HEPATITIS VIRALHEPATITIS VIRALB, C, Y DB, C, Y D

DR. ARCEDR. ARCE

YVONNE PICAZOYVONNE PICAZO

3A3A

HEPATITIS VIRALHEPATITIS VIRAL

HEPATITIS VIRALHEPATITIS VIRAL

• ES UNA INFECCION DE LOS ES UNA INFECCION DE LOS HEPATOCITOS QUE PRODUCE HEPATOCITOS QUE PRODUCE NECROSIS E INFLAMACION DEL NECROSIS E INFLAMACION DEL HIGADO.HIGADO.

AGENTES CAUSALES

HEPATITIS B = CITOMEGALOVIRUS

HEPATITIS C= ENTEROVIRUS DISTINTOS DEL

VIRUS DE HEPATITIS A

HEPATITIS BHEPATITIS B

HEPATITIS BHEPATITIS B

• EL VIRUS DE HEPATITIS B ES UN VIRUS EL VIRUS DE HEPATITIS B ES UN VIRUS DNA HEPATOTROPO, EL PRIMERO DE DNA HEPATOTROPO, EL PRIMERO DE LOS LLAMADOS HEPADNAVIRUSLOS LLAMADOS HEPADNAVIRUS

• EL DNA DEL VHB ES PRINCIPALMENTE EL DNA DEL VHB ES PRINCIPALMENTE BICATENARIO Y SE COMPONE DE UNA BICATENARIO Y SE COMPONE DE UNA HEBRA CIRCULAR Y DE OTRA HEBRA CIRCULAR Y DE OTRA COMPLEMENTARIA MAS CORTA, CUYA COMPLEMENTARIA MAS CORTA, CUYA LONGITUD ES DE 50 A 85% DE LA DE LONGITUD ES DE 50 A 85% DE LA DE LA HEBRA MAS LARGA.LA HEBRA MAS LARGA.

Contiene 4 genes:Contiene 4 genes:

• Gen central: (HBcAg) y (HBeAg) productos del Gen central: (HBcAg) y (HBeAg) productos del gen c.gen c.

• Gen superficial: el centro del VHB esta rodeado Gen superficial: el centro del VHB esta rodeado por una envoltura que expresa un antigeno por una envoltura que expresa un antigeno llamado de superficie de la HEPATITIS Bllamado de superficie de la HEPATITIS B

• Gen polimerasa: codifica la DNA polimerasaGen polimerasa: codifica la DNA polimerasa• Gen X: Pequeña proteina X activa la Gen X: Pequeña proteina X activa la

transcripcion del virus y probablemente transcripcion del virus y probablemente contribuye a la patogenia del carcinoma contribuye a la patogenia del carcinoma hepatocelular relacionado con hepatitis B hepatocelular relacionado con hepatitis B cronicacronica

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

• SE CALCULA QUE EN EL MUNDO SE CALCULA QUE EN EL MUNDO VIVEN UNO 200 MILLONES DE VIVEN UNO 200 MILLONES DE PORTADORES CRONICOS DEL VIRUS PORTADORES CRONICOS DEL VIRUS DE HEPATITIS BDE HEPATITIS B

• LA FRECUENCIA DE LOS LA FRECUENCIA DE LOS PORTADORES VARIA DESDE CIFRAS PORTADORES VARIA DESDE CIFRAS TAN BAJAS COMO 0.3% (USA Y TAN BAJAS COMO 0.3% (USA Y EUROPA) HASTA 20% (SUDESTE EUROPA) HASTA 20% (SUDESTE ASIATICO Y AFRICA) SEGUN LA ASIATICO Y AFRICA) SEGUN LA INCIDENCIA DE PRIMOINFECCION INCIDENCIA DE PRIMOINFECCION POR EL VHBPOR EL VHB

PATOGENIAPATOGENIA

• LOS MEDIADORES PRINCIPALES DE LA LOS MEDIADORES PRINCIPALES DE LA DESTRUCCION HEPATICA Y DE LA DESTRUCCION HEPATICA Y DE LA HEPATOPATIA CLINICA SON LOS LIFOCITOS T HEPATOPATIA CLINICA SON LOS LIFOCITOS T CITOTOXICOSCITOTOXICOS

• LOS ANTIGENOS VIRICOS SE EXPRESAN EN LOS ANTIGENOS VIRICOS SE EXPRESAN EN COMBINACION CON LAS MOLECULAS DE COMBINACION CON LAS MOLECULAS DE CLASE I DEL SISTEMA DE ANTIGENOS CLASE I DEL SISTEMA DE ANTIGENOS LEUCOCITICOS HUMANOS, EN LA SUPERFICIE LEUCOCITICOS HUMANOS, EN LA SUPERFICIE DE LOS HEPATOCITOS INFECTADOS.DE LOS HEPATOCITOS INFECTADOS.

• AQUI LOS ANTIGENOS SON RECONOCIDOS AQUI LOS ANTIGENOS SON RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS CD8+ CITOTOXICOS POR LOS LINFOCITOS CD8+ CITOTOXICOS QUE A SU VEZ DESTRUYEN LOS HEPATOCITOS QUE A SU VEZ DESTRUYEN LOS HEPATOCITOS INFECTADOS.INFECTADOS.

MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLINICASCLINICAS

• LA HEPATITIS B PUEDE SEGUIR 3 LA HEPATITIS B PUEDE SEGUIR 3 EVOLUCIONES CLINICAS EVOLUCIONES CLINICAS CLARAS:CLARAS:

1.1. HEPATITIS AGUDAHEPATITIS AGUDA

2.2. HEPATITIS FULMINANTEHEPATITIS FULMINANTE

3.3. HEPATITIS CRONICAHEPATITIS CRONICA

HEPATITIS B AGUDAHEPATITIS B AGUDA

• EL COMIENZO AGUDO Y LOS SINTOMAS DE EL COMIENZO AGUDO Y LOS SINTOMAS DE LA HEPATITIS B SON EN SU MAYOR PARTE, LA HEPATITIS B SON EN SU MAYOR PARTE, MUY PARECIDOS TAMBIEN A LOS DE LA MUY PARECIDOS TAMBIEN A LOS DE LA HEPATITIS A, PERO EN LA HEPATITIS B HEPATITIS A, PERO EN LA HEPATITIS B AGUDA TIENDE A SER ALGO MAS GRAVEAGUDA TIENDE A SER ALGO MAS GRAVE

• COMO OCURRE EN LA HEPATITIS A, COMO OCURRE EN LA HEPATITIS A, MUCHOS CASOS, INCLUIDOS CASI TOSO MUCHOS CASOS, INCLUIDOS CASI TOSO LOS CASOS DE LACTANTES Y NIÑOS, LOS CASOS DE LACTANTES Y NIÑOS, SIGUEN UN CURSO ANTICTERICO, Y EN SIGUEN UN CURSO ANTICTERICO, Y EN CONCECUENCIA NO SE DETECTAN EN CONCECUENCIA NO SE DETECTAN EN CLINICA. CLINICA.

VHB AGUDAVHB AGUDA

• LOS SINTOMAS NO APARECEN LOS SINTOMAS NO APARECEN HASTA 2-3 MESES DESPUES DE HASTA 2-3 MESES DESPUES DE EXPOSICION PERO A VECES SE EXPOSICION PERO A VECES SE ENCUENTRAN PERIODOS DE ENCUENTRAN PERIODOS DE INCUBACION INFERIORES A 6 INCUBACION INFERIORES A 6 SEMANAS O DE HASTA 6 MESESSEMANAS O DE HASTA 6 MESES

HEPATITIS B HEPATITIS B FULMINANTEFULMINANTE

• MAS FRECUENTE QUE EN LA MAS FRECUENTE QUE EN LA HEPATITIS A, PERO AUN ASI RARA, HEPATITIS A, PERO AUN ASI RARA, LA HEPATITIS B AGUDA PUEDE LA HEPATITIS B AGUDA PUEDE SEGUIR UNA EVOLUCION SEGUIR UNA EVOLUCION FULMINANTE CARACTERIZADA FULMINANTE CARACTERIZADA POR NECROSIS MASIVA DE LOS POR NECROSIS MASIVA DE LOS HEPATOCITOS, INSUFICIENCIA HEPATOCITOS, INSUFICIENCIA HEPATICA Y UNA GRAN HEPATICA Y UNA GRAN MORTALIDADMORTALIDAD

HEPATITIS B CRONICAHEPATITIS B CRONICA

• LA HEPATITIS CRONICA SE LA HEPATITIS CRONICA SE REFIERE A LA PRESENCIA DE REFIERE A LA PRESENCIA DE NECROSIS E INFLAMACION EN EL NECROSIS E INFLAMACION EN EL HIGADO DURANTE MAS DE 6 HIGADO DURANTE MAS DE 6 MESES.MESES.

• LOS PACIENTES CON VHB NO LOS PACIENTES CON VHB NO PRESENTAN ANTICUERPOS ANTI-PRESENTAN ANTICUERPOS ANTI-HBs DETECTABLES EN SANGRE. HBs DETECTABLES EN SANGRE.

VÍAS DE TRANSMISIÓN VHBVÍAS DE TRANSMISIÓN VHB11. . Parenteral.Parenteral.• Drogas parenterales, transfusiones, acupuntura, Drogas parenterales, transfusiones, acupuntura,

tatuajes, etc.tatuajes, etc.• Trasplante de órganos: no permitidos si AgHBs+. Trasplante de órganos: no permitidos si AgHBs+.

Injertos hepáticos de donantes AgHBs- pero anti-HBc+, Injertos hepáticos de donantes AgHBs- pero anti-HBc+, pueden transmitir la infección al receptor. pueden transmitir la infección al receptor.

2. 2. Sexual. Sexual. • Principal forma de transmisión en los países Principal forma de transmisión en los países

desarrollados.desarrollados.3. 3. Perinatal o vertical. Perinatal o vertical. áreas endémicas.áreas endémicas.• En el momento del parto. En el momento del parto. 4. 4. Horizontal.Horizontal.• VHB capaz de sobrevivir fuera del cuerpo humano hasta VHB capaz de sobrevivir fuera del cuerpo humano hasta

7 días (cepillos de dientes, cuchillas de afeitar, juguetes, 7 días (cepillos de dientes, cuchillas de afeitar, juguetes, cubiertos…).cubiertos…).

No se contagia por heces, alimentos contaminados, No se contagia por heces, alimentos contaminados, agua, insectos agua, insectos ni leche materna.ni leche materna.

En el En el 35%35% de los casos no se identifica la fuente de de los casos no se identifica la fuente de infección.infección.

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

• LA SEROLOGIA DE LA INFECCION LA SEROLOGIA DE LA INFECCION POR VHB DESCRIBE EL CURSO Y LA POR VHB DESCRIBE EL CURSO Y LA NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD.NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD.

• LAS INFECCIONES AGUDAS Y LAS INFECCIONES AGUDAS Y CRONICAS POR VHB SE PUEDEN CRONICAS POR VHB SE PUEDEN DIFERENCIAR POR LA PRESENCIA DIFERENCIAR POR LA PRESENCIA DE HBsAG EN EL SUERO, Y EL DE HBsAG EN EL SUERO, Y EL PATRON DE ANTICUERPOS FRENTE PATRON DE ANTICUERPOS FRENTE A LOS ANTIGENOS INDIVIDUALES A LOS ANTIGENOS INDIVIDUALES DE VIRUSDE VIRUS

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

• – – Alfa interferón Alfa interferón – Lamivudina – Lamivudina – Adefovir-Dipivoxil – Adefovir-Dipivoxil

• LamivudinaLamivudina -análogo nucleósido -análogo nucleósido puede utilizarse a una dosis de 100 puede utilizarse a una dosis de 100 mg al día en el tratamiento primario mg al día en el tratamiento primario de pacientes HBe-Ag positivos. Se de pacientes HBe-Ag positivos. Se debe administrar al menos hasta seis debe administrar al menos hasta seis meses después de haberse meses después de haberse producido la seroconversión HBe-Ag. producido la seroconversión HBe-Ag.

• AdefovirAdefovir A diferencia de la lamivudina, adefovir A diferencia de la lamivudina, adefovir es un análogo nucleótido. Sólo precisa es un análogo nucleótido. Sólo precisa de dos pasos de fosforilación para que el de dos pasos de fosforilación para que el principio activo pase a una forma similar principio activo pase a una forma similar al trifosfato con actividad antiviral. Se al trifosfato con actividad antiviral. Se utiliza como dipivoxilester para el utiliza como dipivoxilester para el tratamiento oral. Con esta forma de tratamiento oral. Con esta forma de profármaco se alcanza una profármaco se alcanza una biodisponibilidad del 60% biodisponibilidad del 60%

Alfa interferonAlfa interferon

•

         

Interferón alfa 2b – Lemeron 

Interferón alfa 2b (Lemeron) Indicaciones Terapéuticas: Lemeron (interferón alfa 2b recombinante) está indicado en el tratamiento de: Sarcoma de Kaposi, mieloma múltiple, melanoma maligno, leucemia de células velludas (tricoleucemia), hepatitis crónica C, hepatitis crónica B.

VACUNACIONVACUNACION

• LA VACUNA SE DEBE APLICAR LA VACUNA SE DEBE APLICAR UNA SERIE DE 3 INYECCIONES UNA SERIE DE 3 INYECCIONES SEPARADOS POR INTERVALOS DE SEPARADOS POR INTERVALOS DE UNO Y SEIS MESES.UNO Y SEIS MESES.

Hepatitis cHepatitis c

VHCVHC

• EL VHC ES UN FLAVIVIRUS CON EL VHC ES UN FLAVIVIRUS CON ARN GENOMICO POSITIVO Y ARN GENOMICO POSITIVO Y ENVOLTURAENVOLTURA

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

• LA EXISTENCIA DE VIRUS DE LA EXISTENCIA DE VIRUS DE HEPATITIS NANB EN SUERO SE HEPATITIS NANB EN SUERO SE SOSPECHO POR LA INCIDENCIA SOSPECHO POR LA INCIDENCIA DE HEPATITIS DESPUES DE LA DE HEPATITIS DESPUES DE LA TRANSFUSION DE SANGRE VHB-TRANSFUSION DE SANGRE VHB-NEGATIVANEGATIVA

• LA INFECCION POR VHC AFECTA LA INFECCION POR VHC AFECTA AL 5-10% DE LOS RECEPTORES DE AL 5-10% DE LOS RECEPTORES DE TRANSFUSIONES, PRODUCE TRANSFUSIONES, PRODUCE HEPATITIS CRONICA EN LA MITAD HEPATITIS CRONICA EN LA MITAD DE ELLOS Y CONDUCE A CIRROSIS DE ELLOS Y CONDUCE A CIRROSIS EN MENOS DEL 20% DE LOS EN MENOS DEL 20% DE LOS AGUDOSAGUDOS

CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO

• SE PUEDE DETECTAR VIREMIA ENTRE SE PUEDE DETECTAR VIREMIA ENTRE UNA Y TRES SEMANAS DESPUES DE LA UNA Y TRES SEMANAS DESPUES DE LA TRANSFUSION DE SANGRE TRANSFUSION DE SANGRE CONTAMINADA CON VHC.CONTAMINADA CON VHC.

• LA VIREMIA DURA 4-6 MESES PARA LA LA VIREMIA DURA 4-6 MESES PARA LA INFECCION AGUDA, Y MAS DE 10 ANOS INFECCION AGUDA, Y MAS DE 10 ANOS PARA LA PERSISTENTEPARA LA PERSISTENTE

• LA HEPATITIS NANB ES SIMILAR A LA LA HEPATITIS NANB ES SIMILAR A LA HEPATITIS AGUDA A O B, PERO CON HEPATITIS AGUDA A O B, PERO CON MENOS RESPUESTA INFLAMATORIA Y MENOS RESPUESTA INFLAMATORIA Y SINTOMAS EN GENERAL MAS LEVESSINTOMAS EN GENERAL MAS LEVES

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

• EL DIAGNOSTICO DE INFECCION EL DIAGNOSTICO DE INFECCION POR VHC SE BASA EN LA POR VHC SE BASA EN LA DETECCION DE ANTICUERPOS DETECCION DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS MEDIANTE ELISA.ESPECIFICOS MEDIANTE ELISA.

• LA PRESENCIA DE ARN DEL LA PRESENCIA DE ARN DEL VIRION EN SUERO PROPORCIONA VIRION EN SUERO PROPORCIONA UN INDICADOR MAS FIABLE DE UN INDICADOR MAS FIABLE DE ENFERMEDADENFERMEDAD

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

• EL INTERFERON ALFA EL INTERFERON ALFA RECOMBINANTE ES EL UNICO RECOMBINANTE ES EL UNICO TRATMIENTO EFECTIVO TRATMIENTO EFECTIVO IDENTIFICADO PARA VHCIDENTIFICADO PARA VHC

HEPATITIS DHEPATITIS D

VHDVHD

• APROXIMADAMENTE 15 APROXIMADAMENTE 15 MILLONES DE PERSONAS ESTAN MILLONES DE PERSONAS ESTAN INFECTADAS EN TODO EL INFECTADAS EN TODO EL MUNDO, Y EL AGENTE ES MUNDO, Y EL AGENTE ES RESPONSIBLE DEL 40% DE LAS RESPONSIBLE DEL 40% DE LAS HEPATITIS FULMINANTES. HEPATITIS FULMINANTES.

• EL DELTA ES UN VIRUS SATELITE EL DELTA ES UN VIRUS SATELITE DEFECTUOSO QUE SOLO SE DEFECTUOSO QUE SOLO SE PUEDE MULTIPLICAR EN PUEDE MULTIPLICAR EN CELULAS INFECTADAS POR VHBCELULAS INFECTADAS POR VHB

PATOGENIAPATOGENIA

• SE TRANSMITE ATRAVEZ DE LA SE TRANSMITE ATRAVEZ DE LA SANGRE, EL SEMEN Y LAS SANGRE, EL SEMEN Y LAS SECRECIONES VAGINALES, DE SECRECIONES VAGINALES, DE MODO SIMILAR AL VHBMODO SIMILAR AL VHB

• SOLO SE PUEDE REPLICAR Y SOLO SE PUEDE REPLICAR Y CAUSAR ENFERMEDAD EN CAUSAR ENFERMEDAD EN INDIVIDUOS CON INFECCION INDIVIDUOS CON INFECCION ACTIVA POR VHBACTIVA POR VHB

• SE PRODUCE UNA PROGRESION SE PRODUCE UNA PROGRESION MAS RAPIDA Y GRAVE DESPUES MAS RAPIDA Y GRAVE DESPUES DE LA SUPERINFECCION DE UN DE LA SUPERINFECCION DE UN PORTADOR VHB QUE EN CASO DE PORTADOR VHB QUE EN CASO DE COINFECCION, PUESTO QUE EL COINFECCION, PUESTO QUE EL VHB DEBE ESTABLECER PRIMERO VHB DEBE ESTABLECER PRIMERO SU INFECCION PARA QUE EL VHD SU INFECCION PARA QUE EL VHD SE PUEDA REPLICAR SE PUEDA REPLICAR

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

• EL AGENTE DELTA AFECTA A EL AGENTE DELTA AFECTA A NINOS Y ADULTOS CON NINOS Y ADULTOS CON INFECCION SUBYACENTE POR INFECCION SUBYACENTE POR VHB. VHB.

• SE PRODUCEN EPIDEMIAS DE SE PRODUCEN EPIDEMIAS DE INFECCION POR EL AGENTE INFECCION POR EL AGENTE DELTA EN NORTE AMERICA Y DELTA EN NORTE AMERICA Y EUROPA OCCIDENTAL, DE MODO EUROPA OCCIDENTAL, DE MODO HABITUAL ENTRE ADICTOS A HABITUAL ENTRE ADICTOS A DROGAS INTRAVENOSASDROGAS INTRAVENOSAS

CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO

• EL AGENTE DELTA AUMENTA LA EL AGENTE DELTA AUMENTA LA GRAVEDAD DE LAS INFECCIONES GRAVEDAD DE LAS INFECCIONES POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B.POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B.

• LA PROBABILIDAD DE HEPATITIS LA PROBABILIDAD DE HEPATITIS FULMINANTE ES MUCHO MAYOR FULMINANTE ES MUCHO MAYOR EN LOS INDIVIDUOS INFECTADOS EN LOS INDIVIDUOS INFECTADOS POR EL AGENTE DELTAPOR EL AGENTE DELTA

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

• LA DETECCION DEL ANTIGENO LA DETECCION DEL ANTIGENO DELTA O DE ANTICUERPOS DELTA O DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS ES LA UNICA ESPECIFICOS ES LA UNICA FORMA DE DETERMINAR LA FORMA DE DETERMINAR LA PRESENCIA DEL AGENTEPRESENCIA DEL AGENTE

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

• NO HAY TRATAMIENTO NO HAY TRATAMIENTO ESPECIFICO CONOCIDO PARA LA ESPECIFICO CONOCIDO PARA LA HEPATITS DELTA.HEPATITS DELTA.

• LA INMUNIZACION CON VACUNA LA INMUNIZACION CON VACUNA DE HEPATITIS B, PROTÉGÉ DE HEPATITIS B, PROTÉGÉ CONTRA LA INFECCION CONTRA LA INFECCION SUBSIGUIENTE POR EL VIRUS SUBSIGUIENTE POR EL VIRUS DELTADELTA