aminoalcohol oxidation

7/30/2019 Aminoalcohol Oxidation

1/6

l | | | | | | | | | | | | | l l | | l | | | | | | | | l | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |US 20030045751A1( 1 9 ) United S t a t e s( 1 2 ) Patent Application Publication ( 1 0 ) P u b . N o . : US 2 0 0 3 / 0 0 4 5 7 5 1 A 1

A l s t e r s e t a l . ( 4 3 ) P u b . D a t e : Mar. 6 , 2003( 5 4 ) METHOD FOR PRODUCING CA RBOXYLIC ( 3 0 ) F o r e i g n A p p l i c a t i o n P r i o r i t y D a t a

ACID BYALCOHOL OXIDATIONJ a n . 1 9 , 2 0 0 0 (AT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A 9/2000

( 7 6 ) I n v e n t o r s : P a u l A l s t e r s , M a a s t r i c h t ( N L ) ; S a b i n eB o u t t e m y , T o u t e n c o u r t ( F R ) ; E l i s a b e t h P u b l i c a t i o n C l a s s i ? c a t i o nschmleder'van De VOIdErVOOYL ( 5 1 ) I n t . c 1 . 7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . c 0 7 c 2 2 7 / 0 2 , c 0 7 c 2 2 1 / 0 0Haelen ( N L ) ; Jose Padm Canll> ( 5 2 ) US. C l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 2 / 5 2 6 ; 564/502G e l e e n ( N L )

( 5 7 ) ABSTRACTC o r r e s p o n d e n c e A d d r e s s :WENDEROTH, LINI) & PQNACK, _ L _ P _ Th e i n v e n t i o n r e l a t e s t o a method f o r o x i d i z i n g p r i m a r y2033 K STREET _ W_ amino a l c o h o l s , p r i m a r y o r s e c o n d a r y a l k e n o l s o r a l k i n o l sSUITE 800 i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g a c i d s o r k e t o n e s . A c c o r d i n g t o s a i dWASHINGTON DC 00064021 ( U s ) m e t h o d , a p r i m a r y amino a l c o h o l o r a p r i m a r y o r s e c o n d a r ya l k e n o l o r a l k i n o l i s o x i d i z e d i n t h e form o f a s u b s t r a t e , i n

t h e p r e s e n c e o f a n e q u i m o l a r q u a n t i ty o f p e r i o d a t e o r a molar( 2 1 ) A p p 1 _ No ; 1 0 / 1 6 8 , 8 4 9 e x c e s s t h e r e o f i n r e l a t i o n t o t h e a l c o h o l i c h y d r o x y g r o u p sa n d c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f d i c h r o m a t e o r CrO3 a n d i n t h e( 2 2 ) PCT i l e d ; Dec, 2 8 , 2000 p r e s e n c e o f a n a c i d i n W a t e r , a W a t e r / s o l v e n t m i x t u r e o r a

s o l v e n t a t a temperature o f 2 0 C . t o +5 0 C . , t o produce( 8 6 ) PCT o . : PCT/EP00/13307 t h e c o r r e s p o n d i n g a c i d o r t h e c o r r e s p o n d i n g k e t o n e .


2/6

US 2 0 0 3 / 0 0 4 5 7 5 1 A 1

METHOD FOR PRODUCING CARBOXYLIC ACIDBYALCOHOL OXIDATION

[ 0 0 0 1 ] Th e i n v e n t i o n r e l a t e s t o a method f o r o x i d i z i n ga m i n o a l c o h o l s , p r i m a r y o r s e c o n d a r y a l k e n o l s o r a l k y n o l st o t h e c o r r e s p o n d i n g c a r b o x y l i c a c i d s o r k e t o n e s.[ 0 0 0 2 ] O x i d a t i o n i s a f u n d a m e n t a l t r a n s f o r m a t i o n i no r g a n i c s y n t h e s i s , s o t h a t numerous methods h a v e a l r e a d yb e e n d e s c r i b e d f o r i t i n t h e l i t e r a t u r e . N e v e r t h e l e s s , d i r e c tc o n v e r s i o n o f p r i m a r y a l c o h o l s t o t h e c o r r e s p o n d i n g c a rb o x y l i c a c i d s , i n p a r t i c u l a r i n t h e p r e s e n c e o f o t h e r f u n ct i o n a l g r o u p s o r d o u b l e o r t r i p l e b o n d s , i s s t i l l a s s o c i a t e dWith p r o b l e m s . For t h e s e r e a c t i o n s t h e r e a r e t o d a t e n o , o ro n l y a f e W , u s e f u l m e t h o d s , W h i c h u s e , f o r e x a m p l e , C r O 3 /H2SO4, RuClS/HSIO6 o r TEMPO/NaClO a s r e a g e n t s . HoWe v e r , t h e s e v a r i a n t s a l l h a v e l i m i t a t i o n s a n d d i s a d v a n t a g e s ,s o t h a t n o v e l o x i d a t i o n methods a r e s t i l l b e i n g s o u g h t .T e t r a h e d r o n L e t t e r s 3 9 ( 1 9 9 8 ) 5 3 2 3 - 5 3 2 6 d e s c r i b e s , f o re x a m p l e , t h e o x i d a t i o n o f p r i m a r y a l c o h o l s t o c a r b o x y l i ca c i d s u s i n g p e r i o d i c a c i d HSIO6 a s a s t o i c h i o m e t r i c o x i d a n ta n d c a t a l y t i c a m o u n t s o f C r O 3 . R e f e r e n c e i s made h e r e t ot h e f a c t t h a t t h e b e s t r e s u l t s a r e a c h i e v e d When MeCNc o n t a i n i n g t r a c e s o f W a t e r i s used a s s o l v e n t and t h e r e a c t i o nt e m p e r a t u r e i s 0 t o 5 C . F u r t h e r , i t Wa s found t h a t nor e a c t i o n Wa s o b s e r v e d When t h e p e r i o d i c a c i d Was r e p l a c e db y o t h e r o x i d i Z i n g a g e n t s . H o W e v e r , t h e d i s a d v a n t a g e W i t ht h i s method i s t h a t When, f o r e x a m p l e , amino a l c o h o l s a r eu s e d a s s t a r t i n g m a t e r i a l , t h e amino g r o u p must e p r o t e c t e dby a s u i t a b l e p r o t e c t i n g g r o u p s u c h a s b e n Z y l o x y c a r b o n y l( C b Z ) . T h i s r e q u i r e s a n a d d i t i o n a l o u t l a y , s i n c e t h e a m i n og r o u p m u s t b e p r o t e c t e d a g a i n s t o x i d a t i o n u s i n g a p r o t e c t i n gg r o u p Which must b e removed a g a i n a f t e r t h e r e a c t i o n i sc o m p l e t e .[ 0 0 0 3 ] I t Was an o b j e c t o f t h e i n v e n t i o n t o ?nd a s u i t a b l em e t h o d f o r o x i d i Z i n g a m i n o a l c o h o l s a n d o f p r i m a r y a n ds e c o n d a r y a l k e n o l s o r a l k y n o l s t o t h e c o r r e s p o n d i n g c a rb o x y l i c a c i d s o r k e t o n e s , i n Which method t h e amino g r o u pn e e d n o t b e p r o t e c t e d b y i n t r o d u c i n g a n a m i n o p r o t e c t i n ggroup and Which e n s u r e s a h i g h c o n v e r s i o n r a t e o f t h ea l k e n o l s a n d a l k y n o l s .[ 0 0 0 4 ] U n e x p e c t e d l y , t h i s o b j e c t h a s b e e n a c h i e v e d b yu s i n g p e r i o d a t e i n c o m b i n a t i o n W i t h d i c h r o m a t e o r CrO3 nt h e presence o f an a c i d .[ 0 0 0 5 ] Th e i n v e n t i o n t h e r e f o r e r e l a t e s t o a method f o ro x i d i Z i n g p r i m a r y a m i n o a l c o h o l s , p r i m a r y o r s e c o n d a r ya l k e n o l s o r a l k y n o l s t o t h e c o r r e s p o n d i n g a c i d s o r k e t o n e sWhich i s c h a r a c t e r i Z e d i n t h a t a p r i m a r y amino a l c o h o l , ap r i m a r y o r s e c o n d a r y a l k e n o l o r a l k y n o l a s s u b s t r a t e i so x i d i Z e d t o t h e c o r r e s p o n d i n g k e t o n e i n t h e p r e s e n c e o f a nequimolar amount o r a molar e x c e s s , based on t h e a l c o h o l i ch y d r o x y l g r o u p s , o f p e r i o d a t e , c a t a l y t i c a m o u n t s o f d i c h r omate o r CrO3, an d i n t h e p r e s e n c e o f a n a c i d , i n W a t e r , aW a t e r / s o l v e n t mixture o r i n a s o l v e n t a t a temperature of 2 0 C . t o + 5 0 C . t o g i v e t h e c o r r e s p o n d i n g a c i d o rc o r r e s p o n d i n g k e t o n e .[ 0 0 0 6 ] I n t h e i n v e n t i v e m e th o d , p r i m a r y a m i n o a l c o h o l s ,primary o r s e c o n d a r y a l k e n o l s o r a l k y n o l s a r e o x i d i Z e d t ot h e c o r r e s p o n d i n g a c i d s o r k e t o n e s .[ 0 0 0 7 ] A m i n o a l c o h o l s a r e t a k e n t o mean compoundsWhich n o t o n l y h a v e amino g r o u p s b u t a l s o a l c o h o l i ch y d r o x y l g r o u p s a s f u n c t i o n a l g r o u p s .

M a r . 6 , 2 0 0 3

[ 0 0 0 8 ] P r i m a r y a n d s e c o n d a r y a l k e n o l s a n d a l k y n o l s a r eg i v e n t o mean compounds Which have on e o r tWo primaryo r s e c o n d a r y a l c o h o l i c h y d r o x y l g r o u p s a s f u n c t i o n a l g r o u p sand one or more double or t r i p l e bonds.[ 0 0 0 9 ] S u i t a b l e amino a l c o h o l s , a l k e n o l s o r a l k y n o l s a r ecompounds o f t h e f o r m u l a I

OH

A1 R2[ 0 0 1 0 ] Where R1 i s e i t h e r H r a C l - C 2 O a l k y l r a d i c a l , a na r y l o r h e t e r o a r y l r a d i c a l o r a h e t e r o c y c l e an d R2 i s a nunbranched r b r a n c h e d , u n s u b s t i t u t e d o r s u b s t i t u t e d C2-C2Oa l k e n y l o r a l k y n y l r a d i c a l o r a C l - C 2 O a l k y l o r a r y l r a d i c a ls u b s t i t u t e d by one o r tWo amino g r o u p s .[ 0 0 1 1 ] A l k y l r a d i c a l s a r e t a k e n t o mean u n b r a n c h e d ,b r a n c h e d o r c y c l i c a l k y l g r o u p s . These r a d i c a l s c a n b eunsubstituted o r s u b s t i t u t ed by one o r more s u b s t i t u e n t s i n e r tu n d e r t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s , s u c h a s a c y l , c a r b o x y l , h a l og e n , C l - C 8 a l k o x y , C 3 - C 8 c y c l o a l k y l , p h e n y l , n a p h t h y l , h e te r o a r y l , h e t e r o c y c l e , e t c .[ 0 0 1 2 ] A r y l i s t a k e n t o mean h e n y l o r n a p h t h y l Which nt u r n a r e u n s u b s t i t u t e d o r a r e s u b s t i t u t e d by a c y l , c a r b o x y l ,h a l o g e n , C l - C 8 a l k o x y , C 3 - C 8 c y c l o a l k y l , e t c .[ 0 0 1 3 ] H e t e r o a r y l r a d i c a l s a r e 5 - o r 6-membered a r o m a t i cr i n g s Which a v e 1 t o 3 h e t e r o a t o m s s e l e c t e d f r o m t h e g r o u pc o n s i s t i n g o f O , N r S . These r a d i c a l s c a n a l s o b e unsubs t i t u t e d o r s u b s t i t u t e d b y a c y l , c a r b o x y l , h a l o g e n , C l - C 8a l k o x y , C 3 - C 8 c y c l o a l k y l , e t c . I n a d d i t i o n , t h e h e t e r o a r y lr a d i c a l s c a n b e p r e s e n t a s benZocondensed r i n g s y s t e m s ,Which ca n a l s o be s u b s t i t u t e d a s d e s c r i b e d a b o v e .[ 0 0 1 4] H e t e r o c y c l i c r a d i c a l s a r e 5 - o r 6-membered nona r o m a t i c r i n g s Which h a v e 1 t o 3 h e t e r o a t o m s s e l e c t e d fromt h e group c o n s i s t i n g o f O , N r S . These r a d i c a l s c a n i n t u r nb e u n s u b s t i t u t e d o r s u b s t i t u t e d b y a c y l , c a r b o x y l , h a l o g e n ,C l - C 8 a l k o x y , C 3 - C 8 c y c l o a l k y l , e t c . I n a d d i t i o n , t h e h e t e r oc y c l i c r a d i c a l s c a n a l s o b e p r e s e n t a s benZocondensed r i n gs y s t e m s , Which ca n a l s o be s u b s t i t u t e d a s d e s c r i b e d a b o v e .[ 0 0 1 5 ] P r e f e r r e d amino a l c o h o l s a r e a l i p h a t i c o r a r o m a t i camino a l c o h o l s h a v i n g 2 t o 20 c a r b o n atoms Which h a v e 1t o 2 amino g r o u p s an d 1 t o 2 p r i m a r y h y d r o x y l g r o u p s , s ot h a t R1 i s H . I f a p p r o p r i a t e t h e compounds c a n b e s u b s t it u t e d by f u r t h e r s u b s t i t u e n t s i n e r t u n d e r t h e r e a c t i o n c o n d it i o n s , f o r i n s t a n c e a c y l , c a r b o x y l , h a l o g e n , C l - C 8 a l k o x y ,p h e n y l , e t c . Th e amino a l c o h o l s can a l s o b e m o n o s u b s t i t u t e do r d i s u b s t i t u t e d on t h e amino g r o u p , f o r example by Cl-C8a l k y l g r o u p s o r u n s u b s t i t u t e d o r s u b s t i t u t e d a r y l g r o u p s .[ 0 0 1 6 ] The p r e f e r r e d a l i p h a t i c a m i n o a l c o h o l s c a n h a v en o t o n l y a n u n b r a n c h e d , b u t a l s o a b r a n c h e d a l k y l m o i e t yWhich c a n b e u n s u b s t i t u t e d o r s u b s t i t u t e d by c y l , c a r b o x y l ,h a l o g e n , C l - C 8 a l k o x y , p h e n y l , e t c . E x a m p l e s o f t h e s e a r e2 - a m i n o - 1 - e t h a n o l , 2 - a m i n o - 2 - p h e n y l - e t h a n o l , 2 - a m i n o p r op a n o l , 2 - a m i n o h e x a n o l , 3 - a m i n o - 1 - p r o p a n o l , 2 - a m i n o - 2m e t h y l - l - p r o p a n o l , 2 - a m i n o - 2 - m e t h y l - 1 , 3 - p r o p a n e d i o l ,2 - a m i n o - 3 - p h e n y l - 1 - p r o p a n o l , 2 - a m i n o - 1 - b u t a n o l o r N-subs t i t u t e d a m i n o a l c o h o l s , f o r i n s t a n c e N - m e t h y l , N , N - d i e t h y lN , N - d i i s o p r o p y l o r N , N - d i b u t y l a mi n o e t h a n o l , N - ac e ty l -2a m i n o - 3 - p h e n y l - p r o p a n o l ( a c e t y l p h e n y l a l a n i n o l ) o rN - p h e n y l a m i n o - e t h a n o l .


3/6

US 2 0 0 3 / 0 0 4 5 7 5 1 A 1

[ 0 0 1 7 ] P r e f e r r e d p r i m a r y a n d s e c o n d a r y a l k e n o l s a n da l k y n o l s a r e compounds o f t h e f o r m u l a I Where R1 i s H ra n unbranched o r branched Cl-C8 a l k y l r a d i c a l a n d R2 i sC 3 - C 1 2 a l k e n y l o r a l k y n y l r a d i c a l h a v i n g o n e o r more d o u b l eo r t r i p l e b o n d s . The r a d i c a l s a r e p r e f e r a b l y unbranched o rbranched and can be u n s u b s t i t u t e d o r s u b s t i t u t e d by on e o rmore s u b s t i t u e n t s Which a r e i n e r t under t h e r e a c t i o n condit i o n s , s u c h a s a c y l , c a r b o x y l , h a l o g e n , C l - C 8 a l k o x y , C 3 - C 8c y c l o a l k y l , p h e n y l , e t c . P r e f e r a b l y , t h e a l k e n y l a n d a l k y n y lr a d i c a l s a r e u n s u b s t i t u t e d . Examples o f t h e s e a r e 3 - h e p t y n1 - o l , 4 - h e p t y n - 2 - o l , 3 - h e x y n - 2 - o l , 3 - p e n t y n - 1 - o l , 3 - b u t y n1 - o l , 4 - m e t h y l - 3 - p e n t e n - 1 - o l , 3 - b u t e n - 1 - o l , t r a n s - 3 - h e x e n1 - o l , 5 - h e x y n - 3 - o l , 3 - p h e n y l - 2 - p r o p e n - 1 - o l .[ 0 0 1 8 ] Th e i n v e n t i v e o x i d a t i o n o f t h e a l c o h o l s i s p e rformed i n t h e p r e s e n c e o f a n equimolar amount, o r a molare x c e s s , b a s e d on t h e a l c o h o l i c h y d r o x y l g r o u p s p r e s e n t i nt h e s u b s t r a t e , o f p e r i o d a t e . P r e f e r a b l y , 1 . 5 t o 1 0 m o l a re q u i v a l e n t s , p a r t i c u l a r l y p r e f e r a b l y 2 t o 5 m o l a r e q u i v a l e n t s ,o f p e r i o d a t e a r e u s e d . P e r i o d a t e i s used a s Na, K r Bu4Ns a l t , s o d i u m p e r i o d a t e b e i n g p r e f e r r e d .[ 0 0 1 9 ] I n a d d i t i o n , f o r t h e i n v e n t i v e o x i d a t i o n , d i c h r o m a t eo r CrO3 s a d d e d i n c a t a l y t i c a m o u n t s . S u i t a b l e d i c h r o m a t e sa r e Na dichromate o r K i c h r o m a t e . P r e f e r a b l y , sodiumd i c h r o m a t e i s u s e d . The amount o f d i c h r o m a t e o r CrO3 i sa b o u t 0 . 1 t o 3 mol %, based on t h e s u b s t r a t e . P r e f e r a b l y a namount o f 0 . 3 t o 2 mol % f d i c h r o m a t e o r CrO3 i s a d d e d .[ 0 0 2 0 ] A s h i r d component a n a c i d i s a d d e d . S u i t a b l e a c i d sh e r e a r e s u l f u r i c a c i d , H C l , HNO3, p - t o l u e n e s u l fo n i c a c i d( p - T S A ) , H B F 4 , H 5 1 0 6 , CF3SO3H r p e r ? u o r o t e t r a d e c a n o i ca c i d (PFTDA) o r m i x t u r e s t h e r e o f . P r e f e r r e d a c i d s a r eH 2 S O 4 , HNO3 a n d H 5 1 0 6 a n d m i x t u r e s t h e r e o f .[ 0 0 2 1 ] Th e a c i d i s u s e d i n t h e o x i d a t i o n o f amino a l c o h o l si n an equimolar amount o r i n a molar e x c e s s , based on t h eamino g r o u p s . P r e f e r a b l y , i n t h e o x i d a t i o n o f t h e aminoa l c o h o l s , a n amount o f a c i d o f 1 t o 4 molar e q u i v a l e n t s ,p a r t i c u l a r l y p r e f e r a b l y 1 . 1 t o 2 m o l a r e q u i v a l e n t s , i s u s e d . I nt h e c a s e o f a l k e n o l s and a l k y n o l s , p r e f e r a b l y a n amountc o r r e s p o n d i n g t o 1 - 3 0 mol % f H " , p r e f e r a b l y 5 - 2 0 mol %o f H " , o f a c i d i s u s e d .[ 0 0 2 2 ] Th e i n v e n t i v e o x i d a t i o n i s p e r f o r m e d i n W a t e r , i n as o l v e n t o r i n a W a t e r / s o l v e n t m i x t u r e .[ 0 0 2 3 ] S u i t a b l e s o l v e n t s a r e c h l o r o f o r m , d i c h l o r o m e t h a n e,e t h y l a c e t a t e , d i e t h y l e t h e r , m e t h y l t - b u t y l e t h e r , d i m e t h o x ye t h a n e , 2 - m e t h o x y e t h y l e t h e r , t r i e t h y l e n e g l y c o l d i m e t h y le t h e r , d i o x a n e , T H F , a c e t o n e , i s o p r o p y l a c e t a t e a n d a c e t on i t r i l e .[ 0 0 2 4 ] I n t h e o x i d a t i o n o f t h e amino a l c o h o l s t h e t h r e eo x i d a t i o n c o m p o n e n t s p e r i o d a t e , d i c h r o m a t e o r C r O 3 , a n da c i d a r e p r e f e r a b l y d i s s o l v e d i n W a t e r . Th e s u b s t r a t e t o beo x i d i Z e d i s t h e n added W i t h s t i r r i n g . Th e s u b s t r a t e c a n b eadded a s such o r i f a p p r o p r i a t e a s s o l u t i o n i n on e o f t h ea b o v e - d e s c r i b e d s o l v e n t s o r W a t e r / s o l v e n t m i x t u r e .[ 0 0 2 5 ] I n t h e c a s e o f t h e a l k e n o l s a n d a l k y n o l s , d i c h r om a t e , o r C r O 3 , and p e r i o d a t e a r e i n t r o d u c e d a n d s t i r r e d i nt h e Water b a t h . Water, an above-described s o l v e n t o r aW a t e r / s o l v e n t m i x t u r e a n d t h e c o r r e s p o n d i n g s t a r t i n g m a t er i a l an d t h e a c i d a r e t h e n a d d e d .[ 0 0 2 6 ] T h e r e a c t i o n t e m p e r a t u r e i n b o t h v a r i a n t s , d e p e n di n g on t h e s o l v e n t s y s t e m s e l e c t e d , i s 2 0 C . t o + 5 0 C . ,p r e f e r a b l y 10 o + 3 0 C . , a n d p a r t i c u l a r l y p r e f e r a b l y 0 t o2 5 C .

M a r . 6 , 2 0 0 3

[ 0 0 2 7 ] I f a t W o - p h a s e s y s t e m i s e m p l o y e d , t h e r e a c t i o nm i x t u r e i s s t i r r e d v i g o r o u s l y d u r i n g t h e e n t i r e r e a c t i o n . I fo n l y a n a q u e o u s p h a s e i s e m p l o y e d , t h e v i g o r o u s s t i r r i n gmay o t be n e c e s s a r y .[ 0 0 2 8 ] Th e r e a c t i o n t i m e d e p e n d s on t h e s u b s t r a t e u s e da n d i s betWeen 1 a n d 4 0 h o u r s . P r e f e r ab l y , t h e r e a c t i o n t i m ei s b e t W e e n 6 a n d 3 0 h o u r s , p a r t i c u l a r l y p r e f e r a b l y b e t W e e n1 2 a n d 25 h o u r s .[ 0 0 2 9 ] I f a p p r o p r i a t e , a f t e r p a r t o f t h e r e a c t i o n t i m e , af u r t h e r p o r t i o n o f p e r i o d a t e a n d / o r a c i d c a n b e a d d e d t o t h er e a c t i o n m i x t u r e i n o r d e r t o c o m p l e t e t h e o x i d a t i o n t o t h ec a r b o x y l i c a c i d o r k e t o n e .[ 0 0 3 0 ] A t t h e e n d o f t h e o x i d a t i o n , t h e c o r r e s p o n d i n gc a r b o x y l i c a c i d o r k e t o n e i s i s o l a t e d from t h e r e a c t i o nm i x t u r e . D e p e n d i n g o n t h e p h y s i c a l s t a t e , t h i s i s p e r f o r m e db y c o n v e n t i o n a l m e t h o d s , f o r e x a m p l e b y e x t r a c t i o n , ? l t r at i o n , e t c .[ 0 0 3 1 ] Th e r e m a i n i n g r e a c t i o n s o l u t i o n c a n b e Worked u pt o r e g e n e r a t e t h e p e r i o d a t e . T h i s c a n b e p e r f o r m e d b ym e t h o d s knoWn f r o m t h e l i t e r a t u r e , f o r e x a m p l e b y c h e m i c a lo r e l e c t r o c h e m i c a l o x i d a t i o n . P r e f e r a b l y , t h e p e r i o d a t e i sr e g e n e r a t e d b y o Z o n e , a s d e s c r i b e d , f o r e x a m p l e i n WO9 8 / 2 7 1 1 8 . Th e r e g e n e r a t e d p e r i o d a t e c a n t h e n b e r e u s e d f o rf u r t h e r o x i d a t i o n s .[ 0 0 3 2 ] By means o f t h e i n v e n t i v e m e t h o d , t h e a m i n oa l c o h o l s a n d t h e p r i m a r y a n d s e c o n d a r y a l k e n o l s a n da l k y n o l s c a n b e c o n v e r t e d t o t h e c o r r e s p o n d i n g c a r b o x y l i ca c i d s o r k e t o n e s , depending on t h e r e a c t i o n t i m e , up t o a r a t eo f 95 % a n d a b o v e . U n r e a c t e d a l c o h o l s may r e a d i l y b es e p a r a t e d o f f f r o m t h e e n d p r o d u c t d u r i n g i t s i s o l a t i o n .[ 0 0 3 3 ] A u r t h e r a d v a n t a g e o f t h e m e t h o d i s t h e s i m p l er e a c t i o n p r o c e d u r e , W i t h i t b e i n g i n p a r t i c u l a r a d v a n t a g e o u st h a t t h e amino g r o u p o f t h e s u b s t r a t e u s e d need n o t b ep r o t e c t e d by a p r o t e c t i n g g r o u p , Which t h u s d o e s n o t n e e d t ob e removed a f t e r t h e r e a c t i o n i s c o m p l e t e d .

EXAMPLE4-Aminobutanoic Acid

[ 0 0 3 4 ] 0 . 4 7 g o f s o d i u m p e r i o d a t e N a I O 4 ( 2 . 2 1 0 3 m o l ) ,1 . 6 mg f s o d i u m d i c h r o m a t e N a 2 C r 2 O 7 ( 5 . 4 1 0 6 m o l ) a n d0 . 1 1 g o f s u l f u r i c a c i d HZSO4 1 . 1 - 1 0 - 3 m o l ) W e r e d i s s o l v e di n 3 ml o f W a t e r . To t h i s s o l u t i o n Were added 9 4 . 5 mg f4 - a m i n o - l - b u t a n o l ( 1 . 0 6 - 1 0 ' 3 m o l ) W h e r e u p o n t h e r e a c t i o nm i x t u r e Wa s s t i r r e d v i g o r o u s l y f o r 17 h t 2 0 C . A f t e r 17 ht h e r e a c t i o n s o l u t i o n Was a n a l y Z e d b y 1H NMR. o m p a r i s o nW i t h t h e NMR p e c t r u m o f c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e 4 - a m inobutanoic a c i d shoWed a conversion r a t e t o 4-aminobut a n o i c a c i d o f 94%. The r a t i o o f a l c o h o l t o c a r b o x y l i c a c i dWas t h e r e f o r e 6 : 9 4 .

EXAMPLE 2P h e n y l a l a n i n e

[ 0 0 3 5 ] 0 . 4 9 g o f s o d i u m p e r i o d a t e N a I O 4 ( 2 . 3 1 0 3 m o l ) ,2 . 4 mg f s o d i u m d i c h r o m a t e N a 2 C r 2 O 7 ( 8 . 3 1 0 6 m o l ) a n d0 . 1 2 g o f s u l f u r i c a c i d HZSO4 1 . 2 1 0 - 3 m o l ) W e r e d i s s o l v e di n 2 ml o f W a t e r . To t h i s s o l u t i o n Was added 0 . 1 4 g o fp h e n y l a l a n i n o l ( 0 . 9 1 0 3 m o l ) d i s s o l v e d i n c h l o r o f o r m ,W h e r e u p o n t h e t W o - p h a s e s y s t e m Was t i r r e d v i g o r o u s l y f o r20 h a t 2 0 C . A f t e r 20 h b o t h p h a s e s W e r e a n a l y Z e d by 1H


4/6

US 2 0 0 3 / 0 0 4 5 7 5 1 A 1

NMR. Comparison W i t h t h e NMR s p e c t r u m o f commerc i a l l y a v a i l a b l e p h e n y l a l a n i n e s h o w e d , f o r t h e a q u e o u sp h a s e , a c o n v e r s i o n r a t e t o 4 - p h e n y l a l a n i n e o f 44%. Ther a t i o o f a l c o h o l t o c a r b o x y l i c a c i d i n t h e a q u e o u s p h a s e Wast h e r e f o r e 5 6 : 4 4 .[ 0 0 3 6 ] Water and c h l o r o f o r m Were added t o Work up t h er e a c ti o n m i x t u r e . Th e r g a n i c p h a s e Was e x t r a c t e d o n c e W i t hW a t e r . The combined aqueous phases Were c o n c e n t r a t e d ona r o t a r y e v a p o r a t o r , Whereupon 0 . 5 8 6 g o f a y e l l o W i s h - g r e e ns u b s t a n c e Were b t a i n e d Which o m p r i s e d t h e p r o d u c t , u n r ea c t e d a l c o h o l , s o d i u m p e r i o d a t e a n d C r c a t a l y s t . NMRa n a l y s i s o f t h e m i x t u r e f o u n d 6 2% h e n y l - a l a n i n e a n d 38 %p h e n y l a l a n i n o l .

EXAMPLE

P h e n y l a l a n i n e[ 0 0 3 7 ] 0 . 2 9 g o f s o d i u m p e r i o d a t e N a I O 4 ( 1 . 3 4 ~ 1 0 _ 3 m o l ) ,2 . 9 m g f s o d i u m d i c h r o m a t e N a 2 C r 2 O 7 ( 1 . 0 1 0 5 m o l ) a n d7 3 m g f s u l f u r i c a c i d HZSO4 7 . 5 ~ 1 0 4 m o l ) W e r e d i s s o l v e di n 3 ml o f W a t e r . To t h i s s o l u t i o n Were added 7 5 . 6 mg fp h e n y l a l a n i n o l ( 0 . 5 ~ 1 0 3 m o l ) , W h e r e u p o n t h e r e a c t i o n m i xt u r e Wa s s t i r r e d v i g o r o u s l y f o r 20 h t 2 0 C . A f t e r 20 h t h er e a c t i o n s o l u t i o n Wa s a n a l y Z e d by 1H NMR. Th e r a t i o o fp h e n y l a l a n i n o l t o p h e n y l a l a n i n e Wa s 2 5 : 7 5 .

EXAMPLE 42 - A m i n o - 1 - p r o p a n o i c A c i d

[ 0 0 3 8 ] 0 . 4 7 g o f s o d i u m p e r i o d a t e N a I O 4 ( 2 . 2 1 0 3 m o l ) ,3 . 5 m g f s o d i u m d i c h r o m a t e N a 2 C r 2 O 7 ( 1 . 1 7 - 1 0 ' 5 m o l ) a n d0 . 1 3 g o f s u l f u r i c a c i d HZSO4 1 . 3 1 0 3 m o l ) W e r e d i s s o l v e di n 3 ml o f W a t e r . To t h i s s o l u t i o n Were added 7 2 . 8 mg f2 - a m i n o - 1 - p r o p a n o l ( 0 . 9 7 ~ 1 0 _ 3 m o l ) , W h e r e u p o n t h e r e a ct i o n m i x t u r e Wa s s t i r r e d v i g o r o u s l y f o r 20 h t 2 0 C . A f t e r20 h t h e r e a c t i o n s o l u t i o n Wa s a n a l y Z e d by 1H NMR. Th er a t i o o f 2 - a m i n o - 1 - p r o p a n o l t o 2 - a m i n o - 1 - p r o p a n o i c a c i dWa s 6 3 : 3 7 . A u r t h e r 0 . 4 7 g o f sodium p e r i o d a t e NaIO4( 2 . 2 1 0 3 m o l ) Wa s t h e n a d d e d a n d t h e m i x t u r e Wa s s t i r r e df o r a f u r t h e r 4 . ReneWed NMR n a l y s i s gave a c o n v e r s i o nr a t e o f 72%.

M a r . 6 , 2 0 0 3

EXAMPLE3-Amino- - p r o p a n o i c Acid

[ 0 0 3 9 ] 0 . 5 1 g o f s o d i u m p e r i o d a t e N a I O 4 ( 2 . 4 1 0 3 m o l ) ,2 . 4 mg f s o d i u m d i c h r o m a t e N a 2 C r 2 O 7 ( 8 . 0 1 0 6 m o l ) a n d0 . 1 7 g o f s u l f u r i c a c i d HZSO4 1 . 7 1 0 3 m o l ) W e r e d i s s o l v e di n 3 ml o f W a t e r . To t h i s s o l u t i o n Were added 75 mg o f3 - a m i n o - 1 - p r o p a n o l ( 1 . 0 1 0 3 m o l ) , W h e r e u p o n t h e r e a c t i o nm i x t u r e Wa s s t i r r e d v i g o r o u s l y f o r 20 h a t 2 0 C . A f t e r 20 ,t h e r e a c t i o n s o l u t i o n Was a n a l y Z e d by 1H NMR. Th e a t i o o f3 - a m i n o - 1 - p r o p a n o l t o 3 - a m i n o - 1 - p r o p a n o i c a c i d Wa s 5 : 9 5 .NMR n a l y s i s a f t e r 4 h o f r e a c t i o n t i m e h a d a l r e a d y f o u n da conversion r a t e of 8 5%.

EXAMPLEN - A c e t y l p h e n y l a l a n i n e

[ 0 0 4 0 ] 0 . 4 7 g o f s o d i u m p e r i o d a t e N a I O 4 ( 2 . 2 1 0 3 m o l ) ,2 . 1 mg f s o d i u m d i c h r o m a t e N a 2 C r 2 O 7 ( 7 . 0 1 0 6 m o l ) a n d0 . 1 2 g o f s u l f u r i c a c i d HZSO4 1 . 2 1 0 3 m o l ) W e r e d i s s o l v e di n 3 ml o f W a t e r . To t h i s s o l u t i o n Was added 0 . 1 5 g o fN - a c e t y l p h e n y l a l a n i n o l ( 0 . 7 8 ~ 1 0 _ 3 m o l ) , W h e r e u p o n t h er e a c t i o n m i x t u r e Wa s s t i r r e d v i g o r o u s l y f o r 20 h a t 2 0 C .A f t e r 20 h t h e r e a c t i o n s o l u t i o n Was a n a l y Z e d by 1H NMR.A n a l y s i s f o u n d c o m p l e t e c o n v e r s i o n , a n d c o m p a r i s o n W i t hc o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e N - a c e t y l - p h e n y l a l a n i n e c o n ? r m e dt h e f o r m a t i o n o f N - a c e t y l - p h e n y l a l a n i n e .

EXAMPLE 7[ 0 0 4 1 ] 1 m o l % f s o d i u m d i c h r o m a t e ( 2 m o l % f C r ) o r2 mo l % f C r O 3 , a n d 2 . 2 e q u i v a l e n t s o f s o d i u m p e r i o d a t eWere introduced i n t o a r e a c t i o n v e s s e l Which Was s i t u a t e d i na 20 C . Water b a t h . The mixture Was s t i r r e d using am a g n e t i c s t i r r e r . W a t e r ( D 2 0 ) , s o l v e n t a n d a c i d ( e q u i v a l e n tt o 2 0 m o l % " ) a n d a l s o 1 mmol 1 1 2 mg) f 3 - h e p t y n - 1 - o lWere then added and t h e r e a c t i o n mixture Was s t i r r e d at at e m p e r a t u r e b e t W e e n 0 C . a n d 3 0 C . A f t e r t h e t i m e g i v e ni n t h e t a b l e t h e r e a c t i o n mixture Was ? l t e r e d t o removei n s o l u b l e s o d i u m i o d a t e a n d i s o l a t e 3 - h e p t y n o i c a c i d .[ 0 0 4 2 ] Th e a m o u n t s u s e d a n d t h e r e a c t i o n p a r a m e t e r s( t e m p e r a t u r e , r e a c t i o n t i m e a n d y i e l d ) a r e c i t e d i n t a b l e 1 :

TABLE 1ml ml 2 mo l % T %( s o l v e n t ) D2 0 P e r i o d a t e A c i d o f C r ( 0 C . ) t ( h ) y i e l d2 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 H 2504 Na2Cr2O7 2 0 1 s 8 12 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 H 2504 Na2Cr2O7 2 0 1 6 8 3 a2 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 H5106 Na2Cr2O7 2 0 3 1 1 3 0 7 32 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 2 0 7 s 02 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 2 0 1 7 8 12 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 3 0 7 6 82 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 1 0 1 7 8 92 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 0 1 9 9 12 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 cro3 2 0 7 7 62 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 H5IO3 Na2Cr2O7 2 0 1 s 8 82 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 0 1 7 9 00 2 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 2 0 7 6 0 b2 (CDSCN) 1 2. 2 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 0 2 2 9 52 (CDSCN) 1 3. 3 e q . NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 2 0 7 s 02 (CDSCN) 1 2 . 7 5 e q . NaIO4 HNO3 2 X Na2Cr2O7 2 0 7 + 1 7 9 8 e q . = equivalents


5/6

US 2 0 0 3 / 0 0 4 5 7 5 1 A 1

[ 0 0 4 3 ] : C H 3 C N / H 2 O / D 2 O = 2 . 0 / 0 . 5 / 0 . 5 : n o o r g a n i c s o lv e n t : a f t e r 7 h , i n a d d i t i o n t o t h e 2 . 2 e q u i v a l e n t s o f NaIO4,a f u r t h e r 0 . 5 5 e q u i v a l e n t o f NaIO4 Was a d d e d , and a l s o af u r t h e r p o r t i o n o f d i c h r o m a t e ( i n t o t a l 4 m o l % f C r ) .

EXAMPLE :[ 0 0 4 4 ] 1 mol % f s o d i u m d i c h r o m a t e ( 2 mol % f C r ) o r2 m o l % f C r O 3 , a n d 2 . 2 e q u i v a l e n t s o f s o d i u m p e r i o d a t eWere introduced i n t o a r e a c t i o n v e s s e l Which Was s i t u a t e d i na 20 C . Water b a t h . The mixture Was s t i r r e d using am a g n e t i c s t i r r e r . Then 1 ml o f W a t e r ( D 2 0 ) , 2 ml o fd 3 - a c e t o n i t r i l e a n d a c i d , a n d 1 mmol 1 1 2 m g ) o f 3 - h e p t y n1 - o l Were added and t h e r e a c t i o n mixture Was s t i r r e d a t 20C . A f t e r t h e r e a c t i o n Wa s c o m p l e t e d t h e r e a c t i o n m i x t u r eWas ? l t e r e d o f f i n o r d e r t o remove i n s o l u b l e sodium i o d a t ea n d 3 - h e p t y n o i c a c i d Wa s i s o l a t e d .[ 0 0 4 5 ] T h e y i e l d o f 3 - h e p t y n o i c a c i d , d e p e n d i n g o n t h et y p e a n d amount o f a c i d u s e d , i s r e p o r t e d i n t a b l e 2 .[ 0 0 4 6 ] Th e s e r i e s o f e x p e r i m e n t s Were c a r r i e d o u t u s i n g a na p p a r a t u s f o r c a r r y i n g o u t a number o f r e a c t i o n s i n p a r a l l e l( C h e m s p e e d ) .

TABLE 2C h e m s p e e d e x p e r i m e n t s : Y i e l d o f 3 - h e p t yn o i c a c i d

f o r m a t i o n

1 33 26 36 342 4 5 34 5 O 4 9 5 O 5 4 6 55 69 48 75 74 72 8 2 86

10 86 68 8 7 86 91 88 8520 81 74 91 90 90 94 94

EXAMPLE[ 0 0 4 7 ] I n a s i m i l a r manner t o example 7 , 1 mol % o fs o d i u m d i c h r o m a t e ( 2 mol % f C r ) , o r 2 mol % f C r O 3 ,a n d 1 . 1 e q u i v a l e n t s o r 2 . 2 e q u i v a l e n t s o f s o d i u m p e r i o d a t eWere introduced i n t o a r e a c t i o n v e s s e l Which Was i n a 20 C .W a t e r b a t h . Th e m i x t u r e Was s t i r r e d u s i n g a magnetic t i r r e r .Then 1 ml o f W a t e r ( D 2 0 ) , 2 ml o f CD3CN s s o l v e n t a n da c i d ( c o r r e s p o n d i n g t o 2 0 mol % ) , a n d 1 mmol f a l k e n o lo r a l k y n o l Were added and t h e r e a c t i o n mixture Was s t i r r e da t a t e m p e r a t u r e betWeen 0 C . an d 3 0 C . A f t e r t h e r e a c t i o nWas completed t h e r e a c t i o n m i x t u r e Was ? l t e r e d o f f t oremove i n s o l u b l e sodium i o d a t e a n d t h e c o r r e s p o n d i n g a c i dor ketone Was s o l a t e d .[ 0 0 4 8 ] Th e t a r t i n g m a t e r i a l s u s e d a n d t h e r e a c t i o n parame t e r s ( t e m p e r a t u r e , r e a c t i o n t i m e a n d y i e l d ) a r e l i s t e d i n t a b l e3 :

TABLES t a r t i n g 2 mo l % T t %m a t e r i a l P e r i o d a t e A c i d o f C r ( C . ) ( h ) y i e l d4 - H e p t y n - 1 . 1 e q . NaIO4 H2SO4 N a 2 C r 2 O 7 2 O 2 0 6 9 32 - 0 13 - B u t y n - 2 - o l 1 . 1 e q . N a I O 4 HNO33 - P e n t y n - 2 . 2 e q . N a I O 4 HNO31 - o l3 - B u t y n - 1 - o l 2 . 2 e q . N a I O 4 HNO33 - B u t e n - 1 - o l 2. 2 e q . NaIO4 HNO3

Na2Cr2O7 2 0 1 9 9 6Na2Cr2O7 2 0 1 9 8 8Na2Cr2O7 2 0 1 6 8 9Na2Cr2O7 2 0 1 6 9 8

M a r . 6 , 2 0 0 3

TABLE - c o n t i n u e dS t a r t i n g 2 mo l % T t %m a t e r i a l P e r i o d a t e A c i d o f C r ( C . ) ( h ) y i e l d4 - M e t h y l - 3 - 2 . 2 e q . N a I O 4 HNO3p e n t e n - 1 - o l3 - H e x y n2 - o l

Na2Cr2O7 0 7 8 61 . 1 eq.NaIO4 HNO3 Na2Cr2O7 2 0 1 6 9 5

e q . = equivalents

[ 0 0 4 9 ] a ) : 2 - p h a s e1 . A e t h o d f o r o x i d i Z i n g p r i m a r y a m i n o a l c o h o l s , p r i

mary r s e c o n d a r y a l k e n o l s o r a l k y n o l s t o t h e c o r r e s p o n d i n ga c i d s o r k e t o n e s , c h a r a c t e r i Z ed i n t h a t a p r i m a r y aminoa l c o h o l , a p r i m a r y o r s e c o n d a r y a l k e n o l o r a l k y n o l a ss u b s t r a t e i s o x i d i Z e d t o t h e c o r r e s p o n d i n g k e t o n e i n t h epresence of an equimolar amount o r a molar e x c e s s , basedo n t h e a l c o h o l i c h y d r o x y l g r o u p s , o f p e r i o d a t e , c a t a l y t i camounts o f dichromate o r CrO3, a nd i n t h e p r e s e n c e o f a na c i d , i n W a t e r , a W a t e r / s o l v e n t mixture o r i n a s o l v e n t a t at e m p e r a t u r e o f 2 0 C . t o + 5 0 C . t o g i v e t h e c o r r e s p o n d i n ga c i d o r c o r r e s p o n d i n g k e t o n e .

2 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 1 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a tt h e amino a l c o h o l s , a l k e n o l s o r a l k y n o l s used a r e c o mp o u n d s o f t h e f o r m u l a I

OH

AWhere R1 i s e i t h e r H r a Cl-C2O a l k y l r a d i c a l , a n a r y l o rh e t e r o a r y l r a d i c a l o r a h e t e r o c y c l e an d R2 s a n unbranchedo r b r a n c h e d , u n s u b s t i t u t e d o r s u b s t i t u t ed C2-C2O a l k e n y l o ra l k y n y l r a d i c a l o r a C l - C 2 O a l k y l o r a r y l r a d i c a l s u b s t i t u t e dby on e o r tWo amino g r o u p s .

3 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 2 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a tt h e amino a l c o h o l s used a r e a l i p h a t i c o r a r o m a t i c aminoa l c o h o l s h a v i n g 2 t o 20 c a r b o n a t o m s , 1 t o 2 amino g r o u p sa n d 1 t o 2 p r i m a r y a l c o h o l i c h y d r o x y l g r o u p s Which m ay es u b s t i t u t e d by o t h e r g r o u p s i n e r t u n d e r t h e r e a c t i o n c o n d it i o n s .4 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 2 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a tt h e p r i m a r y a n d s e c o n d a r y a l k e n o l s a n d a l k y n o l s a r e compounds o f t h e formula Where R1 i s H r a n unbranched o rb r a n c h e d C l - C 8 a l k y l r a d i c a l a n d R2 i s C 3 - C 1 2 a l k e n y l o ra l k y n y l r a d i c a l , Where t h e r a d i c a l s c a n b e u n s u b s t i t u t e d o rcan be s u b s t i t u t e d b y one or more s u b s t i t u e n t s Wh i c h a r ei n e r t u n d e r t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s .

5 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 1 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a t1 . 5 t o 1 0 m o l a r e q u i v a l e n t s o f p e r i o d a t e a r e a d d e d , b a s e d ont h e a l c o h o l i c h y d r o x y l g r o u p s .

6 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 1 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a tp e r i o d a t e i s u s e d i n t h e f o r m o f N a , K r Bu4N a l t .

7 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 1 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a td i c h r o m a t e o r CrO3 s used i n a n amount o f 0 . 1 t o 3 mol %,based on t h e a l c o h o l .

8 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 1 , c h a r a c t e r i Z e d i n t h a tt h e a c i d i s s u l f u r i c a c i d , H C l , HNO3, - t o l u e n e s u l f o n i c a c i d ,HBF4, H 5 1 0 6 , CF3SO3H o r p e r ? u o r o t e t r a d e c a n o i c a c i d o rm i x t u r e s t h e r e o f .


6/6

US 2 0 0 3 / 0 0 4 5 7 5 1 A 1

9 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 8 , c h a r a c t e r i z e d i n t h a t ,i n t h e o x i d a t i o n o f t h e amino a l c o h o l s , a n amount f a c i d o f1 t o 4 m o l a r e q u i v a l e n t s , p a r t i c u l a r l y p r e f e r a b l y 1 . 1 t o 2m o l a r e q u i v a l e n t s , i s u s e d an d i n t h e c a s e o f a l k e n o l s an da l k y n o l s , a n amount o r r e s p o n d i n g t o 1 - 3 0 mol % +o f c i di s u s e d .

1 0 . The method a s c l a i m e d i n c l a i m 1 , c h a r a c t e r i Z e d i nt h a t t h e r e a c t i o n i s c a r r i e d o u t i n W a t e r , i n a s o l v e n t s e l e c t ed

M a r . 6 , 2 0 0 3

f r o m t h e g r o u p c o n s i s t i n g o f c h l o r o f o r m, d i c h l o r o m e t h a n e ,e t h y l a c e t a t e , d i e t h y l e t h e r , m e t h y l t - b u t y l e t h e r , d i m e t h o X ye t h a n e , 2 - m e t h o X y e t h y l e t h e r , t r i e t h y l e n e g l y c o l d i m e t h y le t h e r , d i o X a n e , T H F , a c e t o n e , i s o p r o p y l a c e t a t e a n d a c e t on i t r i l e , o r i n a W a t e r / s o l v e n t m i x t u r e .

aminoalcohol oxidation

Documents