INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA ENDOCRINOLOGICAENDOCRINOLOGICA

SISTEMAS DE COMUNICACION

• Autocrino:• Paracrino• Nervioso• Endocrino• Neuroendocrino

AUTOCRINO

– La célula se autoregula

PARACRINO

–Producción celular afecta células vecinas

NERVIOSO O SINAPTICO

– Liberación sustancias químicas (neurotransmisores)

– Acción a nivel local (uniones sinápticas)

ENDOCRINO

– Paso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes del organismo

NEUROENDOCRINO

–Paso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia

REGULACION HORMONAL

• Metabolismo• Crecimiento• Desarrollo• Equilibrio hidroelectrolítico• Reproducción• Comportamiento

ESTRUCTURA QUIMICA

1. Proteínas Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroides

2. EsteroidesCorteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta

3. Derivadas de tirosina (aminas)Tiroides, médula suprarrenal

HORMONAS POLIPEPTIDICAS

• Mayoría de las hormonas

• Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL)

• Síntesis:– Preprohormonas (Extremo rugoso del RE)

– Prohormonas (Aparato de Golgi)

• Almacenadas en vesículas hasta liberación

• Son hidrosolubles

LIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICAS

• Al espacio intersticial– Vesículas se unen a membrana celular

• Al torrente sanguíneo– Exocitosis

1. Despolarización membrana plasmática( Ca++)2. Estimulación receptor de superficie

1. Aumento concentración AMPc2. Activación de proteinas cinasas que

desencadenan la liberación hormonal

HORMONAS PEPTIDICAS

• Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH• Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH• Neurohipófisis: ADH, Oxitocina• Tiroides: Calcitonina• Páncreas: Insulina, Glucagon• Paratiroides: PTH• Placenta: HCG, Somatotropina• Riñón: Renina, Eritropoyetina• Corazón: ANP• Estómago: Gastrina• Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina

HORMONAS ESTEROIDEAS

• Síntesis:– A partir del colesterol

• NO se almacenan

• Son muy liposolubles

HORMONAS ESTEROIDEAS

• Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona

• Testículos: Testosterona

• Ovarios: Estrógenos, Progesterona

• Placenta: Estrógenos, Progesterona

• Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol

HORMONAS AMINICAS

• Derivadas de la tirosina• Formadas por acción de enzimas citoplasmáticas• Hormonas tiroideas:– Se incorporan a la proteína tiroglobulina– Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina– Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la

tiroxina

• Hormonas suprarrenal:– Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)– Se almacenan en vesículas– Son liberadas también por exocitosis– En plasma están conjugadas o libres

HORMONAS AMINICAS

• Hipotálamo:– Factor inhibidor de la PRL (Dopamina)

• Tiroides:– Tiroxina y triyodotironina

• Médula suprarrenal:– Adrenalina y noradrenalina

• SECRECION HORMONAS

• TRANSPORTE HORMONAS

• ELIMACION HORMONAS

SECRECION HORMONAL

• Estimulación de glándula• Duración de Acción Hormonal:– Depende de la función específica– Varía para cada hormona– Desde segundos a varios meses

• Concentración Hormonal:– Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml

CONTROL SECRECION HORMONAL

• Retroacción negativa

• Retroacción positiva

• Variaciones cíclicas

CONTROL SECRECION HORMONAL

• Retroacción negativa:

– Impide la hiperactividad del sistema

– La variable controlada NO es la tasa de secreción de

la propia hormona, sino del grado de actividad del

tejido diana.

– Al llegar tejido diana a una actividad adecuada, se

reduce secreción adicional de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL

• Retroacción positiva:

–No impide la hiperactividad del sistema

(inicialmente)

– El producto del tejido diana aumenta la

actividad de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL

• Variaciones cíclicas:–Cambios de estación

– Etapas del desarrollo humano

– Envejecimiento

–Ciclo diurno

–Ciclo del sueño

TRANSPORTE HORMONAL

• Los péptidos y las catecolaminas:– Se disuelven en plasma

– De capilares a tejido intersticial a células

• Hormonas esteroideas y tiroideas:– Circulan unidas a proteínas plasmáticas

– Menos del 10% se encuentran libres

– Unión a proteínas: función de depósito

– Carecen actividad biológica hasta disociación

– Unión a proteínas: retarda su eliminación del plasma

CONCENTRACION HORMONAS

• Tasa de secreción hormonal

• Tasa de eliminación hormonal

ELIMINACION HORMONAL

1. Destrucción metabólica por tejidos2. Unión a tejidos3. Excreción hepática en la bilis4. Excreción renal en la orina

Antiotensina II………..….< de 1 minutoEsteroides suprerranales...20-100 minutosHormonas tiroideas.…...…1-6 días

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION

DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES• Proteínas de gran tamaño• Entre 2,000 y 100,000 por cada célula• Cada receptor es específico a una hormona• Localización:

1. En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas

2. En el citoplasma Hormonas esteroideas

3. En el núcleo Hormonas tiroideas

REGULACION NUMERO RECEPTORES

• Número NO permanece constante• Se inactivan o destruyen al ejercen su función

(regulación a la baja)• Se reactivan o producen al ejercer su función

(regulación al alza)

MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIONACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA

ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION

2- SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION

DEL RECEPTOR

1. Modificación Permeabilidad Membrana

2. Activación Enzimas Intracelulares

3. Activación de Genes al unirse a receptores

Intracelulares

MODIFICACION PERMEABILIDAD DE MEMBRANA

1. Unión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica.

2. Cambio en estructura del receptor1. Apertura o cierre de canales Iónicos

3. Paso de iones es lo que realmente produce el efecto

ACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARES

1. Unión de hormona a receptor de membrana 2. Cambio estructural del receptor

1. Insulina:1. Porción interior convierte en cinasa activada2. Fosforilación sustancias en interior célula

2. Adrenalina:1. Unión hormona-receptor especial que se convierte en

adenil-ciclasa activada2. Se cataliza formación de AMPc (segundo mensajero)

ACTIVACION GENES

1. Unión hormona a receptor (intracelular)

1. Hormonas tiroideas y esteroideas

2. Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN

1. Transcripción de genes específicos2. Formación de ARN mensajero3. Producción de proteínas

MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIONACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA

ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION

1. Hormona estimula formación segundo mensajero.2. Segundo mensajero induce efectos posteriores

intracelulares3. Segundos mensajeros:

1. AMPc2. GMPc3. Iones de calcio4. Calmodulina5. Productos de degradación de fosfolípidos de membrana

TIPOS O SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

1. Adenilciclasa-AMPc

2. Fosfolípidos de membrana celular

3. Calcio-calmodulina

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica

receptorLíquido extracelular

Proteína Gs

Membrana plasmática

adenilciclasa

Citoplasma

ATPAMPcPoteína cinasa dependiente de AMPc inactiva

Poteína cinasa dependiente de AMPc activa

Proteína + ATPProteína-PO4 +ADP

RESPUESTA CELULAR

HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc

Coticotropina (ACTH) FSH, LH Calcitonina GlucagonCatecolaminas (receptores beta) SecretinaTirotropina (TSH) Hormona paratiroidea VasopresinaHormona liberadora de corticotropina (CRH)Gonadotropina coriónica humana (hCG)Angiotensina II (células epiteliales)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

receptorLíquido extracelular

Proteína GMembrana plasmática

Citoplasma

Hormonas usan Fosfolipasa C

Hormona peptídica

Fosfolipasa C

PIP 3DAG + IP3

Proteína cinasa C inactiva

Proteína cinasa C inactiva

RESPUESTA CELULAR

Proteína-PO4 Proteína

RESPUESTA CELULAR

Ca++

Retículo endoplasmático°°°°°°° ° °

°°

°°

°

°°

°

° °

°° °°°°°°

HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C

Vasopresina

Oxitocina

Angiotensina II (músculo liso epitelial)

Catecolaminas (receptor alfa)

Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)

Homona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)

Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

• Calcio-Calmodulina:– Entrada Calcio1. Por cambios de potencial de membrana2. Por cambios en los receptores de membrana3. Unión a Calmodulina4. Activación o inhibición de las proteín-cinasas5. Respuesta celular por fosforilación de proteínas

Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)