13.- farm endocrino

MAYO - 2015

Programa 13.- FRMACOLOGIA ENDOCRINOLOGICA. 13.1.-Diabetes mellitus e interacciones con hipoglucemiantes orales. y AINES. 13.2.-Hipertiroidismo e hipotiroidismo: Medicamentos antitiroideos. 13.3.-Hormonas sexuales e inhibidores gnadales. Anticonceptivos etc. 13.4.- Hemostasia mineral sea: Osteoporosis: (Fluor, calcio, bifosfonatos) 13.4-1.-Efectos adversos en la cavidad oral (Osteonecrosis)

El sistema endocrino u hormonal es el conjunto de rganos y tejidos que liberan hormonas y est constituido por glndulas endocrinas y hormonas. La mayora son protenas y otras esteroides derivados del colesterol.

HORMONA.- Sustancia encargada de diversas funciones metablicas del organismo; entre ellas encontramos:Regular el equilibrio (homeostasis) del organismo. Desarrollo de caractersticas sexuales secundarias. Reproduccin.Regula el metabolismo de Carbohidratos, protenas y lpidos .Crecimiento y desarrollo . ( H. crecimiento y H. tiroideas)Metabolismo seo (calcio y fosforo ).Niveles en sangre de lquidos sal y glucosa.

SISTEMA ENDOCRINO

FARMACOLOGIA ENDOCRINOLOGICA

El hipotlamo y la hipfisis sintetizan varias hormonas que regulan otras glndulas y tejidos en todo el cuerpo.

GLANDULA ENDOCRINAHORMONA PRINCIPALHIPOTALAMOH. LIBERADORAS DE OTRAS HORMONAS, 0XITOCINA Y ANTIDIURETICA O VASOPRESINA.HIPOFISISGH, TSH, ACTH, FSH, LH, PROLACTINA.TIROIDESTIROXINA, TRIYODOTIRONINA Y CALCITONINAPARATIROIDESHORMONA PARATIROPIDEASUPRARRENALESGLUCOCORTICOIDES, MINERALO-CORTICOIDES, ANDROGENOSPANCREASINSULINA , GLUCAGON, SOMATOSTATINA Y POLIPEPTIDO PANCREATICO (PP).OVARIOSESTROGENOS Y PROGESTERONA.TESTICULOSTESTOSTERONA

HORMONAS PANCRETICAS Y ANTIDIABTICAS

DIABETES MELLITUS

DIABETES MELLITUS Datos fundamentales : OMS -2012

En el mundo hay ms de 347 millones de personas con diabetes.

En 2004 fallecieron 3,4 millones de personas por DM o complic.

Ms del 80% de las muertes por diabetes, ocurren en pases de ingresos bajos y medios.

La OMS prev que las muertes por diabetes se multipliquen por dos entre 2005 y 2030. Dieta saludable, actividad fsica regular, peso corporal normal y evitar el consumo de tabaco pueden prevenir la diabetes de tipo 2 o retrasar su aparicin

HORMONAS PANCRETICAS Y ANTIDIABTICAS DIABETES MELLITUS:DEFINICIN OMS - 2012

La diabetes es una enfermedad crnica que aparece cuando el pncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no utiliza eficazmente la insulina que produce.

La insulina es una hormona que regula la glucosa en la sangre. El efecto de la diabetes no controlada es la hiperglucemia.

Con el tiempo la enf. daa gravemente muchos rganos y sistemas, especialmente los nervios y los vasos sanguneos.

HORMONAS PANCRETICAS Y ANTIDIABTICAS DIABETES MELLITUS OMS - 2012

Diabetes de tipo 1 (tambin llamada insulinodependiente, juvenil o de inicio en la infancia). Se caracteriza por una produccin deficiente de insulina y requiere la administracin diaria de esta hormona.

Sntomas: Excrecin excesiva de orina (poliuria), sed (polidipsia), hambre constante (polifagia), prdida de peso, trastornos visuales y cansancio. Estos sntomas pueden aparecer de forma sbita.


Diabetes de tipo 2 (tambin llamada no insulinodependiente o de inicio en la edad adulta). Se debe a una utilizacin ineficaz de la insulina. Este tipo representa el 90% de los casos mundiales y se debe en gran medida a un peso corporal excesivo y a la inactividad fsica. Sntomas: Similares a los de la diabetes de tipo 1, pero menos intensos. La enfermedad puede diagnosticarse slo cuando ya tiene varios aos de evolucin y han aparecido complicaciones.

Hasta hace poco, este tipo de diabetes slo se observaba en adultos, pero en la actualidad tambin se est manifestando en nios.


Diabetes gestacional : Es un estado hiperglucmico que aparece o se detecta por vez primera durante el embarazo

Sntomas: Similares a los de la diabetes de tipo 2, en mujeres embarazadas, pero suele diagnosticarse mediante las pruebas prenatales, ms que por sntomas.

HORMONAS PANCRETICAS Y ANTIDIABTICAS Los islotes de Langerhans del pancreas contienen por lo menos cuatro tipos diferentes de clulas endocrinas, que incluyen:

Clulas (alfa): productoras de glucagn.Clulas (beta): productoras de insulina.Clulas (delta): productoras de somatostatina). regula la produccin y liberacin de la insulina por las clulas beta y la produccin y liberacin del glucagn por las clulas alfa.Clulas F (PP) : productoras del polipptido pancretico (PP).

INSULINA Fisiologa: La insulina se sintetiza como una prohormona llamada proinsulina. La particin de la misma forma pptido-C. no tienen acciones fisiolgicas.

Efecto: La insulina acta en casi todos lo tejidos corporales. Muestra sus acciones en el hgado, el msculo y el tejido adiposo.

Interviene en el metabolismo de: Hidratos de carbono, de lpidos y de protenas.

INSULINA Tipos de insulinas disponibles por su origen: Provienen de dos especies.- Porcina. - Bovina.

La humana se prepara por pre combinacin de DNA en bacterias o por modificacin qumica de la insulina de cerdo.

TIPOS DE INSULINA POR SU ACCIN O EFECTO Accin rpida y corta: la insulina cncica cristalina (regular).

Accin intermedia: incluyen una suspensin de insulina isofnica (insulina NPH) y una supresin clnica lenta. Accin prolongada: Comienzo lento , la insulina protamina cncica.

INSULINA DOSIFICACIN. Las insulinas humanas disponibles en nuestro pas son las de accin rpida y las de accin intermedia (NPH y lenta) e insulina lispro. ( Accn ultracorta 5-15 min. Analogo de la insulina humana ).

Las dosis de insulina humana de accin intermedia deben particularizarse para cada paciente.- La dosis inicial no debe ser mayor de 0,5 UI/kg de peso. En algunos casos, es posible administrar una sola dosis de accin intermedia aplicada por la maana.- Cuando se requieran ms de 25 a 30 unidades de insulina intermedia, se fraccionar la dosis: 2/3 en la maana y 1/3 en la noche. Para el tratamiento combinado con hipoglucemiantes orales, la dosis de insulina intermedia es de 0,1- 0,2 UI/kg de peso, aplicada preferentemente a la hora de acostarse.

INSULINA DOSIFICACIN. Otro esquema serCalculas entre 0.3 a 0.6 ( 0.4 peso normal) UI de insulina por kg por da. La mitad debe ser de NPH (cada 12 h). La otra mitad de lo calculado ser, insulina de accin rpida, antes de cada alimento, esa si se modifica en base -a la glucemia capilar, a lo calculado se sumara lo siguiente: (el primer valor es cuando la dosis total diaria es menor de 40 UI, el segundo entre 40 y 80 UI y el tercero > 80 UI) 150 a 199: 1 - 1 -2, 200 a 249: 2 - 3 - 4, 250 a 299: 3 - 5 - 7, 300 a 349: 4 - 7 - 10, >350: 5 - 8 - 12.

Ejemplo: Hombre de 80 kg y 1.7 m de altura, IMC 27.68 (sobrepeso) 80 kg x 0.4 UI de insulina: 32 UI de insulina por da 16 UI de NPH o sea 8 UI c/12 h 16 UI de insulina rpida preprandial (la bajamos a 15 UI para simplificar la dosificacin) o sea 5 UI antes de cada comida. En el desayuno tuvo una glucemia capilar de 140, se aplic sus 5 UI. En la comida fue de 210, se aplic 7 UI. En la cena de 160, se aplic 6 UI.

INSULINA Riesgo del uso de la insulina:

Hipoglucemia debido al efecto excesivo de la insulina y toxicidad inmunolgica, por desarrollo de anticuerpos (puede ocasionar lesiones cerebral) cuando se presenta es necesario administrar glucosa.

Otra complicacin inmunolgica inducida por insulina es la formacin de anticuerpos al frmaco la cual conduce a la resistencia a su accin.

HIPOGLUCEMIA ORALES : CLASIFICACIN

Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:

1.- Sulfonilureas : Aumenta los niveles de insulina en sangre.Mecanismo de accin: Aumento de la estimulacin de las clulas del pncreas para la liberacin de insulina. Ejemplos: tolbutamida , cloropropamida, GLIBENCLAMIDA .Glibenclamida (tabletas de 5 mg). Dosis inicial : 2.5 a 5.0 mg, ajustndose de acuerdo con la respuesta, sin exceder de 20 mg al da.

Se asocia frecuntemente: GLIBENCLAMIDA CON METFORMINA

Toxicidad: puede presentarse hipoglucemia, erupcin cutnea y alergia a las sulfas.

Frmacos que interaccionan con las sulfonilureasHIPOGLUCEMIA ORALES : CLASIFICACIN

Potencian Inhiben SulfonamidasTiazidasSulfinpirazonaCloranfenicolSalicilatos - AINEPropanololEsteroides anabolizantesDiazxidoClofibratoFurosemidaGuanetidinaCorticoidesIMAOContraceptivosFenilbutazona - AINEBarbitricosMetrotexateRifampicinaAlcoholDicumarnicos

HIPOGLUCEMIA ORALES : CLASIFICACIN 2.-Biguanidas: El M.A: Es la inhibicin de la gluconeognesis heptica y el incremento de la gluclisis anaerbica. Otro mecanismo es la disminucin de la absorcin intestinal de glucosa. EJEMPLOS: Fenformina, buformina (ambas retiradas del mercado farmacutico por sus graves efectos adversos) y METFORMINA.Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 500 a 850 mg al da, ajustando la dosis de acuerdo con la respuesta sin exceder de 3 g al da.

INTERACCIONES: Las principales interacciones farmacolgicas se presentan con el alcohol. Se potencia el efecto hiperlactacidmico por lo cual debe evitarse la administracin conjunta.

Frecuentemente se asocian GLIBENCLAMIDA CON METFORMINA con diferentes dosis por su efecto complementario y sinergcio; con excelentes resultados clnicos.


3.- Inhibidores de las a - glucosidasas :El M.A: inhibicin reversible y competitiva de las - glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa intestinal, produciendo el retraso en la absorcin de los hidratos de carbono complejos y reduccin del pico mximo de glucemia postprandial.

Su utilizacin es ms eficaz cuando se realiza conjuntamente a una dieta rica en fibras y reducida en glucosa y sacarosa.EJEMPLOS: Miglitol , acarbosa.

Efectos adversos: Malabsorcin, flatulencia, meteorismo, cuando se administra como monodroga no se presenta hipoglucemia.


4.-Tiazolidinedionas : El M.A: Aumento en la transcripcin de genes de las enzimas que normalmente son inducidas por la insulina, y por tanto aumento de la utilizacin perifrica de glucosa. Otro mecanismo es la inhibicin de la gluconeognesis heptica. Su principal indicacin son los pacientes con DMNID con predominio de resistencia a la insulina, cuando existe intolerancia o contraindicacin para el uso de metformina. Ejemplos: Pioglitazona y ciglitazona.

Efectos adversos: Molestias gastrointestinales, reduccin ligera de los niveles de hemoglobina, cardiomegalia .

FRMACOS TIROIDEOS Y ATITIROIDEOS

SNTESIS Y TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS FISIOLOGIA

La tiroides secreta dos hormonas que contienen yodo: Triyodotironina (T3) . Tiroxina (T4) . O Tetrayodotironina.

La monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT). SON INACTIVAS.

En la enfermedad de graves, (hipertiroidismo) los linfocitos secretan una inmunoglobulina estimulante de la tiroides (IET) que causa tirotoxicosis.

Captacin inadecuada de yodo causa el crecimiento difuso de la tiroides (bocio).

EFECTOS DE LA H. TIROIDEA A nivel orgnico incluye:

El crecimiento y el desarrollo del sistema nerviosos, esqueltico y reproductor.

El metabolismo de lpidos, carbohidratos, protenas, y vitaminas.

Los resultados del exceso de actividad tiroidea son: Tirotoxicosis . Hipotiroidismo (mixedema).

La T3 es 10 veces mas potente que T4.

HIPOTIROIDISMO

Es cuando se produce una cantidad insuficiente de hormonas circulantes debido a que la tiroides funciona por debajo de lo normal.

Causas:

Falta de yodoTiroiditisTiroidectomiaFrmacosHipotiroidismo congnito

Sntomas:

Cansancio. Debilidad. Intolerancia al fri. Estreimiento. En algunos casos hay somnolencia, aumento de peso, perdida de pelo, depresin y aumento en niveles de colesterol .

FRMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS La tiroides secreta dos tipos de hormonas: aminocidos que contienen yodo

H. Tiroxina. ( T4 )H. Triyodotironina. ( T3 )

y un pptido Calcitonina.

las dos primeros tienen efectos muy generales sobre el crecimiento, desarrollo y metabolismo corporal. Se utilizan tambien como farmacos para el tx. Del hipotiroidismo. EUTIROX TAB 25-50-75-100 mcg. Dosis inicial 50 mcg. En una sola toma por da.

Medicamentos usados en enfermedades tiroideasEn hipotiroidismo En hipertiroidismoTiroxina (T4)Triyodotironina (T3)Tioamidas Yoduros Ipodato I

HIPERTIROIDISMO

Cuando se produce una cantidad excesiva de hormonas tiroideas , debido a que la glndula tiroides funciona mas de lo debido.

Causas:

Bocio difuso toxico

Ndulos txicos

Hormonas tiroideas (exgenos)

Exceso de Yodo

Tiroitiditis

HIPERTIROIDISMO

Sntomas: Nerviosismo. Temblores. Prdida de peso. Sudoracin. Palpitaciones. Intolerancia el calor. Tendencia a la diarrea. Insomnio. Cansancio. Debilidad. En mujeres alteraciones menstruales.

BOCIO

Es un aumento de volumen persistente, difuso o localizado, de la glndula tiroides, que puede estar causado por :

Hiperplasia, inflamaciones o tumores.

Como la causa ms frecuente de bocio es la hiperplasia. Se reconocen dos tipos de bocio simple:

Bocio endmico:

Bocio espordico:

BOCIO

Causas de bocio endmico:

Menor aporte de yodo en la dieta: Se previene ingiriendo sal de comer yodada.

2. Presencia en el agua de compuestos de sulfuro, calcio o fluor: Estos compiten con el yodo en las reacciones metablicas.

Causas de bocio espordico:

1. Deficiencia de yodo por malos hbitos alimentarios.2. Defectos enzimticos hereditarios (bocio dishormognico ).3. Substancias qumicas en medicamentos, como yoduros en expectorantes, sulfonilureas.

FARMACOS ANTITIROIDEOS TRATAMIENTO DE HIPERTIROIDISMO

Tioamidas. Yoduros y yodo Yodo radiactivoMedios para radiocontraste y yodados.Otros frmacos.

TIOAMIDAS El propiltiouracilo y el metimazol -Son molculas pequeas con azufre que inhiben la produccin de hormonas tiroideas.

El efecto mas importante es el bloqueo de la yodinacin de los residuos de tirosina de la tiroglobulina.

Los efectos txicos incluyen: Erupciones cutneas. Reacciones inmunitarias graves y raras como: - Vasculitis, hipoprotrombinemia y agranulocitosis, efectos reversibles.

YODUROS Y YODO Las sales de yodo inhibe la yodinacin de la tirosina, la secrecin de la hormona tiroidea, tambin reducen el tamao y la vascularidad de la glndula tiroidea hiperplsica.

Las formas habituales de este medicamento son :Solucin de Lugol (yodo y yoduro de potasio) Solucin saturada de yoduro de potasio.

YODO RADIACTIVO El yodo 131 (I ) se capta y se concentra en la tiroides con tanta avidez que una dosis suficiente grande es capaz de lesionar de gravedad a la glndula sin comprometer a los dems tejidos. Puede lograr una cura permanente de la tirotoxicosis sin necesidad de ciruga.

MEDIOS DE RADIOCONTRASTE YODADOS El ipodato suprimen de manera eficiente la conversin de T4 a T3 en el hgado, en rin y en otros tejidos perifricos.

Puede presentarse un bloqueo de la liberacin de la hormona a la circulacin.

Es til en la disminucin rpida de concentraciones altas de T3 en casos de tirotoxicosis.

OTROS FARMACOS ANTITIROIDEOSAlgunos medicamentos usados en la tirotoxicosis incluyen:

Simpaticolcos, en especial bloqueadores beta.

Son tiles particularmente para controlar la taquicardia y otras anormalidades cardiacas de la tirotoxicosis grave.

HORMONAS GONADALES E INHIBIDORES

HORMONAS GONADALES E INHIBIDORES Las hormonas gnadales incluyen:

Hormonas esteroides del ovario : - Estrgenos. - Progestinas).

Hormonas gonadales de los testculos: - Testosterona .- Otras hormonas de menor importancia (pptidos).

ESTRGENOS

HORMONAS OVARICAS:

El estradiol es el principal estrgeno ovrico en las mujeres. Casi todo el estrgeno sanguneo se encuentra unido a una globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).

El estradiol es activo por va oral en la teraputica de restitucin, su biodisponibilidad es baja. As que se emplean los derivados semisintticos u otros estrgenos.

ESTRGENOS Efectos: Es esencial para el desarrollo sexual femenino, es la causa de desarrollo de las estructuras genitales (tero, vagina, y conductos uterinos) durante la niez y la aparicin de las caractersticas sexuales secundarias.

Modifica la concentracin srica de las protena, reduce la resorcin sea y potencia la absorcin de nutrientes en las vas gastrointestinales.

Incrementa la coagulabilidad de la sangre y la concentraciones de triglicridos plasmticos en tanto que reduce el colesterol-LDL.

Es un eficaz supresor por retroalimentacin de la FSH hipofisaria.

USO CLINICO En el TX. del hipogonadismo en adolescentes. Cambios posmenopusicos en mujeres. -til para reducir o prevenir los efectos de la ausencia de estrgenos (cambios genitales y la osteoporosis).

Anticonceptivos orales convencionales y de la maana siguiente.

Tratamiento paliativo del carcinoma de prstata.

TOXICIDAD Las dosis moderadas causan : Sensibilidad mamaria. Hiperplasia endometrial . Hemorragia uterina.

Embarazadas con tratamiento con - dietilestilbestrol (DES) causa de adenocarcinoma en sus hijas.

PROGESTINAS La progesterona es la principal. Se sintetiza en los ovarios, testculos y glndulas suprarrenales. El hgado la metaboliza con rapidez.

Efectos: favorecen el desarrollo del tejido secretor mamario y la maduracin del endometrio uterino. Aumentan el metabolismo de carbohidratos y estimulan el deposito de grasa.

Uso clnico: se emplea como componentes de los anticonceptivos orales e implantables. Se utiliza para supresin ovrica prolongada.

Toxicidad: eleva la presin sangunea y reduce las lipoprotenas plasmticas de alta densidad (HDL)

ANDROGENOS La testosterona y otros andrgenos relacionados se sintetizan en los testculos, la glndula suprarrenal y en concentraciones pequeas en el ovario.

La testosterona se obtiene a partir de los precursores progesterona y dehidroepiandrosterona.

Efectos: Necesaria para el desarrollo normal del feto y de lactantes masculino .Es responsables de los principales cambios en el varn durante la pubertad (crecimiento del pene, laringe y esqueleto, vello facial , pbico y axilar, aumento de la masa muscular).

ANDROGENOS Usos clnicos: se utilizan en la teraputica en hipogonadismo. Tambin para estimular la produccin de eritrocitos en ciertas anemias.

Toxicidad: se debe a su efecto masculinizante.

Causan: Ictericia colestsica. Elevacin del nivel srico de las enzimas hepticas.Cambios en la conducta, violencia y hostilidad.

METABOLISMO DE CALCIOMETABOLISMO MINERAL SEO

FARMACOS QUE AFECTAN LA HOMEOSTASIS MINERAL OSEA Los elementos principales del hueso son:

El calcio y el fsforo.

Las hormonas importantes son: La hormona paratiroidea Paratohormona (PTH) y la vitamina D.La hormona tiroidea Calcitonina.

Las hormonas : Glucocorticoides y los estrgenos.

vitamina DLos alimentosLa accin de la luz solar sobre la piel La vitamina D proviene de...

Hormona paratiroidea: La PTH, regula el paso de calcio y de fsforo a travs de las membranas celulares en el hueso y en el tubo renal.

En dosis altas la hormona incrementa el calcio sanguneo y decrece el fsforo mediante el aumento neto de la resorcin del hueso.

Dosis baja incrementa la formacin de hueso.METABOLISMO MINERAL SEO

METABOLISMO DE CALCIO

Una de las alteraciones ms conocidas por dficit corporal de calcio es la osteoporosis, enfermedad caracterizada por desmineralizacin de los huesos, se presenta con mayor frecuencia en las mujeres, menopusicas.

Los huesos y las sales minerales que contienen, son renovados permanentemente a lo largo de toda la vida. Este proceso se lleva a cabo por las clulas denominadas.

Osteoclastos se encargan de destruir el tejido seo envejecido para facilitar despus su reposicin. Osteoblastos reconstruyen al tejido seo. METABOLISMO MINERAL SEO

METABOLISMO MINERAL SEO

Calcitonina: Disminuye los niveles de calcio en la sangre por medio del tejido seo.

Incrementa el almacenamiento de calcio por los huesos.

Incrementa la excrecin de calcio a travs de los riones.

SUSTANCIA ENDGENAS Vitamina D: se forma en la piel bajo la influencia de la luz ultravioleta. Algunos alimentos.

Existen varias formas de hormonas de vitamina D (calcitriol, calciferol y secalciferol) las cuales difieren de manera primaria en el numero de grupos oxhidrilos presentes en las molculas.

Una pequea cantidad se almacena en el tejido adiposo y el resto es depurado por el hgado.

SUSTANCIAS EXOGENAS TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS

BIFOSFONATOS.Ejemplos:

Alendronato. Risedronato. Zoledronato. Psmidronato.

13.4.- Hemostasia mineral sea: Osteoporosis: (Fluor, calcio, bifosfonatos)

Efectos adversos en la cavidad oral (Osteonecrosis).

Los Bifosfonatos, Son inhibidores de los osteoclastos.

Han demostrado ser altamente eficaces en el tratamiento tanto sintomtico, como preventivo de procesos patolgicos , como: Osteoporosis. Enfermedad de Paget. Hipercalcemia malignizante. As como en metstasis seas de enfermedades tumorales malignas (cncer de pulmn, lengua, prstata ), otros cuadros nosolgicos caracterizados por osteolsis osteoclsticas y osteognesis imperfecta de los nios.

13.4.- Hemostasia mineral sea: Osteoporosis: (Fluor, calcio, bifosfonatos)

Efectos adversos en la cavidad oral (Osteonecrosis).

En estos pacientes tratados, se reduce la hipercalcemia estabilizando as la patologa sea, disminuye la incidencia de fracturas patolgicas y dolor severo que acompaa a estas entidades seas.

Recientemente, se estn documentando casos de necrosis seas maxilares y mandibulares.

Se presentan tras exodoncias, ciruga endodntica, e incluso espontneamente, en pacientes en cuyo historial se incluye la terapia con Bifosfonatos. Especialmente con pamidronato y zolendronato

Fig. 2. Caso 1. Necrosis sea tras exodoncia del molar que ocasionaba el decbito y lesin lingual antes del desbridamiento.13.4.- Hemostasia mineral sea: Osteoporosis: (Fluor, calcio, bifosfonatos)

FIN

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