THYROID AND ANTITHYROID DRUGS

FARMAKOTERAPI THYROID Ketut Widyani AstutiHormon tiroidKelenjar tiroid : T3 dan T4

Kegunaan hormon tiroid :Pertumbuhan dan perkembanganEfek kalorigenikEfek kardiovaskularEfek metabolik

Sintesis, penyimpanan, pelepasan dan interkonversi hormon tiroid penyerapan ion iodida (I-) oleh kelenjar tersebut; oksidasi iodida dan iodinasi kelompok tyrosyl dari thyroglobulin; coupling residu iodotyrosine dengan ikatan eter untuk menghasilkan iodotironins; resorpsi koloid thyroglobulin dari lumen ke dalam sel, proteolitik thyroglobulin dan pelepasan tiroksin dan triiodotironin ke dalam darah, daur ulang yodium dalam sel tiroid melalui de-iodinasi mono-dan-diiodotyrosines dan penggunaan kembali I-, dan konversi tiroksin (T4) menjadi triiodotironin (T3) di jaringan perifer serta dalam tiroidHipertiroidisme / TirotoksikosisProduksi dan pelepasan hormon meningkat akibat hiperfungsi kelenjar tiroidGejala :- aktivitas motorik meningkat- aktivitas sistem saraf simpatik meningkat- kulit berkeringat dan hangat- otot lemah dan tremor- detak jantung cepat dan kuatGRAVE DISEASEPenyakit autoimunPembentukan antibodi IgG yang menduduki mengaktivasi reseptor TSH Overproduksi tiroksin Kadar TSH rendahIodine hipertiroidosis pada endemik goiterHipertiroid produksi TSH berlebih

Pada pasien goiter, penggunaan iodine berlebih dapat memicu sel autonom untuk memproduksi tiroksin tanpa stimulasi TSH independen

UJI LABORATORIUM UNTUK TIROID

Pengobatan hipertiroidismeObat antitiroid : menghambat langsung sintesis hormon tiroidIonic transport inhibitor : menghambat transportasi iodinKonsentrasi iodine tinggi : menghambat pelepasan dan produksi hormon tiroidIodin radioaktif 131I : merusak kelenjar dengan radiasi ionikObat antitiroidPropylthiouracil, methimazole, carbamizole

Mekanisme kerja :Menghambat pembentukan hormon tiroid dengan cara mengganggu penggabungan iodin dengan residu tyrosil dari tyroglobulinMenghambat reaksi coupling iodotyrosil menjadi iodotyronineMenghambat enzim peroxidase sehingga menghambat oksidasi iodide dan iodotyrosil

Absorpsi, metabolisme , ekskresiPropylthiouracil, methimazole, carbamizole memiliki aktivitas dalam bentuk methimazole yang akan berubah setelah absorpsiWaktu paruh PTU : 75 menitWaktu paruh methimazole : 4-6 jamEkskresi obat dan metabolit : urinPTU dan methimazole : menembus plasenta

DosisPTU : Dosis awal 100 mg setiap 8 jam atau 150 mg setiap 12 jamMethimazole : 10-25 mg sekali satu hari

Efek sampingMild granulocytopeniaUrticaria purpural rashNyeri dan kaku pada sendiSakit kepala MualPigmentasi kulitRambut rontokTirotoksikosis pada kehamilanPaling banyak disebabkan oleh Graves diseasePilihan terapi : obat antitiroidPTU lebih dipilih methimazole karena lebih sedikit menembus plasentaScandinavia : carbamizole lebih dipilih dibanding PTU karena jarang menyebabkan congenital gut abnormalitiesInhibitor Ionik Perchlorate (ClO4- )Mekanisme kerja :menghambat secara kompetitif masuknya Iodin ke dalam kelenjar tiroidDosis : 750 mg per hari untuk Grave diseaseDosis 2-3 gr per hari menyebabkan anemia aplastikIodidaParadoks

Mekanisme kerja:Membatasi transport iodineInhibisi sintesis iodotyrosine dan iodotyronine[I-] plasma yang tinggi : inhibisi pelepasan hormon tiroidIndikasiPada Pre operasiKombinasi dengan antitiroid pada krisis tiroktoksikois

Efek sampingRasa terbakar pada tenggorokan, gusi dan gigiSalivasi berlebihBersinIritasi mataBatukInflamasi pada faring, laring dan tonsilLesi pada kulitdiareRadioaktif iodine131IMekanisme kerja : terperangkap cepat pada kelenjar tiroid, bergabung dengan asam iodoamino, terdeposit pada koloid folikel tanpa merusak jaringanPynoksis dan nekrosis folikel menghilangnya koloid dan fibrosis pada kelenjarDosis7000 10.000 rads per gram bobot kelenjar tiroidPer oral

IndikasiPasien hipertiroid usia lanjut atau memiliki penyakit jantungKekambuhan setelah Subtotal tiroidektomiTidak merespon obat antitiroidToxic nodular goiter

KONTRAINDIKASI : KehamilanHipotiroidismeKondisi kekurangan hormon tiroidDefisiensi IodineTSH disekresikan secara berlebihan, dan tiroid menjadi hiperplastik dan hipertrophiesCretinisme

Kegunaan terapeutik hormon tiroidHRT pada :Hipotiroidisme / cretinismeSupresi TSH pada kanker tiroid

Tiroksin (Levothyroxine sodium)Absorpsi : usus halus

Obat yang menghambat absorspsi tiroksin:Sukralfat, kolestiramin, suplemen besi, kalsium dan alumunium hidroksida

Ekskresi meningkat jika dikombinasi dengan CYP inducer : Fenitoin, karbamazepin, rimfampinDOSISWaktu paruh : 7 hariDosis dewasa levotiroksin sodium : 112 mcgUsia > 60 thn : 25-50 mcgDengan gangguan jantung : dosis awal 12,5 mcg lalu ditingkatkan sampai 25 mcgDosis liothyronine sodium : 50-75 mcg

Efek SampingHRT berlebih supresi TSH (Target terapi : TSH normal) osteoporosis dan disfungsi kardioAritmia

tiroidektomi