aine farm208
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Copyright ©2004 American Physiological Society
McMahon, B. et al. Am J Physiol Renal Physiol 286: F189-F201 2004;doi:10.1152/ajprenal.00224.2003
Fig. 1. Schematic diagram of acute inflammatory response
•Neutrófilos (40% - 75%)
•Eosinófilos (1% - 6%)
•Basófilos (menos de 1%)
•Monocitos (2%-10%)
•Linfocitos (20%-45%)
Leucocitos
PGE2
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES
SALICILATOS ACIDOS ACETICOS ACIDOS FENAMATOS PIRAZOLES OXICANOS PROPIONICOS
ASPIRINA INDOMETACINA(++) NAPROXENO (+) ACIDO FLUFENAMIICO FENILBUTAZONA PIROXICAM(++)DIFLUNISAL SULINDAC IBUPROFENO(+) ACIDO MEFENAMICO
DICLOFENACO KETOPROFENO
+ =actividad antiinflamatoria alta comparado con otros AINE++ = actividad antiinflamatoria muy alta comparado con otros AINE
Acetaminofen
AINEs
•ANTIINFLAMATORIO
•ANTIPIRÉTICO
•ANALGÉSICO
MECANISMO DE ACCIÓN
BLOQUEO DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS POR LA INHIBICIÓNDE LA CICLO-OXIGENASA
Leucotrienos
Prostanoides
Ac. Araquidónico
Liso-gliceril-fosforilcolina
FOSFOLIPIDOS
fosfolipasa A2
COX (-) AINES(-) AINES 5-lipoxigenasa
PGG2
PGH2
peroxidasaPAF(vasodilatadorincrementa per-meabilidad vascularbroncoconstrictorquimiotaxina)
TX-sintetasaPC-sintetasa
isomerasa
LTB4 (quimiotaxina)
5-HPETE
LTA4
LTC4
LTD4
LTE4
Broncoconstrictorincrementa permeabilidadvascular
PGI2
(vasodilatadorhiperalgésico,detiene agregaciónplaquetaria)
TXA2
(trombotico,vasocontrictor)
PGF2α
(broncoconstrictor;contrae miometrio)
PGD2 PGE2
(-) Ag. Plaquetaria Vasodilatadorvasodilatación hiperalgésico
11,12, o 15-lipoxigenasa
11,12, o 15 HpETE
11,12, o 15 HETE hydroxyeicosatetraenoic acid
Hydroperoxyeicosatetraenoic acids
LXA4 LXB4
Exon 5-8
Intron 1 (30 aa)
Cromosoma 9
Cromosoma 1
Mucosa Riñón Endoteliogástrica Plaquetas
COX1 COX2
Constitutiva Inducida
LPSIL1 IL2TNFα
InflamaciónDolorFiebre
Macrófagos
COX3
CerebroCorazón
Riñón (secreción de renina)Función reproductivaMetabolismo óseoProtección vascular
Copyright ©2006 American Society for Clinical Investigation
Grosser, T. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:4-15
Schematic depiction of the structural differences between the substrate-binding channels of COX-1 and COX-2 that allowed the design of selective inhibitors
Roles fisiológicos de prostaglandinas en :
ESTÓMAGO: PGI2 vasodilatación aumenta la eliminación de HCl
y la síntesis de mucus citoprotector
RIÑÓN: PGI2 vasodilatación aumenta PGE2 la irrigación
PLAQUETA: TXA2 tiempo de coagulación
Roles de prostaglandinas en cuadros infecciosos o inflamatorios
MICROGLIA PGE2 FIEBREENDOTELIO DE VASOSSANGUINEOS DEL CRANEO
CEL.INFLAMATORIAS PGE2 HIPERALGESIATERMINALES
NERVIOSOS
citoquinas pro-inflamatoria (IL-1, IL-8, y TNF-α)
LPS/IL-1
CEL.INFLAMATORIAS PGE2 VASODILATACIÓN
FARMACOCINÉTICA
Los AINEs son compuestos ligeramente ácidos se absorben bien por vía oral
se unen a proteínas plasmáticas (90-99%), albumina
principal eliminación previa biotransformación hepática fase I y de fase II
REACCIONES ADVERSAS CON EL USO DE AINEs
ULCERACIÓN GASTROINTESTINAL
SANGRAMIENTO
INSUFICIENCIA RENAL
AINES
• COX1 Aspirina Piroxicam
• COX2 meloxicam, celecoxib, valdecoxib, rofecoxib
• COX3 paracetamol, dipirona (?)
• COX1/COX2 Ibuprofeno, diclofenaco
Usos terapeuticos
• Dolores musculares• Dolores reumáticos• Cuadros febriles
• Cefaleas• Dolor postoperatorio• Prevención de infarto
• Alzheimer• Cáncer de colon
RAMs
•Úlcera gástrica
•Hemorragías
•Insuficiencia renal
Aspirina/ácido acetilsalicílico
Se absorbe rápidamente por vía oral
viaja unido a albumina
se metaboliza para formar ácido salicílico
en el hígado se elimina conjugado con Ác.glucurónicoy glicina.
La excreción urinaria es mediada por filtración y secreción.
Se une irreversiblemente a COX1
Se une irreversiblemente a COX1
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL)
CONJUGACION-Ac. Glucorónico (60%)-Ac. Sulfúrico (35%)-Cisteina (3%)
P-450 oxidasasde función mixta
N-acetil-p-benzoquinoimina
Glutation
NHCOCH
OH
3
Muerte celular
NCOCH
O
3
300 mg/kg SALINO
40X
20X
FIG. 2. Immunohistochemical detection of nitrotyrosine in an acetaminophen-treated mouse.A, mouse treated with 300 mg/kg acetaminophen and sacrificed at 4 h after acetaminophen (40x). The brown stain represents nitrotyrosine. B, mouse treated with saline and sacrificed at 4 h and stained for nitrotyrosine. (40x). C, mouse treated with 300 mg/kg acetaminophen and sacrificed at 4 h after acetaminophen (20x). D, mouse treated with saline and sacrificed at 4 h and stained for nitrotyrosine (20x).
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