NEL PIENO DELLE DANZE:

FARMACOVIGILANZA

Veronica FranchinaCoordinatore di ricerca clinica, U.O.C. Oncologia Medica A.O. Papardo Messina

CORSO INTRODUZIONE ALLA RICERCA CLINICA MILANO 14-15 GIUGNO 2018

INTRODUZIONE

ALLA

FARMACOVIGILANZA

FARMACOVIGILANZA

NEI TRIAL CLINICI

FARMACOVIGILANZA:

TECNOLOGIA E

FORMAZIONE

Introduzione alla Farmacovigilanza

La disciplina e l’insieme di attività volte all’identificazione,

valutazione, conoscenza e prevenzione di effetti avversi o altri

problemi correlati all’utilizzo dei farmaci.

FARMACOVIGILANZA

PHARMACON (dal greco)

pianta curativaVIGILIA (dal latino)

Vigilanza

LA TRAGEDIA DELLA TALIDOMIDE:

PIETRA MILIARE DELLA FARMACOVIGILANZA

McBride,W. G. ‘‘Thalidomide and Congenital Abnormalities.’’

Letter to the Editor. The Lancet 1961: 1358

OBIETTIVI

FORNIRE, in modo continuativo, le migliori informazioni possibili sulla

sicurezza dei farmaci permettendo così l’adozione delle misure opportune

VERIFICARE la tollerabilità e l’efficacia nella pratica clinica quotidiana

(rapporto rischio / beneficio);

RILEVARE ed individuare il più rapidamente le reazioni avverse

VALUTARE i vantaggi di un farmaco su altri farmaci o su altri tipi di terapia

DIVULGARE tali informazioni per rendere più corretta e adeguata la

pratica clinica terapeutica

DRUG SAFETY

PRE MARKETING

POST MARKETING

Ricerca Fase I II III

Preclinica

Fase IV Studi post

approvazione

La farmacovigilanza

DEFINIZIONI

«Qualsiasi evento clinico dannoso che insorga

in un paziente o in un soggetto incluso in uno

studio clinico a cui è stato somministrato un

medicinale, e che non ha necessariamente un

rapporto causale con questo trattamento»(Direttiva 2001/20/CE, Art. 2)

«Evento nocivo e non voluto conseguente

all’uso di un medicinale conformemente alle

indicazioni contenute nell’autorizzazione

all’immissione in commercio, agli errori

terapeutici, agli usi non conformi alle indicazioni

contenute nell’autorizzazione all’immissione in

commercio, incluso il sovradosaggio, l’uso

improprio e l’abuso del medicinale, nonché

associato all’esposizione per motivi

professionali» (Direttiva UE 84/2010)

VALUTAZIONE EVENTO AVVERSO

GRAVITÁ DELL’EVENTO

GRADO DI

MANIFESTAZIONE CLINICA

DI UN EVENTO

CAUSALITÁ

GRAVITÁ

L’importanza di un evento avverso varia in relazione alla gravità

ha esito fatale

mette in pericolo la vita del soggetto

richiede un ricovero ospedaliero

comporta un’invalidità o un’incapacità grave

comporta un’anomalia congenita o un difetto alla nascita

SAE

CAUSALITÁ

Criteri per valutare rapporto di causalità

Associazione temporale

tra insorgenza dell’evento e

somministrazione della

terapia sperimentale

Assenza di spiegazioni

alternative all’evento

Interruzione della

somministrazioneRisomministrazione

GRADO

- Fornire uno standard per la descrizione e lo scambio di informazioni sulla

sicurezza dei trattamenti nel campo della ricerca oncologica

- Facilitare la valutazione di nuove terapie oncologiche e le modalità di

trattamento

- Facilitare il confronto tra i profili di tossicità delle varie terapie

Per intensità di un evento s’intende il grado di manifestazione clinica dell’evento

PRO-CTCAE

Strumento che permette la

valutazione diretta da parte

del paziente della tossicità

dei farmaci oncologici

Patient Reported Outcomes - Common Terminology Criteria for Adverse Event

Fonte: M. Di Maio

SEGNALAZIONE EVENTI AVVERSI

1. Notifica al Promotore di tutti gli

eventi avversi nelle tempistiche

indicate nel protocollo.

2. Segnalazione immediata allo

Sponsor di tutti gli eventi avversi

seri

3. Registrazione tutti gli eventi avversi

nei documenti dello studio (CRF)

4. In caso di decesso notificato di un

soggetto, lo Sperimentatore ne dà

comunicazione al Promotore della

sperimentazione clinica ed al

Comitato Etico fornendo ogni

informazione aggiuntiva richiesta.

5. Valutare l’esistenza di un nesso di

causalità con il farmaco in

sperimentazione

Principali Responsabilità dello SPERIMENTATORE

Decreto Legislativo n. 211/2003- Art .16

SEGNALAZIONE EVENTI AVVERSI

1. Provvedere alla registrazione dettagliata di tutti gli AE

notificatigli dallo Sperimentatore

2. In caso di Sospette Reazioni Avverse Serie Inattese

(SUSAR), che abbiano avuto esito letale per il soggetto

della sperimentazione o mettano in pericolo di vita, il

Promotore della sperimentazione garantisce che tutte le

informazioni pertinenti vengano registrate e notificate al più

presto all’autorità nazionale competente

(EUDRAVIGILANCE), nonché al/i Comitato/i Etico/i

interessato/i.

1. Il Promotore deve registrare tutte le SUSARs di un

medicinale in fase di sperimentazione portate a sua

conoscenza e informare anche gli altri Sperimentatori.

Principali Responsabilità del PROMOTORE

DRUG SAFETY UPDATE REPORTS È una revisione annuale ed una analisi

globale e attenta delle informazioni di safety, raccolte durante il periodo di

riferimento del report, relative ad un farmaco sperimentale, sia che questo sia

in commercio o no

DSUR

IMMUNE RELATED ADVERSE EVENTS

«La rapida crescita dell’immunoterapia nell’ambito

dei trattamenti antitumorali ha introdotto in clinica

numerose tossicità che necessitano di approcci

spesso tempestivi e multidisciplinari»1

1. A. Antonuzzo, A.Sbrana Gestione eventi avversi. Tossicità rare da immunoterapia

A differenza della tossicità da chemioterapia o da terapie targeted, i

farmaci immunoterapici, proprio in considerazione del loro

meccanismo d’azione, possono avere come bersaglio tutti gli organi e

distretti dell’organismo

ASCO (American Society of

Clinical Oncology) e la

National Comprenhisive

Cancer Network (NCCN) hanno

sviluppato nuove linee guida

sulla gestione delle tossicità

correlate agli inibitori del

check point immunitario.