diabetes e hipogonadismo idim...

SINDROMESINDROMESINDROMESINDROMEMETABÓLICOMETABÓLICOMETABÓLICOMETABÓLICO

Introducción Introducción Introducción Introducción Introducción Introducción Introducción Introducción

DIABETESDIABETESDIABETESDIABETES

OBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDAD ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTOOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDAD

HIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMO

ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO

GnRHGnRHGnRHGnRH

Hipogonadismo masculinoHipogonadismo masculinoHipogonadismo masculinoHipogonadismo masculinoHipogonadismo masculinoHipogonadismo masculinoHipogonadismo masculinoHipogonadismo masculino

LH / FSHLH / FSHLH / FSHLH / FSH

GnRHGnRHGnRHGnRH

‾Desempeño Sexual

‾Libido, EreccionesProducción esperma

Deficiencia Androgénica

‾‾‾‾ EEEE 2222

‾‾‾‾ TTTT

‾‾‾‾ Inhibina BInhibina BInhibina BInhibina B‾‾‾‾ DHTDHTDHTDHT

‾‾ Producción esperma

‾Hueso‾

Músculo, � Grasa

‾ Humor, ‾ Cognición

‾Cabello, Piel‾‾‾‾

TTTT

‾‾‾‾ EspermaEspermaEspermaEsperma

‾‾‾‾ EEEE 2222

↓ Fertilidad

Infertilidad

Signos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia AndrogénicaSugestivos de Deficiencia Androgénica

• ↓ Erecciones

• ↓ Libido y actividad sexual• ↓ Libido y actividad sexual

• Ginecomastia

• ↓ Vello axilar y púbico

• Infertilidad, conteo espermático bajo

• Testículos pequeños

• Baja DMO y fracturas por trauma mínimo

• ↓ Masa y fuerza muscular (sarcopenia)

• Sofocos, sudoración

Bhasin S. J Clin Endocrinol Metab. 2006

• ↓ Energía, motivación

Signos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasSignos y SíntomasMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia AndrogénicaMenos sugestivos de Deficiencia Androgénica

• ↓ Energía, motivación

• Depresión

• Menor concentración y memoria

• Trastornos del sueño

• Anemia leve • Anemia leve

• ↑ Masa grasa corporal

• ↓ Rendimiento físico


Disfunción eréctil Disfunción eréctil Disfunción eréctil Disfunción eréctil

Disfunción eréctil severa Disfunción eréctil severa Disfunción eréctil severa Disfunción eréctil severa

Reducción Reducción Reducción Reducción de las de las de las de las erecciones erecciones erecciones erecciones matinalesmatinalesmatinalesmatinales

Severa reducción de Severa reducción de Severa reducción de Severa reducción de las las las las erecciones erecciones erecciones erecciones matinalesmatinalesmatinalesmatinales

Deseo sexual hipoactivoDeseo sexual hipoactivoDeseo sexual hipoactivoDeseo sexual hipoactivo

EMAS StudyEMAS StudyEMAS StudyEMAS Study

Riesgo ajustado por la edad para hipogonadismo

Severo deseo sexual Severo deseo sexual Severo deseo sexual Severo deseo sexual hipoactivohipoactivohipoactivohipoactivo

Testosterona CirculanteTestosterona CirculanteTestosterona CirculanteTestosterona CirculanteTestosterona CirculanteTestosterona CirculanteTestosterona CirculanteTestosterona Circulante

T unida a la Albumina

(débil)

T unida a la

(débil)54%

T Libre

T BiodisponibleT BiodisponibleT BiodisponibleT Biodisponible

T unida a la SHBG (fuerte)

44%

T Libre2%

T Total T Total T Total T Total

Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en SHBGSHBGSHBGSHBGSHBGSHBGSHBGSHBG

↑ SHBG

• Estrógenos

• Anticonvulsivantes

• Hipertiroidismo

• Hepatitis, cirrosis• Edad

• Estrógenos

• HIV


Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en Alteraciones en SHBGSHBGSHBGSHBGSHBGSHBGSHBGSHBG

↓ SHBG

•Glucocorticoides/progestágenos

• Hipotiroidismo

• Hipoproteinemia (nefrótico)

• Obesidad• Diabetes tipo 2

• Esteroides anabólicos

• Acromegalia

•Glucocorticoides/progestágenos


Hipogonadismo PrimarioHipogonadismo PrimarioHipogonadismo PrimarioHipogonadismo PrimarioHipogonadismo PrimarioHipogonadismo PrimarioHipogonadismo PrimarioHipogonadismo Primario

↑↑↑↑

↑↑↑↑ LH / FSHLH / FSHLH / FSHLH / FSH

↑↑↑↑ GnRHGnRHGnRHGnRH

‾‾‾‾ EEEE 2222

‾‾‾‾ TTTT


‾‾‾‾ TTTT


‾‾‾‾ EEEE 2222

Hipogonadismo SecundarioHipogonadismo SecundarioHipogonadismo SecundarioHipogonadismo SecundarioHipogonadismo SecundarioHipogonadismo SecundarioHipogonadismo SecundarioHipogonadismo Secundario

↓↓↓↓

NormalNormalNormalNormal----↓↓↓↓ LH / FSHLH / FSHLH / FSHLH / FSH

↓↓↓↓ GnRHGnRHGnRHGnRH

‾‾‾‾ EEEE 2222

‾‾‾‾ TTTT


‾‾‾‾ TTTT


‾‾‾‾ EEEE 2222

Hipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en DiabéticosHipogonadismo en Diabéticos

• ♂DM2 el 36,5% tienen ↓ToT� 80,2% sintomáticos (síntomas específicos e inespecíficos)� 80,2% sintomáticos (síntomas específicos e inespecíficos)

� Prevalencia ↑ con la edad (45,4% a los 60-70 años) Al Hayek AA. J Fam. Community Med. 2013

• ♂DM2 con ↓ToL� 44% con IMC normal

� 50% con IMC> 30 kg/m2

Dhindsa S. Diabetes Care. 2010

• En ♂DM2 la prevalencia de ↓ ToT fue del 29% y del50% en los que asociaban DM2+obesidad.

Saboor Aftab S. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2013

• ToT, ToL y SHBG en el cuartil inferior de lanormalidad se asocia a 7 veces mas riesgo de

Diabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicosDiabetes en hipogonádicos

normalidad se asocia a 7 veces mas riesgo dedesarrollar SM y DM2.

Laaksonen D. Diabetes Care, 2004

• SHBG, pero no To, fue mayormente asociada conel riesgo de SM.

Bhasin S. Diabetes Care, 2011Bhasin S. Diabetes Care, 2011

• Pacientes con To normal tienen 42% menosriesgo de DM2.

Ding EL. JAMA, 2006

ObesidadObesidadObesidadObesidad

Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2

Factores de riesgo CVFactores de riesgo CVFactores de riesgo CVFactores de riesgo CV

Enfermedades crónicasEnfermedades crónicasEnfermedades crónicasEnfermedades crónicas

Síndrome metabólico

Perímetro cintura (≥102cm)Perímetro cintura (≥102cm)Perímetro cintura (≥102cm)Perímetro cintura (≥102cm)

Triglicéridos (≥150mg/dl)

EMAS StudyEMAS StudyEMAS StudyEMAS Study Riesgo ajustado por la edad para hipogonadismo

Glucemia (≥100mg/dl)

HDL (<40mg/dl)

Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el Mecanismos implicados en el hipogonadismohipogonadismohipogonadismohipogonadismohipogonadismohipogonadismohipogonadismohipogonadismo

• Eje Adipo – Hipotalamohipofisogonadal

• Eje Gastroentero –Hipotalamohipofisogonadal

• Eje Osteo–gonadal– Osteocalcina

– Vitamina D

– Insulin-like factor 3 (INSL-3)

AdipoquinasAdipoquinasAdipoquinasAdipoquinasAdipoquinasAdipoquinasAdipoquinasAdipoquinas en obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidad

↑↑ aromatizaciónaromatización↓↓ SHBGSHBG↑ To libre

↑↑ insulinainsulina ↑↑ ILIL--66, IL, IL--11 y TNF11 y TNF--αα

↓↓ TestosteronaTestosterona↑↑ EstradiolEstradiol

↓ Gonadotrofinas

Hormonas Hormonas Hormonas Hormonas Hormonas Hormonas Hormonas Hormonas gastroentéricasgastroentéricasgastroentéricasgastroentéricasgastroentéricasgastroentéricasgastroentéricasgastroentéricas en obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidaden obesidad

GrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelina

Obesos:Obesos:Obesos:Obesos:• Bajas concentraciones • Disminución de la caída postprandial (no cese de ingesta)

GrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelinaGrelina y eje gonadaly eje gonadaly eje gonadaly eje gonadaly eje gonadaly eje gonadaly eje gonadaly eje gonadal

• AcciónAcciónAcciónAcción::::– CentralCentralCentralCentral:::: disminuye secreción LH y To

•inhibición de GnRH

•supresión de expresión de Kiss1 (en menor medida).

� Down-regulation hipotalámico durante la pubertad,como señal permisiva de la función metabólica y de lacomo señal permisiva de la función metabólica y de lasuficiente nutrición.

– PeriféricoPeriféricoPeriféricoPeriférico:::: detectada en cel de Leydig y Sertoli

Eje Eje Eje Eje Eje Eje Eje Eje osteoosteoosteoosteoosteoosteoosteoosteo--------pancreatopancreatopancreatopancreatopancreatopancreatopancreatopancreato--------gonadalgonadalgonadalgonadalgonadalgonadalgonadalgonadalOsteocalcinaOsteocalcinaOsteocalcinaOsteocalcinaOsteocalcinaOsteocalcinaOsteocalcinaOsteocalcina y Vitamina Dy Vitamina Dy Vitamina Dy Vitamina Dy Vitamina Dy Vitamina Dy Vitamina Dy Vitamina D

RIINSULINA CEL β

PANCREAS

OsteoblastoOsteoclasto

HUESO

OSTEOCALCINA uc

ADIPOCITO

ADIPONECTINA

CEL DE LEYDIG

TESTOSTERONA

LH25 OH VITAMINA D

CYP2R1CYP2R1CYP2R1CYP2R1(25 (25 (25 (25 HidroxilasaHidroxilasaHidroxilasaHidroxilasa))))

HIPOFISIS

Karsenty G. Mol Cell Endocrinol. 2014

Karsenty G. Journal of Endocrinology. 2012

Karsenty G. Mol Cell Endocrinol. 2014

Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la ↓↓ ToToToToToToToTo

• Aumento de adiposidad visceral

• Descenso de masa magra

• DM2

• Afecta control glucémico en los pacientes diabéticos

• Hipertensión

• Dislipemia (↑LDL y TG)

• Síndrome metabólico• Síndrome metabólico

• Eventos cardiovasculares

• Mortalidad

• Osteoporosis y fractura

EnfEnfEnfEnfEnfEnfEnfEnf. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos. aterosclerótica en DM2 hipogonádicos**** p<0.02

** ** ** ** p<0.001

************ p<0.003

Farias J., Umpierrez G. J Clin Endocrinol Metab, 2014

♂DM2 + ↓To tienen 6 veces más riesgo de ↑ IMT carotideo y de disfunción endotelial, independientemente de edad, IMC, duración

de DM, niveles de lípidos y tto de HTA.

Circulo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólicoCirculo vicioso metabólico--------gonadalgonadalgonadalgonadalgonadalgonadalgonadalgonadal

↑↑ LEPTINA, LEPTINA, ↓↓ADIPONECTINA, ADIPONECTINA, ↑↑INSULINA, INSULINA, ↑↑ GRELINA, GRELINA, ↑↑ RESISTINA, RESISTINA, ↑↑TNFTNF--αα, , ↑↑ILIL--66

SINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICO

OBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDADOBESIDAD ABDOMINALABDOMINALABDOMINALABDOMINALABDOMINALABDOMINALABDOMINALABDOMINAL

DISLIPEMIADISLIPEMIADISLIPEMIADISLIPEMIADISLIPEMIADISLIPEMIADISLIPEMIADISLIPEMIA

HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN

DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS

DISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADALDISFUNCIÓN GONADAL

HIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMOHIPOGONADISMO

INFERTILIDADINFERTILIDADINFERTILIDADINFERTILIDADINFERTILIDADINFERTILIDADINFERTILIDADINFERTILIDAD

↑↑ RESISTINA, RESISTINA, ↑↑TNFTNF--αα, , ↑↑ILIL--66

DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS

↑↑E2, E2, ↓↓TO, TO, ↓↓SHBG, SHBG, ↑↑CITOQUINAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIASPROINFLAMATORIAS

↓↓T Total y MortalidadT Total y MortalidadT Total y MortalidadT Total y MortalidadT Total y MortalidadT Total y MortalidadT Total y MortalidadT Total y Mortalidad

422

507

T Total Media (ng/dL)

370

241

288

338

266

288320

230

ZONA GRIS

LaughlinLaughlin GA. J Clin GA. J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab. 2008. 2008

241

209

171

Hazards ratio1 1.5 2

230

150

HIPOGONADISMO

HIPOGONADISMO SEVERO

TratamientoTratamientoTratamientoTratamientoTratamientoTratamientoTratamientoTratamiento

1.1.1.1. Cambios del estilo de vidaCambios del estilo de vidaCambios del estilo de vidaCambios del estilo de vida– Descenso de peso: ↑T Total y T Libre

– Cesación tabáquica: ↓ Total y T Libre

– Control glucémico

– Otros FR

2.2.2.2. Sin deseo de fertilidad: Sin deseo de fertilidad: Sin deseo de fertilidad: Sin deseo de fertilidad: – Terapia de Reemplazo con Testosterona (TRT)

3.3.3.3.3.3.3.3. Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:3.3.3.3.3.3.3.3. Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:Con deseo de fertilidad:– Gonadotrofina coriónica humana

– Clomifeno – tamoxifeno - anastrozol/testolactona

4.4.4.4. Cirugía Cirugía Cirugía Cirugía bariátricabariátricabariátricabariátrica

Farmacocinética de T gel (Farmacocinética de T gel (Farmacocinética de T gel (Farmacocinética de T gel (Androlone®Androlone®Androlone®Androlone®), enantato ), enantato ), enantato ), enantato ((((Testovirón®Testovirón®Testovirón®Testovirón®) y undecanoato () y undecanoato () y undecanoato () y undecanoato (Nebido®Nebido®Nebido®Nebido®) ) ) )

50505050

60606060

250 mg TE250 mg TE250 mg TE250 mg TE

100 mg TG100 mg TG100 mg TG100 mg TG50 mg TG50 mg TG50 mg TG50 mg TG

20202020

30303030

40404040

Test

ost

ero

na

séri

ca [

nm

ol/

LTe

sto

ster

on

a sé

rica

[n

mo

l/L

Test

ost

ero

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ca [

nm

ol/

LTe

sto

ster

on

a sé

rica

[n

mo

l/L ]] ]]

250 mg TE250 mg TE250 mg TE250 mg TE

1000 mg TU1000 mg TU1000 mg TU1000 mg TU

Rango normalRango normalRango normalRango normalRango normalRango normalRango normalRango normal1010101010101010--------35 nmol/L35 nmol/L35 nmol/L35 nmol/L35 nmol/L35 nmol/L35 nmol/L35 nmol/L

SemanasSemanasSemanasSemanas

0000 2222 4444 6666 8888 10101010 121212120000

10101010

Test

ost

ero

na

séri

ca [

nm

ol/

LTe

sto

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on

a sé

rica

[n

mo

l/L

Test

ost

ero

na

séri

ca [

nm

ol/

LTe

sto

ster

on

a sé

rica

[n

mo

l/L

ObesidadObesidadObesidadObesidadObesidadObesidadObesidadObesidad HHHHHHHH de Cde Cde Cde Cde Cde Cde Cde C LípidosLípidosLípidosLípidosLípidosLípidosLípidosLípidos TATATATATATATATAAterosclerAterosclerAterosclerAterosclerAterosclerAterosclerAterosclerAteroscler

osisosisosisosisosisosisosisosisCalidad Calidad Calidad Calidad Calidad Calidad Calidad Calidad

vidavidavidavidavidavidavidavidaFunciónFunciónFunciónFunciónFunciónFunciónFunciónFunciónsexualsexualsexualsexualsexualsexualsexualsexual

AversaAversaAversaAversaJ Sex Med. 2010

n 50TU IM x 12

meses

↓PC↓gr visc~IMC

↓↓HOMA↓HbA1c

ND ND ↓↓TIM↓↓PCR

ND ND

GopalGopalGopalGopalEnd Pract 2010

n 22TP IM x 3meses

ND~HOMA~HbA1c

~CT, LDL~HDL~TG

~ ND ND ND

<6~IMC

↓HOMA↓CT, LDL

~↑libido

JonesJonesJonesJonesDiabetes Care

2011

n 220TG x 1

año

<6mes

~IMC~PC

~gr visc

↓HOMA~HbA1c

↓CT, LDL↑HDL~TG

~↓LPa ~

↑libido~erección~sat gral

>6mes

~IMC~PC

~gr visc

~HOMA~HbA1c

~CT, LDL↑HDL~TG

~↓LPa

~↑libido

~ereccion~sat gral

KalinchenkoKalinchenkoKalinchenkoKalinchenkoClin Endocr

2010

n 184. TU IM x 30 sem

↓IMC↓PC

↓Leptina

↓HOMAND HbA1

~CT, LDL~HDL~TG

ND↓IL1, TNFa, ↓PCR

~IL6, IL10ND ND

KapoorKapoorKapoorKapoor n 24~gr visc

↓HOMA↓CT

KapoorKapoorKapoorKapoorEur J End 2006

n 24TP IM x 3 meses

~gr visc~PC, IMC

~C/C

↓HOMA↓HbA1c

↓CT ~LDL

~TG,HDL~ ND ND ND

HackettHackettHackettHackettJ Sex Med 2013J Sex Med 2014

n 211TU IM x 30 sem

↓IMC↓PC

~HOMA↓HbA1c

↓CT ~LDL

~TG,HDLND ND ~

↑erección↑libido

~sat gral

GianattiGianattiGianattiGianattiJ Clin End 2014Diab Care 2014

n 88TU IM x 40 sem

↓gr subc~gr viscer↑m musc

~HOMA~HbA1c

↓CT , LDL↓HDL~TG

~ ~PCR ~~libido

~erección~sat gral

Resultados:

• Mejoría leve de IR (HOMA) > en SM que DM2 (disposición grasa corporal?)

• No mejora el control glucémico por HbA1c.

• ↓ ColT, LDL, LPa (proaterogénicos) y HDL (cardioprotector).• ↓ ColT, LDL, LPa (proaterogénicos) y HDL (cardioprotector).

• Sin cambios en TG.

• No cambios en la TA.

• Síntomas constitucionales y sexuales de aleatoria respuesta (mayorrelación a depresión y complicaciones microvasculares).

• HipótesisHipótesisHipótesisHipótesis:::: ↓grasa subcutánea pero NO la grasa visceral.• HipótesisHipótesisHipótesisHipótesis:::: ↓grasa subcutánea pero NO la grasa visceral.

Debilidad de los estudios:– Los valores basales de To fueron levemente reducidos.

– El de mayor duración fue de 12 meses (estudios no RCT describen mejoríaprogresiva glucémica luego de 6 años de TRT).

TRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y MortalidadTRT, Eventos CV y Mortalidad

• N 209, 74 años, limitación de lamovilidad, HTA, DLP, DM2 y obesos.

• Detenido a causa de un exceso de ECV

• TRT con grandes dosis de To y el riesgo de un ECV fue mayor en aquellos que han logrado las mayores niveles

BasariaBasariaBasariaBasaria S. N S. N S. N S. N EnglEnglEnglEngl J J J J MedMedMedMed 2010201020102010. «TOM Trial»TOM Trial»TOM Trial»TOM Trial»

• Detenido a causa de un exceso de ECVen el grupo TRT (23 vs 5 casos).

han logrado las mayores nivelessanguíneos de To.

• N 8000, añosos, ↓ To y angiografíacoronaria.

• ECV, ACV o mortalidad HR 1.29 (p 0.02)

• Ajustado a las variables: eventos totales10% TRT vs 20% no TRT.

• TRT por prescripción, no hay niveles deTo lograda y el efecto largo plazo.

VigenVigenVigenVigen RRRR.... JAMAJAMAJAMAJAMA.... 2013201320132013

• N 55000. IAM no fatal dentro de los 90días

• Incidencia pre vs post TRT: 1,36 (1,03-1,81) y >65 años 2,19 (1,27-3,77).

• No datos de niveles de To lograda y fármaco utilizado, y si tenían ↓ To y síntomas compatibles.

• TRT prescripta

FinkleFinkleFinkleFinkle WDWDWDWD.... PlosPlosPlosPlos OneOneOneOne.... 2014201420142014

La evidencia actual no apoya la creencia de que la TRT este La evidencia actual no apoya la creencia de que la TRT este asociada con un mayor riesgo CV o mortalidad CV. Por el contrario, una gran cantidad de evidencia acumulada durante varias décadas sugiere que los bajos niveles de To están asociados con un mayor

riesgo y que los mayores niveles de To endógeno, así como la propia TRT, parecen ser beneficiosos en el riesgo y mortalidad CV.

Cirugía Cirugía Cirugía Cirugía Cirugía Cirugía Cirugía Cirugía BariátricaBariátricaBariátricaBariátricaBariátricaBariátricaBariátricaBariátrica

Corona G. European Journal of Endocrinology. 2013

Facchiano E. Obes Surg. 2013

T1: 6 mesesT2: 12 meses

Samavat J. European Journal of Endocrinology. 2014

Sugerimos:– Que todos los varones obesos remitidos para cirugía

""– Que todos los varones obesos remitidos para cirugía

bariátrica deban realizarse una evaluación endocrinaexhaustiva, que incluya la evaluación del estado dehormonas sexuales.

– En segundo lugar, investigar los posibles síntomasrelacionados con hipogonadismo.relacionados con hipogonadismo.

– Por ultimo, considerar al hipogonadismo como unavariable para la selección de pacientes a operar, sobretodo en los más jóvenes.

Luchese M. Obes Surg (2013) 23:2018–2019

""

• La creciente prevalencia de obesidad, DM, SM y el envejecimiento a aumentado la incidencia de pacientes hipogonádicos.

ConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusiones

pacientes hipogonádicos.

• El déficit de To impacta negativamente NO SOLO en la función sexual, sino que también metabólicamente (IR, obesidad, dislipemia, aterosclerosis y enfermedad cardiovascular) y aumenta la mortalidad.

• Existe una interrelación bidireccional metabólica-• Existe una interrelación bidireccional metabólica-gonadal.

• El tratamiento debe ser ajustado y personalizado a cada paciente y debe SIEMPRE constar del cambio de estilo de vida y control de las comorbilidades.

• No existen estudios mayores de 1 año de evolución,randomizados, controlado con placebo en hombres hipogonádicos añosos, que avalen el uso sistemático de la testosterona.

ConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusionesConclusiones

la testosterona.

• Los tres estudios que alarmaron sobre el aumento de ECV y mortalidad tienen bajo poder de evidencia científica.

• Varios estudios y 70 años de experiencia indican que la TRT es una conducta favorable y segura en los pacientes TRT es una conducta favorable y segura en los pacientes indicados.

• La cirugía bariátrica podría considerarse una aceptable terapéutica en los pacientes obesos mórbidos hipogonádicos con y sin deseo de fertilidad.

diabetes e hipogonadismo idim...

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