re 08 10 15Dipartimento di Scienze Veterinarie Università degli Studi di Torino
Presidente Ordine Medici Veterinari AL
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Emergence of antibiotic resistance
5. Pray LA Insight Pharma Reports 2008, in Looke D ‘The Real Threat of Antibiotic Resistance’ 2012
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VETERINARIO
AD USO UMANO
• World Health Organisation list of critically importa nt AM (CIA):
– Includes: gentamycin, streptomycin, apramycin, neom ycin, kanamycin, 3/4G cephalosporins, nalidixic acid, fluoroquinolone s, macrolides, penicillin G, penethamate, ampicillin, amoxicillin/ clavulanate, colistin, monobactams, carbapenems
• WHO list of highly important AM :
– Phenicols, 1/2G cephs, lincosamides, cloxacillin, (virginiamycin), sulphonamides , chlortetracycline, oxytetracycline
• All others: categorized “important”
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USO RAZIONALE DEI CHEMIOANTIBIOTICI
TERAPIA ANTIBIOTICA NEL BOVINO
IMIPENEM NEL GATTO ECVPT
TEICOPLANINA NEL CANE ECVPT
CEFTRIAXONE NEL CANE ECVPT
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• La convivenza uomo-animale aumenta il rischio di passaggio uomo <-> animale d’affezione
• Condividono lo stesso ambiente di vita e sono esposti agli stessi patogeni
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MANCATO RISPETTO INTERVALLI DOSE-DOSE
DETERMINATI ANTIBIOTICI
QUANDO L’ANTIBIOTICO
E’ ACQUA FRESCA?
SIA NELL’ALTRO (troppo lontane)
TERAPIA ANTIMICROBICA
QUALE ANTIBIOTICO UTILIZZARE?
QUALI VARIABILI INTERVENGONO?
I CRITERI FARMACOLOGICI TENGONO IN CONSIDERAZIONE:
2) LE MODALITA ’ ATTRAVERSO CUI IL FARMACO INIBISCE LA REPLICAZIONE BATTERICA (batteriostatico) O UCCIDE IL MICRORGANISMO (battericida) (farmacodinamica)
1) LA CAPACITA ’ DEL FARMACO DI RAGGIUNGERE E PENETRARE IN VIVO IL TESSUTO SEDE DEL PROCESSO INFIAMMATORIO CAUSATO DALLA INFEZIONE (farmacocinetica)
TERAPIA ANTIMICROBICA
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RISULTA DI FONDAMENTALE IMPORTANZA CORRELARE L’AZIONE DEL FARMACO SUI BATTERI EFFICACIA CON LA SUA CAPACITA ’ DI MUOVERSI NELL’ORGANISMO ANIMALE (PK/PD)
PARADOSSO FARMACOLOGICO :
1) FARMACO POCO EFFICACE CHE RAGGIUNGE E PENETRA FACILMENTE IL TESSUTO
2) FARMACO ALTAMENTE EFFICACE CHE NON RIESCE A RAGGIUNGERE O PENETRARE IL TESSUTO
TERAPIA ANTIMICROBICA
TERAPEUTICO
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SONO TALI PROPRIETA ’ FARMACOLOGICHE CHE SPESSO VANNO AD INTERFERIRE CON I CRITERI CLINICI E/O MICROBIOLOGICI FACENDO SI CHE SI OTTENGA NELLA PRATICA UNA RISPOSTA CHE PUO’ ESSERE DIVERSA DA QUELLA ATTESA
OLTRE AL FIASCO TERAPEUTICO IN QUESTO CASO POSSIAMO ANCHE INCORRERE IN PERICOLOSE PRESSIONI SUI MICRORGANISMI INDUZIONE/SELEZIONE DI FENOMENI DI RESISTENZA
TERAPIA ANTIMICROBICA
CRITERI FARMACOLOGICI
TEMPO
DIPENDENTE
CONCENTRAZIONE
DIPENDENTE
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AZIONE GRUPPO FARMACI
BATTERIOSTATICA FENICOLI FLF, TAF, CAF TEMPO-DIPENDENTE MACROLIDI TYL, TYLM, TLM
TETRACICLINE OTC, CTC,DXC
BATTERICIDA PENICILLINE BP, AMX, AMP PREVALENTEMENTE CEFALOSPORINE CFT, CFL, CFP TEMPO-DIPENDENTE
BATTERICIDA CHINOLONI FLU, ENRF, PREVALENTEMENTE MARB, DANF CONCENTR-DIPEND CON PAE AMINOGLICOSIDI STM, KAN, GEN
CRITERI FARMACOLOGICI
EFFETTO POST-ANTIBIOTICO (PAE o EPA)
• L’EPA è definito come il periodo durante il quale la crescita batterica viene inibita dopo l’allontanamento del principio attivo
• Viene stabilito in laboratorio, mettendo a contatto il ceppo batterico e l’antibiotico da testare per un determinato periodo di tempo, trascorso il quale l’antibiotico viene rimosso mediante lavaggi o diluizioni oppure viene inattivato
• Può essere misurato anche come PASME o POST-ANTIBIOTIC -SUB-MIC-EFFECT
TERAPIA ANTIMICROBICA
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BATTERIOSTATICI E TEMPO DIPENDENTI : L’AZIONE DEL FARMACO E ’ IN DIPENDENZA DEL TEMPO DI CONTATTO CON IL BATTERIO IN CUI E’ NECESSARIO VI SIANO LIVELLI DI FARMACO > MIC (minimo 4 x MIC)
MIC
tempodose
µµµµg/ml
dose
B
BATTERIOSTATICI E TEMPO DIPENDENTI :
TERAPIA CONTINUA A DOSI OPPORTUNE RISPETTANDO L’INTERVALLO TRA 2 DOSI SUCCESSIVE = I LIVELLI PLASMATICI DEVONO ESSERE SEMPRE SUPERIORI (min. 4 x MIC) A QUELLI DELLE MIC
TERAPIA ANTIMICROBICA
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BATTERICIDI CONCENTRAZIONE DIPENDENTI : L’AZIONE DEL FARMACO E’ IN DIPENDENZA DELLE CONCENTRAZIONI RAGGIUNTE NEL TESSUTO E CONTINUA ANCHE QUANDO I LIVELLI SONO < MIC = EFFETTO POSTANTIBIOTICO (PAE)
MIC
tempodose
µµµµg/ml
dose
PAE
LA SOMMINISTRAZIONE DEVE GARANTIRE ELEVATE CONCENTRAZIONI (PICCHI) A LIVELLO TISSUTALE. L’EFFETTO POST ANTIBIOTICO GARANTISCE L’EFFICACIA ANCHE SE GLI INTERVALLI TRA LE DOSI SONO PIU’ LUNGHI RISPETTO A CONCENTRAZIONI >MIC
TERAPIA ANTIMICROBICA
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BATTERICIDI CONCENTRAZIONE DIPENDENTI : CONCENTRAZIONE RAGGIUNTA NEL TESSUTO MOLTO ELEVATA = L’AZIONE PERMETTE DI SUPERARE LA MIC90 UCCISIONE DI OLTRE IL 90% DEI M.O. AZIONE COMPLETATA DAL PAE PROLUNGATO UNICA SOMMINISTRAZIONE
MIC
tempodose
µµµµg/ml
dose
PAE
TERAPIA ANTIMICROBICA
2) TERAPIA DI INFEZIONI SOSTENUTE DA DIVERSI MICROORGANISMI
3) AUMENTARE L’EFFICACIA TERAPEUTICA (SINERGISMO)
4) PREVENIRE/EVITARE FENOMENI DI FARMACO-RESISTENZA
5) LIMITARE O DIMINUIRE LA TOSSICITA ’
TERAPIA ANTIMICROBICA
ECVPT ASSOCIAZIONE-SINERGISMOASSOCIAZIONE-SINERGISMO
REGOLA GENERALE:
QUESTO E’ PARTICOLARMENTE EVIDENTE CON BATTERICIDI CHE AGISCONO SUI GERMI IN FASE DI ATTIVA REPLICAZIONE (crescita logaritmica) COME LE ββββ-LATTAMINE (penicilline-cefalosporine)
TERAPIA ANTIMICROBICA
SULFAMIDICO POTENZIATO + ββββ-LATTAMINA PUO ’ NON DARE SINERGISMO MA INDIFFERENZA O ANTAGONISMO RIFAMPICINE + ALTRI BATTERICIDI PUO ’ DARE ANTAGONISMO
TERAPIA ANTIMICROBICA
L o g M
- SOLO SE ESISTONO EVIDENZE DI SINERGISMO, DIMINUZIONE DELLA TOSSICITA’, POTENZIAMENTO (batteriostaticobattericida), VANTAGGIO ECONOMICO
- I RISCHI SONO: ANTAGONISMO FALLIMENTO TERAPEUTICO, INFEZIONI SUBCLINICHE O CRONICHE, USO INUTILE DI ANTIBIOTICI (depotenziamento), RESISTENZE, SVANTAGGIO ECONOMICO
INDIFFERENZA RESISTENZA, USO INUTILE DI ANTIBIOTICI, SVANTAGGIO ECONOMICO
TERAPIA ANTIMICROBICA
REGOLA GENERALE:
CI POSSONO ESSERE DELLE INCOMPATIBILITA ’ FARMACEUTICHE CHE SI EVIDENZIANO NON TANTO QUANDO GLI ANTIBIOTICI SONO ASSOCIATI MA QUANDO SONO MESCOLATI INSIEME NELLA SIRINGA, NELL’ACQUA O NEL MANGIME (es. PRECIPITAZIONE, IDROLISI, FORMAZIONE DI COMPLESSI O SALI INSOLUBILI)
POSSONO ESSERE DOVUTE ALLA FORMA DEL PRINCIPIO ATTIVO (es sale; acido; base) OPPURE AL VEICOLO (es acqua; glicole; polimeri, olio)
ESVAC PROJECT
ESVAC I. Pilot project (2009-2011)
ESVAC II. Operational Phase: Collating overall sales data from all Member States
(2012- onwards) and on estimations per species
ESVAC III. Collating data on overall sales, estimates per species and
on actual usage of antimicrobials by animal species, production category, indication
etc (2013-onwards)
Progetto seguito dall' EMA su richiesta della Commissione Europea Approccio armonizzato alla raccolta dati sull'uso in EU degli antibiotici in
veterinaria ECVPT
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INTERVENTO
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FARMACOVIGILANZAFARMACOVIGILANZA
La prima definizione di farmacovigilanza, La prima definizione di farmacovigilanza, formulata nel 1964 dall'Organizzazione formulata nel 1964 dall'Organizzazione Mondiale della SanitMondiale della Sanit àà, era limitativa in , era limitativa in quanto prendeva in considerazione solo il quanto prendeva in considerazione solo il
““ MONITORAGGIO DEI FARMACI MONITORAGGIO DEI FARMACI RELATIVAMENTE AGLI EFFETTI RELATIVAMENTE AGLI EFFETTI COLLATERALI"COLLATERALI" ossia il controllo e la ricerca delle reazioni ossia il controllo e la ricerca delle reazioni avverse dei farmaci posti in commercio avverse dei farmaci posti in commercio per verificarne la sicurezzaper verificarne la sicurezza
FARMACOVIGILANZA
FARMACOVIGILANZA
ÈÈ IL COMPLESSO DELLE ATTIVITAIL COMPLESSO DELLE ATTIVITA ’’ DIDI ““ VERIFICAVERIFICA”” VOLTE A VALUTARE VOLTE A VALUTARE
LA QUALITALA QUALITA ’’ , , LL’’EFFICACIAEFFICACIA E E LA SICUREZZA LA SICUREZZA DIDI UN FARMACO DOPO LA SUAUN FARMACO DOPO LA SUA
IMMISSIONE IN COMMERCIO E NELLE IMMISSIONE IN COMMERCIO E NELLE REALIREALI CONDIZIONI CONDIZIONI DIDI UTILIZZOUTILIZZO
MONITORAGGIO DELLA SICUREZZA
DEI MEDICINALI VETERINARI,
PROFILASSI, LA DIAGNOSI O IL
TRATTAMENTO DELLE MALATTIE
NEGLI ANIMALI DOPO
L’AUTORIZZAZIONE ALLA
IMMISSIONE IN COMMERCIO
DEVE GARANTIRE UN
ORIGINE ANIMALE, LA
VIENE A CONTATTO,
GLI STUDI PREGLI STUDI PRE--REGISTRATIVI NON GARANTISCONOREGISTRATIVI NON GARANTISCONO ASSOLUTA EFFICACIA E SICUREZZA DEI MEDICINALI ASSOLUTA EFFICACIA E SICUREZZA DEI MEDICINALI AUTORIZZATI POICHEAUTORIZZATI POICHE ’’ EFFETTUATI SU POPOLAZIONEEFFETTUATI SU POPOLAZIONE
LIMITATA ED IN CONDIZIONI NON SEMPRE LIMITATA ED IN CONDIZIONI NON SEMPRE SOVRAPPONIBILI ALLA PRATICA CLINICASOVRAPPONIBILI ALLA PRATICA CLINICA
EE’’ NECESSARIO PROSEGUIRE OSSERVAZIONE E NECESSARIO PROSEGUIRE OSSERVAZIONE E STUDIO DEL FARMACO ANCHE DOPO STUDIO DEL FARMACO ANCHE DOPO LA SUA IMMISSIONE IN COMMERCIOLA SUA IMMISSIONE IN COMMERCIO
FARMACOVIGILANZA
Farmacovigilanza: identificata anche come Fase IV della sperimentazione farmacologica contempla tutte le attività mirate allo studio sistematico dei rischi e benefici derivanti dal corretto uso terapeutico dei farmaci impiegati nella pratica clinica.
N.B.: è una fase che non ha limiti temporali in quanto il periodo di osservazione di un farmaco è pari al periodo della sua commercializzazione .
FARMACOVIGILANZA
Assessorato Tutela Salute e Sanità Settore Prevenzione Veterinaria
CENTRO CENTRO DIDI REFERENZA PER LA REFERENZA PER LA
FARMACOVIGILANZA VETERINARIA FARMACOVIGILANZA VETERINARIA
DIRETTIVA 2000/37/CEDIRETTIVA 2000/37/CE D.LvoD.Lvo 71/200371/2003 D.LvoD.Lvo 193/2006193/2006 D.LvoD.Lvo 143/2007143/2007
A CHI E’ RIVOLTO IL SERVIZIO ?
• VETERINARI LIBERI PROFESSIONISTI
••UNIVERSITAUNIVERSITA’’
FARMACOVIGILANZAFARMACOVIGILANZA
OBIETTIVIOBIETTIVI
••STUDIO EFFETTI COLLATERALI STUDIO EFFETTI COLLATERALI NEGATIVI SULLNEGATIVI SULL ’’UOMO CHE NE UOMO CHE NE VIENE (ACCIDENTALMENTE) VIENE (ACCIDENTALMENTE) IN CONTATTOIN CONTATTO
FARMACOVIGILANZAFARMACOVIGILANZA
OBIETTIVIOBIETTIVI
••VERIFICA DELLA VALIDITAVERIFICA DELLA VALIDITA ’’ DEI TEMPI DEI TEMPI DIDI ATTESAATTESA
••STUDIO DEI FENOMENI STUDIO DEI FENOMENI DIDI SCARSA EFFICACIA DEI MEDICINALISCARSA EFFICACIA DEI MEDICINALI
FARMACOVIGILANZAFARMACOVIGILANZA
OBIETTIVIOBIETTIVI
(FARMACOSORVEGLIANZA )
E CHE SIA CONNESSO ALLE PROPRIETA ’
CHIMICO-FISICHE DEL FARMACO
EFFETTO COLLATERALE NEGATIVO INATTESO :
E’ MENZIONATA TRA LE CARATTERISTICHE
FARMACO-TOSSICOLOGICHE DEL PRODOTTO
DA SEGNALARE
DIMINUZIONE DIMINUZIONE DIDI EFFICACIAEFFICACIA ::
DIMINUZIONE DELLDIMINUZIONE DELL ’’EFFICACIA CLINICA DEL EFFICACIA CLINICA DEL
TRATTAMENTO CON IL MEDICINALE VETERINARIO TRATTAMENTO CON IL MEDICINALE VETERINARIO
RISPETTO A QUELLA ATTESA IN BASE ALLE INDICAZIONI RISPETTO A QUELLA ATTESA IN BASE ALLE INDICAZIONI
PER LPER L’’USO RIPORTATE NEL SOMMARIO DELLEUSO RIPORTATE NEL SOMMARIO DELLE
CARATTISTICHE DEL PRODOTTO CARATTISTICHE DEL PRODOTTO
(FOGLIETTO ILLUSTRATIVO)(FOGLIETTO ILLUSTRATIVO)
VETERINARIA REGIONE PIEMONTE
ATTUALMENTE SONO PERVENUTE PRESSO IL NOSTRO CENTRO 459 SEGNALAZIONI DI REAZIONE AVVERSA RIGUARDANTI: VACCINI
ANESTETICI FANS
CORTICOSTEROIDI ANTIBIOTICI
ANTIPARASSITARI ANTIARITMICI
DANSPV AZIENDA TITOLARE
DANSPV AZIENDA TITOLARE
VETERINARIA
farmacovigilanza.veter@unito.it