105954644 hormonas sexuales
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Hormonas sexuales: Estrógenos. Síntesis
The menstrual cycle, showing plasma levels of pituitary and ovarian
hormones and histologic changes.
Hormonas sexuales. Estrógenos
Estrógenos naturales:
estradiol, estrona, estriol.
Estrógenos conjugados
Estrógenos sintéticos:
etinilestradiol, mestranol,
quinestrol
Estrógenos no esteroideos:
dietiletilbestrol,
clorotrianiseno,
metalenestril.
Hormonas sexuales. Estrógenos
Hormonas sexuales. Estrógenos
Estrógenos. Mecanismo de Acción
Unión a receptor citoplasmático , y
activacion de ERE trasncripcion y
síntesis de proteínas.
Unión a receptor de membrana? , para
efectos no genomicos.
Compuestos no esteroideos con actividad
estrogénica
Mecanismos no genomicos de los
estrógenos
Ubicación de los
Receptores alfa y
Beta
estrogenicos
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Farmacocinética.
Estradiol ligado a SHGB y albúmina
Metabolizado a estrona y estriol en hígado y otros
metabolitos.
Excreción biliar con reabsorción por circulación entero
hepática de metabolitos activos. 2-hidroxiestrona
(neurotransmisor)
Efectos hepáticos: > síntesis de algunas proteínas,
triglicéridos, etc.
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Efectos fisiológicos
Maduración sexual y crecimiento normal de la
mujer. Conducta estrual de las hembras
Cambios en endometrio: hiperplasia
Metabólicos:
estructura de piel y vasos
< resorción ósea
> producción de tejido adiposo
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Efectos fisiológicos
> síntesis de proteínas: CBG, TBG, SHBG, trasferrina,
sustrato de renina, fibrinogeno, factores de la
coagulación, angiotensinogeno.
> HDL, < LDL y colesterol. > Triglicéridos.
> Síntesis de receptores de progesterona
Efecto sobre el SNC.
Retención de líquidos y edema
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Usos
Hipogonadismo primario: estrógenos conjugados o etinilestradiol
Hormonoterapia posmenopáusica: previenen y alivian cambios: bochornos, osteoporosis, lípidos, SNC, piel, etc. Estrógenos conjugados secuenciales o continuos, preparaciones tópicas.
Anticoncepción
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Efectos adversos
Sangrado uterino posmenopáusico
Nauseas, hipersensibilidad mamaria,
hiperpigmentacion
Migraña, colestasis, HTA, enfermedad de la vesícula
biliar
Cáncer?, de mama y de endometrio
Contraindicaciones: pacientes con ca, sangrado
vaginal no diagnosticado, enfermedad hepática o
trastornos tromboembolicos, fumadoras crónicas.
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Preparados
Orales: naturales y sintéticos. Efecto sobre
síntesis de proteínas en hígado. Solos o
combinados con progestinas
Transdérmicas: no modifican proteínas ni
lípidos.
Moduladores selectivos del receptor de
estrógeno. Antiestrogenos.
SERM´s
Sitio Tamoxifeno Raloxifeno Estrógeno
Hueso Agonista Agonista Agonista
Colesterol Agonista Agonista Agonista
Utero Agonista
parcial
Antagonista Agonista
Mamas Antagonista Antagonista Agonista
SERm´s: Raloxifeno
Derivado de benzotifeno
Mecanismo de acción: competencia por el receptor de estrógenos. Evita la activación de los ERE
Promueve la expresión de otros genes que responden a estrógeno (hueso) a través de una vía que requiere ER pero no de su sitio de unión al DNA, produciendo cambios conformacionales en el ER que permiten que proteínas accesorias medien la unión directa a los elementos de trascripción. Han sido llamados Elementos Inducibles por Raloxifeno (EIR).
SERm´s: Raloxifeno
Mantiene estructura ósea
Mejora perfil lipidico: <Colesterol, < LDL y > HDL, no modifica triglicéridos
Inhibe la migración de células musculares lisas vasculares y el engrosamiento de la intima
<Fibrinogeno, no modifica PAI-1
Actúa como anti-estrógeno en itero y mama.
No produce sangrado
Produce bochornos, calambres y mayor frecuencia de fenómenos flebitis en miembros inferiores.
Contínua
combinada
Con útero Sin útero
No desea
sangrado Desea
sangrado Endometriosis
Secuencial
continua
Sin Endometriosis
Monoterapia E2
Flujograma de indicación de T(R)H
Hormonas sexuales.
Progesterona. Efectos fisiológicos
Protectora del embarazo
Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y el deposito de grasa
> Insulina y su respuesta a la glucosa, el almacenamiento de glucogeno y la cetogenesis
Compite con aldosterona y < reabsorción de Na+
Aumenta la temperatura corporal.
Aumenta la respuesta al CO2
Efecto hipnótico y depresor sobre SNC
Desarrollo secretor de las mamas y cambios secretores en endometrio
Hormonas sexuales.
Progestinas. Farmacocinética Natural: Progesterona. Precursor de andrógenos y
estrógenos. T1/2: 5 min. Metabolismo hepático completo,
excreción renal
Sintéticos: Progestinas:
Compuesto de 21 carbonos: hidroxiprogesterona,
medroxiprogesterona, megestrol.
Compuestos 19 nor:noretinodrel, noretindrona,
linestrenol, gestodeno, norgestimato, desogestrel
Activos por vía oral-parenteral
Hormonas sexuales.Progestinas
Hormonas sexuales.Progestinas
Hormonas sexuales.
Progestinas sintéticas.
Pregnanos: Análogos 21C
Hidroxiprogesterona: IM
Acetato de medroxiprogesterona, : uso oral o parenteral
Acetato de ciproterona: antiandrogeno
Compuestos 19 nor: Sin metilo en C19. inhiben mas las gonadotropinas, actividad androgenica, estrogénica, antiestrogenica, antiandrogenica y anabólica variable.
Estranos: Etinilo en C17:Noretindrona o noretisterona, noretinodrel, tibolona.
Gonanos: Etinilo en C13: Levonorgestrel, desogestrel, gestodeno y norgestimato
Estrenoles: Oxi en C3: linestrenol
Nuevos compuestos: Dienogest, dropirenona, nomegestrol, nestrorona, trimegestona.
Derivadas
17 Oh Progesterona Derivadas
19 Nor testosterona
Derivados
Preganos
•MPA
•Megestrol
•A. de
Ciproterona
•A. de
Clormadinona
•Medrogestona
•Dydrogesterona
Derivados
19 Nor
preganos
•Nomegestrol
•Demegestona
•Promegestona
•Nesterona
•Trimegestona
Etinilados
•Noretindrona
•Noretynodrel
•Lynesterol
•Noretindrona
•Tibolona
•Levonorgestrel
•Desogestrel
•Norgestimato
•Gestodeno
No
Etinilados
•Dienogest
Drospirenona
Derivados
Spirolactona
Trimegestona
Dydrogesterona Gestodeno Dienogest
Progestinas mas novedosas
Ac. de Medroxiprogesterona
Derivada de 17 OH progesterona
Alta afinidad por receptores androgénicos con efecto agonista.
Se liga a los receptores mineralocorticoides sin efecto agonista ni antagonista.
Afinidad por rec. glucocorticoides con efecto agonista o antagonista según el sitio.
Reversa efectos benéficos de E2 en: placa, lípidos, pared vascular, endotelio, músculo cardiaco, etc.
Progestina
sintéticas.
Acciones
Adminis
tracion
Duracio
n de
accion
Acciones
Estro
genica
Andro
genica
Anties
troge
nica
Antian
droge
nica
Anabo
lica
Progesterona IM 1 dia - - + - -
Acetato de
medroxiproges
Terona
IM,oral Tab:1-3 d
IM: 4-12
sem
- + + - -
Noretinodrel oral 1-3 d + - - - -
Linestrenol Oral 1-3 d + + - - +
Noretindrona Oral 1-3 d i + + - +
Norgestrel Oral 1-3 d - + + - +
Norgestimato Oral 1-3 d - - + - -
Desogestrel Oral 1-3 d -
Actividad Progestogénica
Actividad Androgénica
Actividad Antimineralo
corticoide
Actividad Anti androgénica
Progesterona + - + (+) Drospirenona + - + ++
Acetato de Ciproterona
+ - - ++++
Clormadinona + - - + Desogestrel + (+) - - Dienogest + - - +++ Gestodeno + (+) - -
Levonorgestrel + (+) - - Norgestimato + (+) - -
Progestágenos usados en ACO
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - +/- + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Actividad progestagénica
Actividad androgénica
Actividad glucocorticoide
Tibolona
Clasificado como Progestina, es un derivado
de la 19 nor-testosterona.
Es una pro-droga, actúan sus metabolitos:
7 metil noretisterona o 4-tibolona
3 y 3 hidroxi tibolona
7-metil-etinilestradiol (submetabolito)
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - +/- + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Sus metabolitos tienen:
Actividad progestagénica
Actividad estrogénica
Actividad androgénica
Derivado de la 19-nor progesterona
Metabolito activo de la promegestona
Progestina pura
Elevada potencia biológica
O
O
HO
Trimegestona
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - +/- +/- - -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Actividad antimineralocorticoide y
antiandrogénica insignificante .
Actividad progestagénica
• Progestina etinilada Presencia de un grupo etino C 17 Ausencia de grupo metilo en C 19
Doble ligadura entre C 15-16
Grupo etilo en C13
• Empleada en anticoncepción
O
OH
C CH
CH3
CH2
H
Gestodeno
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Actividad progestagénica
Actividad antimineralocorticoide y androgénica
insignificante .
• Progestina híbrida •19 nor testosterona
•derivados de progesterona • Características bioquímicas
•grupo cianometilo –17
•doble ligadura 9-10
O
O H
N
Dienogest
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Acción Antiandrogénica
Acción Progestagénica
No acción Antimineralocorticode
O
O
C
CH3
Retroprogesterona
Estereoisómero de la Progesterona
Doble enlace adicional entre el carbono 6 y 7
Dihidrogesterona
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Acción Progestagénica
Acción Antiandrogénica insignificante
No acción Antimineralocorticode
O
O
O
Derivado de la 17 -espirolactona
Características especiales Drospirenona es
la única progestina, con efecto bloqueador de los receptores de
aldosterona.
Ampliamente utilizado en
anticoncepción
Drospirenona
Progestina Progestagénica Androgénica Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoide Estrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
La DRSP es la única progestina que, a dosis
clínica, tiene actividad PARA o
antimineralocorticoide significativa.
Acción progestagénica
Acción antiandrogénica
Acción antimineralcorticoide
Actividad antiandrogénica de las
diferentes progestinas
A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141
Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)
Cyproterone
acetate
Dienogest Drospirenone Chlormadinone
acetate
100
50
0
100
40
30
20
Progesterone
10
Receptor de
andrógenos
Andrógenos circulantes
Bloqueo de receptores de andrógenos
Contrarrestan
efecto de los
Andrógenos
circulantes.
Mejora el acné, (1)
Hirsutismo y
Contenido de colágeno (4)
Pueden
contrarrestar otros
efectos de los
andrógenos
Drospirenona
Lípidos plasmáticos
Resistencia a la insulina
Grasa corporal (2,3)
Acción antiandrogénica
Hormonas sexuales.
Progestinas. Usos-Efectos adversos.
Usos:
Reemplazo hormonal
Anticoncepción
Dismenorrea
Endometriosis
Hemorragias disfuncionales
Diagnóstico
Pueden aumentar la PA
Las mas androgenicas: <HDL
Aumentan el riesgo de Ca de mama??
Anticonceptivos. Efectos
farmacológicos. Mecanismo de acción:
Inhibición de la función hipofisaria y de la ovulación. Cambio en el moco cervical, endometrio, movilidad y secreción de trompas.
Efectos: Ovario: inhibición.
Útero: moco espeso y escaso. Atrofia glandular, menos sangrado.
Mamas: leve agrandamiento, supresión de lactancia
SNC: leves
Endocrinas: > CGB y niveles de cortisol. >Renina y aldosterona, <andrógenos por supresión de gonadotropinas
Sangre: Aumento de II,VII,VIII, IX, X, < antitrombina
Hígado: reducción del flujo de bilis, colelitiasis
Lípidos: > triglicéridos, > HDL, <LDL (antagónico progestinas)
Anticonceptivos. Efectos
farmacológicos. Tipos Efectos:
Carbohidratos: < absorción de glucosa, > insulina, disminución de la tolerancia a los glucidos reversible
SCV: en algunas HTA y taquicardia
Piel: >pigmentación (cloasma), acne (progestinas tipo andrógeno)
Tipos: Orales: Combinados: estrógenos y progestinas
Continuo con progestinas
Parenterales: Progestinas IM: medroxiprogesterona, implantes de
norgestrel.
Postcoito: Con estrógenos solos o combinados, progestagenos
Anticonceptivos.
Usos clínicos. Efectos adversos Anticoncepción: 0.5 a 1 por c/100 mujeres/año
Endometriosis
Dismenorrea
Efectos adversos:
Leves: nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales, edema, cefalea, falta de sangrado de supresión.
Moderados: sangrado intermitente (progestagenos solos), aumento de peso, pigmentación de piel, acne, hirsutismo, dilatación ureteral, infecciones vaginales, amenorrea, galactorrea.
Graves: tromboembolismo venoso, IM, apoplejía, HTA, ictericia colestasica, colecistitis, colangitis, adenomas hepáticos, depresión, cáncer de mama??, cáncer de cuello (VPH)
Anticonceptivos. Beneficios.
Contraindicaciones <Incidencia de Ca de endometrio y ovario, quistes
ovaricos y mastopatia fibroquistica benigna
Regulacion de la menstruacion, < tension premenstrual y dismenorrea
< Anemia ferropenica
< EIP y embarazo ectopico
Mejoria de la endometriosis
< Morbimortalidad por embarazo y complicaciones
Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV, IM,
hiperlipemia, ca de mama o vias reproductoras, hemorragia vaginal no dx, embarazo, neoplasia o enf. Hepatica. Migraña, diabetes, ictericia y enf., de vesicula biliar. Riesgo > en mayores de 35 años fumadoras.
Andrógenos y esteroides anabólicos
Andrógeno natural: testosterona, dihidrotestosterona (5 reductasa). Unida a SHBG. En estradiol en tejido adiposo.
Efectos fisiológicos:
Cambios puberales: piel, vello, músculo, voz, crecimiento esquelético.
Función sexual del hombre
>síntesis de factores de coagulación, lipasa, antitripsina, eritropoyetina renal, < HDL.
Cinética: metabolizada por vía oral. IM en forma de propianato, enantato , decanoato o cipionato. Derivados 17 alquilados (metiltestosterona) activos VO.
Mecanismo de acción: receptor intracelular
Andrógenos y esteroides anabólicos
Andrógenos y esteroides anabólicos
Andrógenos y esteroides anabólicos
Andrógenos y esteroides anabólicos.
Usos clínicos Restitución: IM-transdermica
Ginecológicos: danazol, ca de mama
Anabólicos proteicos y en deportistas: postraumático, quemaduras, enfermedades debilitantes
Anemia: reemplazada por eritropoyetina
Osteoporosis
Estimulantes del crecimiento
Edad
Edema angioneurotico.
Efectos Adversos: Mujer: masculinización
Hombre: disfunción hepática, carcinoma hepático (derivados 17 alquilo), hiperplasia prostática, acne, apnea en el sueño , eritrocitosis, ginecomastia, azoospermia, disminución del tamaño testicular, < HDL y > LDL, ocasionalmente edema
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