autacoides - no y pg
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Autacoides
Víctor Vera Ponce
Oxido Nítrico
Prostaglandinas
y
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Oxido Nítrico El famoso «Factor relajante del endotelio» ya no es
mas una molécula toxica (1890
!a tenido muc"os nom#res en su "istoria$ entre
ellas tenemos %xido de nitr%&eno ('' o mon%xidode nitr%&eno (se&n la ')P*+$ siendo un terminonetamente ,uímico-
.iol%&icamente es conocido como un &as ytam#ién como un radical li#re relati/amenteesta#le ,ue transmite seales al or&anismo-
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a sintesis /aría de2endiendo del or&anismo$ enel caso del ser "umano se le conoce como34istema del 5 *67''*
5*r&inina 11:; *
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Mecanismo de acción
Flujo Pulsátil
Tensión de rozamiento (cualquier estímulo)
γ
G
PLC DAG
IPCa!!
Calmodulina "# sintetasa "#
Guanilato CiclasaG$Pc
>enemos diferentes ti2os de os 5 e=4 5i=4
5 n=4
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Rol Fisiológico
- En el endotelio Vascular
=
7uanilato
+iclasa
7>P 7?Pc
Vasodilataci%
n@@
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;- En la inAamaci%n
– *,uí su acci%n es do#le3• 6elaja el msculo liso
/ascular• induce /asodilataci%n$ 2or
lo ,ue contri#uye a lareacci%n /ascular$ 2erotam#ién es un in"i#idordel com2onente celular delas rs2ta- inAamatorias-
– En = reduce laa&re&aci%n y laad"erencia 2la,uetaria$tam#ién in"i#e el
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B- En la "emostasia
CELULAS ENO!EL"ALES
PLA#UE!AS
LEUCOC"!OS
%'n"i#e la a&re&aci%n
NO
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- 4o#re los leucocitos
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D- 4o#re en 4+
– 4e se&re&a es2ecialmente en losterminales ner/iosos de diferentes
2artes del encéfalo res2onsa#lesde la conducta a lar&o 2lao y de la
memoria-
– El %xido nítrico no est almacenado- En su lu&ar$ sesintetia casi al instante se&n las necesidades y acontinuaci%n difunde fuera de los terminales 2resin2ticos-
– o modiGcan el 2otencial de mem#rana$ sino ,ue modiGca
las funciones meta#%licas intracelulares ,ue cam#ian laexcita#ilidad neuronal durante se&undos$ minutos o tal /eincluso ms tiem2o-
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Rol Fisio$atológico
1- Efectos Vasculares – *dems de ser un Vasodilatador$
2rote&e contra las trom#osis y la
arterioesclerosis 2or /ariosmecanismos3 HI 'n"i#e la 2roliferaci%n ymi&raci%n del msculo liso /ascular HI 'n"i#ici%n de la a&re&aci%n
2la,uetaria de2endiente de = HI
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;- En el 4"ocJ 4é2tico – *l suceder una infecci%n$ los com2onentes endotoxínicos
de la 2ared #acteriana junto con el F>5K inducen lasintesis de i=4 en macr%fa&os$ neutr%Glos y células >$ asícomo "e2atocitos$ células musculares lisas$ endoteliales yG#ro#lastos-
En cantidades masi/as 2uede 2ro/ocar una !i2otensi%n'ntensa$ s"ocJ y en al&unos casos la muerte
4in
em#ar&o
)so de in"i#idores de la =4 en seres "umanos
En la clínica
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En las enfermedades res2iratorias
El = se administra 2orin"alaci%n
'6 del 6ecién nacidocon !> Pulmonar
Producci%n dilataci%n de los/asos 2ulmonares en onasdel 2ulm%n con mejor
/entilaci%n
O%O&&&&
El = in"alado no ejerce efectos notorios so#re lacirculaci%n sistémica
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"n'i(idores de NO
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El mas im2ortante esel *cido*ra,uid%nico
4on B ti2os3Prosta&landinas$trom#oxano yleucotrienos-
4intetiados a 2artirde lí2idos de lamem#rana celular-
o se almacenan- Producido 2or casi todas las células del
or&anismo-
En rs2ta- a estímulos físicos$ ,uímicos y
Eicosanoides
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Lcido*ra,uid%nico
Fosfoli2asa *;
1 = M
+ = M
!E>Eeucotrienosi2oxinas
Prosta&landinas
Prostaciclinas
Síntesis
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Rol Fisiológico
En el m)sculo liso
an&uíneos
>M*;
P7';
P7E;
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En el tu#o di&esti/o
Lon&itudinal
Circular
P7E; (2or medio delrece2tor EPB yP7F;K (2or mediodel PF causan lacontracci%n delmsculo lisolon&itudinal
P7F;K causa lacontracci%n del msculoliso circular y de mododé#il 2or P7'; en tanto
,ue P7E; 2roducerelajaci%n
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En las /ías res2iratorias
El msculo liso de/ías res2iratorias serelaja 2or la acci%nde P7E; y P7'1
El msculo liso de
/ías res2iratorias secontrae 2or P7M*; y P7FK
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;- En la "emostasia
CELULAS ENO!EL"ALES
PLA#UE!AS
LEUCOC"!OS
as concentraciones 2e,ueas de P7E; la intensiGcan en tanto,ue las &randes concentraciones las in"i#en- as acciones de la
>M*; son in"i#idas 2or la P7'$ ,ue in"i#e la a&re&aci%nla uetaria-
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- En el Ri*ón
+=M51+=M5;
4i a+l +=M5;
in"i#en la resorci%n tu#ular desodiolos +=M51 aumentan lasecreci%n de sodio en lost#ulos colectores-
- 'nter/ienen en la conser/aci%n de la tensi%n arterial y lare&ulaci%n de la funci%n renal-
as P7E; y P7'; deri/adas del +=M5; en la cortea renalconser/an la corriente san&uínea 2or los riones y la Gltraci%n&lomerular$ 2or medio de sus efectos /asodilatadores locales-
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n los órganos re$roductores
a ?asculinos !ay 2resencia de 2rosta&landinas en el lí,uido seminal$ aun,ue no se
conocen en detalle los factores ,ue re&ulan su concentraci%n- os/arones con una concentraci%n 2e,uea de 2rosta&landinas sonrelati/amente infecundos-
as 2rosta&landinas ,ue relajan el msculo liso$ como la P7';$intensiGcan la erecci%n del 2ene al relajar el msculo liso de los cuer2osca/ernosos-
# Femeninos a 2artici2aci%n de P7'; y P7F;K en la fase inicial de fen%menos de la
re2roducci%n como la o/ulaci%n$ la lute%lisis y la fecundaci%n- Elmsculo listo se contrae 2or acci%n de P7F;K$ >M*; y concentraciones2e,ueas de P7E;N lo relajan P7'; y concentraciones &randes de P7E;-
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C- SNC y SNP
Fie(re
El 2rinci2al inductor de Ge#re es la P7E;$ ,ue son estimulados 2orlos 2ir%&enos end%&enos-
ormir +sue*o,4e "a demostrado ,ue cuando se administra 2or &oteo P7am#ién sesa#e ,ue las P7E; y P7'; sensi#ilian las terminaciones ner/iosas$ aestímulos dolorosos (al excitar las mem#ranas terminales-
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An-logos
El miso$rostol$ deri/ado de P7E1$ es una2rosta&landina cito2rotectora usada 2ara e/itar lalcera 2é2tica y en com#inaci%n con la mife2ristona2ara terminar el em#arao en sus comienos- asP7E1 y P7F10 se utilian 2ara inducir el 2arto-
El latano$rost y com2uestos similares se muestran2ara la acti/idad t%2ica como deri/ados de P7E;K y
se usan en oftalmolo&ía 2ara tratar el &laucoma den&ulo a#ierto-
El e$o$rostenol se le utilia 2ara com#atir las
"i2ertensiones 2ulmonar y 2orto2ulmonar-
P i d d
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>'P= aut%nomos
4ines2eciGcar
!i2eral&esiaPiro&énico
P7F;K FP +ontracci%n del tero
.roncoconstricci%n
>x*; >PK$βVasoconstricci%n*&re&aci%n 2la,uetaria
>.C .>1$; Ruimiotaxis de los P?Exudaci%n de 2lasma (edema
Pro$iedadesFarmacológicas
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RAMs
En &eneral se 2odría 2resentar nuseas$ /%mito$ diarreas$Ae#itis$cefalea$ mareos$ leucocitosis$ aumento de tem2eratura$ c%licoa#dominal$ "i2otensi%n transitoria$ ta,uicardia-
Excesi/a "emorra&ia ,ue re,uería curetaje se 2resent% enal&unas mujeres ,ue "a#ían usado estos 2roductos comoa#orti/os$ usualmente en el se&undo trimestre$ se "anre2ortado unos 2ocos casos de ru2tura cer/ical con am#as2rosta&landinas$ contracciones tetnicas e "i2ertonía (con sus
corres2ondientes efectos indesea#les so#re el feto- o existenanta&onistas de las 2rosta&landinas ,ue se 2uedan usarclínicamente 2ara tratar las so#redosisN en este caso el nicotratamiento adecuado es el sintomtico
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Satun& .ertran- Farmacolo&ía .sica y +línica- 10 edici%n?éxico- Editorial El manual ?oderno
Guyton. Tratado de Fisiología Humana 11 Edición. Editorial Elsevier
*##as- 'nmunolo&ía +elular y ?olecular- T Edici%n- EditorialElse/ier
7oodman y 7ilman- .ases farmacol%&icas de la >era2éutica 1;Edici%n- Editorial ?c7raU !ill 5 'nteramericana
elson$ +ox- e"nin&er Princi2ios de .io,uímica D Edici%n-Editorial =?E7*
.i(liogra/ía
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7racias@@