circulation 1979 aronow 344 50

7/25/2019 Circulation 1979 Aronow 344 50

1/8

E f f e c t

o f

P r a z o s i n v s

P l a c e b o

on

C h r o n i c

L e f t V e n t r i c u l a r

H e a r t

F a i l u r e

W I L B E R T

S .

ARONOW, M . D . ,

MARK

L U R I E ,

M . D . ,

MARVIN

TURBOW, M . D . ,

P H . D . ,

KENNETH

W H I T T A K E R , P H A R M .

D . , M . D . , S T E V E N VAN

C A M P ,

M . D . ,

AND

D A V I D

H U G H E S , M . D .

SUMMARY

T h e e f f e c t o f t h e v a s o d i l a t o r

p r a z o s i n

v s

p l a c e b o

on e x e r c i s e d u r a t i o n

u n t i l marked

d y s p n e a ,

a n d

on

l e f t v e n t r i c u l a r f u n c t i o n

m e a s u r e d

b y e c h o c a r d i o g r a p h y ,

wa s e v a l u a t e d i n

a

d o u b l e - b l i n d ,

r a n d o m i z e d

s t u d y

i n 2 4

p a t i e n t s

w i t h

c h r o n i c

l e f t v e n t r i c u l a r f a i l u r e

d e s p i t e

d i g i t a l i s

a n d

d i u r e t i c

t h e r a p y . C o m p a r e d

w i t h

t h e d o u b l e - b l i n d

p l a c e b o , p r a z o s i n

r e d u c e d

r e s t i n g s y s t o l i c

a n d d i a s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

a n d

s y s t o l i c b l o o d

pressure t i m e s

h e a r t

r a t e ,

i m p r o v e d

c l i n i c a l

s y m p t o m s ,

d e c r e a s e d

c a r d i o t h o r a c i c

r a t i o measured

b y

c h e s t

r o e n t g e n o g r a p h y , d e c r e a s e d l e f t v e n t r i c u l a r

a n d

l e f t

a t r i a l

d i m e n s i o n s , i m p r o v e d

e j e c t i o n

f r a c t i o n

and

V c f

m e a s u r e d

b y

e c h o c a r d i o g r a p h y ,

a n d

i m p r o v e d

t r e a d m i l l

e x e r c i s e

d u r a t i o n .

A l l 1 2

p a t i e n t s

t a k i n g

p r a z o s i n

h a d

> 20

i m p r o v e d t r e a d m i l l

e x e r c i s e

d u r a t i o n ;

none o f

1 2

r e c e i v i n g

p l a c e b o

i m p r o v e d .

I n s i x

o f

1 2

p a t i e n t s t a k -

i n g p r a z o s i n ,

r o e n t g e n o g r a p h i c e vi d e n c e o f

p u l m o n a r y

venous

c o n g e s t i o n d i s a p p e a r e d

c o m p a r e d

w i t h

none

o f

t h e

p a t i e n t s

on

p l a c e b o .

T h e s e

d a t a

s u g g e s t

t h a t

p r a z o s i n

may

b e

e f f e c t i v e

i n

t r e a t i n g

c h r o n i c

l e f t

v e n t r i c u l a r

f a i l u r e .

ORAL,

S U B L I NG U A L

AND

TOPICAL v a s o d i l a -

t o r s a r e

i m p o r t a n t

i n

t h e

m a n a g e m e n t

o f

s e v e r e h e a r t

f a i l u r e .

7 B y

r e d u c i n g


p r e l o a d ,

n i t r a t e s

r e l i e v e

p u l m o n a r y

c o n g e s t i o n . ` 8

B y

r e d u c i n g

v e n t r i c -

u l a r

a f t e r l o a d ,

o r a l

h y d r a l a z i n e

i m p r o v e s

c a r d i a c

o u t -

p u t .

8 - 1 2

A

c o m b i n a t i o n o f

n i t r a t e s

a n d


may

r e l i e v e d y s p n e a

b y

r e d u c i n g

p u l m o n a r y

c o n g e s t i o n

a n d

d e c r e a s e

f a t i g u e

b y

i n c r e a s i n g c a r d i a c

o u t p u t . 5 ,

8

H o w e v e r , c h r o n i c


t h e r a p y

may

b e

a s s o c i a t e d

w i t h

i n d u c t i o n

o f t h e

s y s t e m i c l u p u s

e r y t h e m a t o s u s

s y n d r o m e .

O r a l

p r a z o s i n

h a s

b a l a n c e d

v a s o d i l a t o r e f f e c t s o n

t h e

s y s t e m i c

a r t e r i a l

a n d v e n o u s

b e d s . 2 - 5 5

P r e l i m i n a r y

d a t a

a l s o

s h o w

t h a t

p r a z o s i n

i m p r o v e s

e x e r c i s e

d u r a -

t i o n

a n d

e c h o c a r d i o g r a p h i c

m e a s u r e m e n t s

o f

v e n t r i c -

u l a r

f u n c t i o n . 1 5

W e

p e r f o r m e d a


r a n d o m i z e d

s t u d y

t o

e v a l u a t e

t h e

e f f e c t

o f

p r a z o s i n v s

p l a c e b o o n

t r e a d m i l l

e x e r c i s e

p e r f o r m a n c e a n d o n


f u n c t i o n ,

m e a s u r e d

b y

e c h o c a r d i o g r a p h y ,

i n 2 4

p a t i e n t s

w i t h

c h r o n i c

l e f t - s i d e d c o n g e s t i v e

h e a r t

f a i l u r e u n r e s p o n -

s i v e t o

d i g i t a l i s a n d

d i u r e t i c

t h e r a p y .

M e t h o d s

T h e

s u b j e c t s

w e r e 2 4 m e n

2 6 - 6 7

y e a r s

o f a g e

w i t h

c h r o n i c

l e f t - s i d e d

c o n g e s t i v e

h e a r t

f a i l u r e .

F i f t e e n

h a d

d o c u m e n t e d

c o r o n a r y h e a r t

d i s e a s e .

C a r d i a c

c a t h e t e r i z a t i o n

d e m o n s t r a t e d

s i g n i f i c a n t

m u l t i v e s s e l

c o r o n a r y a r t e r y

d i s e a s e

a n d p o o r

l e f t v e n t r i c u l a r

f u n c -

t i o n i n

t h e s e

s u b j e c t s .

T h i r t e e n o f t h e

1 5

p a t i e n t s

w i t h

F r o m t h e

C a r d i o l o g y

S e c t i o n ,

L o n g B e a c h

V e t e r a n s A d mi n i s t r a -

t i o n

H o s p i t a l ,

a n d

t h e

U n i v e r s i t y o f

C a l i f o r n i a

C o l l e g e

o f M e d i c i n e .

I r v i n e ,

C a l i f o r n i a .

A d d r e s s f o r

r e p r i n t s : W i l b e r t

S .

A r o n o w , M . D . ,

V e t e r a n s A d -

m i n i s t r a t i o n

H o s p i t a l . L o n g

B e a c h ,

C a l i f o r n i a

9 0 8 2 2 .

R e c e i v e d

A p r i l

2 7 ,

1 9 7 8 ;

r e v i s i o n

a c c e p t e d

S e p t e m b e r

1 3 , 1 9 7 8 .

C i r c u l a t i o n

5 9 , N o .

2 ,

1 9 7 9 .

c o r o n a r y

d i s e a s e

h a d

a

d o c u m e n t e d

p r e v i o u s

t r a n s m u r a l

m y o c a r d i a l

i n f a r c t i o n ;

t w o h a d r h e u m a t i c

h e a r t

d i s e a s e

w i t h

s e v e r e m i t r a l

i n s u f f i c i e n c y

a n d

p o o r

l e f t


f u n c t i o n

d e m o n s t r a t e d

b y

c a r d i a c

c a t h e t e r i z a t i o n ;

f o u r

h a d

i d i o p a t h i c

c o n g e s t i v e c a r d i o -

m y o p a t h y

w i t h

n o r m a l

c o r o n a r y a n g i o g r a m s

a n d

d i f f u s e l y i m p a i r e d l e f t


c o n t r a c t i l i t y ; t h r e e

h a d

a l c o h o l i c

c o n g e s t i v e

c a r d i o m y o p a t h y w i t h

n o r m a l

c o r o n a r y a n g i o g r a m s

a n d

d i f f u s e l y i m p a i r e d l e f t

v e n -

t r i c u l a r

c o n t r a c t i l i t y .

A l l

2 4

p a t i e n t s

h a d

c a r d i o m e g a l y

o n

p h y s i c a l

e x -

a m i n a t i o n a n d

r o e n t g e n o g r a p h y , a

l e f t


t h i r d

h e a r t

s o u n d o n

a u s c u l t a t i o n ,

a n d

e v i d e n c e o f

p u l m o n a r y v e n o u s c o n g e s t i o n .

B a s e l i n e

s t a n d i n g

b l o o d p r e s s u r e s r a n g e d

f r o m 1 1 0 - 1 5 2 mm

H g

s y s t o l i c

a n d f r o m

7 0 - 1 0 0 mm

H g

d i a s t o l i c . T h e

p a t i e n t s

h a d

t a k e n

d i g i t a l i s

a n d

d i u r e t i c t h e r a p y

f o r

2 - 5 2

m o n t h s .

O f t h e

1 2

p a t i e n t s

r a n d o m i z e d t o

p r a z o s i n , 1 1

t o o k

f u r o s e m i d e

4 0 - 2 4 0

mg d a i l y , a n d o n e t o o k

h y d r o -

c h l o r o t h i a z i d e 1 0 0

mg d a i l y . O f t h e 1 2

p a t i e n t s

r a n -

d o m i z e d

t o d o u b l e - b l i n d

p l a c e b o , 1 1

t o o k

f u r o s e m i d e

4 0 - 1 6 0

mg

d a i l y

a n d

o n e t o o k

h y d r o c h l o r o t h i a z i d e

1 0 0

mg

d a i l y . T h e i r

d o s e s

o f

t h e s e d r u g s

w e r e

n o t

c h a n g e d d u r i n g t h e

s t u d y .

E x c e p t f o r p o t a s s i u m

c h l o r i d e ,

n o o t h e r

m e d i c a t i o n s

w e r e

t a k e n

b y a n y

p a t i e n t d u r i n g

t h i s s t u d y .

A l l

p a t i e n t s s i g n e d

i n f o r m e d

r e s e a r c h c o n s e n t

f o r m s .

A f t e r

b a s e l i n e

m e a s u r e m e n t s ,

a l l

2 4

p a t i e n t s

t o o k

o n e c a p s u l e

o f

s i n g l e - b l i n d

p l a c e b o t h r e e

t i m e s d a i l y

f o r 2

w e e k s .

T h e n ,

i n

a


r a n d o m i z e d

f a s h i o n ,

a l l

p a t i e n t s t o o k

p r a z o s i n

o r p l a c e b o

f o r 6

m o r e

w e e k s . T h e

p r a z o s i n a n d

p l a c e b o c a p s u l e s

l o o k e d

i d e n t i c a l .

T w e l v e

p a t i e n t s t o o k o n e

p l a c e b o

c a p s u l e t h r e e t i m e s

d a i l y f o r

w e e k s

a n d 2 , t w o

p l a c e b o

c a p s u l e s

t h r e e

t i m e s

d a i l y

f o r

w e e k s

3 a n d

4 ,

a n d

t h r e e

p l a c e b o

c a p s u l e s t h r e e

t i m e s d a i l y

f o r w e e k s

5

a n d

6

o f

t h e

d o u b l e - b l i n d

s t u d y p e r i o d .

T w e l v e

p a t i e n t s r e c e i v e d

o n e

0 . 5 mg

p r a z o s i n c a p s u l e

t h r e e

t i m e s

d a i l y

f o r

w e e k

1 ,

o n e

mg

p r a z o s i n

c a p s u l e

t h r e e t i m e s

d a i l y

f o r

w e e k 2 , t w o mg

p r a z o s i n

c a p -

s u l e s

t h r e e

t i m e s

d a i l y f o r

w e e k s 3

a n d

4 ,

a n d t h r e e

3 4 4

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2/8

PRAZOSIN I N

H E A R T FAILURE/Aronow e t a l .

mg p r a z o s i n c a p s u l e s

t h r e e t i m e s d a i l y f o r w e e k s 5

a n d

6 o f t h e


s t u d y .

E a c h

p a t i e n t

a n s w e r e d a s t a n d a r d

q u e s t i o n n a i r e

r e g a r d i n g

s y m p t o m s ,

h a d

a

p h y s i c a l

e x a m i n a t i o n i n

t h e b a s e l i n e

p e r i o d , a t t h e

e n d

o f

2 w e e k s

o f t h e

s i n g l e -

b l i n d p l a c e b o r e g i m e n , a n d

a t t h e e n d o f w e e k s

1 , 2 ,

3 ,

4 , 5 a n d 6

i n

t h e


s t u d y p e r i o d . A s t a n d a r d

1 2 - l e a d

E CG

a n d

p o s t e r o a n t e r i o r

a n d

l a t e r a l

c h e s t

r o e n t g e n o g r a m s

w e r e

t a k e n

i n

t h e b a s e l i n e p e r i o d ,

a t

t h e e n d

o f 2

w e e k s

o f t h e


p l a c e b o p e r i o d ,

a n d

a t

t h e

e n d o f 3 w e e k s

a n d 6 w e e k s o f t h e d o u b l e -

b l i n d s t u d y

p e r i o d .

E c h o c a r d i o g r a m s

w e r e

p e r f o r m e d

i n

a l l p a t i e n t s

i n

t h e b a s e l i n e p e r i o d

a n d a p p r o x i m a t e l y

1 0 5 m i n u t e s

a f t e r t h e i r m o r n i n g

d o s e

o f

m e d i c a t i o n

a f t e r 2

w e e k s

o f


p l a c e b o a n d

a f t e r 3 a n d 6 w e e k s o f

d o u b l e - b l i n d m e d i c a t i o n .

E c h o c a r d i o g r a p h y w a s p e r -

f o r m e d i n

a l l p a t i e n t s

w i t h a n E k o l i n e - 2 0

u l t r a s o n o -

s c o p e

w i t h a

0 . 5

i n c h

d i a m e t e r

2 . 2 5

MH z

t r a n s d u c e r

f o c u s e d

a t

1 0

cm

w i t h a r e p e t i t i o n

r a t e

o f

1 , 0 0 0 i m -

p u l s e s / s e c ,

a n d a n

I r e x

C o n t i n u T r a c e

1 0 1 m u l t i -

c h a n n e l

r e c o r d e r .

A l l

e c h o c a r d i o g r a m s

w e r e

r e c o r d e d

w i t h t h e s u b j e c t s

i n a

s l i g h t

l e f t l a t e r a l

d e c u b i t u s p o s i -

t i o n

w i t h 1 5 0

e l e v a t i o n o f

t h e

h e a d .

ECGs

w e r e

r e c o r d e d s i m u l t a n e o u s l y

w i t h

t h e

e c h o c a r d i o g r a m s .

T h e h e a r t

r a t e s

w e r e

m e a s u r e d

f r o m t h e

E C G s .

W e

s e l e c t e d a t r a n s d u c e r

p o s i t i o n f r o m w h i c h w e

c o u l d

c o n s i s t e n t l y

a n d

r e a d i l y o b t a i n

d i s t i n c t l e f t v e n -

t r i c u l a r

d i m e n s i o n s .

W e

d e t e r m i n e d t h e t r a n s d u c e r

p o s i t i o n

w h i c h

g a v e

t h e o p t i m a l m i t r a l

v a l v e

e c h o g r a m .

T h e t r a n s d u c e r w a s t h e n

a n g l e d

s l i g h t l y

l a t e r a l l y

a n d

i n f e r i o r l y

t o o b t a i n

c l e a r

l e f t


s e p t a l a n d

p o s t e r i o r

w a l l e n d o c a r d i a l

e c h o e s .

I n t h i s

p o s i t i o n ,

t h e

m i t r a l

v a l v e

e c h o g r a m w a s d i s c o n t i n u o u s

a n d

t h e

p o s t e r i o r

l e a f l e t

w a s

u s u a l l y

b e t t e r v i s u a l i z e d .

U s i n g

t h e e c h o e s f r o m t h e m i t r a l

v a l v e

a p p a r a t u s

a s

l a n d m a r k s ,

w e o b t a i n e d

r e p r o d u c i b l e

l e f t


d i m e n s i o n s . 1 8 - 2 1

R e c o r d i n g s

w e r e

m a d e

a t

t h e

c o n s t a n t

r e s p i r a t o r y

p h a s e o f

h e l d m i d - e x p i r a t i o n .

T h e l e f t v e n -

t r i c u l a r

d i a m e t e r

a t

e n d - s y s t o l e LVESD)

w a s

m e a s u r e d

a t t h e p o i n t

o f l e a s t

s e p a r a t i o n o f t h e s e p t a l

a n d

p o s t e r i o r

w a l l

e n d o c a r d i a l e c h o e s .

T h e

l e f t

v e n -

t r i c u l a r

d i a m e t e r a t e n d - d i a s t o l e

LVEDD)

w a s

m e a s u r e d

a t t h e

p e a k

o f t h e

R

w a v e

i n

t h e ECG.

A f t e r

r e c o g n i t i o n

o f

t h e

c h a r a c t e r i s t i c

m i t r a l v a l v e

e c h o e s ,

t h e

t r a n s d u c e r

w a s

a n g l e d

m e d i a l l y ,

p o s t e r i o r l y ,

a n d

s u p e r i o r l y

t o

r e c o r d

t h e

a o r t i c

r o o t

a n d l e f t

a t r i u m .

M e a s u r e m e n t s o f

l e f t a t r i a l d i m e n -

s i o n

w e r e

m a d e

a t


e n d - s y s t o l e

b e t w e e n

t h e

e x t e r n a l

s u r f a c e

o f t h e

p o s t e r i o r

a o r t i c

r o o t a n d t h e

i n -

t e r n a l

s u r f a c e

o f

t h e l e f t a t r i a l

w a l l .

T h e

e j e c t i o n

t i m e

( E T )

w a s c a l c u l a t e d

a s

t h e t i m e

f r o m

t h e

b e g i n n i n g

o f

t h e

QRS

c o m p l e x

t o m a x i m a l

a n t e r i o r

s y s t o l i c

m o t i o n o f

t h e l e f t v e n t r i c u l a r

p o s t e r i o r

w a l l m i n u s 5 0

m s e c f o r

t h e

p r e e j e c t i o n

p e r i o d . 5

2 2

T h e

l e f t v e n t r i c u l a r

v o l u m e a t

e n d - s y s t o l e

LVESV)

a n d

a t

e n d - d i a s t o l e

( L V E D V )

w e r e

c a l c u l a t e d

b y

t h e c u b e

o f t h e i r

r e s p e c t i v e

d i a m e t e r s . 9

S t r o k e

v o l u m e

( S V ) ,

c a r d i a c i n d e x

( C I ) ,

e j e c t i o n

f r a c -

t i o n

( E F ) ,

a n d mean

r a t e o f

l e f t


c i r c u m -

f e r e n t i a l f i b e r

s h o r t e n i n g

( V c f )

w e r e d e r i v e d a s

f o l l o w s :

SV

=

L V E D V - LVESD

c i

=

h e a r t r a t e

X SV

1 , 0 0 0

X

b o d y s u r f a c e

a r e a

E F

-

SV

L V E D V

Vcf=

L V E D D -

L V E S D

E T

X

L V E D D

A l l p a t i e n t s

p e r f o r m e d t w o p r a c t i c e t r e a d m i l l

t e s t s

w i t h i n

w e e k b e f o r e

t h e b a s e l i n e p e r i o d . A f t e r

e c h o -

c a r d i o g r a p h i c

e s t i m a t i o n

o f

v e n t r i c u l a r f u n c t i o n ,

t h e

p a t i e n t s p e r f o r m e d

a m u l t i s t a g e ,

u n i n t e r r u p t e d m a x -

i m a l t r e a d m i l l e x e r c i s e

t e s t u n t i l

t h e

o n s e t

o f m a r k e d

d y s p n e a i n t h e

b a s e l i n e

p e r i o d ,

a p p r o x i m a t e l y 2 h o u r s

a f t e r

t h e i r

m o r n i n g

d o s e

o f

m e d i c a t i o n a f t e r 2

w e e k s

o f

t h e


p l a c e b o s t u d y a n d

a f t e r 3 a n d

6

w e e k s o f t h e d o u b l e - b l i n d

m e d i c a t i o n

s t u d y .

M a r k e d

d y s p n e a w a s t h e l i m i t i n g f a c t o r

i n

a l l

m a x i m a l t r e a d -

m i l l e x e r c i s e t e s t s i n a l l p a t i e n t s .

T h e

p a t i e n t s e x e r -

c i s e d a t a

t r e a d m i l l s p e e d

o f

1 . 7 mph a n d

a t r e a d m i l l

g r a d e

o f 0

f o r

t h e

f i r s t 3 m i n u t e s ,

a

t r e a d m i l l

s p e e d

o f 1 . 7 mph a n d a

t r e a d m i l l g r a d e o f

1 0 % f o r t h e n e x t 3

m i n u t e s , a n d

t h e n

a t

a t r e a d m i l l s p e e d o f 2 . 5 mph

a n d

a t r e a d m i l l

g r a d e

o f 1 2 % .

T h e

p a t i e n t s

w e r e m o n i t o r e d w i t h t e l e m e t r y

w i t h

s i m u l t a n e o u s

l e a d s

I I

a n d

V 5

t h r o u g h o u t

e x e r c i s e .

S i m u l t a n e o u s

l e a d s

I I

a n d

V 5

a n d b l o o d

p r e s s u r e s

w e r e r e c o r d e d w i t h

t h e p a t i e n t s

s i t t i n g a n d s t a n d i n g

i m m e d i a t e l y

b e f o r e e x e r c i s e ,

w i t h t h e p a t i e n t s s t a n d -

i n g a t

t h e e n d o f

e a c h

c o m p l e t e d

s t a g e

o f

e x e r c i s e a n d

a t t h e

e n d

o f

e x e r c i s e ,

a n d w i t h t h e

p a t i e n t s

i n

b o t h

s i t -

t i n g

a n d s t a n d i n g p o s i t i o n s

e v e r y

m i n u t e f o r a t l e a s t 5

m i n u t e s

a f t e r e x e r c i s e . B l o o d p r e s s u r e s

w e r e r e c o r d e d

w i t h

a

m e r c u r y

s p h y g m o m a n o m e t e r .

T h e

h e a r t

r a t e s

w e r e m e a s u r e d f r o m

t h e

e l e c t r o c a r d i o g r a p h i c

r e c o r d -

i n g s .

B l o o d

p r e s s u r e s

w e r e

o b t a i n e d b y

t h e

s a m e

t e c h n i c i a n .

T h e

c a r d i o l o g y

f e l l o w s

s u p e r v i s i n g

t h e

e x -

e r c i s e

t e s t s

d i d

n o t

k n o w t h e b l o o d

p r e s s u r e r e a d i n g s

t o

m a i n t a i n a d o u b l e - b l i n d

e x e r c i s e

t e s t .

T h e

c h e s t

r o e n t g e n o g r a m s

a n d ECGs

w e r e

b l i n d l y

c o d e d a n d

i n -

t e r p r e t e d

a t

t h e e n d

o f

t h e

s t u d y .

T h e d a t a l i s t e d

i n

t a b l e s

1 - 4

w e r e

a n a l y z e d

u s i n g

T u k e y

r a n g e

t e s t s .

F i s h e r s e x a c t

t e s t

w a s

u s e d

t o

a n a l y z e

t h e d a t a

o n

i m p r o v e m e n t

o f

s y m p t o m s

a n d

t h e

d a t a

o n

c h a n g e s

i n

r o e n t g e n o g r a p h i c

e v i d e n c e

o f

p u l m o n a r y

v e n o u s

c o n g e s t i o n .

R e s u l t s

P i l l

c o u n t s

r e v e a l e d t h a t

a l l

2 4

p a t i e n t s

h a d

t a k e n

t h e i r

m e d i c a t i o n a s

p r e s c r i b e d .

No

a d v e r s e

r e a c t i o n s

t o

m e d i c a t i o n o c c u r r e d

d u r i n g

t h e

s t u d y .

T a b l e

s h o w s t h e

h e m o d y n a m i c

v a l u e s ,

e x e r c i s e

d u r a t i o n , S T - s e g m e n t

d e p r e s s i o n

a n d

mean

c a r d i o -

t h o r a c i c

r a t i o

S D

d u r i n g

t h e

b a s e l i n e

p e r i o d ,

a f t e r

2

w e e k s o f s i n g l e - b l i n d p l a c e b o ,

a n d

a f t e r

3 a n d 6 w e e k s

o f


p l a c e b o .

I t

a l s o s h o w s

t h e

c a u s e s

o f

t h e

c o n g e s t i v e

h e a r t f a i l u r e

i n

t h e

p a t i e n t s

r a n d o m i z e d

t o d o u b l e - b l i n d

p l a c e b o .

T a b l e

2

i n d i c a t e s

t h e

s a m e d a t a

f o r

t h e

b a s e l i n e

3 4 5

http://circ.ahajournals.org/http://circ.ahajournals.org/http://circ.ahajournals.org/http://circ.ahajournals.org/


3/8

VOL

5 9 ,

No

2 ,

F E B R U A R Y 1 9 7 9

TABLE

1 .

H e m o d y n a m i c

V a l u e s ,

E x e r c i s e

D u r a t i o n ,

S T - S e g m e n t

D e p r e s s i o n

a n d C a r d i o t h o r a c i c

R a t i o

D u r i n g

B a s e l i n e ,

S i n g l e -

B l i n d

P l a c e b o

a n d D o u b l e - B l i n d P l ac e b o P e ri o d s

( M e a n

1

S D )

S i n g l e - b l i n d

D o u b l e - b l i n d

p l a c e b o

P a r a m e t e r

B a s e l i n e

p l a c e b o 3

W e e k s 6

W e e k s

R e s t i n g

h e a r t r a t e

( b e a t s / m i n )

8 3 . 8

9 . 9 8 5 . 1

i

7 . 6

8 4 . 1

i

1 0 . 4

8 4 . 1

= 1 0 . 4

R e s t i n g s y s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

1 2 4 . 2

1 1 . 8 1 2 5 . 7

9 . 2

1 2 7 . 3 1 0 . 1

1 2 6 . 2

9 . 9

R e s t i n g

d i a s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

8 2 . 3 8 . 4

8 2 . 4

6 . 5

8 4 . 2 7 . 4

8 3 . 7

8 . 3

R e s t i n g

s y s t o l i c

p r e s s u r e

t i me s h e a r t

r a t e / 1 0 0

1 0 4 . 2

1 6 . 9 1 0 7 . 1

1 4 . 0

1 0 7 . 3 1 7 . 0

1 0 6 . 2

1 6 . 1

E x e r c i s e

h e a r t r a t e

( b e a t s / m i n )

1 3 3 . 1

l

1 4 . 0

1 3 3 . 6

1 4 . 5 1 3 3 . 5

1 3 . 2

1 3 4 . 2

1 4 . 8

E x e r c i s e

s y s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

1 4 8 . 7

1 2 . 5 1 4 9 . 2

1 3 . 2

1 4 9 . 8 1 3 . 4

1 4 9 . 2

1 3 . 7

E x e r c i s e

d i a s t o l i c b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

9 0 . 0

6 . 6

9 0 . 4

5 . 9

9 0 . 5

7 . 0 9 0 . 3

6 . 0

E x e r c i s e

s y s t o l i c p r e s s u r e

t i m e s h e a r t

r a t e / 1 0 0

1 9 7 . 4

2 2 . 6

1 9 8 . 8

=

2 2 . 8

1 9 9 . 5

2 0 . 8

1 9 9 . 6

2 3 . 9

E x e r c i s e

d u r a t i o n

( s e c )

2 1 1 . 9

5 6 . 0 2 2 1 . 2

5 9 . 7 2 1 8 . 7

5 4 . 5 2 2 4 . 4

6 0 . 5

M a x i m a l

ST

d e p r e s s i o n

b e l o w

r e s t i n g

l e v e l

( m m )

1 . 4 2 =

0 . 4 7 1 . 4 8

0 . 4 5

1 . 4 8

0 . 4 4

1 . 5 0

0 . 4 4

C a r d i o t h o r a c i c r a t i o

0 . 5 8

=

0 . 0 4

0 . 5 8

0 . 0 4 0 . 5 8

f

0 . 0 4

0 . 5 8

0 . 0 4

E i g h t

p a t i e n t s

h a d

c o r o n a r y

h e a r t

d i s e a s e ;

t w o h a d

c o n g e s t i v e

c a r d i o m y o p a t h y ;

two

h a d

r h e u m a t i c h e a r t d i s e a s e

w i t h

s e v e r e

m i t r a l

i n s u f f i c i e n c y

a n d

p o o r

l e f t

v e n t r i c u l a r f u n c t i o n .

p e r i o d ,

a f t e r 2

w e e k s

o f


p l a c e b o ,

a f t e r 3

w e e k s o f

p r a z o s i n ( 6

mg

d a i l y ) ,

a n d

a f t e r

6 w e e k s o f

p r a z o s i n

( 9 mg

d a i l y ) .

I t

a l s o i n d i c a t e s

t h e causes

o f

t h e

c o n g e s t i v e h e a r t f a i l u r e

i n

t h e

p a t i e n t s

r a n d o m i z e d

t o

p r a z o s i n a n d

s t a t i s t i c a l l e v e l s

o f

s i g n i f i c a n c e .

F i g u r e

i l l u s t r a t e s t h e

p e r c e n t c h a n g e

i n

e x e r c i s e

d u r a t i o n

f o r e a c h

p a t i e n t

a f t e r 6

w e e k s

o f

p r a z o s i n

t h e r a p y

f r o m

t h e

average

o f t h e

b a s e l i n e

a n d

s i n g l e -

b l i n d

p l a c e b o

p e r i o d s .

A l l 1 2

p a t i e n t s

r a n d o m i z e d t o

p r a z o s i n

h a d

2 0 %

i m p r o v e m e n t

i n

e x e r c i s e

d u r a

t i o n

( r a n g e 2 2 - 9 7 % ) .

F i g u r e

2

s h o w s

t h e

p e r c e n t

c h a n g e

i n

e x e r c i s e

d u r a -

t i o n

f o r

e a c h

p a t i e n t

a f t e r

6

w e e k s

o f


p l a c e b o t h e r a p y

f r o m

t h e

average

o f

t h e b a s e l i n e

a n d


p l a c e b o

p e r i o d s .

N o n e o f

t h e 1 2

p a t i e n t s

r a n d o m i z e d

t o


p l a c e b o

h a d

>

2 0 %

i m -

p r o v e m e n t

i n

e x e r c i s e

d u r a t i o n .

T a b l e

3 l i s t s

t h e

e c h o c a r d i o g r a p h i c d a t a

d u r i n g

t h e

b a s e l i n e

p e r i o d ,

a f t e r

2

w e e k s o f


p l a c e b o ,

a n d

a f t e r

3 a n d

6

w e e k s o f


p l a c e b o .

T a b l e

4

i n d i c a t e s t h e

same d a t a f o r

t h e

b a s e l i n e

p e r i o d ,

a f t e r

2

w e e k s

o f


p l a c e b o ,

a f t e r

3

w e e k s

o f

T A B L E 2 .

H e m o d y n a n t i c

V a l u e s , E x e r c i s e

D u r a t i o n ,

S T - S e g m e n t

D e p r e s s i o n

a n d

C a r d i o t h o r a c i c

R a t i o

D u r i n g

B a s e l i n e ,

S i n g l e -

B l i n d P l a c e b o a n d

P r a z o s i n

P e r i o d s

( M e a n

1

s D )

S i n g l e - b l i n d

D o u b l e - b l i n d

p r a z o s i n

P a r a m e t e r

B a s e l i n e

p l a c e b o

3 W e e k s

6

W e e k s

R e s t i n g

h e a r t

r a t e

( b e a t s / m i n )

9 0 . 3

=

1 1 . 2

8 9 . 6

=

9 . 5 8 6 . 7

i

8 . 2

8 6 . 8

=

7 . 3

R e s t i n g

s y s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

1 2 2 . 8

d

8 . 8

1 2 4 . 7

d

9 . 2 1 1 3 . 3

7 . 9 *

1 0 8 . 5

7 . 8 *

R e s t i n g

d i a s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

8 3 . 0

7 . 5 8 3 . 0 6 . 5

7 5 . 6

i

6 . 1 * 7 2 . 3

6 . 4 *

R e s t i n g

s y s t o l i c

p r e s s u r e

t i m e s

h e a r t

r a t e / 1 0 0

1 1 0 . 8 1 4 . 3

1 1 1 . 6

1 3 . 7

9 8 . 2

l i l . t

9 4 . 3

1 0 . 9 *

E x e r c i s e

h e a r t

r a t e

( b e a t s / m i n ) 1 2 9 . 2

1 0 . 2

1 3 1 . 3

9 . 7 1 3 1 . 1

9 . 1 1 3 3 . 2

1 0 . 1

E x e r c i s e

s y s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

1 4 8 . 7

1 1 . 2

1 4 9 . 8

1 3 . 2

1 4 7 . 7

1 1 . 6

1 4 7 . 9

1 2 . 6

E x e r c i s e

d i a s t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

mm

H g )

8 8 . 3

8 . 3

8 8 . 8

8 . 5

8 7 . 5

7 . 6 8 6 . 8

7 . 7

E x e r c i s e

s y s t o l i c

p r e s s u r e

t i m e s

h e a r t

r a t e / 1 0 0

1 9 2 . 4

=

2 4 . 6 1 9 7 . 2

2 6 . 6 1 9 3 . 9

2 3 . 6 1 9 7 . 3

2 6 . 0

E x e r c i s e

d u r a t i o n

s e c )

2 1 3 . 3

5 4 . 9

2 2 3 . 4

5 9 . 0 2 9 1 . 7

7 1 . 8 t

3 4 2 . 1

8 1 . 4

M a x i m a l ST

d e p r e s s i o n

b e l o w

r e s t i n g

l e v e l

( m m )

1 . 4 2

=

0 . 2 5

1 . 3 7

0 . 2 5

1 . 2 4 0 . 2 6

1 . 3 3

0 . 2 7

C a r d i o t h o r a c i c

r a t i o

0 . 5 8

i

0 . 0 4

0 . 5 8

0 . 0 4

0 . 5 7

0 . 0 4

0 . 5 6

i

0 . 0 4 t

* p

< 0 . 0 0 1

f o r p r a z o s i n

a t 3

w e e k s m i n u s

a n

a v e r a g e

o f

i t s

b a s e l i n e a n d


p l a c e b o p e r i o d s ,

c o m p a r e d

w i t h

d o u b l e -

b l i n d

p l a c e b o a t 3

w e e k s

m i n u s a n a v e r a g e

o f i t s b a s e l i n e

a n d


p l a c e b o

p e r i o d s ; o r

f o r p r a z o s i n

a t 6 w e e k s m i n u s

a n

a v e r a g e

o f

i t s



p l a c e b o

p e r i o d s ,

c o m p a r e d w i t h

d o u b l e - b l i n d p l a c e b o

a t

6

w e e k s

m i n u s a n

a v e r a g e o f

i t s

b a s e l i n e

a n d


p l a c e b o

p e r i o d s .

t P

< 0 . 0 0 5

f o r

p r a z o s i n

a t

3

w e e k s m i n u s

a n

a v e r a g e

o f

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p l a c e b o p e r i o d s .

S e v e n

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c o r o n a r y

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d i s e a s e ;

f i v e h a d

c o n g e s t i v e

c a r d i o m y o p a t h y .

3 4 6

CI R C U L A T I O N

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