analogos de incretinas y glucosuricos en dm

ANÁLOGOS DE

INCRETINAS Y GLUCOSÚRIC

OS• Raúl Sergio Campillo

González

ANÁLOGOS DE INCRETINAS:

Agonistas de la GLP-1

Inhibidores de la DPP-4

INCRETINAS… ¿Qué Son?

Son hormonas peptídicas

Son estimuladas por alimento en cuestión de minutos

Las principales son GLP-1 (péptido similar a glucagon 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa)Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

Se secreta en las células L de íleon y colon

Se secreta en las células K del duodeno

GIP

GLP-1

Sus principales efectos son en:

Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

SU PRINCIPAL FUNCIÓN ES REGULAR LA HOMEOSTASIS

Estimulan la secreción de insulina por el páncreas

Retrasan vaciamiento gástrico

Suprimen apetito


CONTROL DE

GLUCOSA POSTPRA

NDIAL

GLP-1:Células Alfa y Beta de islotes pancreáticos, corazón, SNC, riñón,

pulmón y sistema gastrointestinal

GIP:Células Beta de islotes

pancreáticos, SNC y tejido adiposo

Las incretinas actúan a través de un receptor unido a proteínas G


La respuesta de las incretinas a los alimentos dura aproximadamente de 2 a 3 horas

Su metabolismo es realizado por la enzima DPP4 (Dipeptil Peptidasa 4), una enzima que es expresada en un gran número de

células


INCRETINAS EN LA DIABETES

La respuesta de las incretinas está disminuida en

pacientes con DM2

La falta de GLP-1 contribuye a la hiperglicemia

Es por eso que se crearon

medicamentos que promueven la

actividad de incretinas

Medicamentos agonistas de la GLP-1 e inhibidores de la DPP4

William T. Cefalou. En: American Diabetes Association: Standars of medical care in Diabetes – 2016. Diabetes care 2016; 39(Suppl. 1):S47-S51.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES GLP-1

• Exenatide

Péptido 50% homólogo con GLP-1

Resistente a la depuración

por DPP4

Solo hace su efecto si hay hiperglucemi

a

William T. Cefalou. En: American Diabetes Association: Standars of medical care in Diabetes – 2016. Diabetes care 2016; 39(Suppl. 1):S47-S51.

Exenatide

Se une al receptor GLP-1 en célula pancreática

favoreciendo secreción de insulina

Suprime secreción de glucagon y retarda motilidad gástrica

Principal efecto adverso trastornos

gastrointestinales

No sustituye a insulina por lo que no se usa en

pacientes con DM1

Se usa en asociación con sulfonilureas,

metformina o tiazolidinedionas


Se inicia con dosis de 5 µg dos veces al día por 1 mes

Luego se aumenta a 10 µg al día máximo

Vía subcutánea, viene como pluma precargada que contiene 60 dosisPrins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

Se administra por vía subcutánea

Estimula liberación de insulina por páncreas y pérdida de peso

Péptido del cual se modificaron 2 aminoácidos con respecto al GLP-1

LIRAGLUTIDA


• Sitagliptina • Saxagliptina • VildagliptinaINHIBIDORES DE LA DPP4

Intensifican los efectos de la GLP1 y GIP

Incrementan secreción de glucosa e inhiben secreción de glucagon

Se administran vía oral, en monoterapia o combinación con Metformina

Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

SITAGLIPTINA

Dosis de 100 mg (50 mg 2 veces al

día) vía oral

Cefalea, estreñimiento, hipoglucemia

Se usa en combinación con otros fármacos


VILDAGLIPTINA

Como monoterapia

al inicio

Combinada con

Metformina

50 mg cada 12 horas vía

oral


GLUCOSÚRICOS:Inhibidores del

SGLP-2

Fisiología renal de la homeostasis de la glucosa

Riñón es responsable de

gluconeogénesis y reabsorción de

glucosa

Se filtran 180g de glucosa al día

en adultos sanos

Se excreta 1% en orina

La reabsorción es posible gracias a proteínas

transmembrana llamadas SGLT

(cotransportador de Na y Glucosa)

Isaji M. SGLT2 inhibitors: molecular design and potential differences in effect. Kidney Internacional 2011; 79: S14-S19.

SGLT-1• El más estudiado, se encuentra en intestino

delgado, riñones (poco), cerebro y corazón

SGLT-2• El mayor responsable de la absorción

renal de glucosa, se encuentra en túbulo contorneado proximal

7 TIPOS DE TRANSPORTADORES PERO LOS MÁS COMUNES SON…

Galindo-Campos M. Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con Diabetes Mellitus: el control glucémico a través de glucosuria. Med Int Mex 2013; 29: 399-403.

Fármacos Inhibidores del SGLT-2 Primero en descubrirse Florizina (raíz del

manzano)

Se observó que ocasionaba glucosuria al inhibir SGLT-2

También inhibía SGLT-1 lo que ocasionaba diarrea osmótica

Se diseñó DapagliflozinaGalindo-Campos M. Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con Diabetes Mellitus: el control glucémico a través de glucosuria. Med Int Mex 2013; 29: 399-403.

DAPAGLIFLOZINA

Inhibidor selectivo y reversible del SGLT2

Reduce hiperglucemia post-prandial

El efecto se observa después de la primera dosis, no altera la producción endógena de glucosa

Galindo-Campos M. Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con Diabetes Mellitus: el control glucémico a través de glucosuria. Med Int Mex 2013; 29: 399-403.

Se usa sola o con otros

antidiabéticos

La dosis recomendada es 10 mg oral cada 24 horas

Se puede administrar con insulina

No se recomienda

en insuficiencia

renal


15 – Mayo - 2015

FUENTE: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM447222.pdf

CanagliflozinaDapagliflozinaEmpagliflozina

FDA advierte que pueden

provocar cetoacidosis

Estar al pendiente de

sintomatología como disnea,

náusea, vómito, dolor

abdominal

Se consideran medicamentos seguros, pero hay que estar en vigilancia


GRACIAS POR SU

ATENCIÓN!

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