AUTAKOIDHISTAMIN, ANTIHISTAMIN &

SEROTONIN

Dra. Yanti Mariana

AUTAKOID

1. Amine : histamin serotonin

2. Polipeptide : angiotensin bradikinin / kinin

3. Lipid : Prostaglandin

AUTAKOIDANTIHISTAMIN, ANTISEROTONIN

Autakoidhistamin prostaglandinserotonin angiotensinogenkinin – bradikinin slow reacting

subtance A (SRS-A)

HISTAMIN ENDOGEN

Kadar tinggi = kulit, mukosa usus, paruSumber, sintesa = HISTIDIN

HISTIDIN Histidin dekarboksilase

HISTAMINGudang utama = sel mast

sel basofil

PERANAN HISTAMIN ENDOGEN

Pada keadaan alergi / hipersensitivitasReaksi antigen – antibodi dilepaskan =

- Histamin- Autakoid lain =

- kinin- SRS-A / Slow Reacting

Substance A

ALERGEN : a.1 = obat racun

Gejala alergi :urtikariaasma bronkialreaksi anafilaksisangioneurotik udemudem laring

ANTIHISTAMINKompetitif menghambat interaksi histamin dengan

reseptor histamin = H1, H2

A. Antihistamin penghambat reseptor H1 (AH1) = antihistamin, antialergi

B. Antihistamin penghambat reseptor H2 (AH2) sejak 1972menghambat sekresi asam lambung akibat histamin

ANTIHISTAMIN PENGHAMBAT RESEPTOR H1 (AH1)

KIMIA : AR1 H X - - CH2 - - CH2 - - N AR2 H

FARMAKOLOGIAntagonisme terhadap histamin

- otot polos : usus, bronkus, pembuluh darah- reaksi anafilaksis dan alergi = beberapa refrakterudem, eritem, pruritus, rasa gatal : dipengaruhi sangat baik. hipotensi = kurang dipengaruhi bronkokonstriksi = sangat sedikit dipengaruhi (oleh leukotrien)

Untuk darurat : EPINEPRIN

KEL. EKSOKRIN

SalivaKel. eksokrin lainCairan lambung : tak dapat dilawan

Susunan Saraf Pusatmerangsang / menghambat

untuk : mual, muntah mabuk perjalanan (‘motion sickness’)

misalnya : oleh etanolaminAnastesi lokal : prometazin

pirilamin

“ atropin like”

Antikolinergik :seperti atropin mulut kering, kesukaran miksi, impotensi

Kardiovaskuler :dosis terapi efek tak berarti

Efek samping :jarang serious, kadang-kadang hilang bila obat diteruskan

FARMAKOKINETIKOral, enteral

Oral : mula kerja 15 - 30 menit efek maksimal : 1-2 jam lama kerja : 4-6 jam

(klorsiklizin : 8-12 jam)

Biotransformasi : hati, paru, ginjal

Ekskresi : urin

INTOKSIKASIINDIKASI :

Pencegahan dan pengobatan alergi (sifat paliatif)- baik untuk : urtikaria akutpolinosis, Hay fever- asma bronkial ringan . . . . profilaksis- untuk reaksi anafilaktik : sebagai tambahan- angioneurotik udem (dengan udem laring sebagai tambahan)

ANTIHISTAMIN1. Gol. Amino alkil eter = Etanolamine

* difenhidramin : utk. motion sicknessG.I.T. < - sering parenteral- insidens ngantuk tinggiKarbinoksaminKlemastinDimenhidrinat : M.S.

2. Gol. EtilenediaminTripelenamin G.I.T. : >Pirilamin

ANTIHISTAMIN3. Gol. Alkilamin

* Klorfeniramin : sering pada prep. batuk, ngantuk < Bromfeniramin

4. Gol. Fenotiazin Metdilazin Prometazin : efek sedasi jelas, M.S.

5. Lain-lain :* Siproheptadin : cold-urticaria Azatadin

ANTIHISTAMIN6. “Nonsedatif”

TerfenadinAstemizolLoratadin

7. PiperazineSiklisin (Cyclizine)Meklisin (Meclizine)

INTENSITAS EFEK BEBERAPA ANTIHISTAMIN

Gol. Anti- Sedatif Anti- Anti- Sal.histamin k’nergik emetik

cerna

1. Etanolamin + sd 2+ + sd 3+ 3+ 2+ sd 3+ +

2. Etilendiamin + sd 2+ + sd 2+ (-) - 3+

3. Alkilamin 2+ sd 3+ + sd 2+ 2+ - +

4. Piperazin 2+ sd 3+ + sd 3+ + 3+ +

5. Fenotiazin + sd 3+ 3+ 3+ 4+ -

PENGGUNAAN KLINIK ANTIHISTAMIN

1. Reaksi & alergi

2. “Motion-sickness” dan gangguan

vestibuler

3. Nausea dan vomitus pada kehamilan

4. Penyakit parkinson

ANTI ALERGI LAIN• KETOTIFEN

Antihistamin kuatProfilaksis asma bronkial- menghambat penglepasan histamin- oral -- 12 bulan

Efek samping :- pernah dilaporkan me BB nafsu makan- kombinasi dg antidiabetik oral me jumlah

trombosit (reversibel)- alergi

ANTI ALERGI LAIN• CROMOLYN SODIUM / Na. KROMOLIN

- Menghambat Release* histamin* lain autakoid a.l. leukotriene- Pencegahan asma bronkial- Iritasi lokal, hipersensitif- Inhalasi- Indikasi lain : rinitis alergika atopik pada mata (obat tetes)

Efek Samping :Seperti antihistamin :

- ngantuk- atropin-like

BB anak : mulut kering

KETANSERINJuga mempunyai reseptor adrenergik

histamindopamin

Antihipertensi

ANTAGONIST RESEPTOR HISTAMIN H2

SimetidinRanitidin>< gastrin, asetilkolinAntagonis bersaing ---- reversibel

Absorpsi, nasib ekskresi :- sedikit dipengaruhi makanan, antasid- puncak : 1 - 2 jam- ranitidin : efektif untuk 8-12 jam

derivat imidazol

Penggunaan :

Hipersekresi asam lambung- ulkus duodeni 35 - 90 %- zollinger Ellison syndrome (gastrin >>)- ulkus lambung 50-75 %

Efek samping :

Simetidin : anti androgen - hilangnya libido, impoten, ginekomastia

IV / oral kronik : prolaktin Menghambat enzim oxidase : mempengaruhi metabolisme obat lain : warfarin, fenitoinGangguan SSP terutama pada usia lanjut

(Ranitidin lebih ringan)Trombositopenia, granulositopeniaHepatotoksik, nefrotoksikKreatinin

Simetidin, ranitidin : IV cepat - bradikardia, kardiotiksik

G.I.T.C.N.S.Insuf. vaskulerFibrosis inflamasi

Fibrosis retroperitonealFibrosis endocardialFibrosis paru-paru

Kerusakan katup jantung

SIPROHEPTADIN• Struktur mirip fenotiazin• Juga antagonis H. (Antihistamin)

Kegunaan :Seperti Antihistamin :

- alergi kulit (pruritus)- cold urticaria

Sebagai anti serotonin- postgastrectomy dumping syndrome- diare pada karsinoid

SEROTONIN(5. HIDROKSI TRIPTAMIN)Sel enterokromafin (90 %)TrombositCNS - Neurotransmitter

Triptofanhidroksilasi 5 Hidroksi Triptofandekarboksilasi 5 Hidroksi TriptaminMAO 5 Hidroksi Indole Acetic Acid(5.HIAA)

TUMOR KARSINOIDEFEK FARMAKOLOGIK

C.V : TD Triphasic- Otot polos GIT

Bronkus

- Syaraf, GGL, Medula adrenal

- Trombosit > Hipotalamus

stimulasi

NORMAL KARSINOID 2 % 60 % Triptofan

Serotonin

0,1 - 0,3 mcg/ml 0,5 - 2,7 mcg/ml

2 - 10 mg / 24 jam 25 mg - 1 gr / 24 jam

ANTAGONIST SEROTONINa.l.Der. Lysergic acid, alkaloid ergot, klorpromasinYang digunakan : Metisergid

Siproheptadin Ketanserin

METISERGID >< VASOKONSTRIKSI- der. lysergic acid, mirip metil-ergonovin- profilaktik migrain dan sakit kepala vaskular- “rebound headache”- karsinoid- postgastrectomy dumping syndrome

SINTESA DAN METABOLISME ANGIOTENSIN

AngiotensinogenRenin

Angiotensin IConverting-ensyme

Angiotensin II = AngiotensinAminopeptidase

Angiotensin II = AngiotensinAngiotensinase

Peptida

ANTAGONIS SISTEM RENIN ANGIOTENSIN

1. Menghambat sekresi reninClonidinePropranololMetildopa

2. Inhibitor reninN-acetylpepstatin

3. Inhibitor “converting enzyme”TeprotideCaptopril

4. Antagonist angiotensinSaralasin