ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES

ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES

Thymus

Moelle osseuse

Cercle de Waldeyer

Ganglions

BALT

GALT

Système génito-urinaire

Glande mammaire

ThymusThymus

ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES

CSH

CSL

CSM

Progéniteur myéloïde

Polynucléaires (granulocytes)

neutrophile

éosinophile

basophile

Monocyte

Macrophage

Cellule dendritique

Lymphocytes

B

T CD4

Cellules NK

T CD8

CELLULES ENDOTHELIALES

CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE

CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES

CELLULES EPITHELIALES

Lymphocytes B T CD4 T CD8 cellules

NK

Plaquettes

Monocytes

Polynucléaires/granulocytes

Monocytes

neutrophiles

éosinophiles

basophiles

Plasmocytes

Cellules dendritiques

Mastocytes

MacrophagesCellules dendritiques

immatures

Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B)

Réactivité croisée

Le même anticorps reconnaîtune séquence peptidique

partagée par deux protéinestrès différentes pour le reste

de leur structure

BA

•L’anticorps A reconnaît aussi bien la moléculesous forme linéaire que tridimensionnelle

•L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelleB

A

6p21.3

DPA DQA DRA

DPB DQB DRBB C A

DP DQ DR B C A

Chaîne 2 microglobuline Chaîne Chaîne

CMH de classe I CMH de classe IISillon de présentation

Protéineendogène

1 2

3

protéasomeTAP

3

4

α β2m

classe I classe II

1

endosome

Protéineexogène

lysosome

liαβ

2 1’

RE

Migration vers les organeslymphoïdes secondaires

Capture d’antigène-CMH II intracellulaire-Forte capacité d’endocytose-Faible expression des moléculesde costimulation (CD80 et 86)- CCR7-

Présentation de l’antigène-CMH II extracellulaire-Faible capacité d’endocytose-Forte expression des moléculesde costimulation (CD40, CD80 et 86)-Forte production d’IL-12-CCR7+

Signaux de « DANGER »-Stress-Cytokines (TNF-α, IL-1, …)-Motifs microbiens-Lymphocytes T (CD40L)

Cellule dendritique immature (tissus)

Cellule dendritique mature (organes lymphoïdes secondaires)

NH2

NH2

NH2

NH2

VH VH

VLVL

CL CL

CH1 CH1

CH2CH2

CH3 CH3

COOH COOH

Fc

FabFab

COOH COOH

IgG3 IgG4

IgD IgE

IgA1 IgA2

IgG2

IgM

IgG1

Différence isotypique

Différence allotypique

Différence idiotypique

ITAM ITAM ITAM ITAM

CD79aCD79a CD79bCD79b

L1 V1 L2 V2 L V-30 J1 C1 J2 C2 J4 C4

L1 V1 L2 V2 L3 V3 L V-40 J1-5 C

L1 VH1 L2 VH2 L3 VH3 LH VH-40 DH1-25 JH1-6 Cµ

Locus des chaînes lourdes

Locus des chaînes légères lambda

Locus des chaînes légères kappa

//

//

//

VH1 VH2 Vn DH JH Cμ

23 23 23 12 12 12 12 23 23 23 23 23 Eµ Sµ

transcription

ARNm µ épissé

Recombinaison-règle 12/23

Recombinaison-règle 12/23

Epissage alternatif

Expression

Réarrangement V vers DJ

Réarrangement D vers J

Cellule souche Pré-Pro B Pro B Pré B B immature B mature Plasmocyte

CD34 CD34CD19cCD79

CD34CD19CD10cCD79

CD19CD20CD21cµ/pré-BCRcCD79

CD19CD20CD21µδsCD79

RagPax-5

MOELLE OSSEUSE PERIPHERIE

ARNm μ/δ

VDJ

Eμ Sμ

Cμ Cδ

Sγ3

Cγ3

Sγ1

Cγ1

S1

C1

Sγ2

Cγ2

Sε

C2

Sα2

ARNm ε

VDJ

Eμ Sμ/Sε

Cε

Sα2

Cα2

Commutation isotypique

Cγ4 C

Sγ4

ZONE DU MANTEAU

Centre germinatif

ZONE SOMBRE

Lymphocyte Bnaïf

Lymphocyte Bapoptotique ZONE CLAIRE

Lymphocyte Tfolliculaire

Cellulefolliculaire dendritique

Perte d’affinitéDifférenciation

Meilleure affinité

Sélection

Prolifération clonale

Hypermutations somatiques

Plasmocyte

Lymphocyte B mémoire

Commutation de classe

Lymphocyte T

CD3 CD3ε

CD3ζ/η CD3ζ

TCRα TCRβ

CD3ε

ITAMITAM ITAM ITAM

ITAM ITAM

ITAM

ITAM ITAM

CD3

ITAM

ITAMITAM ITAM ITAM

ITAM ITAM

ITAM

ITAM ITAM

CD4

TCR/CD3

ITAM

ITAMITAM ITAM ITAM

ITAM ITAM

ITAM

ITAM ITAM

CD8

TCR/CD3

ITAM

Cellule souche

Précurseur T DN1

SPT naïfs

T matures

CD34 cCD3CD7CD5CD2

MOELLE OSSEUSETHYMUS

corticale médullaire

cCD3CD7CD5CD2CD1a

cCD3CD7CD5CD2 CD3 - TCR

CD7CD5CD2CD4

DN = double négatif, DP = double positif CD4+CD8+ SP = simple positif CD4+ou CD8+

CD3- preTCRCD7CD5CD2CD4CD8

DN2 DP

CD3 - TCRCD7CD5CD2CD8

CD3 - TCRCD7CD5CD2CD4

CD3 - TCRCD7CD5CD2CD8

PERIPHERIE

PROTECTION CYTOTOXICITE

CMH-I

KIR inhibiteurs Récepteurs activateurs

Ligands activateurs

Voie classique

C1q, C1r, C1s

MBL, MASPs

Voie des lectines

C4, C2 C4b2aC3

ProperdineC3bBb Voie alterne

Facteur D

Facteur B

C3b

Voie finale commune

C5, C6, C7, C8, C9

C8

C7

C6C5b

Poly C9

Lyse osmotique

AnaphylatoxinesChimiotactisme

Opsonisation

DIAPEDESE

ROULEMENTADHERENCE

Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes)

Polynucléaires L-sélectine Sucres CD11b/CD18 CD31Endothélium Sucres P-/E-sélectines ICAM-1 CD31

Foyer inflammatoireIL-1, TNF, LPS… Gradient de

chimioattractants

CAPTURE (margination)

Agent pathogèneComplément N-formyl peptides Endotoxines

C3a C5a

Formes réactivesde l’oxygèneEnzymesLTB4PAFIL-8MCP-1TNFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFIL-10IL-12…

IFNγ

Polynucléaire neutrophile

Monocyte

Macrophage

Lymphocyte NK

TCR-CD4CMH-II

LFA-1ICAM-1

CD40-LCD40

CD28CD80CD86

CD2LFA-3

TCR-CD4CMH-II

LFA-1ICAM-1

CTLA4CD80CD86

CD2LFA-3

PD1PDL1 PDL2

ADHESION

RECONNAISSANCE

COSTIMULATION/REGULATION

SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE ENTRE UN LYMPHOCYTE CD4 ET UNE CELLULE PRESENTATRICE D’ANTIGENE

Ag Rappel Ag

Nom

bre

de ly

mph

ocyt

es s

péci

fique

s de

l’an

tigèn

e

Expansionclonale

Contractionclonale

Réponses anamnestiques : plus rapides plus intenses plus durables plus diversifiées plus affines (lymphocytes B)

Production d’IgM

Production

d’IgG

Réponse primaire

Réponse secondaire