induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi parte iii tossicita e...

Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi

Parte III

Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno D’Alcontres,

G. Risitano, Harry J. Buncke

The Buncke Clinic

San Francisco, California

Cattedra di Chirurgia Plastica

Universita’ di Messina

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

15-Deossispergualina

DCDSG

Blocco maturativo

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

15-Deossispergualina Analogo di sintesi della spergualina

Meccanismo di azione: Blocco NF-kB

Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale

Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti)

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Tossicita’ ed Effetti Collaterali

GVHD ? Infezioni ? Neoplasie ? (Studio troppo breve ma la letteratura

rassicura)

Specifici della Deossispergualina

Allo-riconoscimento

Th

TcR

CD3

DC

MHC Trapianto

CK

CTL

Graft-versus-Host Disease Graft (trapianto)

TcR

CD3

DC

MHC

Host (Ricevente)

CK

CTL (Graftt e Host)

Th

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (non-correlato)

Acuta (letale) Cronica (Deperimento e perdita di peso)

Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea) Terapia ancora insoddisfacente

Graft-versus-Host Disease

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Modello sperimentale Arto inferiore del ratto ?

Contiene una significativa quantita’ di midollo osseo cellule linfatiche staminali linfociti maturi

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Citometria a Flusso Marker per cellule staminali (Anti-CD34) T-cell Marker (anti-TcR)

FACSFluorescenceAssistedCellSorting

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Citometria a Flusso

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Perdita di Peso

300

350

400

450

500

550

0 4 10 20 28 33 36 day

gr

#19#21#22#23

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Perdita di Peso Deossispergualina? Stress operatorio? Graft-versus-Host disease

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Nuovi Gruppi Intervento”sham” (reimpianto)

Stress chirurgico? Intervento”sham” + DSG 20 giorni

Tossicita’ DSG ?

VSGruppo trapiantato (R73/DSG20)

GVHD ?

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Valutazione Peso

Ematocrito/Emoglobina

Weight Loss

200

250

300

350

400

450

500

550

600

1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79 POD

gr

19

21

22

23

24

25

26

27

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG

No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Ematocrito

Mielotossicita’ reversibile

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Risultati Infezioni = 1/20 GVHD = 1 ? No tossicita’ d’organo (istologia)

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Conclusioni Tossicita’ limitata (trattamenti brevi) Opportuno un supporto nutrizionale

Nuovi derivati piu’ stabili per somministrazione sottocutanea

GRAZIE !