UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS

Profesor: Dr. Carlos García MSc.

Alumnos: Castro Rivera Patricia

Curso: Quinto Paralelo: “B”

Grupo: N0 5 Fecha: 10 de Septiembre del 2015TEMA:

PARÁMETRO PARA REALIZAR UN CONTROL DE CALIDAD EN CREMAS

Son formas farmacéuticas constituidas por dos fases, una lipofílica y otra acuosa. Tienen consistencia blanda y flujo newtoniano o pseudoplástico por su alto contenido acuoso

Hidrófobas (Emulsiones W/O). La fase continua o externa es la fase lipofílica debido a la presencia en su composición de tensoactivos tipo W/O.

Hidrófilas (Emulsiones O/W). La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia en su

composición de tensoactivos tipo O/W, tales como jabones sódicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con tensoactivos tipo W/O.

Características: �

1. Buena tolerancia (no irritación, o sensibilización) o

2. Inercia frente al principio activo (compatibilidad física y química), así como frente al material de acondicionamiento o

3. Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su conservación o

4. Consistencia conveniente para que su extensión sobre la piel sea fácil y puedan dispensarse en tubos. O

6. Caracteres organolépticos agradables o

7. Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite o

8. Capacidad para actuar en piel grasa o seca o

9.Facilidad para transferir rápidamente a la piel las sustancias activas. o

10. No deshidratar, ni desengrasar la piel

Excipientes Sistemas W/O � �

1.- Excipientes hidrófobos: grasas oclusivas (vaselina, parafina, ceras, siliconas) � 2.- Bases de absorción (anhidras) � 3.- Emulsiones W/O: Cremas refrescantes Medicamentos tópicos de alta� � penetraciónExcipientes Sistemas O/W � �

4.- Excipientes hidrofílicos: vehículos sin grasa, materiales que en presencia de agua adquieren consistencia semisólida) � 5.- Bases emulgentes O/W (anhidras) �6.- Emulsiones O/W: cremas evanescentesRealización de controles físicos a las muestras una vez elaboradas las muestras bajo las mismas condiciones, se practican algunos controles descritos en la literatura especializada y adecuados para este tipo de forma farmacéutica, con el fin de determinar cuál de ellas incorpora convenientemente el extracto de la planta.

Entre los controles realizados a los preparados se encuentran:

Características organolépticas

Su determinación u observación proporciona una primera impresión de la calidad del producto. Deben presentar aspecto homogéneo, color y olor agradable o por lo menos aceptable y textura suave luego de la aplicación vía tópica. Una vez elaboradas las muestras se deben observar a diferentes intervalos de tiempo (24 horas, 7,15, 30 y41 días) con la finalidad de examinar: homogeneidad,textura, consistencia, color y olor.

Estabilidad térmica

Consiste en determinar la estabilidad física de las preparaciones a diferentes temperaturas (ambiente,30 ºC y 50 ºC), mediante la observación macroscópicade fenómenos de floculación y/o coalescencia, a diversos tiempos (1, 7, 15, 21, 30 y 41 días).

Contenido volátil

Se suele medir por la pérdida de peso que experimenta el producto, durante 24 horas en una estufa a 110 ºC para determinar por diferencia de peso el contenido volátil y expresarlo en porcentaje

Pérdidas por evaporación

Se realiza en el envase definitivo en virtud de que la formulación contiene una proporción importante de agua y componentes volátiles. Las determinaciones se realizan a partir de medidas de peso y la pérdida se expresa porcentualmente Conductividad

La determinación del signo de la emulsión es importante porque pueden ocurrir inversiones de fase que alteran las características y la estabilidad de la emulsión. El signo de la emulsión, es decir, la naturaleza de la fase externa, se puede determinar por medidas de la conducción de la electricidad; si la fase externa es oleosa, no conduce electricidad

Estudio reológico

La caracterización reológica es fundamental en la investigación y desarrollo de formas farmacéuticas semisólidas como las cremas, debido a que las propiedades reológicas tienen una gran influencia en la estabilidad y en la textura de estos productos. Son válidos varios procedimientos. En este estudio se consideran las determinaciones de extensibilidad y viscosidad debido a la relación existente entre estos parámetros para definir dicho comportamiento.

Extensibilidad

Se realiza con un extensómetro, tomando como base el aumento de superficie que experimenta cierta cantidad de producto cuando se le somete a la acción de una serie de pesos crecientes (10, 20, 50 y 100 gramos) a intervalos fijos de tiempo (1 minuto), en condiciones normalizadas (temperatura ambiente +/- 2 ºC). Viscosidad Para describir el comportamiento reológico del preparado es necesario determinar la viscosidad con ayuda de un reómetro, aparato que toma en consideración el efecto de la cizalla y el tiempo para los fluidos no Newtonianos.

CUALIDADES DE UN PRODUCTO CREMA COSMETICA

Toda crema cosmética debe poseer seis cualidades mínimas para que su desempeño sea el deseado:

• Mantener el pH fisiológico o permitir un rápido retorno a la normalidad.

• Respetar la integridad de la piel

• Ser bien tolerado por la piel , no producir reacciones irritantes.

• Ser inocuos desde el punto de vista toxicológico y microbiológico.

• Tener una textura agradable.

• De fácil aplicación.

Control de Calidad

a) Estabilidad de activos

b) Estabilidad de coadyuvantes

c) Comportamiento reológico: consistencia, extensibilidad.

d) Pérdida de agua y otros componentes volátiles

e) Homogeneidad: separación de fases, formación de exudados

f) Tamaño de partícula de la fase dispersa: distribución de tamaño

g) PH aparente

h) Contaminaciones: partículas extrañas, Microorganismos

Control de calidad de ungüentos, cremas, geles y pastas de uso tópico.

Caracteres organolépticos (aspecto, color, etc)

PH (cuando responda)

Lleno mínimo

Viscosidad (control de proceso)

Identidad del (o los) principios activos

Valoración, potencia o actividad del o los principios activos.

Ensayos de sustancias relacionadas, impurezas o productos de

degradación (si procede)

Control microbiológico (cuando corresponda) - Tipo y material de envase

Técnica para determinar el ácido ascórbico en cremas

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Preparación del zumo de fruta- Exprimir una naranja o limón.- Filtrarlo a través de una gasa.- Puede utilizarse también zumos de fruta de venta en establecimientos

comerciales.- Para determinar el ácido ascórbico de los comprimidos de vitamina C,

disolver una tableta que contenga 500 mg de ácido ascórbico en un litro de agua destilada.

Titulación del ácido ascórbico

Si se hace con zumos naturales

- Poner en un Erlenmeyer de 100 ml: 10 ml de zumo 15 ml de agua destilada 0,25 ml de HCl (15% v/v) 0,25 ml de almidón (1% w/v) que actúa como indicador.

- Llenar la bureta con 15 ml de la disolución de yodo. - Titular lentamente y agitando la disolución de zumo contenida en el

Erlenmeyer, hasta que vire al azul.

Para titular el ácido ascórbico de los zumos comerciales y en preparados de vitamina C

- Poner en un Erlenmeyer de 100 ml: 25 ml de la disolución de ácido ascórbico o de zumo 0,25 ml de HCl (15% v/v) 0,25 ml de almidón (1% w/v) que actúa como indicador

Proceder de la misma manera que se hizo con el zumo natural.

Limpieza de la buretaUna vez terminada la parte experimental:

- Recuperar la disolución de yodo sobrante.- Pasar agua a través de la bureta hasta que desaparezcan todos los

restos de yodo.- Desmontar la llave de la bureta y limpiarla con papel.- Poner de nuevo la llave envuelta en papel.

3.- TRATAMIENTO Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS

3.1. Calcular la cantidad de vitamina C en la muestra (zumo por ejemplo) en g/L utilizando la siguiente fórmula:

gL=0,424× Volumen yodo consumido

volumende lamuestra

Dónde:

El volumen de yodo consumido es es el volumen añadido al erlenmeyer desde la bureta al titular el preparado de vitamina C.

El volumen de la muestra es el volumen de zumo que hemos puesto en el Erlenmeyer con una concentración de vitamina C desconocida.

4.- MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIAL- Bureta de 50 ml- Erlenmeyer de 100 ml- Embudo- Pipeta automática P-1000 y puntas azules- Probeta de 50 ml- Baño María

REACTIVOS1. Disolución de yodo 24,1 mM2. Disolución de almidón 1% (w/v) (recién preparada)

Disolver 1 g de almidón soluble en 100 ml de agua hirviendo. Homogeneizar la suspensión. Una vez fría, filtrarla utilizando algodón.

3. HCl 15%4. Naranja o limón y zumos comerciales5. Preparado de vitamina C (comprimidos o sobres de vitamina C; 500mg/L

agua destilada)

Cuantificación de Vitamina C por titulación

Método de cuantificación de ácido ascórbico (vitamina C) utilizando Iodo

1-Colocar en una bureta de 25ml una solución de Iodo (2%m/v) hasta enrasar. (La solución será entregada por los ayudantes)

2-Colocar en un vaso de precipitados 10ml de una solución de almidón al 1% y agregarle agua hasta alcanzar aproximadamente 100ml. (La solución será entregada por los ayudantes)

3-Agregar al vaso de precipitados 1g de sustancia.

4-Abrir el robinete de la bureta muy cautelosamente para que descienda la solución de Iodo gota por gota. Agitar CONSTANTEMENTE para lograr homogeneidad. Continuar esto hasta observar un cambio dramático y repentino en la coloración de la solución, desde blancuzco, hasta naranja oscuro. En este paso se está titulando.

5-Registrar el volumen de tintura de iodo desplazado.

6-Para calcular la masa de ácido ascórbico contenida en los 10 ml de jugo (M.AA) usted necesita el volumen desplazado de iodo (V.I2), su concentración expresado en m/v (cc.I2), en este caso será 2g/100ml, y su masa molar (Mr.I2), también necesita la masa molar de la vitamina C (Mr.AA).

DATOS:

Mr.I2: 254 g/mol.

Mr.AA: 176 g/mol

cc.I2: 0.02 g/ml

V.I2: 3.5ml (sólo como ejemplo)

Fórmulas de trabajo

La masa de iodo desplazada (M.I2) será igual a la ecuación 1

M.I2 = V.I2 X cc.I2

Los moles de Iodo desplazado (m.I2) serán iguales a los moles de ácido ascórbico (m.AA) contenidos en el jugo de fruta a titular (la reacción es 1 a 1) por lo tanto:

m.I2 = m.AA = M.I2 / Mr.I2

Resta convertir los moles de ácido ascórbico en una masa en gramos de ácido ascórbico (M.AA) para lo cual sólo hay que multiplicar los moles de ácido ascórbico contenidos en el volumen del jugo titulado por su masa molar:

M.AA = m.AA X Mr.AA

Ejemplo de cálculo

Según (1)

M.I2 = 3.5ml X 0.02 g/ml = 0.07 g

Para obtener los moles de I2 desplazado se utiliza (2)

m.I2 = 0.07g /254 g/mol = 2.76 x 10-4 mol

De acuerdo con (3) lo gramos de ácido ascórbico contenido en 10 ml del jugo de fruta serán:

M.AA = 2.76 x 10-4 mol x 176 g/mol = 0.049 g

Exprese su resultado en mg/ml y en mg de ácido ascórbico

Fundamento de la Reaccióna vitamina C es un potente reductor (o antioxidante). Por el contrario, el iodo molecular es un fuerte oxidante. Cuando se ponen en contacto, la vitamina C le cede electrones al iodo, convirtiéndolo en ioduro, incoloro en solución.

Cuantificación de Vitamina C por el método de DCPIP:

1- Colocar 10 ml de la solución de DCPIP en un vaso de precipitados mediano.

2- Colocar el jugo de frutas a titular en una bureta de 25 ml

3- Titular con el jugo de fruta, gota a gota, agitando CONSTANTEMENTE para lograr homogeneidad. Continuar esto hasta observar un cambio dramático y repentino en la coloración de la solución, desde azul oscuro hasta transparente.

4- Registrar el volumen de jugo desplazado.

5- Para calcular la cantidad de vitamina C (ácido ascórbico) usted necesitará el volumen desplazado del jugo de fruta (V.J), el volumen de DCPIP (V.DCPIP), su concentración (cc.DCPIP), y las masas molares de DCPIP (Mr.DCPIP) y de ácido ascórbico (Mr.AA) de ambos. Un ejemplo de esto es el siguiente:

Datos:

Mr.DCPIP = 268 g/mol

Mr.AA = 176 g/mol

cc.DCPIP = 0.001 g/ml

V.DCPIP = 10 ml

V.J = 3.5 ml (sólo como ejemplo)

Fórmulas de trabajo:

Para obtener la masa de DCPIP (M.DCPIP) en el vaso de precipitados se procede de la siguiente manera:

M.DCPIP = V.DCPIP x cc.DCPIP (4)

Si se quiere calcular los moles de DCPIP consumidos (m.DCPIP, y por ende los moles de ácido ascórbico utilizados (m.AA), que son el doble que los de DCPIP (relación 2:1), se debe utilizar la ecuación (5).

m.AA = m.DCPIP = M.DCPIP / (2 x Mr.DCPIP) (5)

La masa de vitamina C (M.AA) contenida en el volumen desplazado de jugo, se calcula según (6)

M.AA = m.AA x Mr.AA (6)

Ejemplo de cálculo:

Según (4)

M.DCPIP = 10 ml x 0.001 g/ml = 0.01g

Se utiliza (5) para obtener los moles de DCPIP y de ácido ascórbico

m.AA = m.DCPIP = 0.01 g / (2 x 268 g/mol) = 1.87x10-5 mol

Finalmente con (6) se obtiene la masa de ácido ascórbico

M.AA = 1.87x10-5 mol x 176 g/mol = 3.29x10-3 g

Exprese su resultado en mg/ml y en mg de ácido ascórbico

BIBLIOGRAFIA:

http://www.aladi.org/nsfaladi/normasTecnicas.nsf/09267198f1324b6403257496006234%203c/41685335a44f1c70032579e40069ed82/$FILE/Guia%20de%20especificaciones.pdf

Bombardelli, E. y Morazzoni, P. Urtica dioica L. Fitoterapia; Vol. 68, Editorial Panamericana México 2099

Bustamante, Emulsiones en Tratado de Farmacia Galénica. Luzán 5, S.A.Ediciones. España 2009