conf antiparkinsonianos

AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos La enfermedad de Parkinson es una La enfermedad de Parkinson es una

enfermedad degenerativa del enfermedad degenerativa del sistema nervioso central con un sistema nervioso central con un curso crónico, progresivo e curso crónico, progresivo e irreversible, cuyas manifestaciones irreversible, cuyas manifestaciones clínicas están dadas por una clínicas están dadas por una afectación que se produce a nivel del afectación que se produce a nivel del sistema motor extrapiramidal sistema motor extrapiramidal (ganglios basales).(ganglios basales).

Enfermedad de Enfermedad de ParkinsonParkinson

Sustancia nigraSustancia nigra

NormalPa

rkin

son

Factores predisponentesFactores predisponentes

Parkinson farmacológicoParkinson farmacológico

•Cloropromacina •Haloperidol•Metoclopramida

Ocurre como consecuencia de Ocurre como consecuencia de un un desequilibrio entre la influencia desequilibrio entre la influencia dopaminérgica (inhibitoria) y dopaminérgica (inhibitoria) y colinérgica (excitatoria) en el colinérgica (excitatoria) en el cuerpo estriado con el resultante cuerpo estriado con el resultante predominio colinérgico. predominio colinérgico.

Este estado hipodopaminérgico- Este estado hipodopaminérgico- hipercolinérgico hipercolinérgico es responsable es responsable de la sintomatología característica de la sintomatología característica de esta enfermedad.de esta enfermedad.

Biosíntesis de la Biosíntesis de la dopaminadopamina

TIROSINATIROSINA tirosina hidroxilasa tirosina hidroxilasa

DOPADOPA dopa descarboxilasadopa descarboxilasa

DOPAMINADOPAMINA

NORADRENALINANORADRENALINA

ADRENALINAADRENALINA

Biosíntesis de dopaminaBiosíntesis de dopamina

Este neurotransmisor no atraviesa la barrera Este neurotransmisor no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo tanto, es necesario hematoencefálica, por lo tanto, es necesario administrar su precursor inmediato (L-Dopa) .administrar su precursor inmediato (L-Dopa) .

95% o más de una dosis oral de L-Dopa es 95% o más de una dosis oral de L-Dopa es descarboxilada en la periferia descarboxilada en la periferia

poca cantidad del medicamento no modificado poca cantidad del medicamento no modificado llega a la circulación cerebral llega a la circulación cerebral

Asociar a un inhibidor de la dopa Asociar a un inhibidor de la dopa descarboxilasa de aminoácidos aromáticos descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (carbidopa o benserazida.)(carbidopa o benserazida.)

TratamientoTratamientoTiene como objetivos:Tiene como objetivos:1- Aumentar la actividad 1- Aumentar la actividad

dopaminérgica:dopaminérgica: Fármacos con actividad Fármacos con actividad

prodopaminérgicaprodopaminérgica

2- Disminuir la actividad colinérgica:2- Disminuir la actividad colinérgica: Fármacos anticolinérgicosFármacos anticolinérgicos

Clasificación de los Clasificación de los fármacos fármacos

antiparkinsonianos.antiparkinsonianos.I-Agentes con actividad prodopaminérgicaI-Agentes con actividad prodopaminérgica:: _Levodopa._Levodopa. _Levodopa asociado a inhibidor de la _Levodopa asociado a inhibidor de la

dopa-descarboxilasa ( carbidopa y dopa-descarboxilasa ( carbidopa y benserazida):benserazida):

Madopar: Levodopa +BenserazidaMadopar: Levodopa +Benserazida SinemetSinemet: Levodopa + Carbidopa: Levodopa + Carbidopa_Agonistas dopaminérgicos:_Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina.Bromocriptina. Pergolida.-Pergolida.- Lisurida.Lisurida.

-Neuroprotectores: -Neuroprotectores: Amantadina Amantadina

-Nuevos agonistas dopaminérgicos-Nuevos agonistas dopaminérgicos ::

Pramipexol.-Ropinirol.Pramipexol.-Ropinirol.-Talipexol-Talipexol

II-Agentes con actividad II-Agentes con actividad anticolinérgicaanticolinérgica

a)Antagonistas muscarínicos:a)Antagonistas muscarínicos: -Trihexifenidil, -Trihexifenidil, Biperideno, Biperideno,

Prociclidina, Benztropina.-Etopropazina.Prociclidina, Benztropina.-Etopropazina.

b)Antihistamínicos con propiedades b)Antihistamínicos con propiedades anticolinérgicasanticolinérgicas: : -Difenhidramina-Difenhidramina

c) c) Antidepresivos: Amitriptilina, Antidepresivos: Amitriptilina, Imipramina y Imipramina y TrazodonaTrazodona

Agentes con actividad Agentes con actividad prodopaminérgica.prodopaminérgica.

L-DopaL-Dopa o Levodopa: o Levodopa: nombrada como la nombrada como la ““regla de ororegla de oro” en la terapéutica del ” en la terapéutica del Parkinson, porque es de primera línea Parkinson, porque es de primera línea para tratar esta enfermedad.para tratar esta enfermedad.

La L-Dopa es farmacológicamente La L-Dopa es farmacológicamente inerte, sus efectos son atribuibles a su inerte, sus efectos son atribuibles a su producto de descarboxilación que es producto de descarboxilación que es la dopaminala dopamina

Acciones farmacológicas de Acciones farmacológicas de la levodopa.la levodopa.

-Sistema nervioso central-Sistema nervioso central:: mejora mejora la bradicinesia y la rigidez la bradicinesia y la rigidez

de manera más rápida que el de manera más rápida que el temblortemblor..

mejoran todas las manifestaciones mejoran todas las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.neurológicas de la enfermedad.

-Sistema cardiovascular-Sistema cardiovascular --Sistema endocrinometabólicoSistema endocrinometabólico

Mecanismo de acción.Mecanismo de acción.

Rellena los almacenes estriatales de Rellena los almacenes estriatales de dopamina que está en deficiencia en el dopamina que está en deficiencia en el cuerpo estriado para convertirse de L-cuerpo estriado para convertirse de L-Dopa en dopamina la cual queda Dopa en dopamina la cual queda disponible para que interactúe con sus disponible para que interactúe con sus receptores D2, a nivel de los ganglios receptores D2, a nivel de los ganglios basales.basales.

Actúa como terapia sustitutiva.Actúa como terapia sustitutiva.

L-Dopa L-Dopa FarmacocinéticaFarmacocinética

+ Absorción+ Absorción Antiácidos Antiácidos GlúcidosGlúcidos

- Absorción - Absorción AnticolinérgicosAnticolinérgicos Dietas Dietas

hiperproteicashiperproteicas

Reacciones adversasReacciones adversas

- TGI : Anorexia, náuseas, vómitos sangramiento - TGI : Anorexia, náuseas, vómitos sangramiento y perforación de úlceras, diarrea, y perforación de úlceras, diarrea, constipación, dolor abdominal, flatulencia.constipación, dolor abdominal, flatulencia.

- Movimientos involuntarios tipo coreiforme.- Movimientos involuntarios tipo coreiforme.- Trast. psiquiátricos : psicosis, nerviosismo, - Trast. psiquiátricos : psicosis, nerviosismo,

depresión.depresión.- Taquicardia, aumento de contractilidad, - Taquicardia, aumento de contractilidad,

arritmias, hipotensión ortostática.arritmias, hipotensión ortostática.- Síndrome neuroléptico maligno- Síndrome neuroléptico maligno- Fluctuaciones de la respuesta al tratamiento: - Fluctuaciones de la respuesta al tratamiento:

fenómenos de on – off.fenómenos de on – off.

L-Dopa L-Dopa ContraindicacionesContraindicaciones

PresentacionesPresentaciones

LDOPA +Benserazida 200/50mg LDOPA +Benserazida 200/50mg (Madopar)(Madopar)

LDOPA +Carbidopa 100/25 mg LDOPA +Carbidopa 100/25 mg (Sinemet)(Sinemet)

Dosis:Dosis: Iniciar con 250 mg cada 4 -6 horas ey Iniciar con 250 mg cada 4 -6 horas ey

aumentar progresivamente dosis aumentar progresivamente dosis maxima 8 g.maxima 8 g.

Amantadina Amantadina

Libera dopamina

Entorpece recaptación I

Anticolinérgico

Mecanismo De acción

Presentación: cápsula de 100 mgPresentación: cápsula de 100 mg

Dosis: 100 mg al día por 1 semana Dosis: 100 mg al día por 1 semana aumentar hasta dosis de aumentar hasta dosis de mantenimiento 200 mg cada 12 mantenimiento 200 mg cada 12 horas. dosis máxima 400 mghoras. dosis máxima 400 mg

BromocriptinaBromocriptina

Presentación: Tableta 2.5 mgPresentación: Tableta 2.5 mg Dosis:Dosis: Inicial:1.25 mg al día con las Inicial:1.25 mg al día con las

comidascomidas Mantenimiento:2.5 mg al día con las Mantenimiento:2.5 mg al día con las

comidascomidas