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TRATAMIENTOHEPATITIS VIRALES
Dr. Ezequiel Ridruejo.Sección Hepatología, Departamento de Medicina
Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno “CEMIC”.Unidad de Hepatología y Trasplante Hepático, Hospital Universitario Austral.
AMA. Julio 2015
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TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES
• HEPATITIS B
• HEPATITIS C
• VACUNAS
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TRATAMIENTOHEPATITIS B
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• Indicaciones de tratamiento
• Esquemas terapéuticos de primera elección
• Resultados estudios clínicos
• Aplicación resultados de estudios clínicos
– Evolución de la enfermedad
– Vida real: eficacia, seguridad, duración de la
respuesta
Tratamiento Hepatitis B
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Impacto Global de la Infección por HBV
McMahon BJ. Semin Liver Dis. 2005;25(Suppl 1):3-8. WHO. WHO/CDS/LYO/2002.2:Hepatitis B. Available at www.who.int/emc. Accessed September 30, 2005.
• Casi la mitad de la población mundial vive en regiones de alta prevalencia• El HBV es causa establecida de:– hepatitis crónica y cirrosis– 80% de los casos de carcinoma hepatocelular (HCC)– 1.2 millón de muertes/año (10a causa)
Población Mundial : 6 billones
2 billones con evidencias de infección por
HBV
Aproximadamente 350 millones con HBV crónica (75% en Asia)
25–40% muere por cirrosis o HCC
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Hepatitis B: Historia Natural Enfermedad de
Curso Clínico Variable
InfecciónAguda
PortadorCrónico
Resolución
30–50 Años
HepatitisCrónica
Estabilización
Progresión
Cirrosis
Cirrosis Compensada
Cancer Muerte
CirrosisDescompensada
Feitelson et al, Lab Invest 1994. Fattovich et al, Sem Liver Dis. 2003;23:47-58.
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INDICACIONES DE TRATAMIENTO
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Poblaciones de Pacientes en Hepatitis B
Marcador ImmunoTolerante HCB HBeAg+
Portador Inactivo HBsAg
HCB HBeAg –
HBsAg + + + +HBeAg + + – –Anti-HBe – – + +ALT Normal Normal HBV DNA (UI/mL) > 105 > 105 < 103 > 104
Histología Normal/Leve Activa Normal Activa
HBV: Poblaciones Diferentes
1. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. 2. EASL. J Hepatol. 2012;57:167-85.
3. Acta Gastroenterol Latinoam 2013;43:59-74. 4. Degerekin B, et al. Hepatology. 2009;S129-S137.
![Page 9: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/9.jpg)
Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2:87-106.Chu CJ, et al. Gastroenterology. 2003;125:444-451.
HBV crónica: Dos Poblaciones Diferentes
• HBeAg positivo– Conocido como “wild type”– AntiHBe negativo– HBV DNA > 20,000 UI/mL (> 105 copias/mL)
• HBeAg negativo– Conocido como “mutante precore”– AntiHBe positivo– HBV DNA > 2,000 UI/mL (> 104 copias/mL)
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Guías HBeAg Positivo HBeAg NegativoHBV DNA, UI/mL ALT HBV DNA, UI/mL ALT
AASLD 2009[1] > 20,000 > 2 x LSN obiopsia positiva* ≥ 20,000 ≥ 2 x LSN o
biopsia positiva*EASL 2012[2] > 2000 > LSN > 2000 > LSN
AAEEH 2013[3] ≥ 2,000 >LSN o biopsia positiva# ≥ 2000 >LSN o
biopsia positiva#NIH Consensus Conference 2009[4] > 20,000 > 2 x LSN o
biopsia positiva* ≥ 20,000 ≥ 2 x LSN obiopsia positiva*
1. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. 2. EASL. J Hepatol. 2012;57:167-85.
3. Acta Gastroenterol Latinoam 2013;43:59-74. 4. Degerekin B, et al. Hepatology. 2009;S129-S137.
Candidatos a Tratamiento en Hepatitis Crónica B: Guías
*Inflamación moderada/severa o fibrosis significativa.# ≥A2 o ≥F2
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Objetivos del Tratamiento
• HBeAg positivo: – Negativización del HBeAg seroconversión y supresión
sostenida del HBV DNA– La seroconversión suele ser durable
• HBeAg negativo:– Seroconversión del HBeAg no es un objetivo !!– Supresión sostenida del HBV DNA sí lo es !!– Recaídas frecuentes al D/C terapia oral por lo que se
debe administrar por tiempos prolongados• EVITAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD
HEPATICA
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ESQUEMAS TERAPÉUTICOS DE
PRIMERA ELECCIÓN
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Interferon alfa-2b
Lamivudina
Adefovir
Peginterferon alfa-2a
Telbivudina
Tenofovir
1990 1998 2002 2005 2006 2008
HBV: Tratamientos disponibles (2015)
Entecavir
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Peginterferon alfa-2a
Tenofovir
1990 1998 2002 2005 2006 2008
HBV: Tratamientos disponibles (2015)
Entecavir
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PegIFN vs Análogos Nucleó(t)ido
PegIFN Análogos Nucleó(t)idoA favor En contra A favor En contra
Tratamiento finito Sin resistencia Mayor tasa de
perdida de HBeAg en 1 año
Mayor tasa de perdida de HBsAg con tratamiento corto*
Administración SC EAs frecuentes Contraindicado en
pacientes con cirrosis, embarazo, hepatitis B aguda, e inmunosuprimidos
Administración VO EAs infrecuentes Seguros en todos los
estadios de la enfermedad, incluyendo cirrosis descompensada†
Seguros en inmunosuprimidos
Algunas drogas seguras en el embarazo
Tratamiento largo o por tiempo indefinido
Potencial desarrollo de resistencia
*Especialmente en HBeAg-positivo con infección por genotipo A.† Reporte reciente de acidosis láctica.
Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. Lok AS. Hepatology. 2010;52:743-747.
Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467. Lange CM, et al. Hepatology. 2009;50:2001-2006.
![Page 16: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/16.jpg)
¿Cómo Usar Entecavir o Tenofovir?
• Dosis y administración– Entecavir: oral
• Pacientes naïve de lamivudina:0.5 mg día• Pacientes resistentes a lamivudina: 1.0 mg día• Ajuste de dosis si eGFR < 50 mL/min
– Tenofovir: oral• 300 mg día• Ajuste de dosis si eGFR < 50 mL/min
Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662.
![Page 17: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/17.jpg)
• Duración, según objetivos terapéuticos– HBeAg positivo: continuar tratamiento hasta HBV
DNA no detectable y lograr seroconversión HBeAg; continuar por ≥ 6-12 meses luego de la aparición de antiHBe (tratamiento de consolidación)
• Monitoreo estricto de la recaída luego de la discontinuación del tratamiento
– HBeAg negativo: continuar tratamiento hasta el clearance del HBsAg
Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662.
¿Cómo Usar Entecavir o Tenofovir?
![Page 18: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/18.jpg)
Monitoreo de los Pacientes Tratados con Análogos Nucleós(t)ido
Intervalo de tiempo Monitoreo
Cada 12 semanas Hepatograma Creatinina (especialmente con TDF o ADV)
Cada 12-24 semanas HBV DNA
Cada 24 semanas HBeAg/antiHBe (en HBeAg positivo)
Cada 24 semanas HBsAg/antiHBs
Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662.
![Page 19: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/19.jpg)
¿Cuando Considerar PegIFN?
Predictores de respuesta favorables [1,2]
HBV DNA bajo* ALT elevada* Genotipo A o B > C o D[3-5]
Enfermedad hepática leve-moderada
1. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. 2. 2. Lok AS. Hepatology. 2010;52:743-747.
3. Janssen HL, et al, Lancet. 2005;365;123-129. 4. Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695.
5. Flink HJ, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:297-303.
Características demográficas especificas del paciente [1,2]
Generalmente jóvenes
Mujeres jóvenes que planean embarazo en el futuro cercano
Sin comorbilidades
Preferencia del paciente [1,2]
Co- infección HCV*También predictores de respuesta a análogos nucleós(t)ido.
![Page 20: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/20.jpg)
¿Cómo Usar PegIFN alfa-2a/b?
• Dosis/administración– 180 µg/sem o 1.5 mcg/kg/ sem inyección SC
• Duración– 48 semanas
• Objetivos terapéuticos: como determinar la respuesta o la falla– Duración fija; no esta basada en objetivos terapéuticos– Respuesta virológica definida por disminución HBV DNA
a niveles no detectable al final del tratamiento y pérdida de HBeAg en pacientes HBeAg positivo
Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662.
![Page 21: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/21.jpg)
RESULTADOS ESTUDIOS CLÍNICOS
![Page 22: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/22.jpg)
HBV DNA no detectable en Pacientes HBeAg-Negativo
Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. Marcellin P, et al. AASLD 2008. Abstract 146. Marcellin P, et al. AASLD 2009. Abstract 481. Marcellin P, et al. Gastroenterology. 2009;136:2169-2179.
Baqai S, et al. AASLD 2009. Abstract 476. Lai CL, et al. Hong Kong International Liver Congress 2006.
Tratamiento Extendido con Análogos Nucleós(t)ido vs Tratamiento de Duración Limitada (1 Año) con Peginterferon
No son trials “head-to-head”; diferentes poblaciones de pacientes y diseño de trials
EntecavirTenofovirPeginterferon
HBV
DN
A n
o de
tect
able
(%) 90 93 8791
1 Año 2 Años 3 Años
100
80
60
40
20
0
63
15 16
NA
100*
*Estudio unicéntrico.
96
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Tasa de Seroconversion HBeAg en el Tiempo en Pacientes HBeAg-Positivo
*Con HBV DNA no detectable sostenido.
Chang TT, et al. J Viral Hepat. 2009;16:784-789. Chang TT, et al. AASLD 2006. Abstract 109. Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2008;359:2442-2455.
Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135;459-467. Heathcote J, et al. AASLD 2008. Abstract 158. Heathcote J, et al. AASLD 2009. Abstract 483. Janssen HL, et al. Lancet. 2005;365;123-129.
EntecavirTenofovirPeginterferon
Sero
conv
ersi
ón H
BeAg
(%)
21 2231
392626
1.0 Año 1.5-2.0 Años 3.0-4.0 Años
100
80
60
40
20
0
22-2729-32
35
No son trials “head-to-head”; diferentes poblaciones de pacientes y diseño de trialsTratamiento Extendido con Análogos Nucleós(t)ido* vs
Tratamiento de Duración Limitada (1 Año) con Peginterferon
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Tasa de Clearance HBsAg en el Tiempo en Pacientes HBeAg-Positivo
Chang TT, et al. N Engl J Med. 2006;354:1001-1010. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2008;359:2442-2455. Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135;459-467. Gish R, et al. Gastroenterology. 2007;133:1437-1444.
Heathcote J. AASLD 2008. Abstract 158. Heathcote J, et al. AASLD 2009. Abstract 483. Janssen HL, et al. Lancet. 2005;365:123-129.
Clea
ranc
e H
BsAg
(%)
2 3 66
100
80
60
40
20
05 88
NA
EntecavirTenofovirPeginterferon
5
No son trials “head-to-head”; diferentes poblaciones de pacientes y diseño de trialsTratamiento Extendido con Análogos Nucleós(t)ido* vs
Tratamiento de Duración Limitada (1 Año) con Peginterferon
*Con HBV DNA no detectable sostenido.1.0 Año 1.5-2.0 Años 3.0-4.0 Años
![Page 25: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/25.jpg)
Resistencia a 5 Años en Pacientes Naïve de Tratamiento Nucleós(t)ido
70
29
17
1.2 00
20
40
60
80
100
Lamivudina[1] Adefovir[1] Telbivudina*[1] Entecavir[1] Tenofovir[2]
Tasa
de
Resi
sten
cia
Acum
ulad
a (%
)
1. EASL. J Hepatol. 2009;50:227-242. 2. 2. Marcellin P, et al. AASLD 2011. Abstract 1375.
*Tasa con Telbivudina determinada al año 2.
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Entecavir vs Tenofovir: cualquiera es excelente para la mayoría de los pts
Lok AS. Hepatology. 2010;52:743-747.
21
2< 1
21
3
00
5
10
15
20
25
SeroconversiónHBeAg
HBsAg negativo
EntecavirTenofovir
HBeAg Negativo
HBsAg negativo
HBeAg Positivo
Resp
uest
a a
la S
eman
a 48
-52
(%)
Parametro Entecavir Tenofovir
↓Log HBV DNA a la semana 48-52
HBeAg positivo 6.9 6.2
HBeAg negativo 5.0 4.6
Resistencia Genotípica, %
NA naïve 1.2 (5 a) 0 (3 a)
Lamivudina resistente 51 (5 a) NR
Embarazo Clase C Clase B
EAs NingunoToxicidad
Renal; ↓ DMO
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APLICACIÓN RESULTADOS DE ESTUDIOS CLÍNICOS
EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
![Page 28: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/28.jpg)
• HBV DNA ~ 2000 IU/mL (≥ 104 copias/mL) es un predictor independiente de desarrollo de cirrosis.
*Ajustado por edad, sexo, consumo de tabaco y alcohol.
aRR
de C
irros
is*
(IC 9
5%)
Participantes (N = 3582 PacientesT aiwaneses)
< 300 300-9999 10,000-99,999 100,000-999,999 ≥ 1 milllón
1.0 1.42.5
5.9
9.8
HBV DNA (copias/mL)
0
2
4
6
8
10
REVEAL: Niveles de HBV DNA y Riesgo de Cirrosis en el Tiempo
loeje UH, et al. Gastroenterol. 2006;130:678-686.
![Page 29: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/29.jpg)
Tratamiento Exitoso de Hepatitis B Mejora los Objetivos Terapéuticos
• Supresión HBV con análogos nucleós(t)ido reduce el riesgo de descompensación hepática y HCC en pts con fibrosis avanzada o cirrosis[6]
Pts
con
Prog
resi
ón d
e En
ferm
edad
(%)
P = .001
25
20
15
10
5
030181260 36
n = 198
n = 173
n = 417 n = 385
n = 43
n = 122
24
Lamivudina
Placebo
Kaplan-Meier Estimando el Tiempo a la Progresión de Enfermedad en Asiáticos con HBV (Meses)
Liaw YF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1521-1531.
![Page 30: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/30.jpg)
• Pts con Score Ishak ≥ 4: 38% antes del tratamiento, 12% a los 5 años• Pts con cirrosis (Ishak score ≥ 5): 28% antes del tratamiento, 8% a los 5 años (n=96)
Score Ishak Fibrosis
Paci
ente
s (%
)
96% de los Pts Tratados con TDF Fibrosis Estable o Mejor a 5 Años
N = 348 biopsias
Marcellin P, et al. Lancet. 2013;381:468-475.
100
80
60
40
20
0
6
5
4
3
2
1
0
Basal Año 1 Año 5
38%
39%
12%
63%
P < .001
P < .001
![Page 31: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/31.jpg)
Marcellin P, et al. Lancet. 2013;381:468-475.
Mejoría en la Fibrosis a los 5 Años según el Score de Fibrosis Ishak Basal
100
80
60
40
20
0
Paci
enet
s (%
)
1 2 3 4 5 6
Score de Fibrosis Ishak Basal
Sin mejoría histológicaMejoría histológica
n = 10 126 79 37 19 77
![Page 32: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/32.jpg)
Impacto de TDF en Fibrosis a 5 Años en Pts con Cirrosis Basal
• 74% (n/N = 71/96) de los pts tenían score de fibrosis Ishak ≤ 5 a 5 años– 73% (n = 70) disminución ≥ 2 puntos– 25% (n = 24) sin cambios– 1% (n = 1) aumento de 1 punto
Cam
bio
desd
e Ba
sal
en S
core
Fib
rosi
s
n = 24
n = 14
n = 41n = 15
n = 1n = 1
-5-4-3-2-10
+1Pts con Cirrosis Basal (N = 96)
Marcellin P, et al. Lancet. 2013;381:468-475.
![Page 33: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/33.jpg)
Respuesta Histológica con ETV
*Mediana de la duración con ETV al momento de biopsia a largo plazo: 280 semanas (~ 6 años; rango: 3-7 años)
73
96
0
20
40
60
80
Mejoría Histológica Mejoría de la Fibrosis
Paci
ente
s (%
)
100
32
88
n = 41 55 18 50
Sem 48Biopsia a largo plazo*
Chang TT, et al. Hepatology. 2010;52:886-893.
![Page 34: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/34.jpg)
Todos los Pts Tratados con ETV Tuvieron Fibrosis Estable o Mejor
Todos los pacientes fibrosis avanzada/cirrosis (score fibrosis Ishak ≥ 4) basal tuvieron al menos un 1 punto de reducción (mediana del cambio: -1.5)
Pacientes fibrosis avanzada/cirrosis basal, n = 10
Chang TT, et al. Hepatology. 2010;52:886-893.
N = 57 biopsias
6
5
4
3
2
1
0
Sin datos
50
40
30
20
10
0Basal Sem 48 Largo
Plazo
60
Paci
ente
s (n
)
Score Fibrosis Ishak
![Page 35: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/35.jpg)
Impacto de ETV en Fibrosis en Pts con Fibrosis Avanzada/Cirrosis Basal
• 100% (N = 10) de los pts con score fibrosis Ishak < 5 y una disminución ≥ 1 punto luego de ETV a largo plazo– Mediana del cambio desde basal: 2.2
Cam
bio
en S
core
Fib
rosi
s de
sde
Basa
l
n = 1
n = 1n = 3
n = 5
-5
-4
-3
-2
-10
+1
Ptes con fibrosis avanzada/cirrosis (N = 10)
Schiff ER, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9:274-276.
*Mediana de duración de ETV al momento de la biopsia de largo plazo: 277 semanas (rango: 267-297); biopsias de largo plazo tomadas a las 288 ± 24 semanas.
![Page 36: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/36.jpg)
Tratamiento HBV y HCC
Ridruejo E. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(3)439-51. Papatheodoridis GV, et al. J Hepatol. 2015;62(4)956-67.
Pts tratados con ETV o TDFIncidencia anual HCC 0.01% -1.4% no-cirróticos. 0.9% -5.4% cirróticos.Reducción riesgo HCC~30% no-cirróticos. ~80% cirróticos.
![Page 37: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/37.jpg)
APLICACIÓN RESULTADOS DE ESTUDIOS CLÍNICOS
VIDA REAL
![Page 38: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/38.jpg)
VIDA REAL: EFICACIA Y SEGURIDAD
![Page 39: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/40.jpg)
Efficacy and safety of long term entecavir in chronic hepatitis B treatment naïve patients in clinical practice
HBV DNA neg HBeAg neg HBsAg neg
92%
71%
14%
74%
36%
2%
86%
61%
11%
90%
68%
12%
94%
70%
13%
100%
71%
14%
Respuesta serológica y virológica según semana de tratamiento
Total 48 sem 96 sem 144 sem 192 sem 240 sem
Ridruejo E, et al. Ann Hepatol. 2014;13(3)327-36.
![Page 41: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/41.jpg)
Tratamiento HBV con ETV en la Práctica Clínica
Ridruejo E, et al. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80.
![Page 42: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/42.jpg)
Tratamiento HBV con ETV en la Práctica Clínica
Ridruejo E, et al. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80.
![Page 43: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/43.jpg)
Tratamiento HBV con ETV en la Práctica Clínica
Ridruejo E, et al. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80.
![Page 44: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/44.jpg)
Tratamiento HBV con ETV en la Práctica Clínica
Ridruejo E, et al. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80.
![Page 45: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/45.jpg)
Tratamiento HBV con TDF en la Práctica Clínica
Ridruejo E, et al. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80.
![Page 46: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/46.jpg)
Tratamiento HBV con TDF en la Práctica Clínica
Ridruejo E, et al. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80.
![Page 47: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/47.jpg)
• Eficacia similar a trials de registro
• Seguros en la práctica clínica
– Sin efectos adversos
– Sin reportes de efectos adversos nuevos
Tratamiento HBV con ETV y TDF en la Práctica Clínica
Ridruejo E. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7169-80. Pol S, Lampertico P. J Viral Hepat. 2012;19:377-86.
Ridruejo E, et al. Expert Opin Drug Saf. 2012 May;11(3):357-60.
![Page 48: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/48.jpg)
VIDA REAL: DURACIÓN DE LA RESPUESTA
![Page 49: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/50.jpg)
Relapse rates in chronic hepatitis B naïve patients after discontinuation of antiviral therapy with ETV
HBV DNA negativo HBeAg negativo HBsAg negativo0%
10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
76%
90%100%
Respuesta luego de la suspensión del tratamiento
Ridruejo E, et al. J Viral Hepat. 2014;21(8)590-6.
![Page 51: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/51.jpg)
Duración de la Respuesta luego del Tratamiento HBV con Diferentes NUCs
HBV DNA nega-tivo
HBeAg negativo HBsAg negativo0%
10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
76%
90%
100%
0.91
1
74%
88%
100%
60%
85%
Respuesta luego de la suspensión del tratamiento
Ridruejo et al [1]He et al [2]Chi et al [3]Long et al [4]
Chi H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2015;41(9)867-76. Song MJ et al. World J Gastroenterol 2012;18(43)6277-83.
He D, et al. Clin Microbiol Infect 2014;20(10)687-93.Ridruejo E, et al. J Viral Hepat 2014;21(8)590-6.
![Page 52: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/52.jpg)
Duración de la Respuesta luego del Tratamiento HBV con Diferentes NUCs
• Duración de la respuesta en HBV tratados con diferentes NUC depende de la duración del tratamiento de consolidación
• Como mínimo 1 año luego de seroconversión• Mantener criterios de suspensión
– En HBeAg +: negativización HBeAg– En HBeAg -: negativización HBsAg
Chi H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2015;41(9)867-76. Song MJ et al. World J Gastroenterol 2012;18(43)6277-83.
He D, et al. Clin Microbiol Infect 2014;20(10)687-93.Ridruejo E, et al. J Viral Hepat 2014;21(8)590-6.
![Page 53: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/53.jpg)
Conclusiones
• Selección del paciente: ¿A quién tratar?• Selección del tratamiento: ¿Con qué tratar?
– NUCs (ETV o TDF) vs PEG IFN• Estudios clínicos muestran:
– Respuesta virológica adecuada– Mejoría de la fibrosis y reversión de la cirrosis– Reducción progresión enfermedad– Disminución significativa HCC (continuar
screening, especialmente en cirrosis)
![Page 54: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/54.jpg)
Conclusiones
• Validación de los resultados en la “vida real”– Eficaz– Seguro– Respuesta duradera– Tratamiento de consolidación– Seguimiento luego de la suspensión
![Page 55: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/55.jpg)
TRATAMIENTOHEPATITIS C
![Page 56: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/56.jpg)
Epidemiología Global
Asia60 M
Sudeste Asiático30-35 M
Europa9 M
Africa30-40 M
Sudamérica12-15 M
América del Norte3-4 M
Australia0.2 MPrevalencia Global:
170.000.000 de pacientes infectados
World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75(3):17-28.
![Page 57: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/57.jpg)
Epidemiologia América Latina
Prevalencia LatAm: 12/15.000.000 de pacientes infectados
Kershenobich D, et al. Liver Int. 2011;31(Suppl 2):18-29.
![Page 58: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/58.jpg)
Historia Natural HCV
Estable75% - 95%
HCC o Decompensación
1% - 3%/ año
Estable 97% - 99%/ año
Resolución espontánea10% a 50%
Infección aguda HCV
Cirrosis5% - 25%
Hepatitis crónica C50% - 90%
Thomas DL, et al. Clin Liver Dis. 2005;9:383-398 Strader DB, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:324-328.
Seeff LB, et al. Hepatology. 2002;36(suppl):S35-S46. Liang TJ, et al. Ann Intern Med. 2000;132:296-305.
Fattovich G, et al. Gastroenterology. 1997;112:463-472.
![Page 59: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/59.jpg)
Rápida
Lenta
Intermedia
Met
avir
Duración (años)
Progresión a la Cirrosis: Velocidad
Poynard T et al. Lancet . 1997;349(9055):825-32.
Factores asociados con la velocidad de progresión: edad mayor a 40 años al momento de la infección, consumo de OH >50 g, masculino.
![Page 60: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/60.jpg)
Fattovich G, et al. Gastroenterology. 1997;112(2):463-72.
Compensada
Después de una complicación mayor
Probabilidad de Sobrevida100
Paci
ente
s (%
)
80
60
40
20
01200 12 24 36 48 60 72 84 96 108
MesesPacientes en Riesgo384 376 342 288 236 165 126 79 52 39 25 65 39 21 11 7 4 4 3 3 2 1
Sobrevida en Pacientes Cirróticos
![Page 61: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/61.jpg)
Causas de Muerte en LatAm
Sistema Regional de Mortalidad, 2015. Pan American Health Organization. http://www.paho.org
![Page 62: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/62.jpg)
Causas de Muerte en LatAm
Sistema Regional de Mortalidad, 2015. Pan American Health Organization. http://www.paho.org
![Page 63: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/63.jpg)
Tasa de mortalidad en USA, 1999-2007
Ly KN, et al. Ann Intern Med. 2012;156:271-278.
6
5
4
3
2
1
0
19992001
20022003
20042005
20062007
2000
Tasa
cad
a 10
0,00
0 Pe
rson
as/a
ño
Año
Hepatitis B
Hepatitis C
HIV
![Page 64: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/64.jpg)
Davis GL, et al, Gastroenterol 2010;138:513–521.
200,000
150,000
100,000
50,000Núm
ero
de p
acie
ntes
Carcinoma Hepatocelular
Cirrosis Descompensada
0
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020 2030
Año
Mortalidad en Hepatitis C
![Page 65: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/65.jpg)
Mortalidad en Hepatitis C
• Seguimiento 12,126 personas con HCV en Chronic Hepatitis Cohort Study (CHeCS) 2006-2010.
• Riesgo relativo de cáncer ajustado a la edad:– hepático (RR, 29.6 [IC95%, 29.1-30.1]), – oral (5.2 [5.1-5.4]), recto (2.6 [2.5-2.7]), LNH (2.3
[2.2-2.31]), y páncreas (1.63 [1.6-1.7]).• Edad más joven al diagnóstico y a la muerte
que la población general.
Allison RD et al. J Hepatol. 2015 Apr 30. [Epub ahead of print]
![Page 66: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/66.jpg)
Comorbilidad Extrahepática en Hepatitis C
• Mayor riesgo de IRC: HR, 1.53; 95% CI, 1.17-2.01; P = 0.002. Edad > 50: HR, 7.77; 95% CI, 4.23-14.3; P < 0.001.
• Mayor riesgo de DBT: controversial. Solo en pacientes con ALT elevada. RVS reduce DBT:
• Mayor riesgo de enfermedad ateroesclerótica coronaria y carotidea: controversial. RVS reduce riesgo.
Su FH et al. Am J Kidney Dis. 2012;60(4):553-60. Ruhl CE, et al. Hepatology. 2014;60(4):1139-49.
Montenegro L et al. Am J Gastroenterol. 2013;108(7):1108-11.Petta S et al. Gut .2014;63(3):369-75.
![Page 67: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/67.jpg)
Objetivo del Tratamiento: Impacto en la Historia Natural HCV
Estable75% - 95%
HCC o Decompensación
1% - 3%/ año
Estable 97% - 99%/ año
Resolución espontánea10% to 50%
Infección aguda HCV
Cirrosis5% - 25%
Hepatitis crónica C50% - 90%
Thomas DL, et al. Clin Liver Dis. 2005;9:383-398 Strader DB, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:324-328.
Seeff LB, et al. Hepatology. 2002;36(suppl):S35-S46. Liang TJ, et al. Ann Intern Med. 2000;132:296-305.
Fattovich G, et al. Gastroenterology. 1997;112:463-472.
TRATAMIENTO
![Page 68: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/68.jpg)
HCV: Objetivo del tratamiento
Respuesta viral sostenida (RVS) = CURA≠ HBV, ≠ HIV
![Page 69: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/69.jpg)
P < .001P < .001
P < .001 P < .001
Van der Meer AJ, et al. JAMA. 2012;308:2584-2593.
30
20
10
00
Mor
talid
ad (%
)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Años
Mortalidad
Con RVS
Pts en Riesgo, nSin RVSCon RVS
405192
393181
382168
363162
344155
317144
295125
25088
20756
16440
13528
30
20
10
00M
orta
lidad
Hep
ática
o
Tras
plan
te (%
)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Años
Mortalidad Hepática o Trasplante
Con RVS
Pts en Riesgo, nSin RVSCon RVS
405192
392181
380168
358162
334155
305144
277125
22988
18756
14640
11928
30
20
10
00
HCC
(%)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Años
HCC
Con RVS
Pts en Riesgo, nSin RVSCon RVS
405192
390181
375167
349161
326152
294142
269124
22986
19154
15139
12227
30
20
10
00
Falla
Hep
ática
(%)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Años
Falla Hepática
Con RVS
Pts en Riesgo, nSin RVSCon RVS
405192
384180
361166
337160
314152
288141
259123
21688
18456
14340
11328
HCV: Objetivo del tratamiento:Mejoría de los Endpoints Clínicos
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Denniston MM et al. Hepatology. 2012;55(6)1652-61.Asrani SK, et al. Curr Gastroenterol Rep. 2014;16:381.
2.7-3.9 millones infectados
50% HCV detectados
32% a 38% derivados a tratamiento
7% a 11%tratados
Impacto del Tratamiento en la Historia Natural HCV: Sub-tratamiento
• National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) del 2001 al 2008.
• 30,140 participantes, 393 (1.3%) HCV +.
• Solo 3.7% fueron testeados por factores de riesgo.
![Page 71: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/71.jpg)
Impacto del Tratamiento en la Historia Natural HCV: Sub-tratamiento
Kershenobich D, et al. Liver Int. 2011;31(Suppl 2):18-29.
Argentina 2004 2006 2021
Prevalencia (%) 1.5 1.5 1.45
Prevalencia 575.000 586.000 647.000
Incidencia Viremia 13.700 14.300 18.700
Mortalidad 10.700 11.000 19.000
Pacientes Tratados 600 900
Tasa de Tratamiento (%) 0.10 0.15
Brasil 2004 2006 2021
Prevalencia (%) 1.5 1.5 1.45
Prevalencia 2.764.000 2.875.000 3.230.000
Incidencia Viremia 65.400 71.700 103.500
Mortalidad 40.700 50.100 99.900
Pacientes Tratados 4100 22.700
Tasa Tratamiento (%) 0.15 0.79
Mexico 2004 2006 2021
Prevalencia (%) 0.95 0.95 1.01
Prevalencia 982.000 1.002.000 1.227.000
Incidencia Viremia 29.000 31.000 47.700
Mortalidad 24.800 25.300 37.000
Pacientes Tratados 1.400 3.300
Tasa de Tratamiento (%) 0.14 0.33
![Page 72: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/72.jpg)
Thomas DL. Nat Med. 2013;19(7):850-8.
Impacto del Tratamiento en la Historia Natural HCV: Sub-tratamiento
Series10
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Porcentaje de Pacientes Tratados
Efica
cia
del T
rata
mie
nto
2015….
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
1998
2002
2011Falta de uso en
pacientes infectados
![Page 73: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/73.jpg)
Adaptado de US FDA, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting.
RVS
(%)
IFN6 meses
PegIFN/ RBV
12 meses
IFN12 meses
IFN/RBV12 meses
PegIFN12 meses
2001
1998
2011
IFNRBV
PegIFN
1991
AADs
PegIFN/RBV/AAD
IFN/RBV6 meses
6
16
3442 39
55
70+
0
20
40
60
80
100
AAD + RBV
± PegIFN
90+
2014
HCV 2015: De donde venimos
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Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991-1000.
Unión al receptor y endocitosis
Fusión y decapsidación
Transporte Y liberación
(+) RNATranslación y
procesamiento poliproteína
RNA replication
Ensamblaje del virion
Membranousweb
ER lumen
LD
LDER lumen
LD
Inhibidores proteasa
NS3/4(-previr)
Inhibidores polimerasa NS5B Nucleós(t)ido No-nuc (-buvir)
Bloqueo complejo replicación, ensamblaje
Inhibidores NS5A (-asvir)
Replicación RNA
Ciclo celular HCV: Targets
![Page 75: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/75.jpg)
CC NS4BNS4B NS5ANS5ANS2NS2 NS3NS3E1E1 NS4ANS4Ap7p7E2E2 NS5BNS5B
Glicoproteína de la Envoltura
Vioporina
CisteínaProteasa
Serino Proteasa
RNAHelicasa
Cofactores Serino Proteasa
Inducción de la Red
Membranosa
RNA Polimerasa RNA
Dependiente
Proteínas Estructurales Proteínas No Estructurales
Glicoproteína de la Envoltura
Complejo de Reconocimiento Unión y Ensamblaje del RNA
Nucleocápside
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Ciclo celular HCV: Targets
![Page 76: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/76.jpg)
CC NS4BNS4B NS5ANS5ANS2NS2 NS3NS3E1E1 NS4ANS4Ap7p7E2E2 NS5BNS5B
Glicoproteína de la Envoltura
Vioporina
CisteínaProteasa
Serino Proteasa
RNAHelicasa
Cofactores Serino Proteasa
Inducción de la Red
Membranosa
RNA Polimerasa RNA
Dependiente
Proteínas Estructurales Proteínas No Estructurales
Glicoproteína de la Envoltura
Complejo de Reconocimiento Unión y Ensamblaje del RNA
Nucleocápside
Inhibidores proteasa
NS3/4(-previr)
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Ciclo celular HCV: Targets
![Page 77: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/77.jpg)
•NS3: Molécula bifuncional-Serino proteasa (amino terminal)-Helicasa (carboxi terminal)
• Helicasa– Desenrolla HCV RNA– Contribuye replicación RNA
• Proteasa– Clivaje proteínas– Sitio activo de la enzima:
triada catalítica
• NS4A– Co-factor para la actividad
de NS3
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción IP NS3-4A
![Page 78: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/78.jpg)
IP: inhibidores competitivos en sitio activo, bloquean la acción de la NS3-NS4A e impiden el clivaje del resto de las proteínas: NS4B, NS5A y NS5B
• Lineares Covalentes– BOC, TVR
• Lineares no Covalentes– Paritaprevir (ABT 450)– Asunaprevir– Faldaprevir
• Macrocíclicos– Grazoprevir (MK 5172)– Simeprevir– Danoprevir
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción IP NS3-4A
![Page 79: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/79.jpg)
CC NS4BNS4B NS5ANS5ANS2NS2 NS3NS3E1E1 NS4ANS4Ap7p7E2E2 NS5BNS5B
Glicoproteína de la Envoltura
Vioporina
CisteínaProteasa
Serino Proteasa
RNAHelicasa
Cofactores Serino Proteasa
Inducción de la Red
Membranosa
RNA Polimerasa RNA
Dependiente
Proteínas Estructurales Proteínas No Estructurales
Glicoproteína de la Envoltura
Complejo de Reconocimiento Unión y Ensamblaje del RNA
Nucleocápside
Inhibidores polimerasa NS5B Nucleós(t)ido No-nuc (-buvir)
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Ciclo celular HCV: Targets
![Page 80: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/80.jpg)
• NS5B– RNA polimerasa RNA
dependiente– Forma de mano: dedos,
dedo gordo y palma (sitio activo)
– Sitio activo altamente conservado: pangenotípicos
– Otros sitios poco conservados: genotipo especificos
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5B
![Page 81: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/81.jpg)
Amplifica el RNA de sentido positivo en una copia de sentido negativo que sirve como base para la multiplicación del RNA viral
• NS5B– RNA polimerasa RNA
dependiente– Forma de mano: dedos,
dedo gordo y palma (sitio activo)
– Sitio activo altamente conservado: pangenotípicos
– Otros sitios poco conservados: genotipo especificos
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5B
![Page 82: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/82.jpg)
• Análogos Nucleós(t)idos (NI-Nuc)– Se unen al sitio activo
(palma) semejando el sustrato natural y terminan la replicación
• Nucleótidos– Sofosbuvir– IDX184
• Nucleósidos#
– Mericitabina
#trifosforilados a nucleótido en el citoplasma celularRupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.
Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5B
![Page 83: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/83.jpg)
Inhibidores bloquean la acción de la NS5B en la replicación viral. Pangenotípicos.
• Análogos Nucleós(t)idos (NI-Nuc)– Se unen al sitio activo
(palma) semejando el sustrato natural y terminan la replicación
• Nucleótidos– Sofosbuvir– IDX184
• Nucleósidos#
– Mericitabina
#trifosforilados a nucleótido en el citoplasma celularRupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.
Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5B
![Page 84: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/84.jpg)
• Análogos No Nucleósidos (NNI-No Nuc)– Se unen a 4 diferentes sitios
alostéricos (2 en dedos y 2 palma) generando cambios conformacionales
– Dasabuvir (ABT 333)– ABT 072– Beclabuvir (BMS 791325)
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5B
![Page 85: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/85.jpg)
Inhibidores bloquean la acción de la NS5B en la replicación viral. Múltiples sitios de unión: combinaciones de NNI.
• Análogos No Nucleósidos (NNI-No Nuc)– Se unen a 4 diferentes sitios
alostéricos (2 en dedos y 2 palma) generando cambios conformacionales
– Dasabuvir (ABT 333)– ABT 072– Beclabuvir (BMS 791325)
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5B
![Page 86: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/86.jpg)
CC NS4BNS4B NS5ANS5ANS2NS2 NS3NS3E1E1 NS4ANS4Ap7p7E2E2 NS5BNS5B
Glicoproteína de la Envoltura
Vioporina
CisteínaProteasa
Serino Proteasa
RNAHelicasa
Cofactores Serino Proteasa
Inducción de la Red
Membranosa
RNA Polimerasa RNA
Dependiente
Proteínas Estructurales Proteínas Estructurales
Glicoproteína de la Envoltura
Complejo de Reconocimiento Unión y Ensamblaje del RNA
Nucleocápside
Inhibidores NS5A (-asvir)
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Ciclo celular HCV: Targets
![Page 87: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/87.jpg)
• NS5A• Factor multifuncional
sin actividad enzimática• Participa en
– Replicación RNA– Formación web
membranosa– Ensamblaje y liberación
viral
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5A
![Page 88: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/88.jpg)
Por no ser enzima, no inhibible.Sitios de acción no claros. Inducen cambios conformacionales.
• NS5A• Factor multifuncional
sin actividad enzimática• Participa en
– Replicación RNA– Formación web
membranosa– Ensamblaje y liberación
viral
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5A
![Page 89: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/89.jpg)
Inhibidores bloquean la acción de la NS5A en la replicación, ensamblaje y liberación viral.
• Daclatasvir• Ledipasvir• Ombitasvir (ABT 267)
Rupp D et al. Semin Liver Dis. 2014;34(1)9-21.Sofia MJ et al. J Med Chem. 2012;55(6)2481-531.
Mecanismo de acción Inh NS5A
![Page 90: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/90.jpg)
Característica Inhibidor Proteasa*
Inhibidor Proteasa**
InhibidorNS5A
Inhibidor Nuc Polimerasa
Inhibidor No-Nuc
Polimerasa
Perfil de Resistencia
Eficacia Pangenotípica
Potencia Antiviral
Eventos Adversos
Buen perfil Perfil promedio Perfil poco favorable
*Primera generación. **Segunda generación.
No Todos los AAD son Iguales
![Page 91: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/91.jpg)
AASLD 2015: ¿A quién tratar?
• Metavir F3/F4 (A1)
• Receptores de THO (B1)
• Enfermedad extrahepática severa– Crio (B1). GN (B2b).
Vasculitis (B2b).
• Metavir F2 (B1)• Coinfección HIV (B1)• Coinfección HBV (B2c)• Otras enfermedades
hepáticas concomitantes (C2a)
Altísima PrioridadInmediato
(alto riesgo de complicaciones severas)
Alta Prioridad(riesgo de complicaciones)
Alto riesgo transmisión HCVHSH; DIV; Prisión, Hemodiálisis, mujeres que quieran quedar embarazadas
![Page 92: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/92.jpg)
HCV 2015: ¿A quién tratar?
• AASLD (A1)– Marcadores no invasivos: elastografía +
biomarcadores.– Alternativa: APRI >2.0 o FIB-4 >3.25 (alta
especificidad fibrosis avanzada o cirrosis)– PBH: resultados discordantes
• EASL-AAEEH (A1)– Evaluación no invasiva. – PBH: resultados discordantes u otras etiologías.
Aspartate aminotransferase/platelet ratio index (APRI): AST/ULN X 100/plaquetas (109/L) . FIB-4: edad [años] x AST [U/L])/((PLT [109/L]) X(ALT [U/L])1/2)
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HCV 2015: ¿A quién tratar?
• Genotipo, subtipo (1a vs 1b)• Naïve o previamente tratado• Intolerante o no elegible para IFN
– Enfermedades AI– Enfermedad hepática descompensada– Hipersensibilidad a PEG IFN– Trastorno psi o cardíaco severo– Neu <1500, plaq <90.000, Hb < 10
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SOFOSBUVIR (SOF)
• Inhibidor polimerasa NS5B.• PangenotípicoTratamiento combinado• Peg IFN + Ribavirina• Daclatasvir• Simeprevir• Ledipasvir (LDV)
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DACLATASVIR (DCV)
• Inhibidor NS5A.• PangenotípicoTratamiento combinado• Peg IFN + Ribavirina• Sofosbuvir• Simeprevir• Asunaprevir (ASV). Beclabuvir (BCV).
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SIMEPREVIR (SMV)
• Inhibidor proteasa NS3-4A.• G1,2,4,5,6Tratamiento combinado• Peg IFN + Ribavirina• Daclatasvir• Sofosbuvir
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3D
• Paritaprevir (PTV)/ritonavir: Inhibidor proteasa NS3-4A.
• Ombitasvir (OMV): Inhibidor NS5A.• Dasabuvir (DSV): Inhibidor polimerasa NS5B.• Genotipo 1 y 4.• No se combina con otros AAD.
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Regímenes Recomendados para el Tratamiento de HCV GT1 Naïve/Recaidos
Subtipo No cirróticos Cirróticos CompensadosRégimen Duración,
SemRégimen Duración,
Sem
GT1a o 1b LDV/SOF 12* LDV/SOF 12GT1a OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 12 OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 24GT1b OMV/PTV/RTV + DSV 12 OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 12GT1a SMV + SOF ± RBV 12 SMV + SOF ± RBV 24GT1b SMV + SOF 12 SMV + SOF 24GT1a o 1b DCV/SOF# 12 DCV/SOF+RBV& 12#GT1a o 1b SOF + PR# 12 SOF + PR 12GT1a o 1b SMV + PR# 12 SMV + PR 12
*Puede considerarse tratamiento por 8 semanas si HCV RNA basal es < 6 millones UI/mL, a criterio del médico tratante.&DCV/SOF sin RBV por 24 semanas
#EASL HCV Guidelines. AASLD/IDSA HCV Guidelines.
Guías HCV AAEEH.
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Población No cirróticos Cirróticos Compensados
Régimen Duración,Sem
Régimen Duración,Sem
PegIFN/RBV previo GT1a o 1b LDV/SOF 12 LDV/SOF 24 GT1a o 1b LDV/SOF + RBV 12 GT1a OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 12 OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 24 GT1b OMV/PTV/RTV + DSV 12 OMV/PTV/RTV + DSV + RBV 12 GT1a o 1b SMV + SOF ± RBV 12 SMV + SOF ± RBV 24 GT1a o 1b DCV/SOF 12# DCV/SOF+RBV& 12
SOF previo GT1a o 1b Posponer tratamiento LDV/SOF ± RBV 24
IP previo GT1a o 1b LDV/SOF 12 LDV/SOF 24 GT1a o 1b LDV/SOF + RBV 12 GT1a o 1b DCV/SOF + RBV 12# DCV/SOF + RBV 24
Regímenes Recomendados para el Tratamiento de HCV GT1 Nulos/Parciales
#EASL HCV Guidelines. AASLD/IDSA HCV Guidelines.
Guías HCV AAEEH.
&DCV/SOF sin RBV por 24 semanasSOF + PR x 12 semanas, SMV + PR x 24 semanas
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Regímenes Recomendados para el Tratamiento de Pts HCV GT2,3
GenotipoRecomendado Alternativo
(si es elegible para IFN)
Régimen Duración, sem Régimen Duración, sem
GT 2 SOF + RBV 12* NR: SOF + RBV + pegIFN 12*
GT2 DCV/SOF 12#
GT3 SOF + RBV 24 SOF + RBV + pegIFN 12
GT3 DCV/SOF& 12#
*No respondedores Previos a pegIFN/RBV con cirrosis pueden beneficiarse extendiendo el tratamiento a 16-20 semanas.&Agregar RBV en cirróticos y 24 semanas #EASL HCV Guidelines.
AASLD/IDSA HCV Guidelines. Guías HCV AAEEH.
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Argentina 7/15: disponibilidad
• PEG IFN/RBV
• TVR o BOC: prácticamente fuera de uso
• DCV: combinado con PEG IFN/RBV o SMV
• SMV: combinado con PEG IFN/RBV o DCV
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Argentina 7/15: disponibilidad
• DCV/SMV: combinado con PEG IFN/RBV
– G1 b, G1a (DCV)
• SMV combinado con DCV con o sin RBV
– G1b
• Combinaciones sub-óptimas: RVS 75-85%
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Conclusiones: PROS
• Continua el desarrollo de nuevos antivirales.• Seguros.• Muy efectivos (RVS >90-95%).• No hay mas poblaciones especiales
– Cirrosis compensada y descompensada, THO– IRC, HIV
• Casi sin efectos adversos
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Conclusiones: CONTRA
• Interacciones droga-droga.
• Costosos.
• Lenta aprobación en nuestro país.
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Conclusiones: BALANCE
• Uso racional.
• Adecuada elección del paciente.
• Adecuada elección del esquema terapéutico.
![Page 106: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/106.jpg)
VACUNAS
![Page 107: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/107.jpg)
Calendario Nacional de Vacunación
• Hepatitis B
– Primera dosis al nacer
– 2-4-6 meses: Quíntuple pentavalente
• Hepatitis A
– 15 meses: única dosis
http://www.msal.gov.ar/index.php/component/content/article/46-ministerio/184-calendario-nacional-de-vacunacion-2014
![Page 108: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/108.jpg)
Vacuna HBV
• Dentro del calendario de vacunación para adultos
• A cualquier edad• 3 dosis: 0-1-6 meses• Control antiHBs post vacunación?• No requiere booster
http://www.msal.gov.ar/index.php/component/content/article/46-ministerio/184-calendario-nacional-de-vacunacion-2014
![Page 109: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/109.jpg)
Vacuna HBV
• Quien no la recibió, quien no tiene anticuerpos o no tuvo la enfermedad.
• Especialmente: – Si tiene múltiples parejas sexuales. – Si tiene una pareja sexual portadora de hepatitis B. – Hombres que mantienen sexo con otros hombres. – Quien tiene diabetes, se hemodializa o padece enfermedades
crónicas del hígado o terminales del riñón. – Quien recibió o recibirá múltiples transfusiones de sangre o
derivados. – Usuarios de drogas endovenosas ilegales. – Si convive con personas con VIH/SIDA o portadores de hepatitis B. – Trabajadores de la salud.
![Page 110: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/110.jpg)
Vacuna HAV
• No está dentro del calendario de vacunación para adultos
• A cualquier edad• 2 dosis: 0-6/18 meses• No requiere booster
http://www.msal.gov.ar/index.php/component/content/article/46-ministerio/184-calendario-nacional-de-vacunacion-2014
![Page 111: TRATAMIENTO HEPATITIS VIRALES Dr. Ezequiel Ridruejo. Sección Hepatología, Departamento de Medicina Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062222/5665b4d71a28abb57c942914/html5/thumbnails/111.jpg)
• Quien no la recibió, quien no tiene anticuerpos o no tuvo la enfermedad.
• Especialmente: – Viajeros a zonas con riesgo de hepatitis A (por lo menos 14 días
antes de partir). – Usuarios de drogas ilegales (inyectables). – Hombres que mantienen sexo con otros hombres. – Quienes padecen una enfermedad hepática crónica o trastornos
de la coagulación. – Trabajadores de la salud, en industria de alimentos o de manejo
de aguas residuales. – Cuidadores, acompañantes, trabajadores de guarderías o
geriátricos
Vacuna HAV
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MUCHAS GRACIAS
Dr. Ezequiel Ridruejo.Sección Hepatología, Departamento de Medicina
Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno “CEMIC”.
Unidad de Hepatología y Trasplante Hepático, Hospital Universitario Austral.AMA. Julio 2015