anemia aplásica, mielodisplasia, anemias mieloptísicas
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Anemia aplásica, mielodisplasia, anemias
mieloptísicasMaría Laura Del toro Chávez
CENTRO UNIVERSITARIO DE TONALÁ
MEDICINA INTERNA
Febrero 2015
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Goldman L, Ausiello D "Tratado de medicina interna" 23 ed. Elsevier Saunders, 2009. Fauci A, Kasper D, Longo D, Jameson J, et al. "Principios de medicina Interna" 17 ed. McGrawHill, 2009.
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Anemia Aplásica
Trastorno en el que hematopoyesis está
reducida
Pancitopenia y depleción de células
eritroides, granulocitos y
megacariocitos de la medula ósea
Ausencia de elementos
mieloides y de células con el
marcador CD34
Las células madres no pueden proliferar
diferenciarse o generar células maduras de la
sangreGoldman L, Ausiello D "Tratado de medicina
interna" 23 ed. Elsevier Saunders, 2009. Fauci A, Kasper D, Longo D, Jameson J, et al. "Principios de
medicina Interna" 17 ed. McGrawHill, 2009.
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Epidemiología
2 casos por cada millón de habitantes al
año
La enfermedad puede producirse a cualquier
edad pero los picos están en adultos
jóvenes (15-30 años) y mayores de 60 años
Más frecuente en asiáticos
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EtiologíaMás del 50% es
idiopática
Anemia
Aplásica
adquirida
Anemia
Aplásica
hereditaria
Fármacos (anticonvulsionant
es, antibióticos, diurético)
Sustancias químicas como
benceno e insecticida
Virus (Hepatitis, Epstein—Barr,
citomegalovirus, VIH)
Radiación (dependiendo de la dosis puede ser
reversible o irreversible)
Embarazo
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Fisiopatología
La insuficiencia de la medula ósea se debe a
lesión grave del compartimiento de
células hematopoyéticas
En la Anemia aplásica hay un reemplazo de
medula ósea por grasa
Disminución de células con marcador CD34
Depósitos de células pluripotenciales <1%
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Clínica
Hemorragias gingivales, epistaxis, periodos
menstruales abundantes, petequias, equimosis (También hemorragias
retinianas, intracraneales)
Lasitud, debilidad, disnea
Las hemorragias son el primer
síntoma
Síntomas derivados de la
anemia
Los pacientes suelen verse bastante bien pese a que sus recuentos están disminuidos
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Datos de laboratorio
Los frotis muestran eritrocitos grandes con
plaquetas y granulocitos escasos, volumen corpuscular medio aumentado y pocos
reticulocitos
La medula ósea se obtiene por aspiración; tiene un aspecto diluido
en el frotis y las muestras de biopsia que contienen grasa pueden tener un
aspecto pálido al obtenerlas
>1cm, -25% del espacio medular;
75% de grasa
Diagnostico: Grasa en la medula ósea mediante los resultados de la biopsia + Pancitopenia
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Biopsia de medula
ósea normal
Frotis de aspirado
de medula ósea
normal
Biopsia de
anemia aplásica
Frotis de
aspirado de
medula en la
anemia aplásica
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Tratamiento
Los factores de crecimiento hematopoyéticos son de
eficacia limitada y los glucocorticoides no tienen
utilidad
Inmunosupresores
Trasplante de células madre
Reponer células hematopoyéticas desaparecidas y
reestableciendo el sistema inmunitario
Inhibir el sistema inmunitario hasta que se recupere la función
medular residual del paciente
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Trasplante de células madre hematopoyéticasHermano o familiar
donante completamente histocompatible
Tipificación del antígeno leucocitico humano (HLA)
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Inmunodepresores
Utilizar ALG o ATG
(hemoglobina antitimocítica)
se obtienen recuperaciones hematológicas en el 50% de los pacientes
Si se añade ciclosporina mejora a un
70%, mejora el pronostico en
niños y pacientes con neutropenia
intensa
Riesgo de reacción
anafiláctica (prueba
subcutánea)
La metilprednisolona puede disminuir
reacciones alérgicas
Dosis se corrigen según las
concentraciones sanguíneas que se determinan
cada 2 semanas, hasta alcanzar niveles de 150-
200ng/ml
ATG- Dosis de
40mg/kg/4días
ALG- Dosis de
3.5mg/kg/día/5días
Metilprednisolona
1mg/kg/día/Dos semanas
Ciclosporina
12mg/kg/día
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Para elegir entre el trasplante y la inmunosupresión hay que considerar la edad del paciente y la intensidad de la neutropenia
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Enfermedad hematológica que en general se caracteriza por
‘citopenias’ que resultan de estados dismorficos (aspecto anormal) de las células de la medula ósea y que son consecuencia de eritroleucogénesis
ineficaz
mielodisplasia
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EpidemiologíaPredomina en
personas de edad avanzada +68 años
35-100 casos por millón de personas
en la población general
120-500 casos por millón en
ancianos
Más común en varones
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Etiología
Fármacos antineoplásicos o inmunodepresores
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Trastorno clonal de la
célula madre hematopoyéti
ca que provoca una alteración de
la proliferación y diferenciación
celular
Aumento de apoptosis de las células de
la medula ósea debido a alteraciones
genéticas adquiridas o a una respuesta
inmune añadida
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Manifestaciones clínicas
En primeras fases predomina la
anemia y síntomas asociados
Aunque generalmente los
pacientes no presentan
síntomas visibles
En el 20 % hay esplenomegalia
Puede haber lesiones cutáneas poco frecuentes
(Sx Sweet)
Cansancio, debilidad, disnea, palidez
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Datos de Laboratorio [Sangre]
En la mayor parte de los casos hay
anemia sola, bicitopenia o pancitopenia
Hay macrocitosis y el frotis muestra
dos poblaciones de eritrocitos (una normal, una de
tamaño aumentado)
Plaquetas grandes y sin granulaciones
Los neutrófilos contienen pocas granulaciones,
poseen cuerpo de Dohle y núcleos en
anillo con segmentación
escasa o anormal y función deficiente
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Datos de Laboratorio [Medula Ósea]
Celularidad normal
Cambios diseritropoyéticos
El pronostico tiene relación directa con ola proporción de blastos de la medula ósea
20% de los pacientes puede ser o bastante
hipocelular para confundirse con aplasia
Núcleos anormales, granulaciones escasas e hiposegmentarios de los
precursores granulociticos
Por hibridación in situ se pueden identificara anomalías congénitas
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Tratamiento
Sólo el trasplante de hemocitoblastos ofrece curación (supervivencia al 50%, pero con
peor pronostico en pacientes de mayor edad)
Dosis bajas de fármacos citotóxicos por su potencial de diferenciación – esquemas terapéuticos basados
en análogos de la pirimidina
Amisfotina (bloquea apoptosis), ATG y ciclosporina, factores de crecimiento,
eritropoyetina.
El apoyo con trasfusión de eritrocitos deberá acompañarse de sustancias que produzcan quelación
de hierro a fin de prevenir hemocromatosis secundaria
azacitina
Directamente citotóxica, inhibe la metilación del DNA, mejora los
recuentos sanguíneos y la
sobrevida al 16%
Vía subcutanea 75mg/m2/diario por 7 días/4 ciclos cada 4
semanas
Decitabilina
Mecanismo similar a la
azacitina pero con una
respuesta más intensa
15mg/m2, infusión
intravenosa cada 8hrs por 3
días/cada 6 semanas por 4
ciclos
Lenalidomida
Derivado de la Talidomida
Vía Oral, 10mg al día / 3
meses mínimo antes de presentar mejoría
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Anemias mieloptísicas
Fibrosis de la medula ósea
Signos característicos de leucoeritroblastosis
Enfermedad hematológica primaria
Mielofibrosis o metaplasia mieloide
Enfermedad hematológica segundaria
Mieloptisis o Mielofibrosis secundaria
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Etiología
Secuela tardía a radioterapia o fármacos
Micobacterias, hongos, VIH, sacrodiosis
Reacción a la invasión de la medula ósea por células tumorales (mama, pulmón)
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Fisiopatología
Proliferación de fibroblastos en el espacio medular
Ocupación de la diáfisis de los
huesos largos por tejido
hematopoyético
Además de una eritropoyesis
ineficaz
Y más específicamente en
localizaciones extramedulares como el bazo, el hígado, ganglios
linfáticos
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Laboratorio
Se destaca en particular la pancitopenia a pesar del # altísimo de células progenitoras hematopoyéticas en sangre
Anemia normocitica y normocrómica
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Frotis: Leucoeritroblastosis
Plaquetas abundantes y de tamaño gigante
Forma anormal de eritrocitos: eritrocitos
nucleados, en “lagrima”
(dacriocitos) y otras deformidades
La “punción blanca” permite sospechar de diagnostico antes
de la biopsia
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La evolución depende de su causa y hay que
tratar éstas para
disminuir la Mielofibrosis
Las trasfusiones de sostén pueden
aliviar los síntomas
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¡GRACIAS!