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Conceptos básicos para el abordaje de pacientes con DSDabordaje de pacientes con DSD
Mariana Costanzo [email protected] de Endocrinología
Arch Dis Child 2006,91:554‐563,
European Society of Pediatric Endocrinology,
Pediatric Endocrine Society NA A li P di iNA, Australian Pediatric Endocrine Group, Asian
Pacific Pediatric Endocrine Society, Japanese Society of Pediatric Endocrinology, Sociedad Latinoamericana
de Endocrinologíade Endocrinología Pediatrica y la Chinese Society of Pediatric Endocrinology and
Metabolism
Definición de DSD
Desordenes de la diferenciación sexualDesarrollo sexual diferente
Condiciones congénitasSexo cromosómico/gonadal/anatómico
Desarrollo atípico
Arch Dis Child 91:554-563, 2006Horm Res Pediatr 85:158-180, 2016
Diferenciación sexual
geneticabioterio.wordpress.com
Schema of the X and Y chromosomes is shown during meiosis, featuring a crossover between X and Y DNA in the short-arm
d t l i i ipseudoautosomal pairing region
HAQQ C M , DONAHOE P K Physiol Rev 1998;78:1-33©1998 by American Physiological Society
Fisiología Fecundación
46,XY 46,XX46,XY
Cresta gonadal bipotencial
46,XX
SF1 + SRY
SF1 + SOX9
FGF9/FGFR2
β-catenina
WnT4 + RSPO1
FOXL2SF1 SOX9
Fst
Cholesterol
ACTH/LH/hCG
e‐P450c17 complex
DCHR7
AMH Ductos de Müller
Testículo Ovario
Pregnenolone
Progesterone
17‐OH‐Pregnenolone
17‐OH‐Progesterone
CYP11A1
HSD3B2HSD3B2
CYP17
CYP17
CYP17
STAR
DHEAHSD3B2
Androstenedione
P450c17ORb5
eDCHR7
Ductos de Wolf
Genitales externosDHT
Fenotipo femenino
DOC
Corticosterone
Aldosterone
Deoxycortisol
Cortisol
CYP21A2
CYP11B1 CYP11B1
CYP21A2
Testosterone
HSD17B3
CYP11B2
Genitales externos Fenotipo masculinoTestosterona
Clasificación
Constitución cromosómica
DSD cromosómicos DSD 46,XY DSD 46,XX
Arch Dis Child 91:554-563, 2006Horm Res Pediatr 85:158-180, 2016
Clasificación
DSD cromosómicos DSD 46,XY DSD 46,XX
45,X y variantes (Sme de Turner)
( d47,XXY y variantes (Sme de Klinefelter)45,X/46,XY (mosaicismos)
/ ( i )46,XX/46,XY (quimera)
Arch Dis Child 91:554-563, 2006Horm Res Pediatr 85:158-180, 2016
Clasificación
DSD cromosómicos DSD 46,XY DSD 46,XX
Desorden del desarrollo gonadal
• Disgenesia parcial/completa• DSD Ovotesticular• Regresión testicular
Desordenes de la biosíntesis o acción de los andrógenos
• Mutaciones RLH• Defectos enzimaticos• Mutaciones RA
Otros
Arch Dis Child 91:554-563, 2006Horm Res Pediatr 85:158-180, 2016
Clasificación
DSD cromosómicos DSD 46,XY DSD 46,XX
Desorden del desarrollo gonadal
• Disgenesia gonadal• DSD ovotesticular• DSD testicular
Exceso de andrógenos de origen extragonadal
• Hiperplasia suprarrenal congenita (21OHD)
• Otros deficits enzimaticos• Androgenos maternos
Otros
Arch Dis Child 91:554-563, 2006Horm Res Pediatr 85:158-180, 2016
Abordaje de un recién nacido con DSD
1. Detección
2. Comunicación inicial con la familia
3 Primeros pasos en la evaluación3. Primeros pasos en la evaluación
Detección
Masculino Femenino
Detección
Hallazgos que sugieren un DSD
Período neonatal
• Clara ambigüedad
l f h f d lí f ó d l b• Genital impresiona femenino: hipertrofia de clítoris, fusión de labios
mayores, hernia inguinal, gonada palpable
• Genital impresiona masculino: criptorquidia (T no palpables bilateral)• Genital impresiona masculino: criptorquidia (T no palpables bilateral),
micropene, hipospadias moderada o severa (incluso si es aislada),
hipospadia leve acompañada de micropene y/o criptorquidiahipospadia leve acompañada de micropene y/o criptorquidia
• Discordancia entre el aspecto genital y el cariotipo
• Antecedentes familiares
Arch Dis Child 91:554-563, 2006Horm Res Pediatr 85:158-180, 2016
Comunicación inicial
Favorecer el apego
N l A i ióNo apurar la Asignación
Acompañamiento de la familia
El Principito, Saint‐Exupéry
Evaluación inicial
Riesgos
Insuficiencia hormonales
Malformaciones asociadas
Diagnóstico de certezaDiagnóstico de certeza
Evaluación diagnóstica con sospecha de DSD
Valorar el estado general (insuficiencia adrenal, síndromes genéticos que asocian malformaciones con riesgo de vida, insuficiencias hormonales múltiples)
Realizar un examen físico detallado general y genitalg y gAnamnesis minuciosa
Hallazgos sugestivos CariotipoDeterminaciones Hormonales(basales, Test de ACTH y hCG) Imágenes (ecografía CUGM)
Hallazgos sugestivosde un diagnóstico específico
(HSC)
Imágenes (ecografía, CUGM)
Valor de 17OHP4 en la Pesquisa neonatal
Estudios orientados
Equipo Multidisciplinario
Servicio de EndocrinologíaServicio de Salud MentalServicio SocialServicio de UrologíaServicio de CirugíaServicio de CirugíaServicio de NeonatologíaServicio de PediatríaServicio de AdolescenciaC ité d EtiComité de EticaServicio de GenéticaLaboratorio de EndocrinologíaLaboratorio de CitogenéticagLaboratorio de Biología Molecular y Cultivo CelularServicio de ImágenesServicio de Anatomía Patológica
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