ACTUALIDADES EN ALERGIA

DR. GERARDO LÓPEZ PÉREZALERGÓLOGO-INFECTOLÓLOGO

PEDIATRA

INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA

INFECCIONES Y CONTAMINANTES

GENES

ALERGENOS

19501950

19601960

19701970

19801980

19901990

20002000

%%

TRANSICIÓN EPIDEMIOLÓGICA

RURAL URBANA

HERENCIA Y DESARROLLO DE ENFERMEDADES ALERGICAS

AHF DE ATOPIA PROBABILIDAD DE

HIJOS ENFERMOS

( %)

Ninguno de los padres alérgico 5-15

Ambos padres alérgicos 40-60

Uno de los padres alérgicos 20-40

Ambos padres con la misma

enfermedad 60-80

Algún hermano alérgico 25-35

PROMEDIO DE INCIDENCIA ANUAL POR 100,000 PERSONAS/ANO, POR GRUPO DE EDAD,

1984-1990, ROCHESTER E.U.A

0

1000

2000

3000

4000

5000

MASCULINOS

FEMENINOS

1-4 5-9 10-1415-2930-49 >50<1GRUPO DE EDAD AÑOS

PR

OM

ED

IO D

E I

NC

IDEN

CIA

10

0,0

00

Am Rev Respir Dis 1992; 146:891

Edad de diagnóstico de asma subgrupos pediátricos (2000)

4%

17%

22%

10%

11%

19%

16%

33%

35%

47%

40%

23%

40%

48%

39%

42%

48%

57%

43%

2%

1%

1%

1%

1%

EUA

RU

España

Italia

Alemania

Francia

0–1 año 2–5 años 6–11 años 12–17 años

0 20 40 60 80 100

Frecuencia pacientes con asma

Programa Adelphi Específico de Enfermedades Respiratorias, 2000

MUNDIAL : 6- 25 %

LATINOAMÉRICA: HASTA EL 20%

PREVALENCIA DE ASMA

14.6 MILLONES

NIÑOS: 4.8 MILLONES

1980 A 1990 INCREMENTO 75 %

MUERTES: 5000/AÑO

MONTHLY VITAL STATISTICS REPORT,

1997 ; 46 (1 ) : TABLE 6

ASMA E.U.A

PREVALENCIA DE ASMA EN MÉXICO

FUENTE: DR. PEREZ MARTIN EDITOR: REV ALERGIA MEX

AUTOR

AÑO LUGAR POBLACION %

CUEVA 1948 CD. MÉXICO ADULTOS 1.20

PÉREZ 1960 CD. MÉXICO ADOLESCENTES 2

CANSECO 1989 MONTERREY GENERAL 2.7

GARDIDA 1986 REP. MEXICANA GENERAL 1.3

PEDROZA 1991 CD. MÉXICO ESCOLARES 11.3

GONZÁLEZ 1991 GUADALAJARA ESCOLARES 12.8

BAEZA 1991 TABASCO ESCOLARES 12.5

INSTITUCIONES PARTICIPANTES

INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍAHOSPITAL GENERAL DE MÉXICO

INSTITUTO DE SALUD DEL D.F

PATROCINADO

FUNDACIÓN MEXICANA PARA EL ESTUDIO Y DIVULGACIÓN DE LA ALERGIA

PREVALENCIA DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS EN LA CIUDAD DE MÉXICO

Universo 8 000 000 de habitantes

Atendidos en los Centros de Salud del Instituto de Salud del D.F

Tamaño de muestra de 4742 casos

Encuestas: 30 de Septiembre al 24 de Noviembre de 1998

214 Centros de Salud.

40 trabajadoras sociales.

ENFERMEDADENFERMEDAD

ASMA ASMA

RINITISRINITIS

DERMATITISDERMATITIS

CONJUNTIVITISCONJUNTIVITIS

URTICARIAURTICARIA

PREVALENCIAPREVALENCIA

14.97 %14.97 %

19.67 %19.67 %

18.74 %18.74 %

17.90 %17.90 %

3.22 %3.22 %

Ciudad de México (Universo 8 millones)

López et al. Allergy Clin Immunol Int 2000;supp 2: 100

5000 sujetos

ANTECEDENTES DE ATOPIA

FAMILIAR CONALERGIAS

SINALERGIAS

p

MADRE 13.41 7.8 0.00

PADRE 5.75 2.32 0.00

HERMANOS 10.94 7.61 0.00

ABUELOPATERNO

2.67 1.21 0.00

ABUELOMATERNO

3.81 2.02 0.00

ABLACTACIÓN TEMPRANA

ACTIVIDADES Y MASCOTAS

CARACTERÍSTICAS DE VIVIENDA

VIVIENDA CONALERGIAS

SINALERGIAS

p

HUMEDAD 55.50 46.32 0.00

SALITRE 36.37 29.60 0.00

FRIA 58.14 47.57 0.00

POLVO 48.04 36.97 0.00

GASTOS MÉDICOS

Salario mínimo aprox. $1000.ºº/mes.

20.4% de afectados gastan entre $100 y 200.ºº / mes en medicamentos.

Los niños faltan un promedio de 3.37 días al año a la escuela.

Los adultos faltan un promedio de 6.2 días al trabajo por año.

PREVALENCIA DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS EN EL ORIENTE DE LA CIUDAD DE MÉXICO UN

ESTUDIO CON MODELO ISAAC

2003-20042003-2004

López-Pérez y CovarruviasLópez-Pérez y Covarruvias

MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS

Primarias Públicas: 646 Secundarias Públicas: 195

Escuelas Encuestadas

Delegaciones: Iztacalco, Iztapalapa y Tláhuac

DISTRIBUCIÓN POR EDAD DE LA PREVALENCIA DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS

CALIDAD DE VIDA EN ASMA EN LOS ÚLTIMOS 12 MESES

0

10

20

30

40

50

60

70

% d

e in

divi

duos

Nunca <1n/semana 1 ó + n/semana

6 a 7 años 13 a 14 años

19

20

21

22

23

24

25

26

% d

e in

div

idu

os

6 a 7 años 13 a 14 años

Edad

Número de veces por semana que se mantuvieron despiertos por sibilancias nocturnas

Presencia de sibilancias que no dejaban hablar más de 1 ó 2 palabras entre cada respiración

CALIDAD DE VIDA EN ASMA EN LOS ÚLTIMOS 12 MESES

02468

10121416

% d

e in

divi

duos

6 a 7 años 13 a 14 años

Edad

0

5

10

15

20

25

30

35

% d

e in

divi

duos

6 a 7 años 13 a 14 años

Edad

Sibilancias al ejercicio Tos nocturna

ASOCIACIONES DE TABAQUISMO CON ASMA Y SIBILANCIAS

Asociaciones OR (IC 95%) p

Dx de asma y tabaquismo paterno 1.94 (0.96 a 3.88) 0.04

Sibilancias en los últimos 12 meses y consumo de más de 4 a 6

cigarrillos al día en casa

2.07 (1.01 a 4.14) 0.025

TABAQUISMO EN ADOLESCENTES

Tabaquismo en adolescentes

13 a 14 años

n %

Antecedente de tabaquismo 1138 36.9

Tabaquismo actual 277 24.3

ASOCIACIONES DE TABAQUISMO CON ASMA Y SIBILANCIAS EN

ADOLESCENTES

Asociaciones OR (IC 95%) pAntecedente de tabaquismo y antecedente desibilancias

1.61(1.28 a 2.02) 0.00002

Tabaquismo actual y tos nocturna 1.64 (1.25 a 2.16) 0.00027

Tabaquismo actual y sibilancias al ejercicio 1.89 (1.39 a 2.56) 0.000025

Tabaquismo materno y tos nocturna 1.36 (1.11 a 1.67) 0.0028

ASOCIACIONES CON MASCOTAS Y ENFERMEDADES ALÉRGICAS

Asociaciones OR (IC 95%) pRinoconjuntivitis alérgica y exposición al gato en el primer año de vida

1.49 (0.96 a 2.30) 0.05

Rinoconjuntivitis alérgica y exposición con animales de granja en el primer año de vida

1.80 (1.22 a 2.66) 0.0016

Rinoconjuntivitis y el antecedente de la madre de haber convivido con animales de la granja durante el embarazo

1.57 (1.03 a 2.39) 0.02

MORTALIDAD POR ASMA EN MÉXICO

1998-2003**

EPIDEMIOLOGIA 2004;30 (SEMANA 30):4

GenéticaFactores ambientales

Alergenos Th2 Inflamación Alergia

IL-4IL-5

ICAM-1

VCAM-1 Síntomas Respiratori

os

Virus

Hipótesis de Lumper

VIRUS

ASMA

RIN

ITIS

SIN

US

ITIS

Fenotipos de Sibilancias / AsmaFenotipos de Sibilancias / Asma

IL-11 IFNs IL4/IL-5

Sibilanciastransitorias Sibilancias

persistentesSibilancias

tardías

Nacimiento Lactantes Escolares/Adolescentes AdultosNacimiento Lactantes Escolares/Adolescentes Adultos

Th1/Th2Anatomía Vía aéreaInfecciones

Factores hormonales Infecciones

INFECCIÓN DE VÍAS RESPIRATORIAS Y DESARROLLO INFECCIÓN DE VÍAS RESPIRATORIAS Y DESARROLLO DE ASMADE ASMA

201 niños asmáticos 201 niños asmáticos

1 a 11 años1 a 11 años

grupo A: Antecedente IVRBgrupo A: Antecedente IVRB

grupo B: Sin antecedente IVRBgrupo B: Sin antecedente IVRB

Alergia Inmunol Pediatr 1997;47-53

INFECCIÓN DE VÍAS RESPIRATORIAS Y INFECCIÓN DE VÍAS RESPIRATORIAS Y DESARROLLO DE ASMADESARROLLO DE ASMA

IVRB +IVRB +

57.1 % masculinos57.1 % masculinos

52.3% AHFA52.3% AHFA

66.6% PC +66.6% PC +

23.8 % RAST +23.8 % RAST +

21 SUJETOS 21 SUJETOS (10.4%)(10.4%)

IVRB -IVRB -

66.7 % 66.7 % masculinosmasculinos

56.6 % 56.6 % AHFAAHFA

57.8 % 57.8 % PC +PC +

21.1 % 21.1 % RAST +RAST +

180 180 SUJETOSSUJETOS

Alergia Inmunol Pediatr 1997;47-53

INFECCIÓN VIRAL Y CRISIS ASMÁTICASINFECCIÓN VIRAL Y CRISIS ASMÁTICAS

45 pacientes45 pacientes

Grupo 1: Crisis asmáticas (29)Grupo 1: Crisis asmáticas (29)

Grupo 2: Sin crisis asmática (16)Grupo 2: Sin crisis asmática (16)

Identificación viral : Fijación de complemento Identificación viral : Fijación de complemento

2 muestras (admisión y 15 días más tarde )2 muestras (admisión y 15 días más tarde )

Rev Alergia Mex 1993;40:135

INFECCIÓN VIRAL Y CRISIS ASMÁTICASINFECCIÓN VIRAL Y CRISIS ASMÁTICAS

24%

13%

20%

13%

7% 7%RSV

INF-B

PI-1

ADENOV

PI-2

PI-3

IDENTIFICACIÓN VIRAL 79 %

Rev Alergia Mex 1993;40:135

IDENTIFICACIÓN TEMPRANA DE VIRUS RESPIRATORIOS EN IDENTIFICACIÓN TEMPRANA DE VIRUS RESPIRATORIOS EN PACIENTES CON ALERGIA RESPIRATORIAPACIENTES CON ALERGIA RESPIRATORIA

Objetivo:Objetivo:

Evaluar la frecuencia virus en Evaluar la frecuencia virus en infección respiratoria temprana en infección respiratoria temprana en

niños con alergia niños con alergia

Asma e infecciónAsma e infección

Grupo de edadGrupo de edad

añosañosVirusVirus

2-5.112-5.11 VSR (25%)VSR (25%)

6-11.116-11.11 Influenza A Influenza A (35.7%)(35.7%)

12-1712-17 Influenza A y PI Influenza A y PI (31%)(31%)

ResultadosResultados

Mecanismos por los cuales los virus

inducen asma Sensibilización de fibras vagales Sensibilización de fibras vagales

sensoriales rápidamente adaptativassensoriales rápidamente adaptativas

Daño del epitelio de la vía aéreaDaño del epitelio de la vía aérea

*Pérdida de factores de relajación*Pérdida de factores de relajación

*Inactivación de encefalinas,*Inactivación de encefalinas,

sustancia P degradando enzimassustancia P degradando enzimas

Inflamación Hiperreactividad

Edema

Infe

cció

n

Célula cebada

Neutrófilo

Eosinófilo

Asma e infecciónAsma e infecciónMecanismos por los cuales los virus Mecanismos por los cuales los virus inducen asma:inducen asma: Bloqueadores Bloqueadores adrenérgicos adrenérgicos Producción de Acs IgE virus específicoProducción de Acs IgE virus específico Desarrollo de reacciones asmáticas tardias Desarrollo de reacciones asmáticas tardias

en los Ag inhaladosen los Ag inhalados función inflamatoria de los leucocitos función inflamatoria de los leucocitos

INP

SinusitisSinusitis INP

FRECUENCIA DE RINITIS ALERGICAFRECUENCIA DE RINITIS ALERGICA EN PACIENTES CON INFECCION EN PACIENTES CON INFECCION DE VIAS RESPIRATORIAS ALTASDE VIAS RESPIRATORIAS ALTAS

INP

AlteraciónAlteración PorcentajePorcentaje

Sinusitis crónica o Sinusitis crónica o recurrenterecurrente

25-2825-28

Otitis media con Otitis media con derrame crónica y derrame crónica y

recurrenterecurrente

35-5035-50

A Practical Aproach to Infectious Diseases, 4th Ed, 1996A Practical Aproach to Infectious Diseases, 4th Ed, 1996

Asma e infecciónAsma e infección

InfecciónInfección bacteriana: bacteriana:

Potencian la Potencian la acciónacción de alergenos inhalados de alergenos inhalados ((TTh1/h1/TTh2)h2)

Incremento de Incremento de células dendríticascélulas dendríticas

Intraepiteliales por Intraepiteliales por inhalación inhalación de de los los polisacáridospolisacáridos

Permite persistencia de HRVAPermite persistencia de HRVA

J Investig Allergol Clin Immunol 1999;9:6-13J Investig Allergol Clin Immunol 1999;9:6-13

INP

Asma e infecciónAsma e infecciónH. influenzaeH. influenzae b y no tipificable: b y no tipificable:

LiberaciónLiberación IL-6IL-6 IL-8IL-8 FNT alfaFNT alfa ICAM-1ICAM-1Esteroides la disminuyenEsteroides la disminuyen

Eur Respir J 1996;9:1913-2Eur Respir J 1996;9:1913-2

INP

CONTAMINACIÓN

POBRE SANIAMIENTO

INFECCIÓN INFECCIÓN POR TBPOR TB

Th1

INFECCIÓN VIRAL

INFESTACIÓN HELMINTOS

Th2

GENES

HIPERSENSIBILIDADCUTÁNEA TARDÍAA LA TUBERCULINA ATOPIA

POLICLONAL IgE

INFECCIÓN Y EQUILIBRIO Th1/Th2

COOKSON , 1997COOKSON , 1997

AEROALERGÉNOS

INP

ASMAASMARINITIS I.R.A.I.R.A.

INFLAMACIÓNEPITELIAL

A.R.I.A. G.I.N.A. A.T.S. A.R.I.A. G.I.N.A. A.T.S.

Epitelio normal Mediadores InflamaciónEpitelio normal Mediadores Inflamación

Histamina, Leucotrienos,

Prostaglandinas,Citocinas, F.A.P., P.B.M.,

P.C., RANTES, Eotaxinas, y Moléculas de

Adhesión.

Mediadores que participan en la Inflamación

Alergia como una enfermedad Alergia como una enfermedad sistémicasistémica

Dermatitis

atópica

Urticaria

Conjuntivitis

Asma

Rinitis alérgica

Alergia

alimentaria

Enfermedad

Sistémica

Holgate. Allergy. 2001:3-16

No. DE No. DE ALALÉÉRGIASRGIAS

00

11

22

33

44

55

%%

57.3657.36

22.7122.71

11.7311.73

5.195.19

2.242.24

0.780.78

Coexistencia de Enfermedades Alérgicas

López et al. Allergy Clin Immunol Int 2000;supp 2: 100

Rinitis alérgicaRinitis alérgicaRinitis alérgicaRinitis alérgica

Comorbilidad*Comorbilidad*

• CojuntivitisCojuntivitis• FaryngitisFaryngitis• SinusitisSinusitis• AsmaAsma• EczemaEczema• Oido (otitis media/ OMS)Oido (otitis media/ OMS)• Hipertrofia adenoidea/apnea obstructiva del sueñoHipertrofia adenoidea/apnea obstructiva del sueño• Falla para crecerFalla para crecer• Fatiga/ transtornos de aprendizajeFatiga/ transtornos de aprendizaje

*Lack G. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S9-S15.

A IP

Alteraciones orofaciales en pacientes alérgicos en edad pediátrica

A IP

0

5

10

15

20

25

30

35

GRUPO A GRUPO B

CARIES

HALITOSIS

ENFERMEDADPERIODONTAL

MAL POSICIÓNDENTAL

MALOCLUSIÓN

0.38

0.0036

0.28

0.001

0.017

p

Alteraciones orofaciales en Alteraciones orofaciales en pacientes alérgicos en pacientes alérgicos en

edad pediátricaedad pediátrica

n = 28 n = 36

TORRES AM, LOPEZ PEREZ. 2003

Marcha AlérgicaMarcha Alérgica

Wahn, Allergy 2000

0

4

8

12

16

3 13 23 33 43 53 63 73 83

Edad (meses)

Pre

vale

nci

a

Asma

RADA

HALLAZGOS HISTOLÓGICOS EN LA HALLAZGOS HISTOLÓGICOS EN LA VÍA AÉREA REMODELADAVÍA AÉREA REMODELADA

Eosinófilos

Depósito de colágeno

Edema con espacios abiertos

Hipertrofia de glándulas mucosas

Vasodilatación

Linfocitos y mastocitos

Engrosamiento de capa de músculo liso

Miofibroblastos secretando colágeno

Hiperplasia de células en copa

Exceso de moco

BRONCOESPASMO

´75 ´80 ´85 ´90 ´92 ´95 2000

INFLAMACION

REMODELACION

Uso extenso de ß-2 agonistas deacción corta

“Temor” a los

ß-2 agonistas deacción corta

Nuevas indicaciones

de ß-2 agonistas de

acción larga Uso combinado deß-2 agonistas deacción larga con esteroides inhalados

Fuentes para normar criterios o recomendaciones en la prevención de la alergia

A: Fuerte evidencia científica, basado en el análisis de numerosos estudios metodológicamente correctos (doble ciego..)

B: Buena evidencia científica, basado en cuando menos un cuandfo menos un estudio aleatorio controlado.

C: Buena evidencia, basada en observación científica y estudios comparativos no aleatorios o por opinión de un experto.

Medidas de prevención primaria: sensibilización

Ninguna dieta especial para la madre lactando (A).

Seno materno exclusivo ( 4-6 meses) (B)*.

Evitar el tabaquismo o exposición al humo de tabaco, particularmente durante el embarazo o lactancia (B).

Prohibición de tabaquismo en el trabajo (B).

Reducir la esposición hacia alergenos inhalantes en niños de alto riesgo (polvo de casa, cucarachas y mascotas) (B).

Reducir contaminantes ambientales intradomiciliarios (C).

Eliminar la sensibilización y agentes irritativos en ambientes ocupacionales (C). Si esto no es posible implementar medidas para prevenir la exposición en el empleado.

Prevención secundaria: desarrollo de enfermedad alérgica

En niños ya sensibilizados, la exposición debe ser reducida para impedir la instalación de enfermedad alérgica (B).

Tratar la dermatitis atópica, con farmacoterapia tópica y sistémica, para prevenir la alergia respiratoria (C)

Tratar las enfermedades de la vía aérea superior (rinocnjuntivitis y sinusitis) para reducir el desarrollo de asma (C).

Transferir a empleados con exposición ocupacional si han desarrollado síntomas causados por sensibilización ocupacional(C).

Prevención terciaria: Tx de asma y otras enfermedades

Aplicar la farmacoterapia para reducir el proceso inflamatorio (A).

Los pacientes con asma, RA o DA alérgicos a los ácaros del polvo casero, cucarachas o caspa de las mascotas deben de evitar o reducir la exposición, para mejorar o controlar síntomas (A-B).

Lactantes con alergia a leche de vaca debe evitar esta alimentacion y usar dieta hipoalergénoca (B).

Evitar extrictamente ASA u otros antiinflamatorios no esteroideos a los pacientes sensibilizados y diagnósticados (C).

Educación

Es esencial la educación de los pacientes sobre factores precipitantes, síntomas alérgicos, asma y anafilaxia. Con aplicación de guías de automanejo (A).

Instalar Politicas escolares para el tratamiento de asma y anafilaxia (C).

Asma Rinitis alérgica

Dermatitis atópica

Conjuntivitis

Anafilaxia

Esteroides tópico

+++ +++ ++ +++ -

Broncodilatadores

+++ - - - +++(adrenalin

a)

Teofilina ++ - - - -Cromonas + + - ++ -

AH1 - ++ + - +Antileucotrienos + - - - -

TRATAMIENTOS ACTUALES PARA ALERGIA

Corticosteroides

Receptor de GC

Proteinas antiinflamatorias

Efectos adversos

Proteinas inflamatoriasCitocinas, enzimas

Moléculas de adhesión

Dimero GR

Unión DNA

Trans-activaciónInhibición de factoresDe transcripciónNF-κß, AP-1,NF-AT

Trans-represión

DISOCIACIÓN DE EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOSY EFECTOS ADVERSOS

Corticosteroides inhalados:

tratamiento de mantenimiento de primera línea

Laitinen LA, et al. J Allergy Clin Immunol 1992;90(1):32-42

Asmático Asmático tratado con esteroides

La estatura final del adulto no está afectada por la budesonida en niños

Estatura objetivo pronosticada (cm)

150

160

170

180

190

200

150 160 170 180 190 200

Promedio medido = 173.2 cm

Promedio pronosticado = 172.9 cm

chiquillos

chiquillas

Agertoft L et al. N Engl J Med 2000;343:1064-9

Es

tatu

ra o

bje

tivo

me

did

a (

cm

)

Factor de transcripción

Gen de citocina

Célula deorigen

Célula blanco

Citocina

Señal de transducción

Receptor

RNA m

Inhibidor del Factor de

transcrpción

Oligonucleotidoantisentido

Sintesisde inhibidor

Receptorsoluble

Receptorantagonista

Anticuerpomonoclonal

Inhibidor dekinasa

Inhibidordel factor detranscripción

ESTRATEGIAS PARA INHIBIR LA PRODUCCION O EFECTO DE CITOCINAS

INHIBICIÓN DE CPA Y LINFOCITOS Th2

INHIBICIÓN DE INFLAMACIÓN EOSINOFÍLICA

ANTAGONISTAS DE MEDIADORES

AH1

ANTILEUCOTRIENOS: INHIBIDORES 5-LO (ZILEUTON) ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE CISTEINIL LEUCOTRIENOS (PRANLUKAST, ZAFIRLUKAST,MONTELUKAST)

OTROS: NO (SINTETASA INDUCIBLE DE NO= iNOS), ANTAGONISTAS DE ENDOTELINA A Y B

INHIBIDORES DE TRIPTASA O RECEPTORES: APC366 INH. PROTEINA ACTIVADORA DEL RECEPTOR (PAR2)

MODULADORES DE CITOCINAS

ANTI IL 5 ANTI IL 4 ANTI IL 13 ANTI FNT INHIBIDORES DE QUIMIOCINAS CITOCINAS ANTIINFLAMATORIAS

NUEVOS FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS

INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 4

INHIBIDORES DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN

INHIBIDORES DE TOROSIN CINASA

INMUNOSUPRESORES

BLOQUEADORES DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

FARMACOS ANTIALÉRGICOS ESPECÍFICOS

CROMONASCROMONAS

INHIBIDORES DE COESTIMULACIÓN: ANYI INHIBIDORES DE COESTIMULACIÓN: ANYI CD28, ANTI B27, CTLA 4-IgCD28, ANTI B27, CTLA 4-Ig

INHIBIDORES DE CÉLULAS Th2: Keliximab INHIBIDORES DE CÉLULAS Th2: Keliximab y ANTI FACTOR GATA-3y ANTI FACTOR GATA-3

ANTI IgE: rhuMab-E25ANTI IgE: rhuMab-E25

ESTRATEGIAS PREVENTIVAS

VACUNACIÓN ALERGENO ESPECÍFICAVACUNACIÓN ALERGENO ESPECÍFICA INMUNOTERAPIA CON PÉPTIDOSINMUNOTERAPIA CON PÉPTIDOS VACUNACIÓN VACUNACIÓN TERAPIA GÉNICATERAPIA GÉNICA