aprobaciones de anti-pd-1/pd-l1 por la fda · eficacia de anti-pd-1/anti-ctla-4 . ... bloqueo...
Post on 07-Apr-2019
212 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Coordinación científica: Dr. Fernando Rivera Hospital Universitario Marqués de Valdecilla,
Santander
Organizado por: Fundación para el progreso
de la oncología en Cantabria
Inmunoterapia en tumores sólidos:
más allá de los inhibidores de inmunocheckpoints Pedro Berraondo
Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA)
CTLA-4 PD-1
Vía principal: CD28 Vía principal: TCR y CD28
Funciona al inicio de la RI Funciona en células T exhaustas
Expande la diversidad clonal No expande la diversidad clonal
Afecta principalmente a linfocitos CD4+ Afecta principalmente a linfocitos CD8+
Respuestas más lentas Respuestas más rápidas
Recurrencia tras respuesta rara Recurrencia tras respuesta más
frecuente
Conceptos claves sobre PD-1 y CTLA-4
Wolchok JD et al. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. Sharma P et al. Cell. 2017 Feb 9;168(4):707-723.
Mecanismos de resistencia
Zaretsky JM et al. N Engl J Med. 2016 Sep 1;375(9):819-29.
Alteraciones en β-2-microglobulina
y en la vía de IFNγ
Sanmamed MF et al. Ann Oncol. 2017 Jun 8. doi: 10.1093/annonc/mdx190. Melero I et al. 2018 ASCO Annual Meeting. Abstract 3025.
ROC analysis of NIVO-based therapy from pooled study data identified 23 pg/mL as
an IL-8 threshold that could be used to enrich for pts who may be more likely to
benefit from I-O.
Interleuquina 8 como biomarcador
https://www.cancerresearch.org/scientists/clinical-accelerator/landscape-of-immuno-oncology-drug-development.
Ensayos de combinación con anti-PD-1/PD-L1
Fármacos de IO en desarrollo
https://www.cancerresearch.org/scientists/clinical-accelerator/landscape-of-immuno-oncology-drug-development.
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
Kranz LM et al. Nature. 2016 Jun 16;534(7607):396-401.
Vacunas personalizadas basadas
en neoantígenos
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
https://www.cancerresearch.org/scientists/clinical-accelerator/landscape-of-immuno-oncology-drug-development.
Ensayos de combinación con anti-PD-1/PD-L1
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
https://www.cancerresearch.org/scientists/clinical-accelerator/landscape-of-immuno-oncology-drug-development.
Ensayos de combinación con anti-PD-1/PD-L1
Anti-CD19-CAR-
engineered T cells
Blinatumomab
Adaptado de Weiner GJ. Nature Reviews Cancer. 2015 15; 361-370
Optimización de anticuerpos
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
Whiteside TL et al. 2016 Clin Cancer Res 22; 1845-1855
Neoantígenos
Terapia celular
Potenciación ADCC
Disociar toxicidad y eficacia
Remodelación de células mieloides
Bloqueo metabolismo inmunosupresor
Agonistas receptores de peligro
Virus oncolíticos
Citoquinas locales
Biespecíficos
Terapia convencional inmunogénica
Líneas de desarrollo de la IO
top related