의약품과 제약산업

의료관리학 개론

2010. 4. 29

숙명여자대학교이의경 (ekyung@sm.ac.kr)

1

주요 내용

Ⅰ. 의약품과 보건의료

Ⅱ. 의약품의 안전성 확보Ⅱ. 의약품의 안전성 확보

Ⅲ. 약제비 적정화

Ⅳ. 제약산업

Ⅴ. 쟁점: 다양한 관점의 균형적 조율

2

교과서 포함 내용

� 의약품 정의 구분

� 약, 건보식품, 한약, 식품 등

� OTC, generic 등

� 생산 시스템: 다국적/ 국내, GMP� 생산 시스템: 다국적/ 국내, GMP

� 유통 시스템: GSP

� 인허가

� 약가

� 약국: 복약지보, DUR

3

� 의약품은 질병의 예방과 치료에 매우 중요한 역할을 담당

� 의약품의 안전성과 효과성 확보 필요

� 신약 개발, 생산, 유통, 환자에 대한 실제 임상 적용과정 등 전 주기에 걸쳐 안전 (safety) 확보 중요

� 신약의 신속한 접근성 (access)

Ⅰ. 의약품과 보건의료

� 신약의 신속한 접근성 (access)

� 건강보험 재정의 건전성 및 국민 의료비 부담 고려

� 의약품은 보건의료재정 중 약 30%를 차지하므로 약제비 관리는건강보험정책에서 중요한 부문 중 하나임

� 제약산업은 차세대 유망한 고부가가치산업

� 신기술 개발의 필요성

� 다양한 보건산업 진흥,육성책 개발 및 시행

4

� “지식과 정보의 비대칭성 (information asymmetry)”

→ 의약품 사용의 질, 안전성, 효과성 등에 대하여 수요자의독립적인 측정이 어려움

� 외부 효과: 항생제 등 잘못된 사용이 공중 위생에 영향 미침

� 환자의 수요는 매우 절실한 경우가 많음: Desperate patients

의약품의 특성

� 환자의 수요는 매우 절실한 경우가 많음: Desperate patients

� 제3자 지불방식하에서 의약품을 최종적으로 소비하는 주체와선택하는 주체, 약품비를 지불하는 주체가 서로 다름: 수요의 가격탄력성이 떨어짐

� 제약기업은 특정 시점의 특정 시장에서 독점력을 가질 수 있으며, 독점에 의한 초과 이윤을 축소할 필요 있음

→ 시장 경제에 의한 비효율 제거를 위하여 정부 규제

5

의약품 관리

� 의약품의 안전관리

� 식품의약품안전청

� 의약품의 보험급여관리

� 보건복지부: 보건의료정책실 보험약제과� 보건복지부: 보건의료정책실 보험약제과

� 건강보험심사평가원: 경제성평가 등 보험등재관리

� 건강보험공단: 약가 협상

� 제약산업 정책

� 보건복지부 보건산업정책국

� 한국보건산업진흥원

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Ⅱ. 의약품의 안전성 확보

� 의약품은 양날의 칼로서 Benefit vs Risk의 균형적 고려 필요

� 미국의 의약품 안전관련 통계 (FDA)

� 입원환자 100명 중 2명은 예방 가능한 의약품 부작용 발생

� 병원에서 매일 약 1건의 예방가능한 처방·조제 과오 발생, 20일에 한번은 상당히 위중한 과오 발생에 한번은 상당히 위중한 과오 발생

� 처방, 조제 및 투약과오(Medication) 보고는 매일 약 10건

� 제약기업 및 의료진을 통한 FDA 부작용 보고는 매일 약 1,000건

� 의약품의 제조 결함으로 인한 리콜은 매일 약 1 건

� Lozarou et al.연구(JAMA, 1998: 279: 1200-1205)

� 입원환자 중 6.7%는 심각한 약물 부작용을 겪고 0.32%는 사망.

� 이를 전국 규모로 추정하면 10만명 이상이 약물부작용으로 사망,

미국에서 4번째 또는 6번째로 사망원인

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• Target Identification • Compound Scale-Up / Formulation Development• Toxicity/Pharmacology Studies / PK/Metabolism

연구/발굴 전임상 개발 임상시험 허가(IND)

개발후보선정

3~4 년 / 100~200M $ / ~5000개 1~2 년 / 50~200M $ / 50~100개

합성 / 약효 검증 약효 및 안전성 (동물)

Pre IND MT

신약 개발 및 허가과정

후기3상

Marketing Adv /Differentiation

4상

PMS / Regulatory / Marketing

1상

TolerancePK

전기2상

Pilot test

후기2상

Dose-Response

전기3상

TherapeuticDose / PI

임상개발 상품화신약 승인신약허가(NDA)

6~7 년 / 150~400M $ / 5개 1~2 년 / 1개

안전성<100 명정상인

약효 및 안전성100~500 명환자

약효 및 안전성1000~5000 명환자

Advisory Committee Pre NDA MTEnd of PII MT

8

의약품 안전성 유효성 관리체계

허가심사제도 제조/수입관리제도 유통관리제도 평가관리제도

제조수입허가·신고 기준및시험방법 신약등재심사

의약품재평가

제조(수입)업 약국,판매업의

품질, 안전성

유효성에 관한

규정

취급업자의

개발 단계 제조(수입) 단계 유통 단계 사용 단계

임상시험용 심사

규제 내용

국가검정

제조(수입)업허가(GMP, GIP)

,

허가(시설기준령,

인적요건)

GLP

희귀의약품등 지정

임상시험의계획, 신청(GCP)

원료의약품

(DMF, BGMP)

제조(수입)품질관리규제

GSP

취급,광고에관한 규제

부작용의 수집평가 보고(PMS)(PMS)

검정

약사감시 : 현장 실사(지도점검), 수거검사 ⇒ 행정처분 명령

자격·요건 등에

관한규정

취급에 관한

규정

지도감독에

관한 규정

GDP

(DUR)

GVP

(Good Vigilance Practice)

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� 전임상시험자료

� 동물시험 : 약효검색, 독성시험 등

� 약리자료 : 흡수·분포·대사·배설 등

� 임상시험 자료(Clinical Trial Documentation)

� 제 1상 : 소수의 건강 자원자 대상, 안전성 > 유효성

의약품 안전성·유효성 평가 과정

� 제 2상 : 한정된 수의 환자 대상, 안전성 < 유효성

� 제 3상 : 광범위한 임상시험성적 수집, 안전성, 유효성 동시

* 1,2 및 3상 임상시험이 끝나면 신약허가 및 시판허가를 득함.

Post Marketing Surveiliance (PMS)

제한된 수의 환자 불특정다수 자료 필요!!

10

215

250

275

300

325

350

375

400

Multinational Local

국내 임상시험 승인현황

57 42 42 42 31 28 27 38

9775 90

110134

184

5 1817

4662

95

108

148

0

25

50

75

100

125

150

175

200

225

250

`95 `96 `97 `98 `99 `00 `01 `02 '03 '04 '05 '06 '07 '08

Multinational Local

11

시판후 단계의 의약품 안전관리

� 목적

� 합리적이고 안전한 의약품 사용

� 유통의약품의 위험성(risk)·유익성(benefit) 평가·전달

� 환자 및 의약전문인 등에 대한 교육 및 정보 제공

구 분 임 상 시 험 시 판 후 사용

사용자수 약 3천~5천명 제한 없음

사용약물수 1개 복수의약물

식이조절 통 제 통제 안함

환 자 선 택 적 불특정다수

인종적 차이 확인 불가 확인 가능

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신약등의 재심사The Re-examination

of the new drugs

의약품 재평가

신약 등의 재심사 규정신약 등의 재심사 규정

국내 시판후 약물감시 관련제도

의약품 재평가The Re-evaluation

of the drugs

유해사례 모니터링Spontaneous ADR

Monitoring

의약품 재평가 실시에

관한 규정

의약품 재평가 실시에

관한 규정

의약품 등 안전성

정보 관리 규정

의약품 등 안전성

정보 관리 규정

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구분 품목수

NDA (78)

- priority 23

- standard 55

국내 허가 신고건수 추이 미국 허가건수 (2007년)

국내 및 미국의 허가건수 비교

14

- standard 55

New or expanded use (127)

- priority 36

- standard 91

Generic 496

OTC 2

Rx OTC Switch 8

Ⅲ. 약제비 관리

� 새로운 약품의 개발, 수요의 증가 및 고급화, 노인 인구의 증가 등 향후 약품비 증가 요인

� 다른 보건의료비에 비하여 약품비의 증가율 높음

� 건강보험 재정 지출 중 약품비 비중은 25% 상회25%

� 2009년 5월 현재, 14896품목 건강보험 등재

� 유럽의 주요 외국은 5,000 품목 내외

� 의약분업, 실거래가 제도 이후 고가약 및 오리지날약 처방의 증가로 보험약품비 지출 증가

→ 약품비에 대한 보험재정 부담능력 한계 우려

15

약제비 증가현황

13만4천

15만3천

17만7천

20만9천21만4천

(27.2)

(28.4)

(29.2)(29.4) (29.5) (29.4)

�� 총약제비총약제비는 ‛08년 10조3천억원‛02년 이후 연평균 약14% 증가

�� 총요양급여비용총요양급여비용 중중 약제비약제비 비중비중

48,015억55,831억

63,537억72,289억

84,041억

95,126억103,036억10만3천

11만9천

(25.2)

'02년 '03년 '04년 '05년 '06년 '07년 '08년

총약품비 가입자1인당약품비

�� 총요양급여비용총요양급여비용 중중 약제비약제비 비중비중

‛08년 29.4%로 높은 수준 유지

� 가입자 1인당 약제비는

총약제비 증가율과 유사

- ‛02년이후 연평균 14.6% 증가

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약제비 국가간 비교

OECD Health Data,2007

� 약제비의 7년간(‘98-’05) 증가율이 OECD평균의 1.8배- 보건의료비 중 약제비 비중도 27.3%로 OECD국 평균17.0% 보다 높은 수준

OECD 평균 우리나라 미국 프랑스 일본 독일

약제비 증가율(’98~’05, %)

6.9 12.2 9.4 5.3 5.3 6.0

보건의료비중 약제비 비중(‘05, %)

17.0 27.3 12.4 16.4 19.0 15.2

주1) 보건의료비 : 치료�예방�간호(병)�호스피스 등의 의료서비스 및 관련 행정비용 모두 포함주2) 약제비 : 처방․비처방의약품 외에도 백신, 비타민, 미네랄, 경구용피임약 등이 포함되며, 입원약제비는 제외주3) 일본의 약제비 비중은 2004년 데이터

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65세 이상 약제비 지출규모

�� 6565세세 이상이상 11인당인당 약제비약제비는‘07년에 704,450원으로, 65세 이하 약제비의 3.2배이며, ‘03년 대비 2배 증가

� 전체인구 중 65세 이상인구 비중은 ‘07년에 9.2%이나, 약제비 비중은 전체의 32.3%로3.5배 이상 차지

704,450700,000

40

116,984164,369

220,003

355,223

527,869

-

100,000

200,000

300,000

400,000

500,000

600,000

700,000

2003 2005 2007

65세 이하 1인당 약제비 65세 이상 1인당 약제비

7.5 8.3 9.2

24.7

29.0

32.3

0

10

20

30

2003 2005 2007

인구 비중(%) 약제비 비중(%)

18

약제비 증가원인

� ‛04년의 약제비 증가율 원인 분석 결과

- 사용량 증가, 신규진입, 고가약 사용비중 순으로 약제비 증가에 영향을 미친 것으로 분석

- 노인인구와 만성질환의 증가로 사용량이 증가함

전년대비 증가율 (‘03~’04) 13.7% (100%)

가 격 -0.67% (-4.9%)

사 용 량 10.43% (76.0%)

고가약 사용비중- 효능군내 Mix 1.41% (10.3%)- 성분내 Mix -0.73% (-5.3%)

신규진입 3.29% (24.05%)

주) 분석방법 : 증가요인 기여도 분석 시 다른 요인은 전년도와 동일하다고 고정시켜서 전체약제비 변화에 대한 해당요인의 변화를 기여도로 분석

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주요 외국의 약제비 적정화 유형

의약품 시장에 대한 규제의 틀

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보험의약품 관리방향 및 개요

약제비약제비 가격(P)가격(P) 사용량및빈도(Q)사용량및빈도(Q) 고가/저가신약 비율고가/저가신약 비율

� 급여대상 선정 � 적정사용 관리 � 신규등재시

보험의약품관리개요

약제급여관리약제급여관리

� 급여대상 선정

및 상한금액 관리

- 경제성 평가를

통한 선별등재

- 약에 대한

실거래가 조사

- 약가 3년단위

주기적 재평가

� 적정사용 관리- 건별 심사관리- 기관단위의종합관리

� 약제급여적정성평가로 의료의질관리

� 신규등재시

급여기준설정

(상대적 고가

오ㆍ남용 우려)

� 수시 및 매년

모니터링 실시

환류

21

처방건당 약품목수

3.83 3.863.82

3.883.82

4.124.134.194.164.14

4.30

4.0

4.2

4.4

�� 처방건당처방건당 품목수품목수는 감소하는 추세이나, 선진국에 비해 많음- 처방건당 6품목이상 처방비율 : 21.05% (‛06.1/4) → 17.13%(‛07.4/4)

3.06 3.10 3.143.24 3.28 3.27

3.71 3.733.78

3.83 3.86

3.82

3.82

3.83 3.82

3.823.82

3.0

3.2

3.4

3.6

3.8

02.4분기 03.4분기 04.4분기 05.4분기 06.4분기 07.4분기

종합전문 종합병원 병원 의원

�� 특히특히 급성급성 상기도상기도 감염감염 등등 급성질환에서급성질환에서 외국외국 대비대비 22배배 이상이상 많이많이 사용사용- 주요 10개국 처방 행태 조사 결과(‛06)

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Ⅳ. 제약산업

1. 제약산업의 중요성

� 신기술 중심으로 고성장이 예상되는 차세대 국가전략산업

� 인구의 노령화 (2000년도 기준 노인인구 비율 7.2%로 이미고령화, 2020년 노인인구 비율 15% 예상)

� 생활환경 개선, 삶의 질에 대한 요구 증대� 생활환경 개선, 삶의 질에 대한 요구 증대

� 이윤창출, 하이테크놀로지, 깨끗한 이미지

� 외부효과 창출: 건강생활을 도와줌, 자연과학 발달에 기여

� 고용 창출 등 경제활성화 기여

� 국내 제약산업은 쌀과 같은 방위산업으로서의 중요성 주장되기도 함

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제약산업의 특성

� 높은 성장 잠재력

� 인구의 고령화, 바이오 기술의 혁신적인 발전 등

� 타 산업에 비해 투자회수기간이 긴 장기투자산업

� 연구개발부터 제품 판매에 이르는 산업화 기간이 IT분야는 평균 2-3년인 반면, 바이오 보건산업의 경우 5-10년균 2-3년인 반면, 바이오 보건산업의 경우 5-10년

� 특허권 보호 분야로 특허 출원 이후 신제품 출시속도가 중요

� 정부의 허가, 신고 등 규제정책이 중요변수가 됨.

� 제약산업 진입 장벽

� R&D에 규모의 경제 존재, 특허

� 안전성 확보를 위한 허가 규제

� 건강보험재정에 따른 보험등재 및 약가 규제

� 마케팅의 특수성, Brand loyalty

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2. 제약시장의 국제 동향

� Brand Pharma

� Innovation slump

� 철저한 안전성 입증을 위한 시판허가 및 사후관리 강화,

value for money 에 의한 보험등재 어려움으로 개발비는증가하나 시장에 도입되는 신약수는 감소증가하나 시장에 도입되는 신약수는 감소

� 블록버스터의 특허 만료 기간 도래� 블록버스터: 연간 매출 10억 달러를 넘는 제품

� Generics

� 인도 및 중국의 값싼 원료로 경쟁이 심화

� 보험재정 절감으로 마진이 적음

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Risk/Return Structure

NCE/BLA신약

Me-too Best in classOld Target

First in classNew Target

Low riskLow Return

High riskHigh Return

High riskHigh Return

IMD개량신약

Generic

Simple super generic

Upgraded (Isomer..)

New Indication

BioSimilar

CommodityGeneric

SpecialtyGeneric

FirstGeneric

Low riskLow Return

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신약혁신 결핍

27

미국 FDA 개량신약의임상 효과개선비율

1998 1998 -- 2007.4.2007.4.

비율% 품목수

Standard Drug (유의임상효과개선없음)

IMD(개량신약) 56 448

NME (신약) 15 121

기타 (제조소변경등) 7 52

계 78 621

신약 224개 중 103개인 46%만이 임상효과 개선되었음.

78

%

78

%

22

%

22

%Standard

Drugs

Priority

Drugs

계 78 621

Priority Drug (일부임상효과개선있음)

IMD(개량신약) 8 64

NME (신약) 13 103

기타 (제조소변경등) 1 8

계 22 175

총계 100 796

28

3. 세계제약산업의 동향

◎ 세계 제약업체의 적극적인 구조조정

� 90년대 중반 이후 미국이나 유럽의 대형 제약업체들은M&A를 통해 업체들의 특성과 장점을 결합하여,

� 규모의 경제 및 실질적인 시너지 능력을 갖춘 초대형 제약� 규모의 경제 및 실질적인 시너지 능력을 갖춘 초대형 제약업체로 성장

� 대규모 M&A를 통해 글로벌 메이저 제약사로 재편

� 상위 10대 제약회사의 매출비중이 1990년 28%에서 2005년에는41%로 확대

� 주요 글로벌 제약업체들은 전략적 제휴나 글로벌 아웃소싱등을 통해 새로운 성장 모델을 구축

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구조조정의 배경

� 기술주도의 벤쳐기업의 대두

� 제품개발 각 단계별 핵심기반기술 보유, 대형제약기업의 out-sourcing partner

(예: liposome DDS: 약물전달체 개발연구)

※과거: 대형제약기업이 제품개발 전과정을 in-house 실시

� 제품의 life cycle 단축, 신약요구 증대, 경쟁심화,

� 독자적 연구개발 곤란, 신약개발 비용 증대, R&D

효율성 제고, 고용인력 비용 부담,

� 판매망 확대, 제품종류 보완 등

30

M&A와 세계 제약업계의 구조개편

31

전략적 제휴

� 혁신의 분업화 현상 심화

� 바이오벤처 (혁신적인 중소기업): 후보물질 발굴

� 대규모의 임상실험, 신약승인, 허가 후 마케팅을 직접진행할 만한 자금력이나 전문성이 부족

� 주로 연구개발에 집중, 라이센스로 주면서 성장

� 거대 다국적 제약회사: 임상개발 및 마케팅

� 라이센스 받아 임상개발을 완료, 시장에 출시

� 이익을 후보물질 발굴자와 배분하는 방식의 비즈니스모델 확대

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규모의 경제와 전문 아웃소싱

� 경쟁이 격화됨에 따라, 글로벌 제약회사들은 R&D와 생산성 향상, 생산과 영업 면에 있어서 규모의 경제 모색

� 대형 업체가 연구, 개발, 생산, 마케팅, 판매 등 모든 단계에서 최고의 역량을 보유하는 것은 매우 어려움.

� 따라서 개별 분야별 전문 아웃소싱 활성화

� CRO(Contract Research Organization, 연구 개발 대행 기업)

� CMO(Contract Manufacturing Organization, 생산 대행 기업)

� CSO(Contract Sales Organization, 영업 대행 기업) 등의 성장

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국제화:시장 및 아웃소싱

� Global marketing: 대규모 자금이 투입된 연구개발 성과를 회수하기 위해서 세계시장을 목표

� 국가간 공동연구 활발: 기술 발달의 가속화, 복잡화로 한개인, 기관, 나라가 모든 개발자원 독점은 불가능

� 해외에 생산 및 연구개발 대행 기지 구축 움직임

� 글로벌업체는 가격 경쟁력, 풍부한 인력, 높은 시장 잠재력이 있는 중국과 인도 등에 주목

� 그러나 취약한 지적 재산권 보호와 의약품 제조 및 품질 관리제도(GMP, Good Manufacturing Practice)의미흡이 문제로 지적

34

4. 국내 제약산업 현황

� 매출액 연간 1천억원이 넘는 제약업체는 소수로 영세함

� 완제의약품 237업소, 원료의약품 351업소

� 제품의 차별화가 미약하고 유사 상품의 과다로 인해 백화점식다품목을 공급함으로써 가격 경쟁 심화

� 국내생산의 약 90%를 내수시장에서 소비, 수출비중이 매우낮음

� 의약품 총수입액은 약 2.6조원, 수출액은 약 8천억원('05)

이며, 무역적자가 커지는 추세

� 제약기업의 매출액 대비 연구개발비는 꾸준히 증가하여 ’05년 4.52% 이나 세계적 기업에 비하면 미미한 수준

� 세계 10대 제약사 매출액 대비 R&D 비율 : 15~30%

35

국내 제약산업 여건

� 약제비 적정화 방안의 전면 시행으로 경제성이 부족한많은 의약품들이 퇴출, 기존 제품의 이익도 축소

� GMP 로드맵에 따라 선진 생산설비를 갖추어야 하는 부담이 가중

� 한미 FTA 로 오리지널 의약품에 대한 특허권 강화를 요구함에 따라 제네릭 의약품의 허가 지연 예상

36

한국 제약기업의 과제 (1)

� 글로벌 제약 아웃소싱 시장으로서 위상 확보

� 우수한 기술력, 지적 재산권 보호의 높은 신뢰도, 선진국에 비해 저렴한 인건비 등으로 세계 주요 제약업체의 아웃소싱 기지화

� 해외 주요 제약업체와 전략적 제휴를 활발하게 전개� 해외 주요 제약업체와 전략적 제휴를 활발하게 전개

� 대형화와 글로벌화

� 신약후보 물질의 라이센스를 통해 얻는 로열티 수익은 신약 개발 과정을 독자적으로 추진하는데 기여

� 업체간 M&A와 함께 해외 수출 비중을 50% 이상으로확대하여 글로벌 제약업체로 도약할 준비 필요

37

� 효율적인 자원활용: 한정된 자원과 역량을 결집

� 업체간 공동연구와 고가 기자재 시설 공동 활용 추진

� 공동 생산과 공동 영업 및 마케팅 등 약가 인하에 대비한 과감한 원가절감 대책 강구

한국 제약기업의 과제 (2)

� 유통구조에서 도매상의 기능 활성화. 제약업체의 유통 아웃소싱, 선진 물류 시스템 도입 등 경영 시스템의 개혁을 위한 전략 필요

� 선택과 집중을 통한 특화 전략

� 전문 제약업체로의 선택과 집중 전략을 구사하여 경쟁력 강화

38

Ⅴ. 쟁점

� 기술혁신(Innovation) vs. 접근성(Access)

� Innovation: 의약품 연구개발 인센티브를 주기 위하여특허부여 및 보호기간 연장, 세금경감, 연구비 지원.

� Access: 제네릭 의약품의 시장진입 장벽 완화 및 정부및 보험자 차원에서 합리적인 사용 권장및 보험자 차원에서 합리적인 사용 권장

� 생명산업 vs 이윤추구 기업

� 의약품 산업은 인간의 생명을 다루는 생명산업이라는측면에서 보다 엄격한 윤리성과 투명성 요구

� 기업은 이윤추구가 목적

� 약제비 절감 vs 약물치료의 다양성/ 자율성

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다양한 관점의 균형적 조율

Health care policy Industrial policy Public health policy

� Cost containment and

improving efficiency in

health services and care

� Cost-effective medication

� Regulating doctor and

� Promoting local research

and development capacity

� Intellectual property

rights protection

� Supporting local

� Safe medicines

� High-quality

preparations

� Efficacious treatments

� Innovative cures �

consumer behavior

� Generic promotion

and/or substitution

� Improving prescribing

� Ensuring access to

medicines

�

scientific community

� Generating and

protecting employment

� Promoting small and

medium enterprise policies

� Contributing to positive

trade balance

� Sustaining the

university research base

�

� Patient access to

medicines

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