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FARMACOLOGIA DO SISTEMA FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)

Neurotransmissor:

São liberados por terminações nervosas pré-sinápticas e produzem respostas excitatórias ou inibitóriasrápidas nos neurônios pós-sinápticos

- rápidos: GABA, glutamato, ACh, glicina

- lentos (proteína G): dopamina, noradrenalina, ACh,5-HT, histamina.

SNC é alvo de muitas drogas de uso corriqueiro, émais complexo que qualquer outro sistema e de difícilestudo.

* anestésicos gerais, analgésicos, ansiolíticos, manejo* anestésicos gerais, analgésicos, ansiolíticos, manejoda dor crônica, antidepressivos e anticonvulsivantes.

Funciona como um processador (substânciasquímicas ou NT) capaz de desempenhar funções vitaisdentro de milissegundos.

AÇÃO DAS DROGAS SOBREO SNCO SNC

ANESTÉSICOS GERAIS

São substâncias utilizados como adjuvantes emprocedimentos cirúrgicos para tornar o pacienteprocedimentos cirúrgicos para tornar o pacienteinconsciente e insensível à estimulação dolorosa. Aocontrário dos anestésicos locais promovem seu efeitosobre todo o sistema (efeito sistêmico).

•Características:

- deve ter efeito controlável

- indução e recuperação rápida- indução e recuperação rápida

- permita o ajuste dos efeitos de acordo com asnecessidades do curso da cirurgia

• Efeitos:

Principalmente em inibir a transmissão sináptica

* Redução da liberação do NT

* Inibição da ação do NT

* Redução da excitabilidade da célula pós-sináptica

Anestésicos deuso inalatóriouso inalatório

• Exemplos:

- enflurano

- halotano

- metoxiflurano

- óxido nitroso- óxido nitroso

- éter

- clorofórmio

- xenônio

Fatores que interferem com a ação:

• Propriedade do anestésico

- coeficiente de partição sangue/gás (solubilidadeno sangue)

- coeficiente de partição óleo/gás- coeficiente de partição óleo/gás(lipossolubilidade)

• Fatores fisiológicos

- taxa de ventilação alveolar e débito cardíaco

halotano - Não inflamável

- Potente anestésico

- Não irritante para as narinas

- Relaxante muscular

- Necrose hepática

- depressão respiratória ecardíaca

enflurano - Pouca alteração na freqüência dopulso e respiratória

- Possibilidade de ajuste suave daprofundidade de anestesia

- Promove bom relaxamento da

- das secreções salivares etraqueobrônquicas

- depressão respiratória ecardíaca

- crises convulsivas

Anestésico Vantagens Desvantagens

- Promove bom relaxamento damusculatura esquelética

- crises convulsivas

- hepato-toxicidade

Óxido nitroso

- Não inflamável

- Não irritante

- Rápido início e recuperação

- Pouca toxicidade

- PA e RVP

- difunde-se para ascavidades orgânicas

- hipóxia difusional

- náuseas,vômitos

Éter - Bom relaxante da musculaturaesquelética

- das secreções salivares etraqueobrônquicas, náusease vômito

- hepato-tóxico

Anestésicos deuso parenteral ouuso parenteral ou

oral

• Anestésicos intravenosos

Início do efeito é muito mais rápido que osanestésicos inalatórios. Produzem inconsciência dentro de20s.

São utilizados para indução de anestesia

EX:

- tiopental - propofol

- etomidato - quetamina

- midazolan - diazepam

- droperidol - fentanil

quetamina -analgesia profunda eamnésia

- não tem efeito sobrereflexos laríngeos

- pouco efeito sobrefreqüência respiratória

- pesadelos

- delírios

- contra-indicado parapacientes psiquiátricos

tiopental -indução rápida e agradável

- pouco efeito sobre o

- dependência

- supressão do sono REM

Anestésico Vantagens Desvantagens

- pouco efeito sobre osistema cardiovascular

- supressão do sono REM

- reflexos

- parada cardio-respiratória

midazolam -mais potente que diazepam

- não provoca irritação nolocal da aplicação

- depressão respiratória

- amnésia

etomidato -Inicio rápido e recuperaçãomoderada

- não altera sistemacardiovascular

- esteroidogenese

- reflexos musculares

Drogas narcóticasDrogas narcóticasopióides

• Opióides - são todas as drogas, naturais esintéticas, com propriedades semelhantes àmorfina, incluindo peptídeos endógenos.

• Opiáceos - são substâncias (alcalóides)derivadas do ópio, como a morfina ealgumas semi-sintéticas como a codeína.

Histórico do Ópio

• Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por incisão dobulbo após a queda das pétalas.

• Utilizado a mais de 6.000 anos,pelos egípcios, gregos e romanos.

• Contém cerca de 20 alcalóides,incluindo morfina, codeína, tebaínae papaverina.e papaverina.

• Em 1803, Sertürner, farmacêuticoalemão isolou o principal alcalóidedo ópio

Analgésicos opióides

• Fenantrênicos

Agonistas fortes

- morfina, hidromorfona, oximorfona, diacetilmorfina

Agonistas Leves a Moderados

- codeína, oxicodona e hidrocodona

Agonistas-antagonistas mistos

- nalbufina, buprenorfina

Antagonistas

- nalorfina, naloxona e naltrexona

Agonistas fortes

- metadona

Agonistas leves a moderados

- propoxifeno

Derivados sintéticos de estrutura não relacionada

com a MORFINA

• Fenilepitilamidas

Agonistas fortes

- meperidina, fentanil (principais análogos sintéticos)

Agonistas leves a moderados

- difenoxilato

• Fenilpiperidinas

Farmacocinética

• Principais locais de absorção:

- via subcutânea,

- transdérmica,

- intramuscular,- intramuscular,

- mucosa do nariz,

- boca e TGI.

• A biodisponibilidade dos opióides é reduzida pelometabolismo de primeira passagem.

• Ajuste da dose administrada por via oral > via parenteral(4 a 5 vezes).

Distribuição

• Ligação a proteínas plasmáticas albumina e alfa-1glicoproteína ácida.

• Distribuição em tecidos altamente vascularizados

pulmões, fígado, baço e rim

• A concentração é menor no tecido muscular, mas esteconsiste no principal reservatório, devido sua área.

• Concentração no SNC é relativamente baixa (barreirahematoencefálica).

• Compostos como a heroína e codeína atravessam maisfacilmente a barreira hematoencefálicafacilmente a barreira hematoencefálica

• Esta barreira não protege neonatos.

Metabolismo

• Conjugação com ácido glicurônico (morfina)

• Os ésteres (meperidina e heroína) são hidrolizados por • Os ésteres (meperidina e heroína) são hidrolizados por esterases hepáticas.

Excreção

• Podem ser excretados na forma inalterada ou emcompostos polares pela urina.

• Os glicuronídeos são excretados na bile.• Os glicuronídeos são excretados na bile.

Farmacodinâmica

• Receptores opióides - (mu), (capa), (delta), (sigma)

• Receptores metabotrópicos

• Analgesia ao nível supra-espinal com propriedades• Analgesia ao nível supra-espinal com propriedadeseuforizantes, depressoras do sistema respiratório e dedependência física decorrem da combinação de receptores e .

• Receptor pode estar relacionado com efeito disfóricos,alucinógeno e estimulante cardíaco.

Receptores Opióides

analgesia supra-espinal, depressão respiratória,euforia e dependência física

analgesia espinal, miose, sedação e disforia

alterações no comportamento afetivo

disforia, alucinações, estimulação vasomotora.

Distribuição dos receptores

• corno dorsal da medula espinhal

• regiões subcorticais do cérebro (tálamo, substânciacinzenta periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medulaoblonga)

Efeitos dos Opióides

Sistema Nervoso Central

• Afinidade por receptores

• Analgesia - alteração da percepção da dor e da reação• Analgesia - alteração da percepção da dor e da reaçãodo paciente a esta dor.

• Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre daansiedade e do desconforto.

• Sedação - sonolência e turvação da consciência

• Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do tronco cerebral

• Supressão da tosse - mais especificamente a codeína.

• Miose -

• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandesmúsculos do tronco, interferindo na ventilação

• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeantequimiorreceptora do tronco cerebral.

Efeitos Periféricos

• Trato Gastrointestinal

- efeitos constipantes: da motilidade do estômago e aumento do tônus, produção de secreção gástrica.

- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos - aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos.

- aumento do tônus do intestino grosso e das ondas propulsivas constipação

• Trato Biliar

- contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas biliares.

• Trato genitourinário

- depressão da função renal ( do fluxo plasmático renal)

- do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção urinária.urinária.

• Útero

- pode haver prolongamento do trabalho de parto

• Neuroendócrino

- estimulação da liberação do hormônio antidiurético, prolactina e somatotropina.

•Alguns questionamentos

- É necessária a analgesia?

- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e

Uso dos opióides

- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e sintomas?

- Os analgésicos opióides podem agravar a situação do paciente?

- Há possibilidade de interações medicamentosassignificativas?

• Analgesia

- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.

- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais

- a administração do opióide a intervalos fixos é - a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada.

- utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.

• Edema agudo de pulmão

- o mecanismo provável é redução na percepção defalta de arfalta de ar

- da pré-carga (redução do tônus venoso)

- da pós-carga (diminuição da resistênciaperiférica)

• Tosse

- atualmente seu uso está bastante pelodesenvolvimento de antitussígenos sintéticos quenão causam dependência.

Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno

• Diarréia

• Anestesia

- medicação pré anestésica - propriedadessedativas, ansiolíticas e analgésicas

- podem ser usados com drogas anestésicasprimárias (fentanil)

- analgésicos regionais ( ação direta sobre a- analgésicos regionais ( ação direta sobre amedula espinhal) quando administrados nosespaços epidural ou subaracnóide da medulaespinhal reversão com naloxona

Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides

• Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas

• Depressão respiratória

• Náuses e vômitos

• Aumento da pressão intracraniana• Aumento da pressão intracraniana

• Constipação

• Retenção urinária

• Urticária (mais freqüente com adm parenteral)

Interações das drogas opióides

• Sedativos-hipnóticos: maior depressão do SNC, particularmente depressão respiratória.

• Tranquillizantes antipsicóticos:Sedação maior; efeitos variáveis sobre a depressão respiratória; acentuação dos efeitos cardiovasculares (ações acentuação dos efeitos cardiovasculares (ações

muscarínicas e alfa-bloqueadoras).

• Inibidores da MAO: Contra-indicação relativa a todos os analgésicos opióides pela elevada incidência de

coma hiperpirético e hipertensão.

Efeitos indesejados

• Tolerância - necessidade de doses cada vezmaiores para produzir analgesia.

• Dependência -

• Síndrome de abstinência que pode ser precipitada pelo uso de um antagonista opióide

Preparações disponíveis

- Alfentanil (Alfenta) parenteral

- Buprenorfina ( Buprenex) parenteral

- Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal

- Codeína, sulfato ou fosfato (genérico) oral e parenteral

- Dezocina (Dalgan) parenteral

- Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdérmico

- Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal

- Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral

- Meperidina (genérico, Demerol) oral e parenteral

- Metadona (Dolofina) oral

-Morfina, sulfato (genérico, outros) oral, oral de liberação prolongada (MS-Contin), parenteral e retal

- Nalbufina (genérico, Nubain)

- Oxicodona (genérico) oral

- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal

- Pentazocina (Talwin) oral e parenteral

- Propoxifeno (genérico, Darvon Pulvules, outros) oral

- Sufentanil (Sufenta) parenteral

Combinações analgésicas

- Codeína/paracetamol

- Codeína/ aspirina

- Hidrocodona/paracetamol - Hidrocodona/paracetamol

- Oxicodona/paracetamol

- Oxicodona/aspirina

- Propoxifeno/aspirina

PsicotrópicosPsicotrópicos

* ANSIOLÍTICOS E SEDATIVOS: hipnóticos,sedativos, tranquilizantes menores

- drogas que causam sono e reduzem a ansiedade

EX: barbitúricos, benzodiazepínicos e outros(buspirona)

BARBITÚRICOS - pentobarbital

- secobarbital

- fenobarbital

BENZODIAZEPÍNICOS - diazepam

- clordiazepóxido

- lorazepam

- nitrazepam

- alprazolam

- bromazepam

OUTROS - buspirona

- hidrato de cloral

- zolpidem

- prometazina

+ + + + + + +

- - - - - -

Na+Na+Cl-

Na+

Na+

Na+

Na+Cl-

Cl-

Cl-

BZDGABA

- - - - - -

K+

K+ K+Cl-

Cl-

Cl-Cl- Cl-

Cl-

ALPRAZOLAM: Frontal, Tranquinal, Apraz

BROMAZEPAM: Lexotam, Nervium, Somalium, Sulpam

CLOBAZAM: Frizium, Urbanil

CLONAZEPAM: Clozal, Rivotril

CLORDIAZEPÓXIDO: Psicosedim

CLOXAZOLAM: Elum, Olcadil

DIAZEPAM: Ansilive, Diazepam, Kiatriun, Somaplus, Valium

LORAZEPAM: Lorium, Lorax, Mesmerin

BUSPIRONA: Ansienon, Ansitec, Bromopirim , Brozepax, Buspanil, Buspar

* Efeitos adversos:

- benzodiazepínicos: sonolência, confusão,amnésia, afeta as habilidades manuais, tolerância edependência

- barbitúricos: tolerância e dependência,aceleram a atividade da citocromo P450, paradaaceleram a atividade da citocromo P450, paradarespiratória.

- buspirona: náuseas, vertigens, inquietaçãoe cefaléias

* ANTIPSICÓTICOS: neurolépticos, antiesquizofrênicos,tranqüilizantes maiores

- são eficazes no alívio da doença esquizofrênica

- EX: clozapina, clorpromazina, haloperidol

* Efeitos adversos:

- distúrbios motores extrapiramidais (D2):- distúrbios motores extrapiramidais (D2):distonias agudas e sintomas semelhantes ao Parkinson.

-- tremores, movimentos involuntários,

- sedação, turvação da visão, constipação,aumento de peso, hipotensão ortostática

* ANTIDEPRESSIVOS: timolépticos

- aliviam os sintomas da doençadepressiva

- EX: IMAO, antidepressivos tricíclicos,inibidores da captação de 5HT e atípicos

* Efeitos adversos:

- IMAO: hipotensão, estimulação centralexcessiva, aumento do peso, boca seca, visão turva.

- antidepressivos tricíclicos: sedação,confusão, descoordenação motora.

- inibidores da captação de 5HT: náusea,anorexia, insônia, perda da libido, falta de orgasmo,tremor, colapso cardiovascular

- antidepressivos atípicos: irritabilidade,ansiedade, palpitações, insônia (principalmente apóstomada vespertina). Mais raramente, observam-se quedada pressão arterial dentro dos limites fisiológicos,gastralgias, náuseas e vertigens.

ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS

- amitriptilina

- imipramina

- nortriptilina

- desipramina

IMAO - fenelzina

- tranilcipromina- tranilcipromina

- moclobemida

- selegina

INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DA

5-HT

- fluoxetina

- paroxetina

- sertralina

- nefazodona

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média*

AMITRIPTILINA Amitriptilina Amytril

Tryptanol

cp. de 25 mgcp. de 25 mg

cp. de 25 e 75 mg

25 a 125 mg/dia

CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/diaCLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia

IMIPRAMINA ImipraImipramine

Tofranil

cp. de 25 mg cp. de 25 mg

cp. de 25, 75 e 150 mg

25 a 300 mg/dia

MAPROTILINA Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia

NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAP. SEROTONINA

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média

CITALOPRAM Cipramil cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia

FLUOXETINA DepraxEufor

Fluxene NortecProzac

Verotina

cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg

20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/diaVerotina cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia

FLUVOXAMINA Luvox cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia

NEFAZODONA Serzone cp. de 100 e 150 mg 300 a 500 mg/dia

PAROXETINA AropaxPondera

cp. de 20 mgcp. de 20 mg

20 a 60 mg/dia

SERTRALINA NovativTolrestZoloft

cp. de 50 mgcp. de 50 mgcp. de 50 mg

50 a 100 mg/dia

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média

AMINEPTINA Survector cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia

VENLAFAXINA Efexor cp. de 37,5 e 75 mg 75 a 150 mg/dia

MIRTAZAPINA Remeron cp. de 30 e 45 mg 30 a 45 mg/dia

TIANEPTINA Stablon dr. de 12,5 mg 25 a 50 mg/dia

RIBOXETINA Prolift cp de 4 mg 8 - 16 mg/dia

FLUVOXAMINA Luvox (breve)

* ESTIMULANTES PSICOMOTORES: psicoestimulantes

- drogas que produzem vigília e euforia

- EX: anfetaminas, cocaína, metil-xantinas

* Efeitos adversos:

- anfetaminas: tolerância e dependência, euforia, tremores, anorexia

- cocaína: disritmia, trombose coronariana, na gravidez pode prejudicar o desenvolvimento do cérebro, tolerância e dependência física

- metil-xantinas: efeitos mutagênicos, teratogenia

ANFETAMINAS - anfetamina

- fenfluramina

- anfepramona

METIL-XANTINAS - cafeina

- teofilina

- teobromina

- aminofilina

Droga do tipo Anfetamina Produtos comercializados

Dietilpropiona ou Anfepramona Dualid S; Hipofagin S; Inibex S; Moderine

Principais anfetaminas comercializadas

Fenproporex Desobesi-M; Lipomax AP; Inobesin

MazindolDasten; Fagolipo; Absten-Plus; Diazinil; Dobesix

Metilfenidato Ritalina

* PSICOTOMIMÉTICAS: alucinógenos, psicodislépticas

- causam distúrbios de percepção (alucinações) e do comportamento

- EX: LSD, mescalina, fenciclidina

* Efeitos adversos:

- rápida tolerância, distúrbios mentais, alucinações persistentes, percepção alterada, sintomas de esquizofrenia.

RECEITUÁRIO

FÁRMACOS DE USO CONTROLADO

É padronizado pela portaria 344/98. Visa a repressão e prevenção douso indevido de substâncias entorpecentes ou que levem à dependênciafísica e psíquica.

Define que as devidas substâncias só serão aviadas quandoprescritas por médico, cirurgião-dentista ou médico veterinário devidamenteprescritas por médico, cirurgião-dentista ou médico veterinário devidamentehabilitados.

Fármacos que causam dependência física e psíquica podem serclassificados em duas classes: entorpecentes e psicotrópicas e sãonotificadas por meio de dois tipos de receituário (A e B), amarela e azul,respectivamente.

O talonário amarelo é fornecido pela autoridade sanitáriacompetente do Estado ao profissional legalmente habilitado.

O talonário B é feita a expensas do profissional, hospital ouambulatório. Ambas devem ser retidas pela farmácia.

NORMAS PARA RECEITUÁRIO A e B

1 – a notificação só poderá conter um único produto

2 – cada notificação de receito A poderá conter até 5 ampolas de2 – cada notificação de receito A poderá conter até 5 ampolas demedicamento para uso injetável, e quantidade correspondente a 30 dias detratamento, no máximo, para outras formas de apresentação comercial.

3 – para cada notificação de receita B, as quantidades máximaspermitidas serão de 5 ampolas e quantidade para o tratamentocorrespondente a, no máximo, 60 dias para as demais formas farmacêuticas.

4 – a notificação de receita B terá validade por período de 30 dias,contados a partir de sua emissão, e somente dentro da Unidade Federativaque concedeu a numeração.

NORMAS PARA RECEITUÁRIO DE CONTROLE ESPECIAL

1 – deverá ser preenchida em duas vias, onde, a primeira deverá serretida pela farmácia e a segunda ficará com o paciente.

2 – terá validade de 30 dias a contar a partir de sua emissão.

3 – é válida em todo território nacional.

4 – cirurgiões-dentistas não podem prescrever medicamentoscontidos na lista C4 (anti-retrovirais).

4 – poderá conter no máximo 3 substâncias ou 3 medicamentosconstantes da lista C1.

5 – poderá ser prescrito a quantia máxima para tratamento de 60dias. As substâncias utilizadas para parkinson e anticonvulsivantes poderáser prescrita para até 6 meses de tratamento.