UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

VI CICLO

QUIMIOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS

DR. CESAR AUGUSTO GUERRERO RAMIREZ

INTEGRANTES:•-Coveñas Yarleque, Darlin•-Crisanto Barreto, Jair •-Custodio Gonzales, Paola •-Dávalos Boulangger, Melissa•-Donayre Ferreyra, Jhoselyn•-Espinoza Castro, Jeancarlos•-Espinoza Cordova, Jhonatan•-Farfan Balcazar, Ronals•-Fuentes Rosas, Marlenn •-Gallardo Bayona, Ian •-Guerrero Cordova, Ivana•- Guerrero Chamba, Albert

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANAVI CICLO

TRATAMIENTO

TBC sensible

Clasificación de medicamentos anti tuberculosis

FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA

FARMACOS DE PRIMERA LINEA

1. ISONIACIDA

Es un bactericida sintético

la isoniazida inhibe una serie de enzimas que las micobacterias necesitan para sintetizar el ácido micólico impidiendo la formación de la pared bacteriana.

MECANISMO DE ACCION

FARMACOCINETICA

*Se administra sobre todo por vía oral, pero también puede ser administrada por vía intramuscular. *La semivida de eliminación es de 1-4 horas

* la isoniazida se absorbe rápidamente, alcanzando los máximos niveles séricos 1-2 horas después.*En el hígado, la isoniazida es metabolizada por acetilación, ocasionando metabolitos inactivos*Se excreta mayormente por la orina

FARMACODINAMIA

*La isoniazida es un agente antibacteriano sintético, cuyos efectos bactericidas infieren sobre micro-organismos intracelulares y extracelulares.

*Actúa interfiriendo con la síntesis del ácido micólico de la pared celular. Isoniazida es una hidracida-derivado del ácido isonicotínico.

• Inhibe el metabolismo de la carbamacepina aumentando los niveles de esta

• La isonizada inhibe el metabolismo hepático del diazepam

• Antiácidos (sales e hidróxido de aluminio): disminuyen absorción de isoniazida. Diferir administración (2h)

• Glucocorticoides: Disminuyen la concentración plasmática de isoniazida

• Inhibe el metabolismo de la fenitoína aumentando los niveles de esta.

• Pirazinamida, rifampicina: aumenta la hepatotoxicidad. Vigilar, si hepatitis suspender isoniazida

INTERACCIONES

Efectos adversos

Hepatotoxicidad: En general su aparición es menos frecuente en niños que en adultos, y debuta con la aparición de náuseas, vómitos, dolor abdominal e

ictericia. Neuritis periférica: También es menos frecuente su

aparición en niños que en adultos

Otros: Son menos frecuentes .fiebre medicamentosa, artralgias, exantemas, anemia

hemolítica, vasculitis, leucopenia, reacciones de hipersensibilidad y convulsiones.

Rifampicina Es un derivado semisintético de la rifamicina,

antibiótico macrocíclico complejo. Su efecto

antituberculoso se conoce desde 1965. Desde

entonces y fundamentalmente en combinación con

isoniazida ha sido uno de los fármacos más

utilizados en Tx de la TBC debido su alto índice de

eficacia.

Mecanismo de acción

•La rifampicina se une a la subunidad beta de la DNA-

polimerasa RNA-dependiente, impidiendo que esta

enzima se una al DNA, bloqueando la transcripción

del RNA. La rifampicina no se une a las polimerasas

de las células eucariotas de tal manera que la

síntesis del RNA humano no es afectada. La

rifampicina es bacteriostática o bactericida según las

concentraciones que alcance en su lugar de acción y

de la susceptibilidad del microorganismo.

Espectro

•La rifampina es eficaz frente a microorganismos en fase de

división rápida en las lesiones cavitarias y también frente a

los que se dividen lentamente, como los que se encuentran

en las lesiones caseosas y en los macrófagos. En general, los

siguientes microorganismos son sensibles a la rfampina:

Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. leprae.

•La rifampina es extremadamente activa frente a Neisseria

meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus

influenzae, y Legionella pneumophila. También posee una

cierta efectividad, aunque a concentraciones muy elevadas,

frente a Chlamydia trachomatis, poxvirus, y adenovirus.

Resistencia

La resistencia a la rifampicina se debe a una alteración del

efector de esta droga, la RNA-polimerasa dependiente del

DNA. Ciertas mutantes bacterianas resistentes a la rifampicina

tienen menor virulencia. La tuberculosis causada por

micobacterias rifampicina-rresistentes, si bien se ha descrito

en pacientes que no habían recibido quimioterapia previa es

muy rara.

Farmacocinética

•Absorción por vía oral es muy buena

•A dosis 600-1200mg por vía oral se alcanzan concentraciones

máximas plasmática de respectivamente de 10-30mg/l.

•Vía intra venosa de 600 mg da lugar a concentraciones plasmáticas

de 17mg/l

•Distribución amplia tisular y fluidos ( resp.,óseo, digestivo, válvulas

cardiacas).

•Atraviesa LCR y placenta, en meningitis alcanza 50% del plasma.

•Metabolismo hepático y eliminación biliar (2,5-5 horas).

•Concentraciones terapéuticas en bilis y orina.

•Extraíble del plasma por hemodiálisis o diálisis.

Indicaciones •Todas las formas de TBC pulmonares y extrapulmonares

•Debe emplearse en combinación con otros.

•Profilaxis de meningitis meningócia.

•Para el tratamiento de la lepra.

•Tratamiento de la endocarditis producida por estafilococos

meticilina-resistentes

Dosificación y administración •Vía oral es la mejor, 1 vez/día y también intravenosa.

•Los adultos y niños deben recibir 10mg/kg/día con un máximo

diario de 600 mg.

•Hay que reducirla las dosis en pacientes con insuficiencia

hepática.

•30 minutos antes de las comidas, puesto que su absorción se

reduce cuando se toma acompañada de alimentos.

Reacciones diversas•Hepatotoxicidad con ictericia y colestasis

•Cefalea, mareos, ataxia, desorientación, vómitos.

•Alergia y anafilaxia poco frecuentes

•Insuficiencia renal aguda, necrosis tubular, glomerulonefritis y nefritis

intersticial en adm de dosis intermitentes.

Sind. Gripal inducida por R. con disnea, sibilancias.

Interacciones •Inductor enzimático potente de muchos fármacos.

•Se debe monitorizar su concentración plasmática.

•Descenso de anti coagulación a los 5-8 días después que empieza el Tx,

perdura hasta 5-7 dias.

•Barbitúricos y ketoconazol disminuye las concentraciones plasmáticas.

Contraindicaciones y precauciones

•No adm paciente con alergia al fármaco•Como antibacteriano se considera contraindicado en mujeres embarazadas, aunque como antituberculoso se acepta su empleo exclusivamente cuando hay resistencia documentada a la asociación etambutol-isoniazida.•Debe realizarse un control clínico y analítico muy estricto y frecuente en paciente con insuf. Hep. y/o etilismo crónico.•Debe suspender el Tx en caso de que el paciente presente un sind. Gripal intenso, ictericia, hemorragias, cansancio excesivo o diarreas profusas.Conviene decir al paciente que el fármaco puede teñir de un color rojoanaranjado la orina, heces, saliva, sudor y lágrimas sin que ello tenga ninguna importancia especial. También puede teñir o alterar la forma permanente las lentes de contacto blandas

PIRAZINAMIDA

Mecanismo de Acción• No se conoce con exactitud el mecanismo de acción

de la Pirazinamida. Las cepas de Mycobacterium tuberculosis excretan una enzima, la pirazinamidasa que convierte la Pirazinamida en ácido pirazinoico

• El fármaco es captado por los macrófagos y ejerce su actividad contra las micobacterias que residen en el ambiente ácido de los lisosomas.

La PZA es un derivado sintético de la

nicotinamida, estable y muy soluble en agua, se

inactiva en pH neutro pero inhibe al bacilo de la tuberculosis con pH

de 5.5 y a algunas otras micobacterias con una

concentración de casi 20 )lg/ml.

Efectos • Actividad bacteriostática contra cepas susceptibles de M.

tuberculosis. Puede ser bactericida contra mlcroorganimos en división activa

Aplicaciones Clínicas• Medicamento “esterilizante” usado durante los primeros

dos meses de tratamiento. Permite acortar la duración total del tratamiento a seis meses.

Absorción: Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración pico a las 2 hs.

Distribución: La PRZ alcanza concentraciones elevadas (80-130% de las

plasmáticas) en hígado, pulmones y riñones.

Metabolismo: Se metaboliza un 95% en el hígado principalmente por desaminación por

una desaminasa microsomal hepática

Eliminación: Se excreta en un 90% por la orina (en un 3% de forma inalterada) y en un

10% por heces. Vida media 9-10 h.

Farmacocinética

Dosis: La dosis diaria es de 25 mg/kg/d.

RAM• Hiperuricemia (40%) • Hepatitis tóxica (15%) • Trastornos gastrointestinales. • Alérgicas/dermatológicas • Sanguíneas: (<0.1%):

trombopenia, anemia sideroblastica, alteraciones de la coagulación, esplenomegalia

Embarazo: Categoría C

Interacciones• Probenecid: posible disminución de la acción

uricosúrica de probenecid..• Rifampicina: posible disminución de los niveles

plasmáticos de rifampicina, con inhibición de su efecto.

Interacciones con alimentos

No hay descritas interacciones

significativas; se puede administrar con o sin

comidas).

ETAMBUTOL

PRESENTACIÓN

Tabletas de 100 mg, 400 mg, en forma de clorhidrato Nombre comercial:

• Myambutol®: grageas 400 mg.• Rimstar® (combinación de antiTBC): comprimidos recubiertos con película

(150 mg de rifampicina, 75 mg de isoniazida, 400 mg de pirazinamida y 275 mg de etambutol por comprimido)..

• Fórmula magistral: Etambutol 50mg/ ml susp

CONSERVACIÓN: Las tabletas deben guardarse en recipientes bien cerrados a temperatura ambiente.

Características GeneralesEl ETB, etilen-diamino-dibutanol es un

producto isómero dextrógiro derivado de la etilendiamina.

Es un fármaco bacteriostático efectivo frente a microorganismos en crecimiento

activo del género Mycobacterium (incluyendo M. tuberculosis y M.Bovis).

Es utilizado como medicamento de primera línea en el tratamiento de la

tuberculosis.

Mecanismo de Acción

Bacteriostático inhibidor de la síntesis de la pared celular,

bactericida únicamente a dosis altas.

El ETB inhibe de forma específica la biosíntesis de la pared micobacteriana. Así, la resistencia al ETB se asocia con cambios en una región genómica definida, el operón embCAB45, que codifica arabinosil transferasa (EmbC, EmbA y EmbB en M. tuberculosis) relacionadas con la síntesis de componentes de la pared celular como el arabinogalactano y el lipoarabinomanano.

Mecanismo de Acción

FARMACOCINÉTICA

• Absorción rápida, 75 - 80% de la dosis por TGI. Su absorción no es afectada sustancialmente por los alimentos.

• La absorción oral máxima ocurre entre las 2 y las 4 horas después de administrada la dosis.

• Se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fluidos del organismo, especialmente en pulmón, eritrocitos, saliva, y riñones; en menor cantidad en el LCR, ascinos, y pleura. El etambutol tiene una penetración meníngea deficiente.

• Etambutol se une 20 - 30% a proteínas plasmáticas.

• Sufre metabolismo hepático parcial. A las 24 horas, se excreta aproximadamente el 50 % de la droga en forma inalterada, 8-15% como metabolitos inactivos en orina y 20-22 % por heces en forma inalterada.

• Tiempo de vida media 3,3 h. que se prolonga en insuficiencia renal o hepática. • Etambutol puede ser removido con diálisis peritoneal y, en menor magnitud, por hemodiálisis.

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO Y EXCRECIÓN

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los antiácidos que contienen hidróxido de

aluminio pueden disminuir la absorción del etambutol,

por lo que se recomienda no administrarlos en las 4 horas siguientes a la toma

de etambutol.

Medicamentos neurotóxicos:

aminoglucósidos, aspariginasa, capreomicina,

carbamazepina, cloranfenicol, etc.: pueden

aumentar el riesgo de ocasionar neuritis óptica y

periférica.

EFECTOS SECUNDARIOS• La neuritis óptica retrobulbar

dependiente de la dosis puede fácilmente deteriora la agudeza visual y la visión de los colores..

• Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, eritema, urticaria, artralgias, reacciones anafilácticas o anafilactoides.

• Trastornos gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, sabor metálico, dolor abdominal.

• Trastornos hepáticos: elevación de transaminasas, colestasis

• Trastornos neurológicos: cefalea, mareos, desorientación, neuropatía periférica. • Transtornos metabólicos:

hiperuricemia.• Transtornos dermatológicos:

dermatitis, prurito, eritema multiforme.

• Transtornos hematológicos: trombopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia.

PRECAUCIONES

Si observan trastornos de la visión o de la percepción del color, suspender tratamiento.

Embarazo: atraviesa la barrera placentaria, alcanzando aproximadamente 30% de las

concentraciones séricas maternas, los estudios realizados no han demostrado problemas.

Lactancia: se excreta por leche materna en concentraciones similares a las séricas

maternas; sin embargo, no se han demostrado problemas.

Pediatría: no usar Etambutol en menores de 7 años la dificultad para monitorizar su agudeza visual. Reemplazar

por estreptomicina

Geriatría: estudios adecuados no han documentado problemas.

Insuficiencia hepática: en general no requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal: requiere ajuste de dosis. Siempre que sea posible se evaluará la función renal antes del tratamiento.

Pacientes con defectos oculares: cataratas, retinopatía diabética, inflamación ocular recurrente.

PRECAUCIONES

SOBREDOSIFICACIÓN:

El vómito provocado y el lavado gástrico pueden ser útiles si se aplican a

las pocas horas de la ingestión. Más tarde, puede ser conveniente la diálisis.

No existe ningún antídoto específico y el tratamiento es principalmente de

sostén.

FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA

LEVOFLOXACINO:

MOXIFLOXACINO

La acción bacteriana resulta de la interferencia con las topoisomerasas II (ADN girasa) y IV. Las topoisomerasas son enzimas esenciales que juegan un papel crucial en la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. La topoisomerasa IV tiene influencia sobre la división cromosómica bacteriana.Las investigaciones cinéticas demostraron que moxifloxacino presenta una tasa bactericida concentración-dependiente.

Dosificación:Un comprimido recubierto de 400 mg una vez al día.No se precisan ajustes de dosis en personas de edad avanzada, en pacientes con bajo peso corporal, ni en pacientes con la función renal alterada.

CIPROFLOXACINO

Antibacteriano. Actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

DATOS IMPORTANTES A TENER EN CUENTA SEGÚN GUIAS…

DATOS IMPORTANTES A TENER EN CUENTA SEGÚN GUIAS…

CICLOSERINA

la cicloserina se administra en segunda línea en aquellos casos en que los medicamentos

de primera línea no pueden ser usados.

BiosíntesisEn 1982,

Svensson y Gatenbeck

propusieron una biosíntesis de la

cicloserina a partir

de serina e hidroxiurea, con

base a resultados de

marcaje isotópico

en Streptomyces garyphalus:

Mecanismo de acción

La D-cicloserina (4-amino-3-isoxazolidinona) es un análogo de la D-alanina que inhibe de forma competitiva, las enzimas D-alanil-

D-alanina sintetasa, alanina racemasa y alanina permeasa

interfiriendo con la síntesis de la pared micobacteriana

Mecanismo de accion

Es activa frente a todas las micobacterias, así como frente a otros microorganismos

La resistencia a la cicloserina parece depender de alteraciones en la D-alanil-D-alanina sintetasa

Otros usos

La cicloserina también ha sido estudiado en experimentos como

coadyuvante a la terapia de exposición para los trastornos de

ansiedad (como por ejemplo, algunas fobias), la depresión,

el trastorno obsesivo-compulsivo y la esquizofrenia.

Efectos adversosLos efectos secundarios aparecen principalmente a nivel del sistema nervioso central (SNC) con manifestaciones tales como

cefalea, irritabilidad, depresión y convulsiones asociadas a psicosis.

La administración concomitante de piridoxina puede reducir la incidencia de algunos de los efectos adversos del SNC (convulsiones, por ejemplo)

• Neuropatía periférica• Alteraciones del SNC• Reacciones psicóticas• (depresión)

Características de los antimicrobianos antituberculosos

Ácido aminosalicílico

O Síntomas GI son frecuentes, pueden disminuir al ser administrado con las comidas o con

antiácidos. Pueden ocurrir úlcera péptica y hemorragia.

O Las reacciones de hipersensibilidad manifiestas por fiebre, dolor articular, exantemas,

hepatoesplenomegalia, hepatitis, adenopatía y granulocitopenia, a menudo se presentan

después de 3 a 8 semanas de tratamiento con ácido aminosalicílico, lo que hace necesario

interrumpirlo en forma temporal o permanente.

CARACTERÍSTICAS

Antagonista de la síntesis de folato con actividad casi exclusiva contra M. tuberculosis. Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo

[ ]s séricas son ≥ de 50 μg/ml después de administrarse 4 g por vía oral. Las dosis son de 8 a 12 g/día por vía oral en adultos y 300 mg/kg/día en niños. Los bacilos de la tuberculosis suelen inhibirse in vitro con 1 a 5 μg/ml de ácido aminosalicílico

Tiene amplia distribución en los tejidos y líquidos corporales, excepto el líquido cefalorraquídeo.

Se excreta con rapidez en la orina (como ácido aminosalicílico activo, compuesto acetilado y otros productos metabólicos) alcanzando concentraciones muy altas de este ácido en la orina, lo que puede producir cristaluria.

ETIONAMIDA

Bloquea la síntesis de ácidos micólicos.

Es ligeramente hidrosoluble y está disponible sólo en forma oral.

Su metabolismo ocurre en el hígado.

La etionamida es hepatotóxica

ETIONAMIDA DOSIS

DOSIS INICIAL de 250mg una vez al día, que se aumenta en 250mg HASTA

alcanzar la recomendada de 1g/ día (o 15mg/kg/día), si es posible

PROTIONAMIDA

Tuberculostático de segunda línea.

Activo frente a varias especies de micobacterias incluyendo M leprae y M

avium.

Presenta resistencia cruzada con la etionamida y similar

mecanismo de acción.

Intercambiable con la etionamida

PROTIONAMIDA DOSIS

Oral. Ads.:10-15 mg/kg/día (750 mg-1000 mg). Niños <

de 4 años: 25 mg/kg/día. Entre 5-8 años: 20 mg/kg/día, > de 9 años 15 mg/kg/día. 

PRECAUCIONES

Se debe utilizar con precaución

en pacientes

con psicosis, epilepsia,

hemoptisis, gastritis y

úlcera gástrica.

-Se deben realizar

control de la

glucemia y función

hepática (una vez al mes) antes y durante

el tratamient

o.

INTERACIONES MEDICAMENTOSAS

Sus niveles aumentan cuando se administra con

isoniazida, se debe administrar a dosis menores 10 mg/kg/día.

Aumenta su hepatotoxicida

d cuando se administra junto con

rifampicina y tiacetazona.

La amicacina y la kanamicina, junto con la estreptomicina, son aminoglucósidos similares estructuralmente y poseen actividad antituberculosa.

La tobramicina y la gentamicina, por el contrario, no son efectivas en el tratamiento de la tuberculosis a las dosis habituales.

AMICACINA, KANAMICINA, CAPREOMICINA Y VIOMICINA

Absorción: Los aminoglucósidos son cationes altamente polarizados de carácter básico, lo que determina su escasa liposolubilidad y la prácticamente nula absorción oral o rectal. Para alcanzar niveles séricos terapéuticos deben administrarse por vía parenteral. Luego de su administración i.m. alcanzan concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en 30 a 90 minutos, similares a las observadas 30 minutos después de terminada la administración i.v. Utilizados por vía intraperitoneal o intrapleural se absorben rápidamente, alcanzando niveles séricos que se relacionan en forma directa con su concentración en el líquido peritoneal o pleural.

Distribución: Como atraviesan con dificultad las membranas, su volumen de distribución (Vd) es similar al volumen del espacio extracelular. Cuando el Vd extracelular está alterado (ascitis, edemas, deshidratación) es necesario hacer ajustes de las dosis. Su unión a las proteínas plasmáticas es escasa: 35% para estreptomicina y 10% para el resto de los aminoglucósidos. 

Eliminación: Los aminoglucósidos presentan una cinética de eliminación bifásica, con una primera fase desde el espacio extracelular, con una vida media de eliminación (t1/2) de 2 a 3 horas, y una segunda fase desde los compartimentos profundos con una t1/2 de eliminación de 50 a 100 horas; por lo que el equilibrio farmacocinético con estos territorios tarda varios días en alcanzarse, y las concentraciones tisulares se mantienen elevadas durante varios días después de suspendido el tratamiento. Los aminoglucósidos no se metabolizan y se eliminan por vía renal.

A diferencia de los betalactámicos, la capacidad bactericida de los aminoglucósidos depende de la concentración sérica alcanzada. Cuanto mayor es ésta, más rápida es la acción bactericida

La capreomicina y la viomicina son antimicrobianos peptídicos básicos que comparten el mecanismo de acción con los aminoglucósidos. La proporción de mutantes resistentes espontáneas es elevada oscilando entre 10-3 y 10-5.

No se absorben por vía oral siendo de administración intramuscular. No existe resistencia cruzada entre la estreptomicina y la capreomicina por lo que la capreomicina es activa frente a la mayoría de cepas resistentes a la estreptomicina.

La capreomicina es menos tóxica que la viomicina, amicacina y, especialmente, que la kanamicina, por lo que se considera una alternativa para el tratamiento de la tuberculosis resistente. Algunas cepas resistentes a la capreomicina presentan resistencia cruzada con la amicacina y la kanamicina. La amicacina es el antibiótico más potente del grupo, tanto in vitro, como en el modelo animal.

Como es bien conocido, todos los antimicrobianos del grupo tienen efectos ototóxicos (tanto vestibulares como cocleares), así como nefrotóxicos.

TIOSEMICARBAZONA (tiacetazona o amiotiozona)

semivida de 12 horas.

Se excreta por la orina .

Es activad por vía oral.

No colabora con el efecto terapéutico de la Isoniacida la estreptomicina o el Etambutol, pero retrasa la resistencia a estos fármacos.

Fármaco de baja eficacia.

EFECTOS ADVERSOS

Hepatitis

Dermatitis exfoliativa

Síndrome de Stevens-Johson

Depresión de la medula ósea.

EFECTOS COLATERALES MAS COMUNES

Anorexia Molestias abdominales Diarreas Exantemas

menores

RIFAMPICINAS

RIFABUTINA RIFAPENTINARIFALAZIL

RIFABUTINA

Presenta actividad significativa contra M. tuberculosis, M. avium-intracellulare y M.fortuitum.

Actividad es similar a la de la rifampicina.

indicada en el tratamiento de la tuberculosis en pacientes infectados por VIH que reciben tratamiento antirretroviral concomitante con un inhibidor de proteasa.

MECANISMO DE ACCIÓN

Antibacteriano, antimicobacteriano

y antiviral.

Sobre las bacterias y micobacterias ejerce un efecto

bactericida, al inhibir la síntesis de ARN

bacteriano.

Además, es capaz de bloquear la infectividad y

replicación del VIH (virus de la

inmunodeficiencia humana) "in vitro",

al inhibir la transcriptasa inversa viral.

Actúa preferentemente sobre bacterias Gram-positivas,

incluyendo cepas productoras de

beta-lactamasas; también tiene una

moderada actividad frente a

enterobacteriáceas y Neisseria.

Tiene elevada actividad sobre

micobacterias, tanto típicas (M.

tuberculosis, M. leprae) como

atípicas (complejo M avium-

intracellulare).

FARMACOCINÉTICA

Su biodisponibilidad oral es del 20%, alcanzando la concentración sérica máxima al cabo de 2-4 h.

Los alimentos grasos retrasan la absorción oral.

El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 85%.

Es metabolizado en 50% en el hígado e intestino, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (50%) y heces (30%), en un 5% en forma inalterada por la orina.

Su semivida de eliminación es de 45 h.

INTERACCIONES

• Claritromicina: inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.

• Ciclosporina: del aclaramiento (35%) de ciclosporina,• Estatinas: de sus niveles plasmáticos y pérdida de

actividad hipocolesterolemiante• INHIBIDORES DE LA PROTEASA: potenciación de su acción y/o

toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.• Metadona: de los niveles plasmáticos de metadona

EFECTOS SECUNDARIOS

-Alérgicas/Dermatológicas: ocasionalmente (1-9%): erupciones exantemáticas.

-Digestivas: ocasionalemente (1-9%): Anorexia, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto.

-Genitourinarias: muy frecuentemente (>25%): coloración de la orina (roja-anaranjada).

-Hepatobiliares: ocasionalmente (1-9%): incremento de los valores de transaminasas.

-Oculares: Ocasionalmente (1-9%): Uveítis.

-Osteomusculares: Ocasionalmente (1-9%): artralgia.

-Sanguíneas: Ocasionalmente (1-9%): neutropenia, trombocitopenia, anemia.

RIFAPENTINA

análogo de rifampicina

activo contra M. tuberculosis M.

avium.

vida media de eliminación de 13

horas.

La rifapentina no debe usarse para tratar pacientes

infectados por VIH por su elevada tasa

de recaída por efecto de

microorganismos resistentes la

rifampicina

MECANISMO DE ACCIÓN

se trata de un inhibidor de la polimerasa de

RNA bacteriana con resistencia

cruzada completa con la rifampicina.

Al igual que la rifampicina es un

potente inductor de la enzima del citocromo

P450

La toxicidad es similar a la rifampicina.

INTERACCIONES

Medicamentos antimicóticos, tales como fluconazol, itraconazol, 

quetoconazol Barbitúricos, como fenobarbital .

Medicamentos para conciliar el sueño Medicamentos para la diabetes que

se toman por vía oral Quinina Sildenafil 

Medicamentos para las infecciones por VIH Voriconazol

Algunos medicamentos para problemas del ritmo cardiaco, tales

como disopiramida, mexiletina, quinidina, tocainida Algunos

medicamentos para problemas cardiacos, tales como digoxina, diltiazem, nifedipina, verapamilo.

EFECTOS SECUNDARIOS RAM

Reacciones alérgicas como erupción cutánea,

picazón o urticarias, hinchazón de la cara,

labios o lengua Orina oscura

Sensación de mareos, desmayos.

Fiebre Pérdida del apetito Dolor o hinchazón de

las articulaciones 

Puntos rojos en la piel Dificultad para orinar o cambios en el volumen

de orina Sangrado, magulladuras inusuales.

Cansancio o debilidad inusual Color amarillento

de los ojos o la piel.

RIFALAZIL

mata las células bacterianas mediante el bloqueo de la β-subunidad de la ARN polimerasa .

se utiliza como tratamiento para muchas enfermedades diferentes. De los más comunes son

clamidia, CDAD, y la tuberculosis.

funciona bien solo, y en conjunción con otros antibióticos solo

APLICACION

tratamiento de los casos de tuberculosis y la clamidia.

administra por vía oral

EFECTOS SECUNDARIOS

interactúa con otros medicamentos

la resistencia se desarrolla rápidamente

a otras drogas.