8/16/2019 Apoptosis vía intrinseca y extrinseca

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Apoptosis | Krystel Volgger García.

APOPTOSIS.La apoptosis es un proceso de muerte celular programada fundamental para un

organismo durante el desarrollo em!rionario la apoptosis regula el crecimiento celular ytisular mientras "ue en un organismo adulto ayuda a mantener constante la cantidad de

c#lulas "ue componen al te$ido.

%na de las características de este proceso es "ue la mem!rana plasm&tica no sedestruye impidiendo de esta manera la salida al espacio e'tracelular del contenido de lac#lula.

(n un proceso in)amatorio los LT citot*'icos acti+ados e'presan proteínasinductoras de la apoptosis ,AIP- como el ligando de as. (stas se/ales e'ternas soncaptadas por las c#lulas !lanco mediante receptores como as tam!i#n conocidos comoreceptores de muerte estos al ser acti+ados desencadenan la +ía e'trínseca de laapoptosis. (ste ligando trim#rico al interactuar con el receptor conlle+a a laoligomeri0aci*n del receptor los receptores de muerte poseen tam!i#n un dominiointracelular denominado dominio de muerte. (l proceso de trimeri0aci*n del receptor

lle+a a la uni*n de proteínas adaptadoras como ad en la regi*n intracelular. (l comple$oas1ad atrae a este sitio a una caspasa iniciadora ,procaspasa 2- se acti+a por uncorte proteolítico. Si se observa la hoja interna de la membrana plasmática, se observarála formación de varios de estos complejos.

Las caspasas son un grupo de cistein3proteasas "ue media la ruptura de otrasproteínas o de sí mismas en un residuo de aspartato de donde deri+a su nom!re. Laprote*lisis de procaspasa 2 produce caspasa 2 formando un tetr&mero "ue se asociapara formar la caspasa 2 acti+a. (l proceso de acti+aci*n se ampli4ca por el gran n5merode caspasa 2 acti+ada estas mol#culas lle+an a la muerte celular por la acti+aci*n deotras caspasas como caspasa 6 ,caspasa efectora-

La apoptosis tam!i#n puede ser desencadenada por se/ales intracelulares

originadas por estr#s !iol*gico  respuesta de la mitocondria acti+ando la +ía intrínsecade la apoptosis. (n esta +ía las proteínas de la familia 7cl38 regulan la apoptosise$erciendo su acci*n so!re la mitocondria.

Las proteínas de la familia 7cl38 se acti+an en tres categorías9

3 La familia de las proteínas antiapopt*ticas9 7cl38 y 7cl3:L3 La familia de las proteínas proapoptoticas de multidominio9 7a'17a;.3 Las proteínas proapoptoticas de dominio 7o'a.

Se/ales de muerte intracelulares o intrínsecas pueden ser acti+adas encondiciones en "ue el ?>A @a sido irre+ersi!lemente da/ado como en la e'posici*n aradiaci*n %V. (n este caso la proteína P6 reconoce la ruptura del ?>A al reconocerlo

+a a promo+er la e'presi*n de proteínas proapoptoticas centinelas de la su!familia 7o'a. P%=A en el citoplasma interact5a con proteínas proapoptoticascomo 7a' 7a' se acti+a producto de un cam!io conformacional insert&ndose en lamem!rana mitocondrial para formar un poro en la mem!rana mitocondrial e'terna. (stopermite la li!eraci*n de di+ersas mol#culas del espacio intermem!rana entre ellas elcitocromo B y otros promotores de apoptosis como Smac1?ia!lo y AI. La salida delcitocromo B @acia el citoplasma es fundamental para la acti+aci*n de la apoptosis yconstituye el punto de no retorno de la muerte celular. (l BB una +e0 en el citosol inducela formaci*n del apoptosoma formado por la oligomeri0aci*n de la proteína de tresdominios Apaf3C. Apaf3C citocromo B y ATP forman este comple$o proteico "ue se ordenaen forma de rueda. A tra+#s de uno de los dominios de Apaf3C el comple$o uneprocaspasa D caspasa iniciadora acti+ada por autoprocesamiento proteolítico a caspasaD. La caspasa D acti+ada lle+a al procesamiento de caspasas efectores como caspasa 6

desencadenando las 5ltimas fases de la apoptosis.

C | P & g i n a

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(n condiciones como el c&ncer la apoptosis est& in@i!ida por la e'presi*n deproteínas antiapopt*ticas como 7cl38. (stas secuestran proteínas proapoptoticas comoP%=A impidiendo la acti+aci*n de 7a' y la apoptosis. ?e esta manera es el !alanceentre proteínas pro y antiapopt*ticas en la mem!rana mitocondrial lo "ue determinara eldestino 4nal de una c#lula. Si el !alance fa+orece a 7a' esta formar& un poro en lamem!rana mitocondrial y se acti+ara la salida de citocromo c ocasionando la muerte de

la c#lula.

(n ciertas condiciones c#lulas en las "ue se @a acti+ado la +ía e'trínseca losreceptores oligomeri0ados forman el comple$o con ad y procaspasa 2 pero solo generanuna cantidad total de caspasa 2 acti+a muy !a$a. (n estos casos la caspasa 2 procesa ala proteína de la familia 7

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