valeur sémiologique des auto-anticorps · cas clinique • 2011: f 28 ans, polyarthralgie...
Post on 12-Sep-2018
218 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Valeur sémiologique des auto-anticorps
H Rakotoharivelo, F Andrianjafison, T Raonivelo, S Ralandison
Soirée Rhumato, Session février 2013
Introduction
• Auto-anticorps
o Anticorps ciblant un constituant normal de l’organisme (ou auto-antigène) implication dans la
pathogenèse des maladies dites « auto-immunes »
• Processus auto-immun: rupture des mécanismes du maintien de la tolérance vis-à-vis des auto-antigènes
sélection et maintien des lymphocytes B et T auto-
réactifs
Objectifs
• Déterminer l’importance de la connaissance des techniques
de détection des auto-anticorps
• Savoir la spécificité et la sensibilité d’un « auto-anticorps »
Plan
• Introduction
• Cas clinique
• Techniques de détection des auto anticorps
• Exemples d’auto-anticorps et maladie correspondante
• Conclusion
Cas clinique
• 2011: F 28 ans, polyarthralgie d’horaire inflammatoire
• Pas de signes accompagnateurs
• FR (+), AAN positif avec aspect de la fluorescence homogène
et mouchetée
• Diagnostiqué comme PR traitement PR.
• Bonne amélioration clinique sur le plan articulaire
Cas clinique • Perdue de vue
• Janvier 2013: Lésions cutanées érythémato-squameuses au
niveau de la face palmaire des mains, du visage, rétro-
auriculaire avec alopécie.
• Anti DNA natif: positif à 754 UI/L au test de FARR
Diagnostic : Lupus érythémato-disséminé
Piège diagnostique !!!
Plan
• Introduction
• Cas clinique
• Techniques de détection des auto anticorps
• Exemples d’auto-anticorps et maladie correspondante
• Conclusion
Plan
• Introduction
• Cas clinique
• Techniques de détection des auto anticorps
• Exemples d’auto-anticorps et maladie correspondante
• Conclusion
Anticorps anti-nucléaire (AAN)
Limites et intérêts
- Recherche sur cellules Hep-2 plus sensible
- Importance connaissance du clinicien du substrat cellulaire utilisé en IFI
- AAN de spécificité Antigénique différente peuvent coexister au sein d’un même sérum visible sur l’aspect de la fluorescence (ex homogène et
mouchetée)
- Test ne pouvant pas déterminer Ag nucléaire reconnu par les auto-anticorps Connaissance de l’aspect de la fluorescence pourrait
orienter vers de très nombreux Ag nucléaire
- Opérateur dépendant +++ aspect fluorescence +++
Anticorps anti-nucléaire (AAN)
Aspect de la Fluorescence
Anticorps supposés
Homogène Anti-DNA natif ou dénaturé Anti-histones Anti-nucléosome
Homogène à renforce ment périphérique
Anti-membrane nucléaire (lamine)
Moucheté Anti-antigènes nucléaires solubles (=anti-ENA*): anti-Sm, anti-RNP, anti SSA ou anti SSB, anti Scl70, anticentromère, anti-PCNA, anti-JO1
Nucléolaire
Anti- PmScl
Anticorps anti-nucléaire (AAN)
Anticorps anti-DNA natifs - Cible Ac: nucléosome
Méthode: Test de Farr
(haute spécificité et faible sensibilité)
Anticorps anti-nucléaire (AAN)
Anticorps anti-DNA natifs
Intérêt clinique
o Test de Farr: détection Anti-ADNn hautement spécifique du LED
o Corrélation entre élévation anti-ADN natif (par test de Farr) et
l’activité du lupus
o ELISA: détection de taux faible d’anti ADNn dans d’autres
maladies auto-immunes systémiques (PR, Sclérodermie)
Anticorps anti-phospholipides
Méthode de détection - ELISA
- TPHA négatif- VDRL positif
- Anticoagulant circulant lupique
Anticorps anti-cardiolipides - Sensibilité : 80-90% dans les
syndromes des anti-phospholipides - Isotype IgG : meilleure sensibilité et
spécificité que les isotypes A et M.
Anticorps anti-β2GPI (IgG et IgM) meilleure spécificité que
les Ac anti-cardiolipides
Anticorps anti-phospholipides
• Intérêt clinique
o Ac antiphospholipides: identification de certaines maladies
thrombophiliques: SAPL
o Non significatif si pas d’évènement clinique associé (thrombose+++)
o Détection très importante, urgence curable
- Famille patient ayant un SAPL - MAI: Lupus, Sclérodermie, Gougerot,
PR Horton, SPA, IRCT, Artériosclérose précoce
- Médicaments inducteurs: procainamidebétabloquants, ..
- Infection: VIH, VHC, Tuberculose, paludisme
- Cancers solides, hémopathies
ANCA (anti-neutrophile anti
cytoplasmique antibodies) Ag reconnu: Enzyme au niveau granule
azurophile des PNN: - Myéloperoxydase (MPO)
- PR3 (sérine Protéase) - Autres protéases antigénique: Elastase,
cathepsine G ou Lactoferrine
ANCA (anti-neutrophile anti
cytoplasmique antibodies) • Intérêt clinique
o Au cours Vascularite: seule la mise en évidence ANCA PR3 ou MPO est
utile à la prise en charge du patient
o Interprétation du biologiste doit trancher entre la présence ou l’absence
d’ANCA PR3 ou MPO
o Connaissance interférence +++
ANCA (anti-neutrophile anti
cytoplasmique antibodies) • Intérêt clinique
o Corrélation avec l’évolution de la maladie?
Facteurs Rhumatoïdes
Méthode de détection
Test au Latex ou réaction de Waaler
Rose
Hémagglutination en présence de FR
Facteurs Rhumatoïdes
• Intérêt clinique
o Présence facteurs rhumatoides susceptibles de réagir avec
d’autres auto-Ag mais aussi avec des Ag microbiens.
o Non spécifiques de la PR , pouvant être rencontrées dans
d’autres pathologies
o FR précèdent souvent les signes cliniques de la PR
(présents dans 70% des PR évoluant depuis 1 an)
ACPA (anticorps anti-peptides citrullinés)
Méthode de détection: - Immuno-empreinte
avec filaggrine - Elisa avec la
filaggrine purifié de rat
- Elisa avec un mélange de peptides cycliques citrullinés ( CCP)
ACPA (anticorps anti-peptides citrullinés) • Intérêt clinique
o Très spécifique de la polyarthrite rhumatoïdes: 95 %
o Présents dans le rhumatisme psoriasique dans 1 à 5%
o Bon marqueur pronostique (lié à la destruction
articulaire)
o A un intérêt dans les polyarthrite rhumatoïdes sans FR
Plan
• Introduction
• Cas clinique
• Techniques de détection des auto anticorps
• Exemples d’auto-anticorps et maladie correspondante
• Conclusion
Conclusion - La clinique est toujours reine
- Une bonne connaissance des techniques de détection des
auto anticorps permet de mieux interpréter les résultats
- Une collaboration entre clinicien et biologiste est nécessaire
(renseignements cliniques précis, résultat des examens précis..)
- La connaissance de la spécificité et de la sensibilité d’un auto anticorps donné est essentielle pour la prise en charge
Attention aux faux positifs, surtout si la clinique est peu
évocatrice
top related