antiinflamatórios esteroidais - corticó · pdf fileantiinflamatórios...

ANTIINFLAMATANTIINFLAMATÓÓRIOSRIOS

ESTEROIDAISESTEROIDAIS

-- CORTICCORTICÓÓIDESIDES --Profa.Profa. ChristianneChristianne BrêtasBrêtas VieiraVieira ScaramelloScaramello

1

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2

CARACTERIZACARACTERIZAÇÇÃO QUÃO QUÍÍMICA:MICA:

ANTIINFLAMATANTIINFLAMATÓÓRIOSRIOS

ESTEROIDAISESTEROIDAIS



3



4

SECRESECREÇÇÃO DE CORTICÃO DE CORTICÓÓIDESIDES

ENDENDÓÓGENOS:GENOS:

CORTISOL (96 %)CORTISOL (96 %)

CORTICOSTERONA (4%)CORTICOSTERONA (4%)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


5

GlândulaAdrenal

Córtex

Medula

Zona GlomerulosaAldosterona

ZonaFasciculada

Zona reticularCortisol e

androgênios

Tecido conectivoGlândulaAdrenal

Córtex

Medula

Zona GlomerulosaAldosterona

ZonaFasciculada

Zona reticularCortisol e

androgênios

Tecido conectivo

*

*

*



6



7

MODULAMODULAÇÇÃO DA SECREÃO DA SECREÇÇÃO DEÃO DE

CORTICCORTICÓÓIDES ENDIDES ENDÓÓGENOSGENOS



8

Aumentam a resistência ao estresseAumentam a resistência ao estresse

GlicoseGlicose Energia

EstresseEstresse

traumatraumapânicopânico

infecçãoinfecçãohemorragiahemorragia

doença debilitantedoença debilitante

Aumentam a resistência ao estresseAumentam a resistência ao estresse

GlicoseGlicose Energia

EstresseEstresse

traumatraumapânicopânico

infecçãoinfecçãohemorragiahemorragia

doença debilitantedoença debilitante



9

HipotálamoHipotálamo

fator liberador decorticotropina

CorticotropinaCorticotropina (ACTH)(ACTH)

ZonaZona glomerulosaglomerulosaZona fasciculadaZona fasciculadaZona reticularZona reticular Medula

AldosteronaAldosteronaCortisolCortisol

AndrogêniosAndrogênios

--

--EstresseEstresse ++

Adenohipófise

HipotálamoHipotálamo






--


Adenohipófise

HipotálamoHipotálamoHipotálamoHipotálamo






--


Adenohipófise



10

SSÍÍNTESE DE CORTICNTESE DE CORTICÓÓIDESIDES

ENDENDÓÓGENOSGENOS



11Bíossíntese de corticóides endógenos a partir do colesterol.



12

SINALIZASINALIZAÇÇÃO CELULARÃO CELULAR

&&

EFEITOS DOS CORTICEFEITOS DOS CORTICÓÓIDESIDES



13

EsteróideEsteróide

receptorinativo

complexoreceptorativado

mRNA

mRNAProteínasespecíficas

Síntese proteica,crescimento

e proliferaçãocelulares

EsteróideEsteróide

receptorinativo

complexoreceptorativado

mRNA

mRNAProteínasespecíficas

Síntese proteica,crescimento

e proliferaçãocelulares

HSP



EFEITOS FARMACOLÓGICOS

DESEJADOS

USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES

INDESEJADOS



15

CORTICCORTICÓÓIDES:IDES:

EFEITOS NO PROCESSOEFEITOS NO PROCESSO

INFLAMATINFLAMATÓÓRIORIO



Estím ulo lesivoEstím ulo lesivo(físico ,qu ím ico ou biológ ico)(físico ,quím ico ou biológ ico)

Liberação:Liberação:H istam inaHistam ina

CininasCininasProstagland inasProstaglandinas

LeucotrienosLeucotrienos

Ativação do Sistem aAtivação do Sistem aCom plem entoCom plem ento

Lesão celularLesão celu lare liberaçãoe liberaçãode enzim asde enzim as

intracelularesintracelulares

R eação In flam atória AgudaR eação In flam atória Aguda(alterações vasculares e(a lterações vasculares e exsudativasexsudativas ))

Estím ulo lesivoEstím ulo lesivo(físico ,qu ím ico ou biológ ico)(físico ,quím ico ou biológ ico)

Liberação:Liberação:H istam inaHistam ina

CininasCininasProstagland inasProstaglandinas

LeucotrienosLeucotrienos

Ativação do Sistem aAtivação do Sistem aCom plem entoCom plem ento

Lesão celularLesão celu lare liberaçãoe liberaçãode enzim asde enzim as

intracelularesintracelulares

R eação In flam atória AgudaR eação In flam atória Aguda(alterações vasculares e(a lterações vasculares e exsudativasexsudativas ))

Eritem a, Calor, Edem a, DorEritem a, Calor, Edem a, Dor

ResoluçãoResolução CronificaçãoCronificação

Fase tardia: Infiltração de m acrófagos e leucócitosFase tardia: Infiltração de macrófagos e leucócitos

Fase crônica: Proliferação de fibroblastosFase crônica: Proliferação de fibroblastosDegeneração tecidualDegeneração tecidual

LESÃO FUNCIONAL GRAVELESÃO FUNCIONAL GRAVE

Eritem a, Calor, Edem a, DorEritem a, Calor, Edem a, Dor

ResoluçãoResolução CronificaçãoCronificação

Fase tardia: Infiltração de m acrófagos e leucócitosFase tardia: Infiltração de macrófagos e leucócitos

Fase crônica: Proliferação de fibroblastosFase crônica: Proliferação de fibroblastosDegeneração tecidualDegeneração tecidual

LESÃO FUNCIONAL GRAVELESÃO FUNCIONAL GRAVE

Fisiopatologia do

processo

inflamatório:

16



FOSFOLIPÍDIOS DAS MEMBRANAS CELULARESFOSFOLIPÍDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES

ÁcidoÁcido araquidônicoaraquidônico

55--HPETEHPETE PROSTAGLANDINAS,PROSTAGLANDINAS,PROSTACICLINA e TXAPROSTACICLINA e TXA22

GlicocorticóidesGlicocorticóidesPLA2

CICLOXIGENASECICLOXIGENASE(COX(COX--1, COX1, COX--2)2)

1212--HPETEHPETE

5 LIPOOXIGENASE5 LIPOOXIGENASE


LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOS

((--))






1212--HPETEHPETE




((--))

PGGPGG22

PGEPGE22

PGDPGD22

PGFPGF2a2a

PGIPGI22


5-HPETE5-HPETE PGGPGG22

CICLOXIGENASECICLOXIGENASE(COX-1, COX-2)(COX-1, COX-2)

12-HPETE12-HPETE



PGHPGH22

TXATXA22

LTBLTB44

LTDLTD44

LTCLTC44

LTALTA44

LTELTE44 LTFLTF44

LTA HIDROLASELTA HIDROLASE

AINES(-)(-)

17








1212--HPETEHPETE




((--))






1212--HPETEHPETE




((--))

PGGPGG22

PGEPGE22

PGDPGD22

PGFPGF2a2a

PGIPGI22


5-HPETE5-HPETE PGGPGG22

CICLOXIGENASECICLOXIGENASE(COX-1, COX-2)(COX-1, COX-2)

12-HPETE12-HPETE



PGHPGH22

TXATXA22

LTBLTB44

LTDLTD44

LTCLTC44

LTALTA44

LTELTE44 LTFLTF44

LTA HIDROLASELTA HIDROLASE

AINES(-)(-)

18



19

INIBEM TODAS AS FASES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA

Citocinas (IL-1, IL- 6, TNF - α)

Macrófagos, monócitos, linfócitos

(+)

(+)

Glicocorticóides

(-)

Células T

Proliferação de fibroblastos



20


EFEITOS NO METABOLISMO DEEFEITOS NO METABOLISMO DE

PROTEPROTEÍÍNAS, CARBOIDRATOS &NAS, CARBOIDRATOS &

LIPLIPÍÍDEOSDEOSCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


21

proteínasproteínas GlicoseGlicose(aminoácidos)(aminoácidos)

fígadofígado

aaaa

músculomúsculo

aminoácidosaminoácidos

Cortisol

GlicoseGlicose

50%50%

célulascélulas

(+)(+)

(+)(+)

proteínasproteínas GlicoseGlicose(aminoácidos)(aminoácidos)

fígadofígado

aaaa

músculomúsculo

aminoácidosaminoácidos

Cortisol

GlicoseGlicose

50%50%

célulascélulas

(+)(+)

(+)(+)Síntese proteica diminuídaCatabolismo aumentado

Proteína

CortisolFígadoFígado

aaaa

ProteínasProteínasplasmáticasplasmáticas

PlasmaPlasma(+)(+)

Proteína

CortisolFígadoFígado

aaaa

ProteínasProteínasplasmáticasplasmáticas

PlasmaPlasma(+)(+)



22

Acentuar a oxidação dos ácidos graxos nas célulasRedistribuição de gordura

PlasmaPlasma

ácidosgraxos

Cortisol

Tecido adiposoTecido adiposo

ácidosgraxoslivres

Glicose

EEnneerrggiiaa

α-glicero-fosfatoGlicose

triglicerídeos

Tronco X ExtremidadesTronco X Extremidades

Acentuar a oxidação dos ácidos graxos nas célulasRedistribuição de gordura

PlasmaPlasma

ácidosgraxos

Cortisol


ácidosgraxoslivres

Glicose

EEnneerrggiiaa


triglicerídeos


PlasmaPlasma

ácidosgraxos

Cortisol


ácidosgraxoslivres

Glicose

EEnneerrggiiaa


triglicerídeos


PlasmaPlasma

ácidosgraxos

Cortisol


ácidosgraxoslivres

Glicose

EEnneerrggiiaa


triglicerídeos


Rápida mobilização de aminoácidos e gorduras de suasRápida mobilização de aminoácidos e gorduras de suasreservas celulares, tornandoreservas celulares, tornando--os imediatamenteos imediatamente dispónívesdispóníves tantotantopara energia quanto para a síntese de outros compostos, inclusipara energia quanto para a síntese de outros compostos, inclusiveve

glicose, necessitados pelos diferentes tecidos do corpoglicose, necessitados pelos diferentes tecidos do corpo



23


EFEITOS NAS CEFEITOS NAS CÉÉLULASLULAS

SANGUSANGUÍÍNEASNEAS



24

Eosinófilos

Basófilos

Monócitos

LinfócitosHemoglobina

Eritrócitos

Plaquetas




EFEITOS NO METABOLISMOEFEITOS NO METABOLISMO

ÓÓSSEOSSEO




EFEITOS NO SISTEMAEFEITOS NO SISTEMA

CARDIOVASCULAR E RENALCARDIOVASCULAR E RENAL



?áPA = ?áDc x RVPTônus arteriolar

Pressão diastólicaFc

?áDs

Fatores intrínsecos – Inotropismo cardíaco

Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos:

?áVolume sanguíneo

Viscosidade

capacitância venosa

Pressão sistólica




EFEITOS NO SISTEMAEFEITOS NO SISTEMA

GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL




EFEITOS NO EIXOEFEITOS NO EIXO

HIPHIPÓÓTALÂMICOTALÂMICO--HIPOFISHIPOFISÁÁRIORIO--

ADRENAL (EHHA)ADRENAL (EHHA)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer



OUTROS EFEITOS NO SISTEMAOUTROS EFEITOS NO SISTEMA

NERVOSO CENTRALNERVOSO CENTRAL



ü Euforia

ü Depressão

ü Sintomas psicóticos

ü Labilidade emocional




USOS CLUSOS CLÍÍNICOSNICOS



ANTIINFLAMATANTIINFLAMATÓÓRIORIO

Lúpus eritematoso sistêmico Artrite reumatóide

Artrite, bursite Doenças de pele, oculares e pulmonaresDistúrbios alérgicos Doenças gastrointestinaisTireoidite subaguda



TERAPIA DE REPOSITERAPIA DE REPOSIÇÇÃO HORMONALÃO HORMONAL

HipoglicemiaAnorexia, perda de pesoNáusea, vômitosFraquezaHipotensão arterialHiperpotassemiaAcidose metabólicaDiminuição dos pêlos axilares e pubianos, nas mulheresHiperpigmentação

Virilização nas mulheres

Aceleração precoce do crescimento linear

Aparecimento precoce dos pêlos axilares e pubianos

Sintomas de deficiência dos glicocorticóides e mineralocorticóides

Falta dos pêlos axilares e pubianos nas mulheres

Sintomas de deficiência dos glicocorticóides

Sintomas de excesso de mineralocorticóides

1) Insuficiência adreno - cortical primária (Doença de Addison)

3) Deficiência de 21�-hidroxilase

2) Deficiência de 17�-hidroxilase



ü Imunossupressores

ü Doenças hematológicas

ü Doenças neurológicas

ü Esclerose múltipla

E AINDA:E AINDA:




EFEITOS INDESEJADOSEFEITOS INDESEJADOS



Hiperglicemia

Atrofia muscular

Obesidade central

Face de lua cheia

Gordura supraclavicular

Corcova de búfalo

Úlcera

Osteoporose

Esterilização

Virilização e distúrbios menstruais em mulheres

Hipertensão arterial

Distúrbios de comportamento

Aumento da susceptibilidade às infeccções

Crise de glaucoma

Supressão EHHA



EXEMPLOS DE PROTOCOLOS DE RETIRADA GRADUAL DOEXEMPLOS DE PROTOCOLOS DE RETIRADA GRADUAL DO

CORTICCORTICÓÓIDEIDE

Tratamento superior a 5 dias




CONTRA INDICACONTRA INDICAÇÇÕESÕES



ü Diabetes

ü Úlcera

ü Cardiopatia com hipertensão e ICC

ü Osteoporose

ü Virilização e distúrbios menstruais em

mulheres

ü Glaucoma

ü Psicoses

ü InfecçõesCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


FARMACOCINÉTICA



• Tipos de preparações farmacêuticas disponíveis

Oral, injetável (IV. IM), tópica, inalatória, oftálmica, enema, supositório

• Absorção

Depende da preparação, do corticóide, da via de administração, da área de

aplicação

• Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas: 90 % de ligação do cortisol (transcortina e

albumina)

• Metabolismo: Hepático e extra – hepático

• Eliminação: renal

• Relação estrutura – atividade

Modificações da molécula de cortisol: menor efeito mineralocorticóide,

maior potência e maior duração de açãoCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


RELARELAÇÇÃO ESTRUTURAÃO ESTRUTURA

ATIVIDADEATIVIDADE

EE

CLASSIFICACLASSIFICAÇÇÃO DOSÃO DOS

CORTICCORTICÓÓIDESIDESCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


e fe ito a n tin fla m a tó rio

e fe ito p o u p a d o r d e só d io

A ç ã o c u rta (8 -1 2 h o ra s )A ç ã o c u rta (8 -1 2 h o ra s )

H id ro c o rtis o n a

C o rtis o n a

1

1

0 ,8

0 ,8

A ç ã o in te rm e d iá riaA ç ã o in te rm e d iá ria(1 8 - 3 6 h o ra s )(1 8 - 3 6 h o ra s )

P re d n is o n a 4

0 .3

50 .8

5

0 .3

50

P re d n is o lo n a

M e tilp re d n is o lo n a

T ria m c in o lo n a

B e ta m e ta s o n a3 5

3 0

0

D e x a m e ta s o n a

P a ra m e ta s o n a

A ç ã o p ro lo n g a d a (1 - 3 d ia s )

0

0

1 0



ORIENTAORIENTAÇÇÕES PARAÕES PARA

MINIMIZAR OSMINIMIZAR OS

EFEITOS INDESEJADOSEFEITOS INDESEJADOS

DOS CORTICDOS CORTICÓÓIDESIDES



ü Dose mínima x tempo mínimo eficaz

ü Preconizar o uso de vias não sistêmicas quando

possível

ü Atenção às comorbidades

ü Atenção às interações medicamentosas

ü Dieta:

?uingesta alimentos ricos em cálcio, potássio, proteína

?ingesta de carboidratos, açúcares, sal (NaCl)



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