçons§ (n=87) 6,7 9,8 14,3 18,25filles§ (n=148) 6,3 8,3 11,0 13,2
contraception œstro-progestative : 27 %* augmentation de l’tHcys moyenne avec l’âge dans les 2 sexes : p<0,001§ tHcys moyenne différente entre les 2 sexes : p=0,001moyenne géométrique : inverse de la moyenne logarithmiqueEtude Belge. Bruxelles. De Laet C Am J Clin Nutr 1999;69:968-
972
Intervalles de normalité de tHcys (4)Intervalles de normalité de tHcys (4)Valeurs du 80 ème percentile de tHcys 2 h après Valeurs du 80 ème percentile de tHcys 2 h après
charge en Met*charge en Met*chez 363 sujets sans maladie vasculaire cliniquement
apparente
80 ème percentile (µmol/l)valeur absolue après charge augmentation après charge versus jeune
Hommes< 50 ans (n=95) 25,7 15,1 50 ans� (n=67)25,5 15,0
Femmes< 50 ans (n=91) 28,0 20,3 50 ans� (n=110) 34,7 23,9
*tHcys 2 heures après charge en Met de100 mg/kg (dissoute dans du jus d’orange) Bostom AG, Selhub J, Jacques
PF 1998 in Malinow MR Circulation 1999;99:178-182.
HyperHcys facteur de risque cardiovasculaireHyperHcys facteur de risque cardiovasculaireMétaananalyse de 27 études réalisée par Métaananalyse de 27 études réalisée par
Boushey 1995Boushey 1995patients/contrôles essais Odds ratio Intervalle
(cohortes) de Confiance 95 %
Atteinte coronaire Atteinte coronaire 2210/2837 15 (2) 1,7 1,5 — 1,9
augmentation de 5 µmol/l tHcys de jeuneHommes 9 (2) 1,6 1,4 — 1,7
Femmes 9(1) 1,8 1,3 — 1,99 essais dont 2 cohortes (1 positive, 1 négative), 3 cas-témoin issus de même population
Atteinte cérébrovasculaire Atteinte cérébrovasculaire 673/1738 9 (2) 2,5 2,0
— 3,0augmentation de 5 µmol/l tHcys de jeune
3 (2) 1,5 1,3 — 1,93 essais dont 2 cohortes négatives, 1 cas-témoin issu de même population
Atteinte artères périphériques Atteinte artères périphériques 352/1039 6 (0)
augmentation de 5 µmol/l tHcys de jeune 3 (0) 6,8 2,9 — 15,8
3 essais dont aucune cohorte, 2 cas-témoin issus de même population
Boushey CJ JAMA 1995;274:1049-1057
association tHcys et autres facteurs de risqueassociation tHcys et autres facteurs de risqueHordaland Homocysteine StudyHordaland Homocysteine Study
16176 H et F de 40—67 ans sans ATCD cérébrocardiovasculaire, HTA, diabète
• • Sexe, âge, tabac :Sexe, âge, tabac : tHcysi pour chacun de ces facteurs de risque 1,5 — 2 µmol/l ou
15 — 20 %* Homme > Femme : tHcysi = 1,4 µmol/l* Age [65—67 ans] > [40—42 ans] : tHcysi = 2,2 µmol/l* Tabac [Tabac > 20 cigarettes/j] > [sans tabac] : tHcysi = 1,7
µmol/l tHcysi / cigarette journalière : 1 % Femme — 0,6 % Homme
Femme — 40-42 ans <— tHcysi = 4,8 µmol/l —> Homme — 65-67 ans
sans tabac tabac > 20 cig/j]• • Sédentarité Sédentarité (activité physique de loisir m) : tHcysi 0,5 — 1
µmol/l• • PA diastolique PA diastolique ii : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l• • Fréquence cardiaque Fréquence cardiaque ii : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l• • Cholestérol totalCholestérol total ii : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l*Ajustement pour : âge, sexe, tabac, activité physique, PA diastolique,
fréquence cardiaque, cholestérol total, triglycéridesapports fruits, légumes verts, consommation de multivitamines
Nygard O JAMA 1995;274:1526-1533
Interactions tHcys et autres facteurs de risqueInteractions tHcys et autres facteurs de risqueEuropean Concerted Action Project : étude cas-European Concerted Action Project : étude cas-
contrôlecontrôle750 athéroscléreux <— H et F âge <60 ans —> 800
contrôlesRisques Relatifs observés et attendus d’athérosclérose* chez les
sujets présentant une hyperHcys et un autre facteur de risque conventionnel**RR Observé RR
AttenduModèle multiplicatif Modèle additif
HyperHcys de jeune HyperHcys de jeune etet— Hypercholestérolémie 2,1 2,6 2,2— Tabagisme 4,6 4,5 3,3— Hypertension artérielle 11,3 p < 0,05 § 8,2
5,4HyperHcys postcharge en Met HyperHcys postcharge en Met etet— hypercholestérolémie 2,5 2,4 2,1— Tabagisme 5,1 p < 0,1 § 4,4
3,2— Hypertension artérielle 7,8 9,1 5,9*athérosclérose coronaire ou cérébrovasculaire ou membres inférieurs** ajustés pour âge, sexe, effets simples ou combinés des 3 facteurs de
risque conventionnels et tHcys§ comparaison entre RR observé et RR attendu
Graham IM JAMA 1997;277:1775-1781
mutation C677T MTHFR facteur d’hyperHcys mutation C677T MTHFR facteur d’hyperHcys mais pas facteur de risquemais pas facteur de risque
Métaanalyse de 23 études cas-contrôlesMétaanalyse de 23 études cas-contrôlesMaladies cardio-vasculaires (n = 5869) Contrôles (n=6644)
11,9 % Homozygotes TT 11,7 %[6,5 — 29,7 %]* [5,4 — 16 %]*
Odds Ratio = 1,12* IC 95 % [0,92 — 1,37]
Métaanalyse de 13 études cas-contrôlesMétaanalyse de 13 études cas-contrôlesGénotype TT Génotype CT Génotype CC
(n = 444) (n = 1727) (n = 1820)
tHcys (µmol/l) 13,3 10,9 10,7moyenne approximative
tHcys = 0,2 µmol/l ou 2 %
tHcys = 2,6 µmol/l ou 24 %* hétérogénéité, OR ajusté pour l’hétérogénéité entre les études
Brattström L Circulation 1998;98:2520-2526
tHcys et mortalité dans la population généraletHcys et mortalité dans la population généraleCohorte de FraminghamCohorte de Framingham
1933 sujets âgés - âge moyen 70±7 ans - 59 % femmes - médiane suivi 10 ans
tHcys basale 80ème percentile � versus autres quartiles [ 14,3 µmol/l] � [< 14,3 µmol/l]
Mortalité globale (n= 653)RR*:1,54 IC 95% [1,31—1,82]
Mortalité cardiovasculaire (n=244)RR*:1,52 IC 95% [1,16—1,98]
*ajustement : âge,sexe, PA systolique, diabète, tabagisme, cholestérol total, HDL-cholestérol
association significative entre Hcys et mortalité après ajustement
Bostom AG Arch Intern Med 1999;159:1077-108
tHcys et mortalité chez coronarientHcys et mortalité chez coronarien587 coronariens - médiane âge 62 ans - 81% hommes -
médiane suivi 4,6 ansdosage de tHcys basale lors coronarographie
tHcys basale Mortalité globale (n= 64) Mortalité cardiovasculaire (n=50)< 9 µmol/l 3,8 %*9 — 14,9 µmol/l 8,6 %* mortalité cumulée à 4 ans* 15 µmol/l� 24,7 %* p (for trend) < 0,001
Ratio ajusté** de mortalité globale Ratio ajusté ***de mortalité cardiovasc< 9 µmol/l 1 groupe de référence 19 — 14,9 µmol/l 1,9 2,315 — 19,9 µmol/l 2,8 2,5 20 µmol/l� 4,5 p (for trend) =0,02 7,8 p (for trend) =0,01
Ratio ajusté de mortalité pour itHcys 5 µmol/lintervalle [10 — 15 µmol/l] 1,6intervalle [15 — 20 µmol/l] 2,5
* estimation de la mortalité à 4 ans par méthode de Kaplan-Meier**ajustement : âge,sexe, fraction d’ejection VG, extension de la maladie
coronaire, diabète, tabac, cholestérol total, taux de plaquettes, aspirine, traitement antihypertenseur, créatinine
***ajustement : âge, sexe, fraction d’ejection VG, extension de la maladie coronaire
cholestérol total, créatinine Nygard O N Engl J Med 1997;337:230-236
tHcys et mortalité chez le diabétiquetHcys et mortalité chez le diabétique
239 diabétiques - âge > 50 ans - hommes et femmes - suivi 9-11 ans
tHcys basale Mortalité globale Ratio ajusté* de mortalité globale(n=84)
< 8,2 µmol/l 18 % 18,2—10 µmol/l 27 % 1,2310—13 µmol/l 38 % 2,11> 13 µmol/l 58 % 2,13 p*=0,029
*ajustement : âge,sexe, autoévaluation de l’état de santé, PA systolique, tabagisme, glycémie, créatinémie, albuminémie, cholestérol total, HDL-cholestérol
Kark JD Lancet 1999;353:1936-1937
Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998Méta-analyse de 12 études contrôlées randomiséesMéta-analyse de 12 études contrôlées randomisées
Effet sur tHcys basale de supplémentation de durée moyenne 6 semaines [3—12]
1114 sujets d’âge moyen 52 ansdose moyenne réduction tHcys basale*
IC95 %Acide folique 500 µg—5,7 mg/j 25 % 23—28 %
< 1mg/j 500 µg/j 26 % 23—29 %1—3 mg/j 1,2 mg/j 25 % 20—29 %> 3 mg/j 5,7 mg/j 25 % 21—28 %
Acide folique + Vit B12 versus Acide foliqueajout deVit B12 500 µg/j 7 % 3—10 %
[20 µg—1 mg/j]Acide folique + Vit B12 31 % 27—35 %Acide folique + Vit B6 versus Acide folique
ajout de Vit B6 16,5 mg/j aucun effet[2—50 mg/j]
*ajustement pour [tHcys]p et [folates]p avant traitement HLTC BMJ 1998;316:894-898
Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998
20 15 12 10 5
5 10 % 13 % 15 % 16 % 23 %
10 19 % 21 % 23 % 25 % 30 %
12 21 % 23 % 25 % 27 % 32 %
15 23 % 26 % 28 % 29 % 34 %
20 27 % 29 % 31 % 32 % 37 %
tHcy
s ba
sale
ava
nt s
uppl
émen
tati
on
(µm
ol/l)
Folates plasmatiques avant supplémentation (nmol/l)
HTLC BMJ 1998;316:894-898
Prédiction de la réduction proportionnelle de l’tHcys basale Prédiction de la réduction proportionnelle de l’tHcys basale induite par une supplémentation en acide folique (500 µg—5 mg/j)induite par une supplémentation en acide folique (500 µg—5 mg/j)
Dépistage de l’hyperhomocystéinémieDépistage de l’hyperhomocystéinémie• • Maladie cardiovasculaireMaladie cardiovasculaire— en l’absence des facteurs de risque conventionnels (Stein 98)
(Malinow 99)— de survenue prématurée (Moghadasian 97)(Malinow 99) :
évenement avant 60 ans (Stein 98)— haut risque de survenue de maladie cardiovasculaire
prématurée (Stein 98)* ATCD familiaux au premier degré (Stein 98)(Malinow 99)* tabagisme : favorise hyper Hcys et interaction multiplicative avec hyperHcys (Stein 98)(Welch 98)* hypertension artérielle : interaction multiplicative avec HyperHcys (Stein 98)(Welch 98)
• • Situations pathologiques associées à une hyperHcysSituations pathologiques associées à une hyperHcys— Insuffisance rénale chronique (Stein 98)(Malinow 99)— Lupus (Stein 98)(Malinow 99)— Transplantation d’organes solides (Stein 98)— hypothyroïdie (Malinow 99)— malnutrition, maldigestion, malabsorption• Prise prolongée de médicaments inducteurs d’hyperHcys Prise prolongée de médicaments inducteurs d’hyperHcys (Stein 98)(Malinow 99) différer le dépistage de 8 à 12 semaines après maladie
systémique sérieuse