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ANTIDEPRESIVOS

INTRODUCCION

• Durante los últimos treinta años los trastornos depresivos se

han convertido en una de las enfermedades más y mejor

estudiadas de toda la patolo!a psi"uiátrica y los conocimientos

so#re su $siopatolo!a han e%perimentado un desarrollo

considera#le&

• 'as primeras o#servaciones acerca de la acci(n antidepresiva

de un fármaco aparecen en )*+, y están referidas a un

derivado de las hidracidas utili-adas entonces como

tu#erculostáticos precursor de los actuales inhi#idores de la

monoaminoo%idasa .I/0O1&• 2oco despu3s4 en )*+54 se pu#lican los primeros resultados con

imipramina 4 una mol3cula "ue fue comerciali-ada el año

siuiente en 6uropa y un año más tarde en U70&

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA(ISRS)

FARMACOCINETICA

 

 Todos ellos se a#sor#en por v!a oral sin ser interferidos por lainesti(n conjunta de alimentos&

 

6l meta#olismo de todo el rupo se reali-a en el h!ado por la

acci(n del citocromo 28+9&

 

Otras mol3culas4 en cam#io4 inhi#en la actividad del sistema

28+9 rieso de un aumento de los niveles plasmáticos y de las

otras sustancias "ue se administren simultáneamente por

disminuci(n de su cata#olismo4 lo "ue puede resultar en un

aumento de la to%icidad de unos y otros&

 

2or su parte sertralina apenas sufre la acci(n del citocromo

28+9&

Delay :4 'aine ;4 ;uison :2sycholoi"ues )*+,? ))9@ A5*>A**&

  Buhn R& The treatment of depressive states ith ,,E++

.imipramine hydrochloride1& 0merican :ournal of 2sychiatry )*+5?

 

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2or tanto4 el inter3s para el cl!nico del conocimiento

farmacocin3tico de los inductores y de los inhi#idores del

sistema en-imático microsomal es do#le@ por una parte evitar la

posi#ilidad de llear a niveles plasmáticos t(%icos aun partiendo

de dosis "ue están te(ricamente dentro del rano de seuridady4 por otra4 la posi#le potenciaci(n de los efectos terap3uticos

de las asociaciones de antidepresivos .Ta#la I1 .51&

• Un resumen de la farmacolo!a comparativa de los I7R7 puede

verse en la Ta#la II .*1&

 

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POSOLOGÍA Y PAUTAS DE USO

• 'os I7R7 tienen un manejo claramente más fácil "ue los 0DT&

Como dec!amos más arri#a a"u! tampoco hay datos

contrasta#les "ue a#onen cual"uier diferencia de e$cacia entre

los distintos I7R74 ni tampoco entre los I7R7 y los 0DT& 6n

principio4 por tanto4 todos los I7R7 son iualmente e$caces en

las patolo!as para las "ue están indicados@ depresiones4

trastorno o#sesivo>compulsivo4 fo#ias4 crisis de pánico4 #ulimia4

impulsividad y etilismo& No o#stante la práctica cl!nica

sorprende a veces con diferencias de resultados entre ellos .y4

en el caso concreto de los trastornos depresivos4 entre los I7R7y los 0DT1 "ue merecer!a la pena estudiar con mayor curiosidad

y detenimiento& 6n cual"uier caso la elecci(n va a depender de

la e%periencia4 del cuadro cl!nico y de los efectos secundarios

"ue se deseen evitar4 como suced!a en los 0DT&

• 0s! para tratamientos prolonados puede estar más indicada

Huo%etina por facilitar niveles plasmáticos esta#les de#ido a su

lara vida media4 para soslayar interacciones indesea#les con

otros medicamentos es apropiada sertralina por su escasa

inducci(n de los isoen-imas del citocromo 28+94 si se pretendeuna cierta sedaci(n es útil paro%etina4 etc&'as dosis

antidepresivas aconsejadas son@ Huo%etina@ ,9>89

mil!ramosd!a? Huvo%amina@ )99 mil!ramos d!a? sertralina@

)99>),9 mil!ramosd!a? paro%etina@ 89 mil!ramosd!a?

citalopram@ 89 mil!ramos d!a& Como se ha dicho4 los I7R7

tienen otras indicaciones además de la depresi(n@ una de ellas

la constituye las crisis de pánico4 para las "ue se recomienda

comen-ar con )9 mil!ramosd!a de Huo%etina y ajustar despu3s

semanalmente& 'as crisis #ul!micas pueden ser tratadas coneste mismo fármaco a dosis "ue alcancen proresivamente los

A9>59 mil!ramos d!a&

Baplan JI4 7adocG ;:4 re## D:& 7ynopsis of 2sychiatry& Filliams and

FilGins& ;altimore4 )**8&

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INTERACCIONES

El síndro! s!ro"on#n$r%#&o

• 6s la interacci(n más rave "ue pueden presentar los I7R7&• 7e caracteri-a por un cuadro cl!nico en el cual se dan4 al menos4

tres de los siuientes s!ntomas @ cam#ios en el estado mental

.confusi(n o hipoman!a14 aitaci(n4 mioclon!as4 hiperreHe%ia4

sudaci(n profusa4 tiritona4 tem#lor4 diarrea4 incoordinaci(n

motora4 $e#re&• 'a causa principal es una dosis elevada de I7R7 o la interacci(n

con otro fármaco "ue potencie la acci(n serotonin3rica del

primero4 aun"ue puede aparecer a dosis terap3uticas en

personas con especial sensi#ilidad&• 6l tratamiento del s!ndrome serotonin3rico es de

mantenimiento del estado eneral aun"ue se han descrito

efectos #ene$ciosos con productos como ciproheptadina4metiserida y propanolol .)91&

In"!r'&on!s &on !l 'l&ool

• 'os I7R7 no interactúan con el alcohol e incluso hay datos

consistentes "ue demuestran "ue4 en alunas situaciones4

pueden antaoni-ar el efecto pertur#ador "ue so#re los

rendimientos psicomotores tiene la into%icaci(n et!lica&

In"!r'&on!s &on ADT

• 'as interacciones con los 0DT están mediadas

fundamentalmente por la inhi#ici(n del sistema isoen-imático

hepático del citocromo 28+9

7tern#ach J& The serotonin syndrome& 0merican :ournal of 

2sychiatry )**)? )85@ K9+>K)E&

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• 6l efecto "ue induce es un aumento del nivel y de la

persistencia de los niveles plasmáticos del 0DT administrado

 junto con el I7R7&

In"!r'&on!s &on !s"'#l#*'dor!s d!l +n#o (l#"#o,&'r''&!-#n', .'l-ro'"o)

• 'os I7R7 no presentan4 en principio4 interacciones

farmacocin3ticas con el litio pero se han o#servado aumentos

de niveles plasmáticos de litio con la Huo%etina y la

Huvo%amina& 0simismo Huo%etina4 Huvo%amina y sertralina han

producido casos de elevaci(n de los niveles de car#amacepina

en sanre con aparici(n de s!ntomas t(%icos&

TOLERANCIA Y EFECTOS SECUNDARIOS

• Una de las principales ventajas con las "ue aparecieron desde

el comien-o estos productos fue precisamente el per$l

relativamente acepta#le de efectos secundarios&• 'os efectos secundarios más comunes de los I7R7 son@

o las náuseas .entre el ,9 y E9L de los casos1o la cefalea .entre el )+ y el ,9L de los casos1o la disfunci(n se%ual "ue comprende disminuci(n de la

li#idoo di$cultades en la consecuci(n del orasmo o incluso

anorasmiao el aumento temporal de la ansiedad en las primeras

semanas del tratamiento&• 6fectos astrointestinales@

o diarrea4 dispepsia4 v(mitos4 dolor a#dominal4 #oca seca4

estreñimiento y Hatulencias1 y p3rdida de peso .más

acentuada con Huo%etina y sertralina a dosis altas1&• 6%isten tam#i3n una serie de efectos secundarios infrecuentes

pero "ue por su importancia conviene tener en cuenta& 7on lossiuientes@ a1 Trastornos e%trapiramidales entre los "ue se

encuentran s!ntomas parGinsoniformes .especialmente con

Hou%etina so#re todo si se le añade a la car#amacepina14

acatisia .Huo%etina4 Huvo%amina y sertralina14 diston!as

.Huo%etina4 Huvo%amina y paro%etina14 dis"uinesias .Huo%etina y

Huvo%amina1&