Slide 1

Prostate Stem Cells and Benign Prostatic HyperplasiaJohn T. Isaacs1,2,*1Department of Oncology, The Chemical Therapeutics Program, The Sidney KimmelComprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, Maryland 2Department of Urology,The James Buchannan Brady Urological Institute, The Johns Hopkins University School ofMedicine, Baltimore, MarylandDipresentasikan oleh: Indri Ari Ningtyas

Dosen pembimbing:dr Haiman madjedi, Sp.B

PendahuluanBPH adalah kondisi progresif dari penuaan laki laki yang ditandai oleh pertumbuhan prostat disertai oleh gejala saluran kemih bawah (LUTS).Saat ini, ada beberapa pendekatan farmakologis untuk medis dalam menangani pasien sebelum intervensi bedah diperlukan

alpha blocker (menghambat kontraksi sel-sel otot polos dalam kompartemen stroma prostat)AlfuzosinDoxazosinTamsulosinTerazosin5 - alpha - reductase inhibitors (menghambat konversi testosteron menjadi dihydrtestosterone /DHT)FinasterideDutasteride

Percobaan MTOPS Pasien BPH diberi kombinasi doxazosin ditambah finasteride atau masing-masing agen saja atau plasebo selama 4,5 tahun Hasilnya bahwa manfaat terbesar dalam hal mengurangi risiko jangka panjang dari perkembangan gejala telah dicapai dengan pengobatan kombinasionalPercobaan SMART 1Mengevaluasi kombinasi dual 5ARI (dutasteride) ditambah alpha blocker (tamsulosin) selama 6 bulan. Percobaan ini dirancang untuk menentukan apakah alpha blocker dapat dihentikan setelah 6 bulan terapi kombinasi tanpa menimbulkan dampak negatif.Studi ini menemukan bahwa di sebagian besar laki-laki yang dimulai pada terapi kombinasi, alpha - blocker bisa dihentikan dan 5ARI terus untuk kontrol jangka panjang dari perkembangan penyakit.

Ada dua masalah utama dalam pendekatan medis ini:Pengobatan yang kronis dan harus digunakan setiap hari efek samping yang signifikan [7-8 % dari pasien menjadi impoten dan 5-6 % memiliki libido menurun dalam pengobatan tahun pertama]

Hal ini menimbulkan masalah apakah mungkin untuk mengembangkan terapi efektif nonkronik untuk gejala BPH tanpa efek jangka panjang dari kekurangan androgen yang diinduksi efek samping???

Mekanisme kerja androgen

Fase pertama

Selama embrio dan periode pasca-persalinan awal: tingkat T beredar cukup untuk memungkinkan interaksi normal S - E pada ontogeni awal prostat Tahun pertama kehidupan: tingkat sirkulasi T menurun sehingga prostat tidak terus tumbuh.

Fase keduaPertumbuhan prostat dimulai selama pubertas dan merangsang prostat untuk mencapai ukuran normal dewasa (18-20 tahun)T naik lagi ke tingkat yang cukup untuk merangsang kembali produksi yang memadai pada andromedins stroma.Penelitian oleh Dr Patrick C. Walsh di Hopkins. Dr Walsh : pasien dengan gejala BPH dengan kekurangan androgen menggunakan agonis LHRH selama 6 bulan. Pada semua pasien , serum testosteron menurun. Terkait dengan penurunan testosteron ini adalah penurunan ukuran prostat 25 %. Analisis morfologi dari biopsi terjadi penurunan 40 % di epitel dan 20 % berat stroma . Kekurangan androgen tersebut juga mengakibatkan 2/3 dari pasien mengalami perbaikan dalam skor gejala dan 1/3 mengalami peningkatan dalam laju aliran urin. Efek terapi tersebut hilang ketika agonis LHRH berhenti .

Kesimpulan dari penelitian Dr Patrick C. Walsh Kekurangan androgen mengganggu interaksi timbal balik antara stroma dan epitel prostat dan dengan demikian mengurangi berat dari kedua kompartemenKekurangan androgen tidak mengurangi jumlah unit sel induk baik dalam kompartemen stroma dan epitel pemulihan androgen sepenuhnya

Hasilnya: prostat ventral mengalami penurunan 20% dari ukuran awal (penurunan andromedins seperti IGF-1 dan VEGF) kemudian mengalami pemulihan sampai ukuran kembali sepenuhnya dan tidak ada kehilangan sel secretory-luminalPenelitian Dr. Donald S Coffey et al.: tikus jantan yang kekurangan androgen diberikan dosis tunggal irradiasi sinar gamma dari 0-18 Gy. Kemudian dilepaskan dan tidak diobati selama beberapa hariTerimakasih