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ASCO 2013 ASCO 2013 Avec le support institutionnel de Lilly.

Lilly n’a pas influencé le contenu de cette publication

En partenariat avec l’European Thoracic Oncology Platform (ETOP)

31 mai – 4 juin 2013 | Chicago, USA31 mai – 4 juin 2013 | Chicago, USA

Rédaction du diaporama ASCO 2013

Oncologie Médicale (biomarqueurs toutes les étapes)Dr Enriqueta FelipOncology Department, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain

Oncologie Médicale (Stades I, II & III)Dr Solange PetersMultidisciplinary Oncology Center, Lausanne Cancer Center, Lausanne, Switzerland

Oncologie médicale (d’autres tumeurs malignes) Dr Martin ReckDepartment of Thoracic Oncology, Hospital Grosshansdorf, Grosshansdorf, Germany

Oncologie Médicale (Stade IV) Dr Benjamin BesseDepartment of Cancer Medicine, Institut Gustave-Roussy, Villejuif, France

• Editeurs de la présentation pour l’ETOP :

• Experts pour la France :

Dr Alexis Cortot, Pneumologie et Oncologie Thoracique, CHRU de Lille - Hôpital Calmette

Dr Renaud Descourt, Pneumologie et Oncologie Thoracique, CHU de Brest - Hôpital Morvan

Rédaction du diaporama ASCO 2013

Glossaire• AP: amendement au protocole

• ADK : adénocarcinome

• CBNPC : cancer bronchique non à petites cellules

• CBPC : cancer bronchique à petites cellules

• Epi : carcinome épidermoïde

• CM : contrôle de la maladie

• CT : chimiothérapie

• EI : effet Indésirable

• EIG : effet Indésirable grave

• HR : Hazard Ratio

• PD : progression

• PID : Pneumopathie interstitielle diffuse

• RC : réponse complète

• RO : taux de réponse objective

• RP : réponse partielle

• RTCT : radiochimiothérapie

• SD : stabilisation

• SG : survie globale

• SSM : survie sans maladie

• SSP : survie sans progression

• SSR : survie sans rechute

• TCM : taux de contrôle de la maladie

• TTR : temps jusqu’à la rechute

• TSM : temps de survie médian

• WT, MT : wild-type, mutant type

CO : communication orale ; P : poster ; PD : poster discussion ; ES : education session ; CSS : clinical science symposium ; ETOP : European Thoracic Oncology Platform

SommaireCBNPC

• Biomarqueurs• Immunothérapie• Localisés et localement avancés • CBNPC métastatique

– Première ligne– Maintenance– Deuxième Ligne

• Thérapie Ciblées

Autres Cancers

CBNPC: Biomarqueurs

* Autre type de cancer (n = 12) ; inconnu (n = 77).

CO_8000- Étude BIOMARQUEURS France

• Résultats des recherches mutationnelles (CBNPC) par les plateformes de biologie moléculaire sur les gènes: EGFR, HER2, KRAS, BRAF, PI3KCA et des réarrangements ALK

• Analyses des 10 000 premiers patients

Barlesi et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8000)


%

Sexe Homme/Femme 64/36

Age Médian [extrêmes] 64,5 [21,4 – 97,69]

Ethnie Asiatiques/Autres 1,2/98,8

Statut Tabagique Fumeurs/ Anciens Fumeurs

38,1/44,2

Non Fumeurs 17,7

ECOG PS 0/1 72,7

> 2 27,3

Antécédents de Cancer Patient 20,2

Famille 14,5

Stade I/II 14,6

IIIB-IV/Récidive 71,8/7,6



%

Prélèvement Bronchoscopie 27,5

Biopsie trans-thoracique 28

Chirurgie 24,1

Autres 20,4

Délai entre le prélèvement et l’analyse (Jours, médiane) 8

Prélèvement analysés/patient 1 95,5

2 4,3

3 ou + 0,2

Délai entre le prélèvement et les résultats (Jours, médiane) 11

Histologie AdenoK/Grande Cellule 76,1/3,2

Epidermoïde 5,3

Autres sous-types CBNPC 15,4



Résultats exprimés en pourcentage des données disponibles.

53,8

9,50,8

0,9

27

1,7

2,63,7

Mutation activatrice de l’EGFR

Mutation de résistancede l’EGFR

HER2 muté

KRAS muté

BRAF muté

PI3K muté

Réarrangement ALK

Inconnu/autres

BIOMARQUEURS : résultats (%) n = 9 911

• Plus large cohorte de CBNPC avec profil moléculaire

• Cible thérapeutique potentielle détectée dans 46% des cas

• Guide le choix du traitement dans 57% des cas



* Incluant les 2 664 cas avec données cliniques totalement disponibles à l’analyse.

EGFR actif

EGFR résistant

KRAS

BRAF

ALK

PI3K

HER2

Inconnu

Fumeurs Non-fumeurs

BIOMARQUEURS en fonction du statut tabagique (n = 9 911*)


PD_8019- The Lung Cancer Mutation Consortium

• LCMC: – consortium fondé en 2009.– Buts:

• Analyse génomique d’adénocarcinomes pulmonaires à la recherche de 10 drivers oncogéniques

• Traiter et étudier les patients en fonction de leur profil biomoléculaire• Anomalies ciblées: mutations KRAS, EGFR, BRAF, HER2, PIK3CA, NRAS, MEK et AKT1,

réarrangement ALK, amplification de MET

• Au total: – 1102 patients éligibles inclus.– 1007 analysés pour au moins une des altérations génomiques, 733 patients pour les 10. – 60% de femmes, 34% de non-fumeurs et 58 % d’anciens fumeurs.

Johnson B.E. et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8019)

PD_8019- The Lung Cancer Mutation Consortium: Résultats

Distribution des mutations dans une cohorte de 733 tumeurs génotypées


PD_8019- The Lung Cancer Mutation Consortium: Résultats

Conclusions• Driver oncogénique a été mis en évidence

dans 64% des cas d’adénocarcinome.• 44% des patients pourraient bénéficier

d’un traitement guidé selon leur analyse génomique

• Les 264 patients avec driver oncogénique et traités avec une TC adaptée ont un bénéfice de survie / patients sans TC

Survie en fonction de la présence ou non d’un driver oncogénique et d’un traitement ou

non par une TC

Driver, pas de thérapie ciblée n=313 2,38 (1,81-2,93)

Pas de driver n=361 2.08 (1,84-2,51) p<0,0001

Survie Médiane

Driver, thérapie ciblée n=264 3.54 (3,21-4,59)


P_8067 : dépistage des fusions RET et ROS1 dans une cohorte de patients sélectionnés (non fumeurs, pan-négatifs, atteints d’adénocarcinome bronchique avancé) pour identifier des patients éligibles à un essai de thérapie ciblée – Drilon A et al

• Objectif de l’étude

– Identifier l’incidence des fusions RET et ROS1 chez des patients non fumeurs atteints d’adénocarcinome bronchique avancé pan-négatif (absence de mutation EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, ERBB2, PIK3CA, MAP2K1 et AKT et de réarrangement ALK)

• Type et conception de l’étude

– Le dépistage des réarrangements RET et ROS1 a été effectué pendant l’inclusion des patients dans deux essais :

• Étude de phase II du cabozantinib pour les cancers bronchiques RET-positifs

• Étude de phase I du crizotinib pour les cancers bronchiques ROS1-positifs

– Le dépistage a été effectué en temps réel par analyse en FISH (sonde break-apart), RT-PCR, et séquençage nouvelle génération dans certains cas

– Critère d’évaluation principal : SG

• Résultats principaux

– L’étude a inclus 35 non fumeurs atteints d’adénocarcinome bronchique avancé pan-négatif

– Des réarrangements RET et ROS1 ont été identifiés chez 31% des patients

Drilon et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8067)

P_8067 : Principaux résultats d’efficacité : incidence des réarrangements

1. Lipson et al. Nature Med 2012;18:382

2. Wang et al. J Clin Oncol 2012;30:4352

3. Bergethon et al. J Clin Oncol 2012;30:863

Drilon et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8067)

Incidence des réarrangements RET Incidence des réarrangements ROS1

IC 95 %[3–27 %]n = 5/34

Lipson et al1

Nature 2012Wang et al2

CCR 2012

Non fumeursAdénoC bronchique

Pan-négatif

CBNPCPan-négatif

CBNPCNon sélectionné

IC 95 %[2–27 %]n = 5/33

Bergethon et al3

J Clin Oncol 2012

Non fumeursAdénoC bronchique

Pan-négatif

CBNPCPan-négatif

CBNPCNon sélectionné

Incid

ence

(%)

PD_8025- Caractéristiques et évolution de 677 patients porteurs de CBNPC

métastatique exprimant une mutation de KRAS sur codons 12 ou 13 Contexte

• Mutation KRAS: facteur de mauvais pronostic comparativement aux KRAS/EGFR WT• Les différents types de mutations KRAS n’ont peut-être pas toutes la même valeur

pronostique• Analyse d’une large cohorte de patients porteurs de CBNPC KRAS mutés (MSKCC)

Yu et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8025)

Caractéristiques cliniques et moléculaires

Caractéristiques patients

Totaln= 677

KRAS codon 12n= 624

KRAS codon 13n=53

Âge au diagnostic (médiane)

66 66 64

sexe (%)HommeFemme

260 (38)417 (62)

240 (38)384 (62)

20 (38)33 (62)

TabacJamais

FumeursPA médian

48 (7)625 (92)

38

46 (7)576 (92)

35

2 (4)49 (93)

40

PD_8025- caractéristiques et évolution de 677 patients porteurs de CBNPC

métastatique exprimant une mutation de KRAS sur codons 12 et 13


Non-fumeurs Fumeurs

PD_8025- caractéristiques et évolution de 677 patients porteurs de CBNPC

métastatique exprimant une mutation de KRAS sur codons 12 et 13

Résultats– Médiane de SG pour les AK mutés KRAS: 1,2

ans (95% IC 1,2-1,4)– Pas de différence de survie globale entre

patients fumeurs (actifs ou anciens) et non-fumeurs avec médianes à 1,2 et 1,6 ans respectivement (p= 0,39).

– Pas de différence de SG selon le type de mutation ponctuelle.

– Mutation KRAS codon 13 associée à une SG < mutation codon 12

Codon 12 vs Codon 13Codon 12 Median OS = 1.3 yearsN=624

Codon 13 Median OS = 1.1 yearsN=53P=0.007

Mutations ponctuelles


Conclusion– Parmi les patients avec CBNPC de stade IV et mutés

KRAS, pas d’impact du statut tabagique et du sous-type de mutation KRAS sur la survie globale.

– Survie des patients avec mutation KRAS codon 13 inférieure aux mutés KRAS sur codon 12.

PD_7515 : Valeur pronostique d’une signature basée sur l’expression de MSH2 et ERCC1 dans les CBNPC localisés

Contexte et méthodes

• L’étude française IFCT-0002 a comparé 2 chimiothérapies péri-opératoires par cisplatine-gemcitabine et carboplatine-paclitaxel. Cette étude a permis le recueil d’une vaste collection d’échantillons tumoraux.

• Les résultats présentés portaient sur l’analyse de différentes protéines impliquées dans la réparation de l’ADN : ERCC1, MSH2, XRCC5/Ku80, BRCA1 et leur impact sur la survie globale, avec un recul de 6 ans.

Résultats

• Une faible expression de BRCA1 (< médiane), l’absence d’expression et ERCC1 et une forte expression de MSH2 (> médiane) étaient associées à un pronostic péjoratif dans cette population.

• Une signature basée sur la forte expression de MSH2 et l’absence d’expression de ERCC1 permettait d’identifier 3 groupes de patients se distinguant par leur pronostic.

Zalcman et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7515)

PD_7515 : Valeur pronostique d’une signature basée sur l’expression de MSH2 et ERCC1 dans les CBNPC localisés

Résultats

Zalcman et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7515)

Score pronostique selon l’expression de MSH2 et ERCC1

SG Médiane : > 96 mois

SG Médiane : 71,5 mois 95%CI (48,3-not estim.)

SG Médiane : 28,3 mois 95%CI (17,2 - 48,2)

Quartiles du score pronostique HR IC95% p

< Q1: risque faible 1

[Q1-Q3] : risque intermédiaire 1,602 1,113-2,305 0,0112

> Q3 : risque élevé 2,832 1,740-4,611 <0,0001

Temps (mois)

Su

rvie

Glo

ba

le

(%)

PD_8023 : Une nouvelle cible thérapeutique dans les adénocarcinomes bronchiques : les réarrangements de NTRK1

Méthodes

• Des réarrangements impliquant le gène NTRK1, qui code pour le récepteur tyrosine kinase TrkA, ont été observés dans les cancers du colon et de la thyroïde.

• Screening par NGS (n=30) puis par FISH (n=61) d’adénocarcinomes bronchiques pan-négatifs (EGFR, KRAS, ALK, ROS1)

Résultats

• 3 (3,3%) réarrangements de NTRK1 étaient détectés, dont un par FISH uniquement. Les gènes de fusion partenaires étaient MPRIP dans un cas et CD74 dans l’autre.

• Les analyses in vitro (croissance sans IL3 de cellules Ba/F3 et croissance sans ancrage de cellules NIH3T3 transfectées avec le réarrangement NTRK1) et sur modèles murins ont confirmé le caractère transformant du réarrangement.

Doebele et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8023)

PD_8023 : Une nouvelle cible thérapeutique dans les adénocarcinomes bronchiques : les réarrangements de NTRK1

Résultats

• L’utilisation de différents inhibiteurs spécifiques de Trk a montré une inactivation de l’oncoprotéine et une diminution de la prolifération cellulaire.

• Un patient porteur d’un réarrangement de NTRK1 a été traité dans le cadre d’un essai thérapeutique par crizotinib, qui inhibe faiblement Trk, et a présenté une régression mineure des cibles tumorales.

Conclusion

Les réarrangements de NTRK1 sont rares (prévalence estimée à <1% des adénocarcinomes bronchiques) mais identifient un nouveau groupe de patients pouvant bénéficier d’un traitement par thérapie ciblée.

Doebele et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8023)

PO

C

100

50

0

0.1 1 10 100 1000Concentration [nM]

ARRY-470 2.0ARRY-523 2.1ARRY-772 1.0CEP-701 0.66gefitinib 3862

IC50 (nM)CD74-TRKA

crizotinibJ-1

crizotinibJ+28

CBNPC: Immunothérapie

CO_8008 : efficacité, tolérance et biomarqueurs du MPDL3280A, un anticorps anti PD-L1, en traitement de CBNPC localement avancés ou métastatiques – Spigel DR et al

MPDL3280A1-20 mg/kg

toutes les 3 sem.16 cycles

(Standard 3+3 à des doses ≥ 0,3 mg/kg)

Critères d’inclusion principaux

•CBNPC épidermoïdes et non épidermoïdes

•Tumeurs solides métastatiques

•Maladie mesurable selon RECIST v1.1

•PS 0/1

(n = 52)

Étude de phase 1a en ouvert d’escalade de dose.

Objectif : déterminer la dose recommandée pour la phase II de l’anticorps monoclonal humanisé MPDL3208A chez des patients présentant divers types de tumeurs, y compris des CBNPC épidermoïdes et non épidermoïdes.

PD

Spigel et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8008)

Critères de jugement principaux

•Toxicité

•RO (RECIST v1.1)

CO_8008 : efficacité, tolérance et biomarqueurs du MPDL3280A, un anticorps anti PD-L1, en traitement de CBNPC localement avancés ou métastatiques – Spigel DR et al



– Patients: âge médian de 61 ans (extrêmes 24-83 )/PS 0-1/traitement antérieur: 98 % (62% ≥ 3 lignes)

HistologieRO

(n= 41 pt. Évaluables)PD-L1 positif PD-L1 negatif

CBNPC (n = 41)

Epidermoïdes (n = 9)

Non épidermoïdes (n = 31)

22% (9/41)33% (3/9)

19% (6/31)

80 % (4/5)

100 % (2/2)

67 % (2/3)

14 % (4/28)

17 % (1/6)

14 % (3/22)

– 41 patients ont été évalués en terme d’efficacité avec une RO de 22 % chez les patients présentant une histologie épidermoïde ou non épidermoïde. – Les patients dont le statut tumoral était PD-L1 positif ont présenté une RO de 80 %, tandis que la RO pour les patients PD-L1–négatifs était de 15 % .

CO_8008 : efficacité, tolérance et biomarqueurs du MPDL3280A, un anticorps anti PD-L1, en traitement de CBNPC localement avancés ou métastatiques: CONCLUSIONS – Spigel DR et al

Le traitement avec le MPDL3280A était bien toléré, avec aucune PID de grade 3-5 ou décès lié au traitement, et aucune toxicité limitant la dose jusqu'à 20 mg/kg

La réponse se poursuit chez tous les répondeurs dans les CBNPC épidermoïdes et non épidermoïdes

Le statut tumoral PD-L1 était corrélé à des réponses plus importantes au MPDL3280A


CO_7500 : START : Étude de phase III évaluant une immunothérapie par le L-BLP25 chez des patients atteints de CBNPC non opérable de stade III – Butts CA et al

Butts et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7500)

R2:1

PD

PDCritères d’inclusion principaux

• CBNPC stade III non opérable

• PS 0/1

• Absence de progression après radiochimiothérapie (≥ 2 cycles à base de platine et ≥ 50 Gy)

• N = 1239Placebo SC hebdo puis x8

toutes les 6 sem. (n = 410)

L-BLP25 806 µg lipopeptide SChebdo puis x8 toutes les 6 sem.

(n = 829)

Critère de jugement principal

•SG

Critères de jugement secondaires

•Temps jusqu’à progression symptomatique, Temps jusqu’à progression

•ToxicitéCyclophosphamide 300 mg/m2 ou SSI administré 3 jours avant La 1ère dose de L-BLP25 ou placebo

Stratification

• Stade IIIA vs IIIB au diagnostic initial, RC/RP vs SD après CTRT, CTRT concomitante vs séquentielle, région géographique

Principaux résultats d’efficacité : SG

Butts et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7500)

• Résultats principaux– 1239 patients ont été inclus (âge médian 61 ans; 39 % stade IIIA et 61 % IIIB; 65 %

CTRT concomitante et 35 % séquentielle).

L-BLP25

+ BSC

Placebo

+BSCHR (IC 95 %)

Valeur de p

SG, mois Tous patientsCTRT concomitante

25,630,8

22,320,6

0,88 (0,75-1,03)0,78 (0.64-0.95)

0,1230.016

TTP, mois Tous patients 10,0 8,4 0,87 (0,75-1,00) 0,053

BSC, best standard of care

Conclusions

Le traitement de maintenance par L-BLP25 pour les CBNPC de stade III était bien toléré mais n’a pas prolongé de manière significative la SG, sauf pour un sous-groupe de patients ayant reçu une chimio-radiothérapie initiale concomitante.

CBNPC: localisés et localement avancés

CO_7502 : Impact de la curiethérapie sur les rechutes locales suite à une résection atypique : résultats de l’étude ACOSOG Z4032 (Alliance), une étude de phase III randomisée dans les CBNPC à haut risque opératoire – Fernando HC et al

R1:1

PD


• CBNPC de stade I

• Tumeur ≤ 3 cm

• Patients à haut risque opératoire

• PS 0-2

• FEV1 % ≤ 50 ou DLCO % ≤ 50

•N= 224

Résection atypique+

curiethérapie (I125)(n = 109)

Résection atypique(n = 115)

Critère de jugement principal :

Taux de rechute locale, définie comme une rechute sur la suture, ou au sein du lobe de la tumeur primitive ou dans les ganglions hilaires

Fernando et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7502)

Principaux résultats d’efficacité :

Fernando et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7502)


RA, résection atypique ; RAC, résection atypique + curiethérapie

Toute rechute locale

RL au niveau de la suture

R lobaire distante de la suture

Rechute ganglionnaire

(N1)RA *RACP

14 (12,8 %)13 (12,5 %)

0,94

7 (6,4 %)5 (4,8 %)

0,77

4 (3,7 %)4 (3,8 %)

1,00

2 (1,8 %)4 (3,8 %)

0,4

*1 type de rechute locale manquant

Aucune différence du temps jusqu’à rechute locale entre les groupes (HR = 0,87; IC 95 % : 0,41; 1,86; p = 0,72). La survie globale à 3 ans était comparable entre les groupes de traitement (71,4 %).

Conclusions–La curithérapie adjuvante n’a pas d’effet sur le risque de rechutes locales ou la survie.–La résection atypique reste le traitement standard pour les patients à haut risque opératoire atteints de CBNPC.

PD_7524 - Facteurs influençant les résultats après résection atypique: données ACOSOG Z4032

– Étude multicentrique comparant résection atypique à résection atypique + curiethérapie: taux de récidive locale et de SG à trois ans similaire.

– Analyse secondaire des facteurs influençant récidive et SG à 3 ans après RA.

Kent et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7524)

Méthode:

Stades I de CBNPC. Patients non-opérables par lobectomie. 213 patients évaluables.

Récidive locale définie par:• Récidive sur suture • Récidive sur même lobe à distance de

suture• Récidive hilaire

Facteurs évalués comme impactant les résultats à 3 ans:

• Type de résection (wedge ou segmentectomie)

• Marge de résection: < 1 cm vs ≥ 1cm• Taille tumorale• Cytologie sur cicatrice

Résultats:

Récidive locale chez 27 patients (12,7%)• Cicatrice: 12 (5,6%)• Lobaire: 8 (3,6%) • N1: 6 (2,8%)

Décès (79 patients):• Liés au cancer : 33 (41,8%)• Autres causes: 40 (50,6%)• Inconnu

PD_7524 - Facteurs influençant les résultats après résection atypique: données ACOSOG Z4032

Facteurs Récidive locale (3 ans) Survie globale (3 ans)

Odds Ratio p-value Odds Ratio p-value

Wedge vs Segmentectomie

0,43(0,14-1,31) 0,14 0,75

(0,37-1,50) 0,41

Marges de résection< 1cm vs > 1 cm

0,38(0,16-0,89) 0,02 1.00

(0,54-1,87) 1,00

Taille tumorale> 2cm vs < 2cm

1.07(0,42-2,48) 0,87 0,59

(0,32-1,08) 0,09

cytologiePositive vs negative

0,83(0,17-3,96) 0,82 0,71

(0,23-2,21) 0,55


PD_7524 : Facteurs influençant les résultats après résection atypique: données ACOSOG Z4032

HR [95% CI) = 1.02 [0.60-1.73]Cox Model P-value = 0.94(Margin Size >= 1 cm: reference group)

*Median time not reached

marges >= 1 cmmarges < 1 cm


marges >= 1 cmmarges < 1 cm

SG en fonction de la taille tumorale

HR [95% CI) = 1.61 [0.97-2.66]Cox Model P-value = 0.06(Tumor size <= 2cm)

*Median time not reached

Taille <= 2 cmTaille > 2 cm

SG en fonction de la marge de résectionRécidive locale en fonction de la marge

• RA: semble être une bonne option pour les patients limites pour la chirurgie thoracique.

• Principale facteur à prendre en compte: marges de résection > 1 cm.

CO_7505 : TASTE-IFCT0801 - Résultats d’un essai de phase II évaluant une stratégie thérapeutique adjuvante individualisée chez les patients opérés d’un CBNPC non épidermoïde

Critère de jugement principal :

• % de patients ayant démarré un traitement dans les 2 mois suivant la chirurgie avec statut EGFR et ERCC1 connu.

Soria et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7505)

Schéma de l’étude


Résultats

• Etude stoppée en raison des résultats inattendus observés avec l’IHC ERCC1.

• Manque de spécificité de l’anticorps anti-ERCC1 qui distingue toutes les isoformes d’ERCC1 alors que seule l’isoforme 202 a un intérêt fonctionnel.

Conclusion

• Etude positive : faisabilité d’un traitement adjuvant guidé par l’analyse moléculaire.

• Nécessité d’un nouvel anticorps anti-ERCC1 spécifique de l’isoforme 202.


CO_7501 : Etude de phase III randomisée comparant une dose standard (60 Gy) versus une dose élevée (74 Gy) de radiochimiothérapie avec ou sans cetuximab pour les CBNPC de stade III : résultats de l’impact de la dose d’irradiation dans l’étude RTOG 0617 – Bradley JD et al

R

PD


• CBNPC non opérable de stade IIIA/B

• Zubrod 0/1

(n = 464)Dose élevée de

radiothérapie (74 Gy) + chimiothérapie

(n = 206)

Dose standard de radiothérapie (60 Gy) +

chimiothérapie(n = 213)

Étude de phase III randomisée

Objectif : comparer une dose élevée (DE) vs une dose standard (DS) de radiothérapie conformationnelle avec chimiothérapie concomitante chez des patients présentant une CBNPC de stade III.


•SG

Stratification

• Technique de radiothérapie ; Zubrod ; Stadification par PET ; histologie

Bradley et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7501)

La chimiothérapie comprenait : paclitaxel hebdo (45 mg/m2) et carboplatine (AUC2)L’étude comporte deux bras supplémentaires dans lesquels les patients ont été randomisés recevant une dose initiale de cetuximab de 400 mg/m2 le jour 1 suivi de doses hebdo de 250 mg/m2


Bradley et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7501)


– 464 patients inclus avant l’arrêt du bras DE, 419 patients ont pu être inclus dans l’analyse (suivi médian de 17,2 mois).

– EI liés au traitement de grade 5: 2 et 10 dans les groupes DS et DE respectivement.

– Les EI de grade 3 et + étaient comparables entre les groupes : 74,2 % et 78,2 % pour DS et DE respectivement (p = 0,34).

Conclusions

– Les patients recevant la dose élevée (74 Gy) présentaient un risque de décès 56 % supérieur aux patients recevant la dose standard (60 Gy), et un risque de développer une progression locale 37 % plus élevé, ce résultat n’expliquant pas à lui seul la différence de SG.

– Un taux plus élevé d’oesophagite a été observé dans le groupe DE (21 % vs 7 %).

– La raison d’une faible survie dans le groupe DE n’est pas claire ; il se peut que certaines toxicités n’aient pas été signalées, que l’irradiation cardiaque ou que la durée du traitement aient été augmentées, que des événements de grade 5 soient survenus ou une combinaison de ces facteurs.

Dose standard Dose elevée HR (IC 95 %) Valeur de p

SG, mois 28,7 19,5 1,56 (1,19-2,08) 0,0007

SSP, échec/total Local Distant

143/21365/21397/213

158/20581/206104/206

1,3 (1,04-1,63)1,37 (0,99-1,89)1,15 (0,87-1,51)

0,01160,03190,1576

CO_7503 : chimiothérapie néo-adjuvante avec ou sans radiothérapie dans les CBNPC de stade IIIA/N2 : une étude de phase III randomisée, menée par le Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK trial 16/00) – Pless M et al


•SSE


•SG, mortalité 30 jours après la chirurgie, RO, mode de rechute, taux de résection complète, opérabilité

R


•CBNPC de stade IIIA/N2 (prouvé histo)

•PS 0/1

•Tumeur résécable

•Patients opérables

(n = 219)

SSE, survie sans événementsNCT, chimiothérapie néo-adjuvante

Pless et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7503)

NCT (cisplatine 100 mg/m2 + docetaxel 85 mg/m2 jour 1, toutes les 3

sem., 3 cycles)

NCT (cisplatine 100 mg/m2 + docetaxel 85 mg/m2 jour 1, toutes les 3

sem., 3 cycles)

Chirurgie

PDChirurgie

Radiothérapie (44 Gy/22

fractions en 3-4 semaines)

3 s 3-4 s

3-4 s

CO_7503 : chimiothérapie néo-adjuvante avec ou sans radiothérapie dans les CBNPC de stade IIIA/N2 : une étude de phase III randomisée, menée par le Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK trial 16/00) – Pless M et al

CT-RT-Chir CT-Chir

3 cycles de CT reçus 93% 89%

RT terminée 85% n.a.

Chirurgie 82% 81%

Résection complète 90% 80%

Récidive locale 22% 24%

SSE, médiane 12.8 mois(8,1-22,6)

11.8 mois (7,1-16,1)

SG, médiane 27,1 mois(18,8-42,8)

26,2 mois(21,0-52,1)




Conclusions– Première étude de phase III réalisée afin d’évaluer l’intérêt d’une radiothérapie néo-

adjuvante associée à la chimiothérapie et la chirurgie.– La radiothérapie n’a pas amélioré la SSE ou la survie, et n’a pas non plus diminué le taux

de rechute locale.– Cependant, les taux de survie globale sont encourageants avec une SG médiane de 27

mois.

Chimiothérapie + radiothérapie +

chirurgie

Chimiothérapie + chirurgie

HR (IC 95 %)

SSE, moisSG, mois

12,827,1

11,826,2

0,91 (0,65-1,28)1,15 (0,79-1,67)

CO_7504 : chirurgie pour les CBNPC de stade T1-3N2M0 avec envahissement N2 vérifié histologiquement en pré-opératoire : une étude de phase III prospective randomisée multinationale menée par le Nordic Thoracic Oncology Group – Sørensen JB et al

R1:1

RT

RT


• CBNPC non préalablement traité

• Stade IIIA/N2 prouvé (T1-3N2M0)

(n = 341) Paclitaxel 225 mg/m2 + carboplatine AUC6toutes les 3 sem. pendant 3 cycles

(n = 171)

Paclitaxel 225 mg/m2 + carboplatine AUC6toutes les 3 sem. pendant 3 cycles

(n = 170)


•SG

Stratification

• Stade T ; histologie ; centre

Sorensen et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7504)

La RT a été administrée 4 semaines après la chirurgie ou immédiatement après la chimiothérapie et comprenait soit 2 Gy x 30 fractions, 5F/s total 60 Gy ou 1,7 Gy deux fois par j. pendant 18 jours, 10 F/s, total 61.2 Gy

Chirurgie

Principaux résultats d’efficacité :

Sorensen et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7504)


– La chirurgie était possible chez 132/170 patients (78 %): 121/170 (71,2 %) ont subi une résection complète ; 11/170 (6,4 %) ont subi une résection incomplète.

Chirurgie CT-RT HR (IC 95 %) Valeur de p

SG médiane, mois Pop Globale (n = 341) ADK (n = 169) Non-ADK (n = 172) T1N2 (n = 61)

17, 320,314,931,7

14,912,717,718,4

0,8660,6061,1540,472

0,2180,0020,3940,009

Conclusions– Un bénéfice significatif de la chirurgie a été observé pour les T1N2 et pour les ADK mais pas pour

les autres sous groupes.– Cette étude ne montre pas d’intérêt de la chirurgie pour les stades T2N2 et T3N2 non-ADK.– Le standard reste la radio-chimiothérapie concomitante.

PD_7519 : Chimiothérapie adjuvante par carboplatine-pemetrexed avec ou sans géfitinib dans les CBNPC EGFR-mutés IIIA-N2 opérés


• Aucune étude n’a démontré l’intérêt d’un traitement par TKI EGFR dans les CBNPC EGFR-mutés opérés.

• Il s’agit d’une étude de phase II randomisée menée chez des patients atteints de CBNPC EGFR-mutés de stade IIIA N2 opérés.

Wang et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7519)

R


•CBNPC opéré

•Mutation EGFR (del19 ou L858R)

•Stade IIIAN2 (sur données anatomo-pathologiques)

Carboplatine AUC5Pemetrexed 500 mg/m²

/3 sem, 4 cyclespuis géfitinib 250 mg/j

pendant 6 mois(n = 30)

Carboplatine AUC5Pemetrexed 500 mg/m²

/3 sem, 4 cycles(n = 30)

Critère de jugement principal : SSP

Résultats

• Bénéfices en terme de SSP et SG (non significatif).

Wang et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7519)

SSP SG

PC-gefitinibPC

SS

P (

%)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 10 20 30 40

Mois depuis la chirurgie

HR: 0.37 (95% CI: 0.16-0.85)Médiane 39,8 vs 27,0 mois

Log-rank p=0,014

PC-gefitinibPC

SG

(%

)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 10 20 30 40

Mois depuis la chirurgie

HR: 0,37 (95% CI: 0,12-1,11)Médiane 41,6 vs 32,6 mois

Log-rank p=0,066

50 60

Conclusion

Ces résultats suggèrent l’intérêt d’un traitement adjuvant par géfitinib après chimiothérapie dans les CBNPC EGFR-mutés de stade IIIAN2 opérés. Le faible effectif et l’absence de bénéfice en SG ne permettent toutefois pas de recommander cette attitude en dehors d’un essai clinique.

PD_7519 : Chimiothérapie adjuvante par carboplatine-pemetrexed avec ou sans géfitinib dans les CBNPC EGFR-mutés IIIA-N2 opérés

CBNPC: métastatiquesPremière ligne

P_8043 - NAVoTRIAL01: cisplatine-vinorelbine vs cisplatine-pemetrexed en 1ère ligne des CBNPC non-épidermoïdes : résultats d’une étude de phase II randomisée

Pemetrexed 500 mg/m2 J1 +

cisplatine 75 mg/m2 J1 (n=51)PD

C1: Vinorelbine orale 60 mg/m2

J1J8, C2-C4: Vinorelbine orale 80 mg/m2

J1J8 +

Cisplatine 80 mg/m² J1 (n=102)Stratification

• Stade (III – IV – rechute)

• Non-épi

Critères d’inclusion

•CBNPC avancés, non-épi, pas de TRT locorégional envisageable

(n= 153)

R2:1

PDMaintenancevinorelbine80 mg/m2

Maintenancepemetrexed


• Taux de contrôle de la maladie avec chaque doublet

Critères de jugement secondaires• Taux de réponse dans les deux bras• Durée de contrôle de la maladie, temps jusqu’à

échec du traitement• SSP et SG dans les deux bras• Tolérance

• Essai de phase II ouvert, randomisé, multicentrique et prospectif.

Bennouna et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8043)

P_8043- NAVoTRIAL01: survie (SSP et SG)


Pro

babi

lité

de s

urvi

e

Pro

babi

lité

de s

urvi

e

Médiane (95%CI)

Mois

Nb d’évènements

Number Censored

Médiane (95%CI)

Nb d’évènements

Number Censored

Survie Sans Progression – Population ITT Survie Globale – Population ITT

Temps NVBo + CDDP Pem + CDDP

6 mois 33,0%(95% CI= 24,0-42,2)

29,4%(95% CI, 17,7-42,1)

12 mois 11,0 % (95% CI = 5,8 ; 18,0)

7,8 %(95% CI, 2,5-17,2)

18 mois 5,0 % (95% CI = 1,9-10,5)

3,9 %(95% CI 0,7-11,9)

Temps NVBo + CDDP Pem + CDDP

6 mois 69,0%(95% CI = 58,9- 77,1)

72,5%(95% CI = 58,1-82,7)

12 mois 40,0 %(95% CI = 30,4-49,4)

45,1 %(95% CI = 31,2 -58,0)

18 mois 30,0 %(95% CI = 21,4-39,1)

31,4 %(95% CI = 19,3-44,2)

Toxicités /ptInduction Induction + maintenance

NVBo + CDDP Pem + CDDP NVBo Pem

Hémato. % (G≥3) N= 100 N= 49 N= 53 N= 33

• Anémie• Leucopénie• Neutropénie • Thrombopénie• NP fébrile

9264402

8,210,218,36,12

9,43,8

20,80

3,8

6,115,230,3

00

Non hémato. % N= 100 N= 51 N= 53 N= 33

• Fatigue• Troubles digestifs• Manifestations respiratoires• TVP• Insuffisance rénale

7110

02

3,93,94

22

3,81,9

-

--

03-

--


P_8043 - NAVoTRIAL01: cisplatine-vinorelbine vs cisplatine-pemetrexed en 1ère ligne des CBNPC : résultats d’une étude de phase II randomisée

Conclusion• Essai de phase II: données de DCR et S (SG et SSP) similaires entre les deux bras de traitement.• Le choix d’un doublet de type cisplatine-vinorelbine orale en première ligne des CBNPC avancés

non-épidermoïdes peut être une alternative valable.• Données à valider dans un essai de phase III de non-infériorité couplé à une analyse médico-

économique.

P_8059 : résultats définitifs sur la survie globale (SG) d’une étude non comparative de phase II du bevacizumab (B) plus chimiothérapie de 1ère ligne ou erlotinib (E) en 2ème ligne chez des patients atteints de CBNPC non épidermoïde présentant des métastases cérébrales (MC) asymptomatiques non traitées (étude BRAIN) – Besse B et al

PD

PD


•CBNPC non épidermoïde avec métastases cérébrales asymptomatiques non traitées

•Chimio-naïf

(n = 67)

B+CPBevacizumab 15 mg/kg

+ carboplatine AUC6 + paciltaxel 200 mg/m2

(jusqu’à 6 cycles)

Étude de phase II en ouvert. Objectif : évaluer l’efficacité et la tolérance acceptable du bevacizumab chez des patients atteints de CBNPC non épidermoïde de stade IV et de PS 0/1, présentant des métastases cérébrales non traitées et ne pouvant bénéficier d’une chirurgie ou d’une radio chirurgie.


•SSP


•TRG, SG

•Métastases cérébrales évaluées par IRM

Besse et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8059)


•CBNPC non épidermoïde avec métastases cérébrales asymptomatiques non traitées

•Chimiothérapie antérieure

(n = 24)

B+EBevacizumab 15 mg/kg +

erlonitib 150 mg/day


Besse et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8059)

Résultats principaux– Le critère de jugement principal du taux de SSP à 6 mois a été atteint pour les bras de traitement de 1ère

et de 2ème ligne.– Les TR étaient comparables pour les tumeurs primitives, les métastases cérébrales et autres sites

métastatiques.– Les EI étaient comparables aux études préalables du bevacizumab et seulement une hémorragie

cérébrale de grade I est survenue.– Les raisons les plus fréquentes de l’arrêt du bevacizumab étaient la progression : intracrânienne

seulement chez 20,9 % (B+CP) et 16 % (B+E) ; extracrânienne seulement chez 50,7 % (B+CP) et 54,2 % (B+E).

Conclusion générale– Le bevacizumab montre une efficacité prometteuse et une tolérance acceptable lors d’un traitement de

1ère ou 2ème ligne chez des patients atteints de CBNPC non épidermoïde et présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées.

B+CP (n = 67) B+E (n = 24)

Caractéristiques initialesHomme, n (%)Age médian, années (extrêmes)PS ECOG 0, n (%)Histologie OMS, adénocarcinome, n (%)Non fumeurs, n (%)

46 (68,7)61,0 (40–79)

37 (55.2)59 (88,1)14 (20,9)

11 (45,8)54,0 (34–70)

13 (54,2)23 (95,8)3 (12,5)

Résultats cliniques (IC 95 %)SSP à 6 mois,a %SSP médiane, moisSG médiane, moisTRG,b %TR,b % MC intracrâniennes

Lésions extracrâniennes

56,5 (43,8–67,4)6,7 (5,7–7,1)

16,0 (12,0–21,0)62,7 (50,0–74,2)61,2 (48,5–72,9)64,2 (51,5–75,5)

57,2 (37,0–76,3)6,3 (3,0–8,4)

12,0 (8,9–20,2)12,5 (2,7–32,4)20,8 (7,1–42,2)12,5 (2,7–32,4)

a critère prédéfini atteint (IC 95 % inférieur B+CP > 30 %, B+E > 15 % ; estimation ponctuelle B+CP > 50 %, B+E > 35 %). B réponse non confirmée.

CO_LBA8002 : BREC: BRCA1-RAP80 Expression Customization. Etude randomisée de phase III du Spanish Lung Cancer Group (SLCG) sur le traitement personnalisé de patients atteints de CBNPC avancé - Analyse intermédiaire – Moran T et al

Moran et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8002)

R1:1


• CBNPC avancé

• EGFR wt

(n = 382) Gem/Cis pour T1 RAP80 / T1-T3 BRCA1 (n = 81)Doc/Cis pour T2-T3 RAP80 /T1-T2 BRCA1 (n = 62)Doc pour T2-T3 RAP80 /T3 BRCA1 (n = 49)

Bras personnalisé

Cisplatine + DocetaxelBras non personnalisé

(n=190)

Étude phase III randomisée

Objectif : évaluer un traitement personnalisé en fonction de l’expression de RAP80 et de BRCA1 versus par cisplatine/docetaxel (bras non personnalisé) chez des patients atteints de CBNPC avancé.


•SSP

Stratification

• PS 0/1 ; épidermoïde vs non épidermoïde ; tertiles RAP80 ; tertiles BRCA1


•SG

•RO

BREC: SSP

Pro

bab

ilité

de

surv

ie

Mois 0 6 12 18 24 30

Contrôle Nombre de patients 142 50 12 4 2 2

Taux sans événement 0,42 0,15 0,09 Expérimental

Nombre de patients 137 33 7 3 2 1Taux sans événement 0,32 0,08 0,04

Bras contrôle (5,49 mois)

Bras Expérimental (4,38 mois)


Principaux résultats d’efficacité : SSP et SG


• Résultats principaux– Lors de l’analyse intermédiaire, la SSP était de 4,38 mois dans le bras personnalisé

contre 5,49 mois dans le bras non personnalisé (p = 0,07). – La SG était de 8,52 mois contre 12,66 mois (p = 0,006).– Le taux de réponse était de 27 % contre 37,3%. – En analyse multivariée comprenant le PS, bras de traitement, BRCA1, RAP80, histologie,

statut tabagique et sites métastatiques, seules les métastases extra thoraciques étaient associées à une augmentation du risque de progression (HR = 1,78 ; p = 0,02)

Conclusions– L’étude a été arrêtée prématurément en raison des résultats négatifs obtenus pour la SSP

au moment de l’analyse intermédiaire. – Les résultats négatifs peuvent être dus au faible potentiel prédictif du RAP80 pour la

personnalisation du traitement et le docetaxel+cisplatin n’est peut-être pas le traitement de contrôle optimal pour la personnalisation en fonction de BRCA1.

CO_8001 : étude de phase III internationale guidée par l’analyse moléculaire ERCC1/RRM1 chez des patients présentant un CBNPC avancé – Bepler G et al

Bepler et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8001)

Étude randomisée en ouvert

Objectif : évaluer la possibilité d’utiliser ERCC1 et RRM1 en tant que marqueurs prédictifs de la réponse aux sels de platine et à la gemcitabine chez des patients présentant un CBNPC avancé.


•CBNPC de stade IV ou wet IIIB

•PS 0-1

(n = 275)

R 2:1

RRM1 faible ≤40,5

RRM1 élevé

ERCC1 faible ≤ 66,0

Gemcitabine + carboplatine

Docetaxel + carboplatine

ERCC1 élevé

Gemcitabine + docetaxel

Docetaxel + vinorelbine

RRM1 faible ≤ 40,5

RRM1 élevé

ERCC1 faible ≤ 66,0

Gemciitabine + carboplatineERCC1 élevé


•SSP

Détermination de RRM1 et ERCC1 par AQUA

Stratification

• PS, sexe, thérapie (néo)adjuvante

NB: 6 cycles, pas de maintenance, pas de bevacizumab

Données d’efficacité principales : SSP par sous-groupes

Bepler et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8001)

1.0

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

Su

rvie

sa

ns

pro

gre

ss

ion

(pro

ba

bil

ité

)

0 246 12 18

33 22 8 6 2 056 25 7 2 1 0

Temps (mois)

p log rank = 0,018

Bras de contrôle GCbBras expérimental GCb

Nombre à risque

1.0

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

Su

rvie

sa

ns

pro

gre

ss

ion

(pro

ba

bil

ité

)

0 246 12 18

59 30 13 3 2 0127 69 26 8 4 2

Times (mois)

p log rank = 0,883

Bras de contrôle (GCb)Bras expérimental (DCb, GD, ou DV)

Nombre à risque

30 36 42

1017

02

Gemcitabine + carboplatineSous groupes des ERCC1/RRM1 faibles (contrôle)

Autres bras de traitement

NB: La plupart des patients ont accepté une nouvelle biopsie tumorale pour les analyses moléculaires (47/53, 89 %) (taux de réussite global 98 %).

SSP médiane : (E) 5,0 m(C) 8,1 m

P_1579 : Impact de l’IMC sur la survie des patients atteints de cancers bronchiques de stade III et IV

Contexte et méthode

• L’obésité est un facteur de risque et un facteur de mauvais pronostic dans certains cancers (sein, colon, ovaire, endomètre, pancréas, prostate). Son impact dans le cancer bronchique est peu étudié.

• Etude rétrospective mono centrique (Université de Toronto) portant sur les patients atteints d’un cancer bronchique de stade III ou IV. Analyse de l’IMC et de son impact sur la survie globale.

Résultats

1121 patients inclus.

– Patients en déficit pondéral (IMC<18,5 kg/m²) : 7%

– Patients avec IMC normal (entre 18,5 et 24,9) : 49%

– Patients en surcharge pondérale (IMC entre 25 et 29.9) :30%

– Patients obèses (IMC>30%) : 14%

La présence d’un déficit pondéral était associée au jeune âge (p=0,002), au statut de fumeur actif vs sevré ou non-fumeur (p<0,001) et au stade IIIB et IV vs IIIA (p=0,001)

Wong et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 1579)

P_1579 : Impact de l’IMC sur la survie des patients atteints de cancers bronchiques de stade III et IV

Résultats

En analyse multivariée, la présence d’un déficit pondéral était associée à une moins bonne survie globale.

Conclusion

Le déficit pondéral est associé à une moins bonne survie dans les cancers bronchiques de stade III ou IV. Cet effet pourrait être dû à la dénutrition ou à une perturbation de la biodistribution de la chimiothérapie.

Wong et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 1579)

IMC (kg/m²) HR p

Déficit pondéral

1,33 (1,01-1,77)

0,045

Autre catégorie

1 (référence)

L’impact du déficit pondéral sur la survie était plus marqué chez les sujets jeunes (HR 1,57)

Normal 22,7Obèse 26,3Surcharge pondérale 24,4Déficit pondéral 14

SG médiane (mois)Survie Globale

SG

(%

)

Temps (mois)

CBNPC: métastatiquesMaintenance

PD_8014 : Résultats de survie globale de l’étude randomisée de phase III AVAPERL (MO22089) évaluant un traitement par bevacizumab-pemetrexed en maintenance après une 1ère ligne cisplatine-pemetrexed-bevacizumab dans les CBNPC non épidermoïdes avancés– Rittmeyer A et al

• Étude randomisée de phase III en ouvert

• Objectif : évaluer l’efficacité du pemetrexed (P) + bevacizumab (B) versus P + B + cisplatine (C) chez des patients présentant un CBNPC non épidermoïde avancé.

Rittmeyer et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8014)

Traitement de 1ère lignetoutes les 3 sem., 4 cycles

Phase de maintenancetoutes les 3 sem. jusqu’à PD

Bevacizumab (n = 125)

Pemetrexed +

Bevacizumab(n = 128)


•CBNPC non épidermoïde avancé

•Non préalablement traité

•PS 0-2

(n = 374)


•SSP

Critère de jugement secondaire

•SG

Cisplatine 75 mg/m2 + Pemetrexed 500 mg/m2

+ Bevacizumab 7,5 mg/kg (n = 269)

R1:1

PD

PD

Principaux résultats d’efficacité : SSP et SG• Résultats principaux

– Les caractéristiques initiales des patients étaient bien équilibrées entre les deux groupes (suivi médian de 14,8 mois).

– ~ 70 % de patients âgés < 65 ans, plus de 85 % de patients avec un ADK, ~ 25 % de fumeurs actifs.

Rittmeyer et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8014)

Bev Bev+Pem HR (IC 95 %) Valeur de p

SSP (mois)

Depuis la randomisation

Depuis le début de l’induction par PBC

3,76,6

7,410,2

0,57 (0,44-0,75)0,58 (0,45-0,76)

< 0,0001< 0,0001

SG (mois)

Depuis la randomisation

Depuis le début de l’induction par PBC

13,215,9

17,119,8

0,87 (0,63-1,21)0,88 (0,64-1,22)

0,290,32

– Les résultats de tolérance ont déjà été présentés; aucune nouvelle toxicité notable n’a été observée dans cette analyse actualisée. L’amélioration de la SSP dans le bras Bev+Pem vs Bev seul se retrouve dans tous les sous-groupes de stratification : âge, PS, statut tabagique et réponse au traitement d’induction (SD vs RP/RC).

– Il n’y a pas de bénéfice de SG dans le bras Bev+Pem vs Bev (tendance non statistiquement significative).

• Conclusion– La maintenance par Bev+Pem a prolongé significativement la SSP mais pas la SG par rapport au Bev seul.

CO_LBA8003 : Etude de phase III randomisée, en ouvert évaluant Pemetrexed-carboplatine suivi d’une maintenance avec Pemetrexed (Bras A) versus Paclitaxel-carboplatine-bevacizumab suivi d’une maintenance avec bevacizumab (Bras B) chez des patients présentant un CBNPC non épidermoïde avancé – Zinner R et al


•Survie sans progression et sans EI de grade 4 (G4SSP)


•SSP, SG, RO, TCM

•Toxicité

R

PD

PD

Stratification

• PS (0 vs 1); sexe (H vs F); stade de la maladie (M1a vs M1b)


•Pas de traitement systémique antérieur

•PS 0/1

•CBNPC non épidermoïde stade IIIB-IV

•Métastases cérébrales stables traitées

•(n=361)

Pac 200 mg/m2

+Cb AUC6+Bev 15 mg/kg

(n = 179*)

Pem 500 mg/m2

+Cb AUC6(n = 182)

Étude de supériorité de phase III, randomisée, en ouvert (PRONOUNCE)

*1 patient randomisé dans le groupe Pac+Cb+Bev mais ayant reçu Pem+Cb, analysé selon la population ITT

Bev 15 mg/kg(n = 95)

Pem 500 mg/m2

(n = 98)

Traitement de maintenancetous les 21 j

Phase d’induction4 cycles, tous les 21 j

Zinner et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8003)

Critère de jugement principal : G4SSP (ITT)

Pem+Cb : G4SSP médiane = 3,9 (mo)Pac+Cb+Bev : G4SSP médiane = 2,9 (mo)

Valeur de p log-rank = 0,176HR (IC 90 %) = 0,85 (0,70; 1,04)

Pem+Cb 182 87 44 26 14 7 5 3 1 0Pac+Cb+Bev

179 75 33 17 9 3 0 0 0 0

Patients at Risk

Nombre d’évenements G4SSP

Pem+Cbn = 152

%

Pac+Cb+Bevn = 144

%

EI de G4 24,3 44,4

PD 62,5 47,2

Décès 13,2 8,3

100

80

60

40

20

00 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Pro

po

rtio

n


• L’objectif principal n’a pas été atteint, Pem+Cb n’était pas supérieur à Pac+Cb+Bev en termes de G4SSP.

• Aucune différence n’a été observée concernant les objectifs secondaires (SSP, SG, RO, TCM) entre les deux schémas thérapeutiques doublet vs triplet.

• Aucune toxicité non attendue n’a été observée– Les neutropénies de grade 3/4 étaient plus fréquentes avec

Pac+Cb+Bev (p < 0,001).– Les anémies ou thrompocytopénies de grade 3/4 étaient plus

fréquentes avec Pem+Cb (p < 0,001).

• Les deux schémas ont été bien tolérés.

Conclusions


CO_8004 : une étude de phase III évaluant pemetrexed (Pem)-carboplatine (Cb)-bevacizumab (Bev) suivi d’une maintenance par Pem-Bev versus Paclitaxel (Pac)-Cb-Bev suivi d’une maintenance par Bev dans les CBNPC non épidermoïdes de stade IIIB ou IV – Socinski MA et al


•SG


•SSP

•Toxicité

R

PD

PD

Stratification

• PS (0 vs 1) ; sexe (H vs F) ; stade de la maladie (IIIB vs IV) ; maladie mesurable vs non mesurable


•Pas de traitement systémique antérieur

•PS 0/1

•CBNPC non épidermoïde de stade IIIB-IV

•Métastases cérébrales stables traitées

(n = 1259)

Pac 200 mg/m2 +Cb AUC6

+Bev 15 mg/kg(n = 467)

Pem 500 mg/m2

+Cb AUC6 +Bev 15 mg/kg

(n = 472)

Étude de phase III randomisée en ouvert (PointBreak)•Analyse du sous-groupe des patients âgés (> 70 ans et > 75 ans)

Bev 15 mg/kg(n = 298)

Pem 500 mg/m2

+Bev 15 mg/kg(n = 292)

Traitement de maintenancetous les 21 j

Phase d’induction4 cycles, tous les 21 j

Socinski et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8004)

PointBreak : SG pour la population ITT Population et les sous-groupes d’age

HR = 1,00 IC 95 % :0,86–1,16

HR = 1,04IC 95 % :0,88–1,24

HR = 0,90IC 95 % :0,67–1,21

HR = 1,00IC 95 % :0,85–1,18

HR = 0,98IC 95 % :0,63–1,51

P = 0,949 P = 0,638 P = 0,484 P = 0,974 P = 0,923

n = 939 n = 692 n = 247 n = 832 n = 107

HR = 0,83IC 95 % :0,71–0,96

HR = 0,77IC 95 % :0,65–0,92

HR = 0,98IC 95 % :0,73–1,31

HR = 0,83IC 95 % :0,71–0,97

HR = 0,82IC 95 % : 0,52–1,3

P = 0,012 P = 0,003 P = 0,872 P = 0,019 P = 0,393

n = 939 n = 692 n = 247 n = 832 n = 107

SG SSP


Conclusions

• L’objectif principal (SG) n’a pas été atteint pour la population totale mais une amélioration significative de la SSP a été observée.

• L’analyse en sous groupe des patients âgés a montré que : La SG n’était pas significativement différente entre les sous-groupes

d'âge.

La SSP était significativement plus longue dans le bras pemetrexed pour les sous-groupes de patients plus jeunes (≤ 70 ans ou ≤ 75 ans), mais comparable pour les patients > 70 ans et > 75 ans.

• Les patients âgés, définis comme étant âgés de >70 ans ou >75 ans, ne semblaient pas présenter une incidence plus importante d’évènements indésirables que la population générale de l‘étude.


PD_8013 : 65plus : Etude randomisée de phase III évaluant le pemetrexed en association au bevacizumab vs pemetrexed, bevacizumab et carboplatine en traitement de 1ère ligne de CBNPC non épidermoïdes avancés chez des patients âgés – Schuette W et al

• Une étude randomisée de phase III multicentrique en ouvert

• Objectif : évaluer l’efficacité du pemetrexed (P) + bevacizumab (B) versus P + B + carboplatine (C) chez des patients âgés (≥ 65 ans) présentant un CBNPC non épidermoïde avancé

Schuette et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8013)

Traitement de 1ère lignetoutes les 3 sem, 4-6 cycles

Phase de maintenance toutes les 3 sem jusqu’à PD

Pem 500 mg/m2 + Bev 7,5 mg/kg

(n = 133)

Pem 500 mg/m2 + Bev 7,5 mg/kg

+ Carboplatine AUC5 (n = 134)

R1:1

Bevacizumab*

Bevacizumab*


•CBNPC non épidermoïde de stade IIIB/IV

•Non préalablement traité

•PS 0-2

•Âge ≥ 65 ans

(n = 271)


•SSP


•RO, SG, qualité de vie, scores ADL

•Tolérance*Plus Pem à la discrétion de l’investigateur

Principaux résultats d’efficacité : SSP et SG• Résultats principaux

– 271 patients ont été inclus dans l’étude (population ITT, n = 251; PB, n = 118 ; PBC, n = 133).– âge médian 71 ans dans PB, 72 ans dans PBC.– 5 % des patients avaient un PS 2 dans les 2 groupes.

– Les profils de toxicité étaient comparables entre les bras de traitement.

• Conclusions principales– L’association PBC a démontré une bonne efficacité (SG médiane de 15,8 mois pour les patients

présentant un PS 0-1) et un profil de tolérance acceptable chez des patients âgés atteints de CBNPC.– L’ajout du carboplatine au PB est recommandé pour les patients âgés en bon état général, la tolérance

chez les patients ayant un PS 2 n’est pas évaluable du fait du faible nombre de patients.

Schuette et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8013)

PB(n = 118)

PBC(n = 133)

HR (IC 95 %)Valeurs de p chi²

Valeurs de p Peto-Peto

SSP (mois)4,8 6,8 1,24 (0,95-1,63) ; 0,1136 0,0783

SG (mois)11,6 15,2 1,16 (0,83-1,62) ; 0,3879 0,3257

Taux de survie à 1 an (%)

PS 0-1 48,2 58,8 – –

RO (%) 31,4 44,4 p = 0,0343 –

P_8086 : Résultats de l’analyse transrationnelle d’un essai randomisé de phase III, en ouvert évaluant pemetrexed plus carboplatine et bévacizumab suivi de pemetexed et bévacizumab en maintenance comparé à paclitaxel plus carboplatine et bévacizumab suivi de bévacizumab en maintenance chez des patients atteints de CBNPC non-épidermoïde de stade IIIB ou IV – Garon EB et al

Étude de phase III en ouvert (PointBreak)

Objectif : étudier la corrélation entre les biomarqueurs et la SG, la SSP et le taux de réponse.

Garon et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8086)

Phase d’induction/3s, 4 cycles

Phase de maintenance /3s jusqu’à la PD

Pemetrexed 500 mg/m2

(acide folique & vitamine B12) + carboplatine AUC 6

+ bevacizumab 15 mg/kg /3s (n = 472)

Paclitaxel 200 mg/m2

+ carboplatine AUC 6+ bevacizumab 15 mg/kg

/3s(n = 467)

R1:1

Pemetrexed (acide folique & vitamine B12) + bevacizumab /3s

Bevacizumab /3s

450 patients dans chaque bras

Analyse en immunohistochimie (Thymidylate Synthase, TTF-1, et Recepteur-α du folate ) et statut mutationnel EGFR évalués sur prélèvements tumoraux. Données évaluables pour au moins un des biomarqueurs, disponibles chez 211 patients

TTF-1, thyroid transcription factor-1; TS, thymidylate synthase


•CBNPC non épidermoïde de stade IIIB/IV

•Chimio-naïf

•PS 0/1

•Possibilité de MC stables traitées

(n = 939)

Résultats principaux : SG en fonction de l’expression IHC de TTF1 (H scores positifs vs négatifs)

TTF-1+ Bras pem (n = 73), 17,6 moTTF-1+ Bras pac (n = 66), 12,8 moTTF-1- Bras pem (n = 36), 7,6 moTTF-1- Bras pac (n = 30), 9,1 mo

En fonction du bras de traitementRésultat Global

• Comparé aux patients TTF-1-, les patients TTF-1+ avaient une SG plus longue (une SSP également plus longue et un taux de réponse supérieur, données non représentées).

• La SG était plus longue parmi les patients TTF-1+ traités dans le bras pemetrexed (17,6 mois) que pour ceux traités dans le bras paclitaxel (12,8 mois) bien que la différence ne fût pas statistiquement significative (p = 0,08).


Conclusions• Les mutations EGFR ont été observées à une fréquence attendue (8,3 %) pour cette

population.

• Aucun des marqueurs protéiques (mesurés par IHC et classés positif vs négatif) n’a démontré d’interaction significative sur la SG en fonction du traitement.

• Expression protéique de TTF-1 :

– Les patients TTF-1+, indépendamment du traitement, avaient une SG et une SSP significativement plus longues et une RO supérieure comparé aux patients TTF-1-. Ces résultats suggèrent que l’expression de TTF-1 a une valeur pronostique, et que les tumeurs présentant une expression protéique de TTF-1 pourraient être plus chimiosensibles.

– Bien que ce résultat ne fût pas statistiquement significatif, les patients TTF-1+ dans le bras pemetrexed avaient une SG et une SSP plus longues


CBNPC: métastatiquesDeuxième Ligne

PD_8034 : Lume-Lung 2 : étude de phase III randomisée, multicentrique, en double aveugle évaluant l’association nintedanib / pemetrexed versus placebo / pemetrexed chez des patients présentant un CBNPC non épidermoïde avancé après échec d’une chimiothérapie de 1ère ligne – Hanna NH et al

PD


•CBNPC non épidermoïde avancé

•Stade IIIB/IV ou en rechute

•Rechute ou échec après une chimiothérapie antérieure

•PS 0/1

(n = 713)

Placebo+ Pem 500 mg/m2 toutes les 3 sem.

(n = 360)

Nintedanib 200 mg deux fois par jour j 2-21

+ Pem 500 mg/m2

toutes les 3 sem.(n = 353)

Hanna et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8034)

Étude de phase III randomisée, en double aveugle, contre placebo

Objectif : évaluer la tolérance et l’efficacité de l’inhibiteur du VEGFR, FGFR et PDGFR nintedanib chez des patients ayant un CBNPC non epi de stade IIIB/IV en rechute ou en progression après une chimiothérapie de 1ère ligne.


•SSP (RECIST)


•SG, SSP (évaluée par l’investigateur), RO

•toxicité

24


Hanna et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8034)


– 353 patients ont été randomisés dans le groupe nintenanib + pemetrexed, 360 dans le groupe placebo + pemetrexed (les groupes étaient comparables quant au sexe, âge, PS, incidence d’ADK et traitement préalable par bevacizumab).

– La SSP était plus longue avec nintenanib + pemetrexed qu’avec placebo + pemetrexed mais aucune différence de SG n’a été observée (voir figure).

• Conclusion principale

– La SSP et le Taux de Contrôle de la Maladie ont été améliorés chez les patients traités par nintedanib + pemetrexed avec un profil de tolérance acceptable.

SSP (relecture centralisée) SG

SSP mediane = 4,4 (Nin+Pem) vs 3,6 (Pbo+Pem) mois HR = 0,83 ; p = 0,044

SG médiane = 12,2 (Nin+Pem) vs 12,7 (Pbo+Pem) mois HR = 1,03 ; p = 0,79

Placebo + pemetrexedNintedanib + pemetrexed

100

80

60

40

20

020 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

Temps depuis la randomisation (mois)

Est

imat

ion

des

patie

nts

en v

ie

et a

bsen

ce d

e pr

ogre

ssio

n (%

)

Placebo + pemetrexedNintedanib + pemetrexed

60

20

020 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 26

40

80

100

Temps depuis la randomisation (mois)

CO_LBA8011 : nintedanib (BIBF 1120) plus docetaxel chez des patients présentant un CBNPC en progression après une chimiothérapie de 1ère ligne : LUME Lung 1, étude de phase III randomisée, en double aveugle – Reck M et al

Reck et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8011)

R1:1

PD


• CBNPC de stade IIIB/IV

• Echec après une chimiothérapie de 1ère ligne

• PS 0/1

(n = 1314) Placebo 2xj PO jours 2-21 +

docetaxel 75 mg/m2 IV jour 1 toutes les 3 sem.

(n = 659)

Nintedanib 200 mg 2xj PO jours 2-21 +

docetaxel 75 mg/m2 IV jour 1 toutes les 3 sem.

(n = 655)

Étude de phase III randomisée, en double aveugle, contre placebo

Objectif : évaluer le nintedanib plus docetaxel chez des patients présentant un CBNPC de stade IIIB/IV en rechute ou en progression après une chimiothérapie de 1ère ligne


•SSPCritères de jugement secondaires

•SG (en ITT)

•SG pour les ADK

Stratification

• PS ; bevacizumab antérieur ; histologie ; metastases cérébrales



– Les caractéristiques des patients étaient comparables entre les deux groupes.

Reck et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8011)

Nintedanib+docetaxel

Placebo+docetaxel

HR (IC 95 %) p

SSP, mois Tous patients ADK Epi

3,44,02,2

2,72,82,6

0,79 (0,68-0,92)0,77 (0,62-0,96)0,77 (0,62-0,96)

0,00190,01530,0200

SG, mois Tous patients ADK Epi

10,112,68,6

9,110,38,7

0,94 (0,83-1,05)0,83 (0,70-0,99)1,01 (0,85-1,21)

0,27200,03590,8907

– L’incidence d’EI de grade ≥ 3 pour Nintedanib+docetaxel vs placebo+docetaxel était de 71,3 % vs 64,3 %.

Conclusions principales Nintedanib+docetaxel a prolongé de manière significative la SSP chez tous les patients indépendamment

de l’histologie. Une amélioration significative de la SG a été démontrée chez les patients atteints d’ADK. Nintedanib+docetaxel a montré un profil de tolérance acceptable sans nouvelles toxicités non attendues. Des études supplémentaires sont justifiées pour identifier des facteurs moléculaires et cliniques

déterminant les bénéfices du Nintedanib dans les CBNPC.

CO_LBA8005 : étude de phase III randomisée de stratification protéomique comparant erlotinib en 2ème ligne à une chimiothérapie chez des patients présentant un CBNPC inopérable (PROSE) – Lazzari C et al

R 1:1

PD


• Diagnostic cytologique ou histologique de CBNPC

• Stade avancé IIIB/IV

• Une ligne de traitement antérieure à base de platine, naïf de TKI de l’EGFR

• PS 0-2

(n = 285)

Pemetrexed 500 mg/m2 or

Docetaxel 75 mg/m2 (n = 129)

Erlotinib 150 mg/j(n = 134)

Étude de phase III randomisée de validation des biomarqueurs

Objectif : évaluer de manière prospective la valeur prédictive de la classification VeriStrat sur survie de patients atteints de CBNPC traités en 2ème ligne par l’erlotinib ou chimiothérapie


•SG


•SSP, RO

Lazzari et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8005)

Stratification

• PS, statut tabagique

• Classification VeriStrat

VeriStrat est un test basé sur les protéines sériques - Les résultats déterminent 2 populations (VSG, good et VSP, poor)

Crossover autorisé lors de la progression


Lazzari et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8005)


– 285 patients ont été randomisés et 263 (129 CT, 134 E) inclus dans l’analyse principale per protocole.

– 68 % des patients dans le bras CT et 72 % dans le bras E étaient classés comme VSG.

Chimiothérapie Erlotinib HR (IC 95 %) Valeur de p

SG, mois VeriStrat VSG VeriStrat VSP Interaction

9,010,926,38

7,710,952,98

1,14 (0,88-1,49)1,06 (0,77-1,46)1,72 (1,08-2,74)1,85 (1,06-3,24)

0,3130,7140,0220,031

EGFR wild type/inconnu VeriStrat VSG VeriStrat VSP Interaction

10,56,4

10,43,0

1,09 (0,78-1,52)1,81 (1,12-2,92)1,94 (1,09-3,43)

0,6160,0150,024

Résultats:• Les patients classés VeriStrat VSP (30–35 %) ont une meilleure survie avec la chimiothérapie

qu’avec l’erlotinib.• Les patients classés VeriStrat VSG (65–70 %) ont une survie comparable avec l’erlotinib ou la

chimiothérapie.

• Conclusions– PROSE est la première étude prospective validant une stratification sur des biomarqueurs pour

évaluer l’interaction traitement/biomarqueur .– La classification protéomique VeriStrat pourrait être utile pour guider les décisions de traitement chez

les patients présentant un CBNPC avec statut EGFR inconnu ou wild type dans le cadre d’un traitement de 2ème ligne.

CO_CRA8007 : une étude randomisée comparant le ganetespib, un inhibiteur de HSP90, associé au docetaxel vs docetaxel seul en traitement de 2ème ligne des ADK bronchiques (GALAXY-1) – Ramalingam SS et al

PD


•ADK bronchique avancé

•1 traitement systémique antérieur

•PS 0/1

(n = 252)Docetaxel 75 mg/m2 jour 1

toutes les 3 sem.(n = 127)

Docetaxel 75 mg/m2 jour 1 toutes les 3 sem.

+ ganetespib 150 mg/m2 jours 1 et 15 toutes les 3 sem.

(n = 125)

Étude randomisée en ouvert

Objectif : évaluer la tolérance et l’efficacité de l’inhibiteur de Hsp90 de 2ème génération, ganetespib, chez des patients présentant un ADK bronchique avancé


•SSP chez les patients avec un taux de LDH élevé ou une tumeur KRAS+


•SG et SSP chez tous les patients ADK

•RO, TCM, qualité de vie

Ramalingam et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr CRA8007)

Stratification

• PS 0/1, temps depuis le diagnostic, taux de LDH initial, statut tabagique


Ramalingam et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr CRA8007)


– 255 patients ont été inclus dans l’étude (G+D, n = 125 ; G, n = 127; âge médian 60 ans ; ~ 60 % d’hommes ; ~ 40 % PS 0).

– Les patients avaient été diagnostiqués plus de 6 mois auparavant dans 87 et 89 des cas pour les groupes G+D et D respectivement.

G + D D HR (IC 95 %) Valeur de p

Population totale SSP (mois) SG (mois)

4,59,8

3,27,4

0,84 (0,65-1,07)0,82 (0,62-1,09)

00380,082

Maladie > 6 mois SSP (mois) SG (mois)

5,410,7

3,46,4

0,61 (0,45-0,83)0,61 (0,43-0,87)

0,00410,0093

– Un bénéfice en SSP a été observé chez les patients traités avec l’association G+D par rapport au D.– Le bénéfice de survie étaient plus important chez les patients inclus plus de 6 mois après le diagnostic de

CBNPC avancé.

Conclusions– Le ganetespib associé au docetaxel a amélioré la SSP et la SG (non statistiquement significatif) par

rapport au docetaxel seul. – L’association était bien tolérée avec un profil de toxicité acceptable.– Une étude de phase 3 chez des patients présentant une maladie évoluant depuis > 6 mois est en cours

(GALAXY-2).

CBNPC: métastatiquesThérapie Ciblées

PD_8033 : étude de phase I/II évaluant l’inhibiteur d’ALK hautement sélectif CH5424802 chez des patients présentant un CBNPC ALK-positif : résultats de l’étude AF-001JP actualisés en termes d’efficacité et de tolérance – Nakagawa K et al

CH5424802 300 mg deux fois par jour


•CBNPC ALK positif

•PS 0/1

•Pas de traitement antérieur par un inhibiteur d’ALK

(n = 58)

Étude de phase I/II en ouvert

Objectif : évaluer l’efficacité et la tolérance de l’inhibiteur d’ALK de 2ème génération CH5424802 chez des patients présentant un CBNPC ALK+ jamais traités par un inhibiteur d’ALK

Nakagawa et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8033)

PD

Tous les patients inclus dans l’analyse ont reçu une dose de 300 mg du CH5424802 deux fois par jour mais pouvaient avoir participé à la phase I (détermination de la dose) ou à la phase II de l’étude

Principaux résultats d’efficacité : waterfall plot de la régression tumorale au cours de la phase II

• Résultats principaux– 58 patients ont été inclus à ce jour (âge médian 49,5 ans ; 25 hommes ; 26 et 32 patients avec un PS

de 0 ou 1 respectivement ; non fumeurs 60,3 % ; 62 % avaient reçu ≤ 2 chimiothérapies antérieures).– RO : 93,5 % (IC 95 % 82,1-98,6 %), avec 2 RC, 41 RP et pas de maladie progressive.– Durée du traitement médiane de 10,3 mois à ce jour ; 47/58 patients continuent de recevoir le

traitement à l’étude.

• Conclusion principale– Le CH5424802 est un inhibiteur d’ALK prometteur pour les CBNPC.

Nakagawa et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8033)

0

-30

-60

-100

RCRP

SDNE

*

*

*** Réponse indéterminée en raison d’un arrêt prématuré lié à la tolérance** Selon RECIST 1.1 le pourcentage de changement par rapport aux valeurs initiales pour les sujets présentant une RC peut être inférieur à 100 % lorsque les ganglions lymphatiques sont identifiés comme des lésions cibles

N = 46, évaluation par un IRC

Po

urc

en

tag

e d

e c

ha

ng

em

en

t p

ar

rap

po

rt à

la

me

su

re i

nit

iale

(e

n %

)

IRC, comité de revue indépendant ; NE, non évaluable

CO_8010: LDK378 un nouvel inhibiteur d’ALK: activité chez les patients ALK+ ayant progressés sous Crizotinib

• Les tumeurs réarrangées ALK développent souvent une résistance au Crizotinib (1-2 ans), les récidives cérébrales sont fréquentes.

• Les Mécanismes de résistance sont de 2 types

– ALK-dépendants (mutations 2ndaires)

– Autres voies de signalisation

ALK+

Non Identifiés

Pas d’Amplification Pas de Mutation d’ALK

Autres voies de signalisation

AmplALK

MutationsALK

Amplification

L1196M

G1269A

S1206YG1202R1151TinsL1152RC1156Y

Étude de phase I

Shaw et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8010)

Critère de jugement principal: Détermination de la DMT

Critères de jugement secondaires: Toxicité, Pharmacocinétique, activité anti tumorale

•130 patients (dont 8 avec une anomalies ALK autres qu’un réarrangement ALK)

CBNPC avancé ALK+en progression

(escalade de dose à partir de 50 mg/j)

Escalade vers la DMT (750 mg/j)N=59

ALK+traité antérieurement par inh ALK

< 2 mois aprèsTKI ALK

> 2 mois aprèsTKI ALK

ALK+ inh ALK

naifs

Traitem

ent o

ral con

tinu

Cycles d

e 21 jou

rs

Populationsupplémentaire(n = 71)


Tumeurs non ALK+




Activité marquée du LDK378 chez les patients avec CBNPC avancé ALK+

Traitement antérieur par crizotinibNaïfs de crizotinib

Événements SSPMei

lleu

re v

ari

atio

n d

ep

uis

l’i

ncl

us

ion

(%

)

Résultats

RéponseCBNPC (Tous)

(n = 114)CBNPC prétraités par CRZ (n = 79)

CBNPC naïfs de CRZ (n = 35)

RC, n (%) 1 (1) 1 (1) 0

RP, n (%) 65 (57) 44 (56) 21 (60)

MS, n (%) 37 (32) 27 (34) 10 (29)

Progression, n (%) 6 (5) 6 (8) 0

RC + RP + uRP, n (%) 86 (75) 62 (78) 24 (69)

Taux de réponse globale (RC + RP), n (%)

66 (58) 45 (57) 21 (60)



Allongement de la SSP et de la durée de réponse chez les patients CBNPC ALK+

Estimation IC 95%

SSP

SSP médiane (>400mg/j; n=114) 8,6 mois 5,7-9,9

Taux de SSP à 6 mois (750mg/j; n=78)60,7% 46,1-72,4

Durée de la réponse

Médiane( >400mg/j; n=66 répondeurs)8,2 mois 6,9-NE

Taux de durée de la réponse à 6 mois (750mg/j; n=47 répondeurs)

60,6% 34,9-78,8



CO_8009 : Résultats intermédiaires de l’étude de phase II BRF113928 évaluant le dabrafenib chez des patients présentant un CBNPC avec mutation BRAF V600E – Planchard D et al

Dabrafenib 150 mg

deux fois par jour(n = 20 +

20)


•CBNPC

•Mutation BRAF V600E

•≥ 1 ligne de traitement antérieure

(n = 53)

Étude de phase II à bras unique et 2 étapes

Objectif : évaluer le dabrafenib chez des patients présentant un CBNPC de stade IV avec mutation BRAF V600E après échec d’au moins une 1 ligne de chimiothérapie.


•RO (évaluée par l’investigateur)


•SSP, durée de la réponse, SG

•toxicité

•Pharmacocinétique

Planchard et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8009)

Principaux résultats d’efficacité : meilleure réponse confirmée parmi les 20 premiers patients

Planchard et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8009)


– 25 patients ont été traités (âge médian 66 ans [extrêmes 28–77] ; 16 hommes ; ADK uniquement ; 16 étaient anciens fumeurs ; tous les patients ont été inclus après échec d’au moins une ligne de chimiothérapie ; et 8 après 2 chimiothérapies ou plus).

Reponse N = 20

RC 0

RP 8 (40 %)

SD 4 (20 %)

PD 6 (30 %)

Non évaluable 2 (10 %)

Taux de réponse (RC/RP confirmée) 40 % (IC 95 % : 19,1–63,9 %)

Taux de contrôle de la maladie (RC + RP + SD) 60 % (IC 95 % 36,1–80,9 %)

– Parmi les 20 premiers patients évalués pour l’efficacité (voir tableau), la RO était de 40 % (8/20 RP) et le TCM de 60 %.– Des EI de grade 3 sont survenus chez 44 % des patients ; les EI fréquents comprenaient : arthralgie, douleurs dorsales,

céphalées, fatigue, syndrome mains-pieds et fièvre.

• Conclusions principales– Première mise en évidence d’une activité clinique pour un inhibiteur de BRAF chez des patients présentant un CBNPC

avec mutation BRAF V600E.– Le dabrafenib montre une efficacité clinique prometteuse dans cette cohorte.– Le profil de tolérance du darafenib était comparable aux données des études précédentes.

PD_8027 : l’inhibiteur de MEK1/MEK2 oral trametinib (GSK1120212) associé au pemetrexed pour les CBNPC avancés KRAS-mutants et wild-type (WT) : une étude de phase I/IB – Kelly K et al

Kelly et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8027)

Étude de phase I/IB en deux parties et en ouvert

Objectif : évaluer l’efficacité et la tolérance de l’inhibiteur de MEK1/MEK2 trametinib + pemetrexed chez des patients présentant un CBNPC avancé avec ou sans mutation KRAS

Partie 1 : escalade de dose jusqu’à la DMT dans les

tumeurs solides

Trametinib +

Pemetrexed 500 mg/m2 toutes les 3

sem.Partie 2 : expansion à la

RP2D (définie à 1,5 mg/jour)


•CBNPC métastatique

•PS 0/1

•≤ 2 chimiothérapies antérieures

(n = 134)

Stratification

• Mutation KRAS

Stade 1 (n = 10) Stade 2 (n = 10)

KRAS wt KRAS wt

KRASm+ KRASm+

Si ≥ 1 réponse

Si RP2D définie

RP2D, dose recommandé pour la phase II DMT : dose maximale tolérée

Principaux résultats d’efficacité : régression tumorale maximale pour KRASm+ et KRAS wt


• Résultats principaux– 42 patients ont reçu le traitement à ce jour (KRAS wt, n = 19 ; KRAS mt, n = 23).– Les RO pour KRAS+ et KRAS wt étaient de 17 % (4 RP) et 16 % (3 RP) respectivement.– Le trametinib associé au pemetrexed a mené à un TCM de 65 % et 74 % pour les CBNPC

métastatiques KRAS+ et KRAS wt respectivement.– La SSP médiane était de 4,1 mois (IC 95 % : 1,4-8,4) pour les CBNPC KRAS+ et de 5,8 mois (IC 95

% : 2,8-7,1) pour les CBNPC KRAS wt.

KRAS+ KRAS wt

100

80

60

40

20

0

-20

-40

-60

-80

Progression de la maladie

Stabilisation de la maladie

Réponse partielle

Taux de réponse = 17 %

Po

urc

en

tag

e d

e c

ha

ng

eme

nt

pa

r ra

pp

ort

à la

m

esu

re in

itia

le

G120 G130 G12C G120 G12C G120 G12V

G12R G12C G12C G12C G12VG12V G12CG12CG12C G12VG12S G120 G12V G120 G12C

-100

100

80

60

40

20

0

-20

-40

-60

-80

-100

Progression de la maladie

Stabilisation de la maladie

Réponse partielle

Taux de reponse = 16 %

Po

urc

en

tag

e d

e c

ha

ng

eme

nt

pa

r ra

pp

ort

à la

m

esu

re in

itia

le

• Le trametinib 1,5 mg/jour peut être associé avec une bonne tolérance au pemetrexed 500 mg/m2.

• L’inhibition de MEK par le trametinib + pemetrexed démontre une bonne tolérance et une activité clinique pour les CBNPC KRAS mt et KRAS wt, supérieure aux attentes pour chacun des agents seuls.

• L’étude plus approfondie de cette association est justifiée.

Conclusions


PD_8028: l’inhibiteur de MEK1/MEK2 oral trametinib (GSK1120212) associé au docetaxel pour les CBNPC avancés KRASm+ et wild-type (WT) : une étude de phase I/IB – Gandara DR et al

Étude de phase I/IB en deux parties et en ouvert

Objectif : évaluer l’efficacité et la tolérance de l’inhibiteur de MEK1/MEK2 trametinib + docetaxel chez des patients présentant un CBNPC avancé avec ou sans mutation KRAS.

Partie 1 : escalade de dose jusqu’à la DMT dans les

tumeurs solides

Trametinib +

Docetaxel 500 mg/m2 toutes les 3 sem.

Partie 2 : expansion à la RP2D (définie à 1,5 mg/jour)


•CBNPC métastatique

•PS 0/1

•≤ 2 chimiothérapies antérieures

(n = 134)

Stratification

• MutationKRAS

Stade 1 (n = 10) Stade 2 (n = 10)

KRAS wt KRAS wt

KRASm+ KRASm+

Si ≥ 1 réponse

Si RP2D définie

RP2D, dose recommandé pour la phase II DMT : dose maximale tolérée

Gandara et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8028)

Principaux résultats d’efficacité : meilleure réponse évaluée par l’investigateura,b

• Résultats principaux– 46 patients ont reçu le traitement à ce jour (KRAS wt, n = 24 ; KRAS mt, n = 22).– Les taux de réponse globaux pour KRASm+ et KRAS wt étaient de 28 % (7 RP) et 32 % (7 RP) respectivement.– Les réponses semblaient supérieures parmi les KRASm+ avec mutation G12C par rapport aux sous-types non-

G12C.

• Conclusions principales– Le trametinib 2,0 mg/jour peut être associé de manière sure au docetaxel 75 mg/m2.– L’activité clinique est supérieure aux attentes pour chacun des agents seuls chez les patients KRAS wt et KRAS+.– L’étude plus approfondie de ce traitement d’association est justifiée.

Gandara et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8028)

N(évaluables)

Réponseobjective RC + RP,

n (%)RP,

n (%)

Réponse mineurec,

n (%)SDd,n (%)

Contrôle de la maladie

(RC + RP + SD),n (%)

KRAS+ (tous les sous-types) KRAS+ (G12C) KRAS+ (non-G12C)

25 (21)

10 (8)15 (13)

7 (28)

4 (40)3 (20)

7 (28)

4 (40)3 (20)

5 (20)

4 (40)1 (7)

8 (32)

4 (40)4 (27)

15 (60)

8 (80)7 (47)

KRAS WT 22 (19) 7 (32) 7 (32) 4 (18) 8 (36) 15 (68)

Tous les patients/CBNPC

47 (40) 14 (30) 14 (30) 9 (19) 16 (34) 30 (64)

a Inclus confirmés et non confirmésb Taux de réponse basés sur la population ITT

c Régression tumorale > 20 % mais < 30 %d Inclus les réponses mineures

PD_8016 : LUX-Lung 6 : étude randomisée de phase III en ouvert évaluant afatinib versus gemcitabine/cisplatine en traitement de 1ère ligne de patients asiatiques présentant un ADK bronchique avancé avec mutation de l’EGFR – Wu YL et al

R2:1

PD

PD


•Pas de traitement antérieur

•ADK bronchique de stade IIIB/IV

•Mutation EGFR positive

•Asiatique

•PS 0-1

(n = 364)

Gemcitabine 1,000 mg/m2 jours 1/8 +

cisplatine 75 mg/m2 jour 1 toutes les 3 sem.

(n = 122)

Afatinib 40 mg/jour(n = 242)

• Étude randomisée de phase III en ouvert • Objectif : comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement de 1ère ligne par afatinib versus

gemcitabine+cisplatine chez des patients asiatiques présentant un ADK bronchique de stade IIIB/IV avec mutation de l’EGFR (EGFR M+).

Jusqu’à 6 cycles


•SSP


•RO, TCM, SG, QoL

•ToléranceWu et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8016)

Principaux résultats d’efficacité : SSP• Résultats principaux

– 242 patients ont été randomisés dans le groupe afatinib, 122 dans le groupe GC (les groupes étaient comparables quant au sexe, statut tabagique, délétion sur l’exon 19 et L858R).

– La SSP a été prolongée de manière significative avec afatinib par rapport au GC (voir figure).

– La RO et le TCM étaient également supérieurs avec afatinib par rapport au GC (66,9 % vs 23,0 % respectivement, p < 0,0001 pour le RO ; 92,6 % vs 76,2 %, p < 0,0001 pour le TCM).

Wu et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8016)

SS

P

(pro

ba

bili

té)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

SSP médiane (mois) 11,0 5,6

AfatinibN = 242

Gemcitabine/cisplatineN = 122

HR(IC 95 %)

0,28(0,20-0,39)P < 0,0001

Nombre de patients à risqueAfanitib 242 208 166 126 89 60 35 12 4 0Gemcitabine/cisplatine 122 70 25 8 1 0 0 0 0 0

2 %

47 %

Conclusions• Chez les patients asiatiques EGFR-positifs, afatinib a prolongé significativement la SSP et

était associé à des améliorations significatives du RO, du TCM, et à un contrôle des symptômes et une qualité de vie supérieurs par rapport à la gemcitabine+cisplatine.

• Les EI survenus dans chacun des bras de traitement étaient attendus, avec un profil de tolérance plus favorable pour l’afatinib.

• LUX-Lung 6 est l’essai clinique prospectif de 1ère ligne le plus important dans le cancer bronchique EGFR-positif, apportant de preuves supplémentaires de la supériorité de l’afatinib par rapport à une chimiothérapie standard chez des patients présentant un CBNPC avec mutation de l’EGFR non préalablement traités.

Wu et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8016)

PD_8036 : étude de phase II évaluant l’association de l’inhibiteur de HSP90 AUY922 à l’erlotinib (E) pour des patients présentant un cancer bronchique EGFR-muté et une résistance acquise (RA) aux TKIs de l’EGFR– Johnson ML et al

AUY922 70 mg/m2 par semaine+

Erlotinib 150 mg/jour


•ADK de stade IV

•Mutation EGFR

•Résistance acquise

•PS 0-1

(n = 16)

Étude de phase II

Objectif : évaluer l’efficacité de l’association du AUY922 et de l’erlotinib en tant que traitement de 1ère ligne chez des patients présentant un cancer bronchique EGFR-muté et ayant développé une résistance aux EGFR TKI.

Johnson et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8036)


•RC + RP à 8 semaines


•SSP, SG

•Toxicité

Principaux résultats d’efficacité : meilleure réponse à l’AUY922 associé à l’erlotinib

• Résultats principaux– 25 patients ont été traités (18 femmes ; âge

médian 59 ans ; extrêmes 42-76 ; durée médiane du traitement par EGFR-TKI avant l’apparition de la résistance acquise était de 11 mois, extrêmes 3-26 mois).

– 10 patients avaient une EGFR T790M confirmée par biopsie tumorale.

– 22 patients étaient évaluables pour la réponse (figure).

– SSP médiane et SG : 1,15 et 5,38 mois, respectivement.

Johnson et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8036)

• Conclusion principale– L’AUY922 et l’erlotinib sont efficaces en association pour des patients présentant des

mutations de l’EGFR et une résistance acquise ; l’activité n’était pas limitée aux patients avec mutation EGFR T790M.

– L’AUY922 associé à l’erlotinib est bien toléré avec des effets secondaires acceptables.– Cette association pourrait être étudiée en tant que 1ère ligne pour la prévention d’une

résistance acquise dans le cancer bronchique EGFR mutant.

50%

40%

30%

20%

10%

0%

-10%

-20%

-30%

-40%

-50%

T790MToujours dans l’étude

% d

e ch

ang

emen

t d

es l

ésio

ns

cib

les

RP : 5/22 (23 %) TCM : 11/22 (50 %)

96-

506

96-

18

96-

02

96-

07

96-

09

01-

505

96-

04

96-

504

96-

08

96-

03

96-

501

96-

16

96-

502

96-

10

96-

17

96-

05

96-

06

96-

12

96-

13

96-

503

96-

14

96-

11

PD_2524 : Résultats de l’essai de phase I évaluant le CO-1686, un inhibiteur irréversible d’EGFR actif contre la forme mutante T790M


• La mutation T790M est le mécanisme de résistance au géfitinib et à l’erlotinib le plus fréquent (50 à 60% des cas).

• CO-1686 est un inhibiteur d’EGFR qui a montré in vitro une activité importante contre la forme mutante T790M d’EGFR, tout en épargnant la forme WT.

• Essai de phase I d’escalade de dose évaluant CO-1686 chez des patients atteints d’un CBNPC EGFR-muté ayant déjà reçu un TKI EGFR. Prélèvement tumoral obligatoire <28j avant début du traitement. Présence d’une T790M non requise.

Résultats

• 42 patients inclus

– Type de mutation : dél19/L858R/autre : 57%/38%/5%

– Mutation T790M positive/négative/inconnue : 74%/17%/9%

• Très peu de rash cutané (n=1) et de diarrhées (n=6). 4 patients ont eu au moins un EI grade ≥3 (hypoglycémie, hyperglycémie, élévation des ASAT, anorexie, thrombopénie)

Sequist et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 2524)

PD_2524 : Résultats de l’essai de phase I évaluant le CO-1686, un inhibiteur irréversible d’EGFR actif contre la forme mutante T790M

Résultats

– CO-1686 était bien toléré jusqu’à la dose de 1800 mgx2/j, ce qui est probablement dû à l’absence d’inhibition de la forme WT.

– 4 RP ont été observées chez des patients porteurs de la mutation T790M.

– La dose recommandée pour la phase II n’a pas encore été établie.

Sequist et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 2524)

Patient avec ADK del19/T790M ayant progressé sous erlotinib puis traité par CO-1686 300 mgx2/j

Autres cancers

PD_7507 : résultats d’un essai de phase III comparant les doublets amrubicine/cisplatine et étoposide/cisplatine en tant que traitement de 1ère ligne du CBPC diffus – Sun Y et al


•SG


•SSP, RO

•Toxicité


•CBPC diffus

•Pas de traitement antérieur

•PS 0/1(n = 300)

Étude de phase III

Objectif : évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association amrubicine/cisplatine versus étoposide/cisplatine chez des patients présentant un CBPC diffus

Sun et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7507)

R

PD

PD

Étoposide 100 mg/m2 J1-3 + cisplatine

60 mg/m2 J1(n = 150)

Amrubicine 40 mg/m2 J1-3 + cisplatine

60 mg/m2 J1 (n = 149)

Principaux résultats d’efficacité : SG et SSP


HR estimé à l’aide de 3 covariables : traitement (AP vs EP), PS initial et sexe (homme vs femme)

SG

1,0

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

0 4010 20 30 Mois

AP 149150EP

138137

9677

4738

2820

129

75

53

11

00

Hazard Ratio : 0,806 (IC 95 % : 0,633, 1,025)P = 0,0787—Médiane (AP) : 11,79 mois (IC 95 % : 11,01, 12,62)—Médiane (EP) : 10,28 mois (IC 95 % : 9,23, 11,96)

+Censuré

GROUPE AP EP

Survie globale

Pro

bab

ilité

de

surv

ie

1,0

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

0 4010 20 30 Mois

AP 134140EP

17472

1620

811

76

53

21

11

11

00

Hazard Ratio : 0,877 (IC 95 % : 0,664, 1,158)P = 0,3548—Médiane (AP) : 6,83 mois (IC 95 % : 6,11, 7,39)—Médiane (EP) : 5,72 mois (IC 95 % : 5,06, 6,93)

+Censuré

GROUPE AP EP

Survie sans progression

Pro

bab

ilité

de

surv

ie

SSP


– La SG (critère de jugement principal) était de 11,79 et 10,28 mois pour le s bras AP et EP respectivement (p = 0,0787).

– La SSP était de 6,83 et 5,72 mois pour les bras AP et EP respectivement (p = 0,355).

– Le taux de RO était de 69.8% pour le bras AP et 53.3% pour le bras EP.

– Toxicités principales: pancytopénie 23,5% vs 21,3%, neutropénie 54,4% vs 44%.

Conclusion• L’amrubicine+cisplatine n’est pas inferieur a la combinaison etoposide+cisplatine dans le

CBPC diffu.

• L’amrubicine+cisplatine représente une nouvelle option thérapeutique en tant que traitement de 1ère ligne chez les patients présentant un CBPC diffus.


CO_7506: Chimiothérapie avec ou sans maintenance par le sunitinib dans les CBPC diffus: Phase II randomisée contrôlée vs placebo, CALGB 30504 (ALLIANCE) – Ready N et al

• Objectif– Evaluer le bénéfice en survie obtenu par un traitement de maintenance par sunitinib après chimiothérapie chez

des patients atteints de CBPC non préalablement traités et qui n’ont pas progressé après 4-6 cycles de chimiothérapie.

• Schéma– Phase II, Patients atteints de CBPC qui ne progressent pas après 4-6 cycles de CT (cisplatine 80 mg/m 2 ou

carboplatine AUC5 J1 plus etoposide 100 mg/m2 J1-3 3qw). Randomisation pour le traitement de maintenance par le sunitinib 150 mg/j puis 37,5 mg/j ou placebo jusqu’a progression.

– Critère de jugement principal: SSP.

• Principaux résulats – 144 patients ont été inclus; 138 patients ont reçu une chimiothérapie; 95 patients ont été randomisés en

maintenance; 85 ont effectivement reçu un traitement de maintenance (44 sunitinib, 41 placebo).– SSP en maintenance: 2,3 mois pour le bras placebo vs 3,8 mois pour le sunitinib (HR=1,53; 90% CI: 1,03-2,27;

p=0,037).– SG: 6,9 mois avec le placebo vs 9,0 mois pour le sunitinib (HR=1,17; 90% CI: 0,77-1,78; p=0,27).– Les toxicités de grade 3/4 observées (≥5%) avec le sunitinib incluent: fatigue, neutropénie, leucopénie,

thrombopénie et hyponatrémie.

• Conclusions principales

Le critère de jugement principal à été atteint avec une SSP augmentée dans le bras chimiothérapie suivi de sunitinib vs placebo. La maintenance par le sunitinib en traitement du CBPC étendu est faisable et bien tolérée.

– Malgré un crossover de 40%, la SG tend à s’améliorer avec une maintenance par sunitinib.– Une autre étude avec le sunitinib suivant une chimiothérapie en traitement du CBPC étendu se justifie.

Ready et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7506)

PD_7510 : Intérêt de la SSP pour la prédiction de la SG dans les CBPC diffus : résultats d’une analyse multi-essais

Contexte et méthode

• Analyse poolée des données individualisées obtenues à partir de 12 essais randomisés (phase II ou III) menés chez des patients atteints de CBPC diffus traités en 1ère ligne.

• 3178 patients inclus dans 9 études de phase III et 3 études de phase II.

Résultats

Foster et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7510)

Résumé des analyses poolées

SG (N=3178, evts=3072, Médiane (95% CI); 9,7 mois (9,5-9,9)

•Suvi médian de 41,8 mois chez les 106 patients encore en vie

•Sur les 3120 événements de SSP enregistrés, il y avait 2564 progressions (82%) et 556 décès sans progression

•Le temps médian entre progression et décès était de 4,1 mois (IC95%: 3,9-4,3)

SSP (N=3178, evts=3120, Médiane (95% CI); 5,7 mois (5,5-5,8)

Su

rvie

(%

)

Temps de suivi (mois)

PD_7510 : Intérêt de la SSP pour la prédiction de la SG dans les CBPC diffus : résultats d’une analyse multi-essais

Résultats

Conclusion

La SSP est un mauvais reflet de la SG dans les CBPC diffus traités en 1ère ligne. La SG reste le critère de jugement principal de choix dans les essais menés dans cette indication.

Foster et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7510)

SSP (HR)

SG

(H

R)

Extrapolation à l’échelle du patientTau=0,56

Extrapolation à l’échelle de l’essaiR² WLS=0,58R² Copula= 0,55

Extrapolation SSP vs. SG (tous essais)

P_8037 : Chimiothérapie associant irinotécan et cisplatine (IP) pour les tumeurs bronchiques neuroendocrines à grandes cellules (large-cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC) de stade avancé: une étude multicentrique de phase III – Niho S et al


•Taux de réponseCritères de jugement secondaires

•Toxicité

•SG, SSP

Irinotécan 60 mg/m2 (jours 1, 8, 15)+ cisplatine 60

mg/m2 (toutes les 4 sem.)

PD


•Chimio-naïf

•LCNEC stade IIIB/IV

•Age : de 20 à 75 ans

•PS 0 -1

(n = 44)

Niho et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8037)

Jusqu’à 4 cycles

Etude multicentrique de phase III en ouvert.Objectif : évaluer le taux de réponse chez des patients présentant une tumeur bronchique neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) traitée par l’association irinotécan + cisplatine.

Population globale

(n = 44)

Relecture histologique centralisée (n = 40)

LCNEC (n = 30) CBPC (n = 10)

Types de réponse No. % No. % No. %

RC 0 0 0 0 0 0

RP 24 55 14 47 8 80

RC + RP 24 55 14 47 8 80

IC 95 % 38,8 – 69,6 28,3 – 65,7 44,4 – 97,5

SSP médiane (mois)(IC 95 %)

5,9

(5,5 – 6,3)

5,8

(3,8 – 7,8)

6,2

(5,2 – 7,2)

SG médiane (mois)

(IC 95 %)

15,1

(11,2 – 19,0)

12,6

(9,3 – 16,0)

17,3

(11,2 – 23,3)

Résultats principaux et conclusions

Niho et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8037)

• Résultats principaux– 44 patients ont été inclus (âge médian 62,5 ans ; 48 % avec un PS à 0 ; 52 % avec un PS à 1 ; 80 %

d’hommes ; 11 % de stade IIIB ; 64 % de stade IV).– Critère de jugement principal : RO de 55 % (IC 95 % 38,8-69,6) pour l’ensemble de la population et

47% pour le sous-groupe LCNEC.– Critères de jugement secondaires: SSP médiane de 5,9 mois et SG médiane de 15,1 mois pour

l’ensemble de la population et de 5.8 et 12.6 mois pour le sous-groupe LCNEC.

• Conclusion générale– La chimiothérapie associant irinotécan et cisplatine était efficace et bien tolérée chez les patients

présentant un LCNEC avancé selon le critère de jugement principal.– Le taux de réponse et la survie chez les patients présentant un LCNEC étaient inferieurs à ceux des

patients atteints d’un CBPC.

PD_7527 : Essai de phase I évaluant le cediranib en association avec cisplatine-pemetrexed en traitement de 1ère ligne du mésothéliome pleural malin (MPM) – Tsao et al.

Tsao et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 7527)

Cohorte RO TCM SSP SG

Tous(n=20)

53% 79% 10 mois 16 mois

30 mg cediranib(n=7)

71% 86% 10 mois 16 mois

20 mg cediranib(n=13)

42% 75% 13 mois 14 mois

Contexte et méthode• Le MPM est une tumeur présentant une angiogenèse tumorale importante.• Le cediranib est un inhibiteur de VEGFR2/3 et PDGFR.• Essai de phase I évaluant 2 doses de cediranib (20 et 30 mg) en association avec cisplatine-

pemetrexed dans des MPM chimio-naïfs.

Résultats• Toxicité : 1 décès dans la cohorte 30 mg (troubles neurologiques). Principaux EI grade 3-4 :

fatigue, diarrhées• Efficacité :

Conclusion• Dose recommandée pour phase II : 20 mg.• Données d’efficacité encourageantes, à confirmer dans la phase II

ASCO 2013 ASCO 2013 Avec le support institutionnel de Lilly.

Lilly n’a pas influencé le contenu de cette publication

En partenariat avec l’European Thoracic Oncology Platform (ETOP)

31 mai – 4 juin 2013 | Chicago, USA31 mai – 4 juin 2013 | Chicago, USA

avec le support institutionnel de lilly. lilly na pas influencé le contenu de cette publication en...

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