ontogenia del "linfocito t" y "tcr"

ONTOGENIA DEL LINFOCITO TONTOGENIA DEL LINFOCITO T

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

MaduraciMaduracióón del linfocito Tn del linfocito T

Médula Ósea⇓

HSC (cél.madre)

⇓Timocitos

⇓TIMO

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

MaduraciMaduracióón de linfocitos Tn de linfocitos TCorteza Corteza ttíímicamica

1) CD2/CD4-/CD8- (dobles negativos)

2) CD4+/CD8+/TCR/CD3 (dobles positivos)

3) Selección positiva

4) Selección negativa

MMéédula dula ttíímicamica

5) Linfocitos TH CD4+ y TC CD8+ maduros

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

• Fenotipo de los timocitos durante su maduración en el timo

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

OrganizaciOrganizacióón celular del timon celular del timo

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

MaduraciMaduracióón del linfocito Tn del linfocito T

Selección PositivaSobreviven timocitos c/TCR que reconocen mol. del MHC I o II propios de las células epiteliales del timo (restricción por el propio haplotipo de T) Restricción por las mol. del MCH propio

Selección NegativaSe eliminan los timocitos c/TCR que reconozcan con↑ afinidad péptidos propiosen las mol. del MHC o los quereconozcan con ↑ afinidad las mol. del MHC solo (CDi y MQ´s)Tolerancia a lo propio

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Apoptosis de timocitos en timoApoptosis de timocitos en timo

Corteza tímicadonde se marca de rojo los timocitos en apoptosis (A)MQ’s fagocitando los timocitos muertos por apoptosis

MQMQ

A B

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

MaduraciMaduracióón del linfocito T en timon del linfocito T en timo

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Receptor del linfocito T (TCR)Receptor del linfocito T (TCR)

El TCR:1) Cadenas α y β

CD3 está formado por las cadenas:

1) ε δ2) ε γ3) Homodímero: ζζ o 4) Heterodímero: ζη

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Co-receptores de los linfocitos

1)1) CD4CD4++: linfocitos TCD4+, MQ, Monocito y CDi

2)2) CD8CD8++:: exclusivo de TC

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

1) péptido/MHC II-TCR/CD3/CD4+ (100)

2) CD45 se activa3) lck/fyn fosforilan ζζ, ε,CD4

(ITAMS)4) zap 70 fosforila a PLC γ15) PLC γ1 hidroliza al PIP26) DAG e IP37) Ca++ - calmodulina8) Ca++ - calcineurina9) Desfosforilan al NFAT10) NFAT → núcleo = IL-2

Activación de TH

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Activación de TH

1) APC/péptido/MHC II⇔TCR/CD3/CD4+

2) Moléculas co-estimulatorias

3) Se sintetiza ↑ IL-24) Prolifera T:a) T efectoresb) T de memoria

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

3 tipos de linfocitos T efectores:

1) TC citotóxico (CD8+)

2) TH1 cooperador (CD4+) = respuesta celular

3) TH2 cooperador (CD4+) = respuesta humoral

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

• Linfocito T citotóxico

•Mecanismo efector:

mata cél-cél.

•Cél. Blanco/péptido/MHC clase I ⇔ TCR/CD3/CD8+

•Granzimas y Perforinas

Dra. Ma. Elena Hernández Campos